Оценка безопасности, фармакокинетики и противовирусной активности VRC01 и VRC01LS в сыворотке и слизистой оболочке здоровых ВИЧ-неинфицированных взрослых.

Критерии включения:

Общие и демографические критерии:

• Возраст от 18 до 50 лет
• Вес меньше или равен 115 кг.
• Доступ к участвующему в Сети клинических исследований вакцины против ВИЧ (HVTN) клиническому исследовательскому центру (CRS) и готовность наблюдаться в течение запланированной продолжительности исследования.
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до регистрации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые ответил неправильно
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента до завершения последнего ознакомительного визита.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физическим осмотром и скрининговыми лабораторными анализами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Желание получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски заражения ВИЧ и готовность проконсультироваться по вопросам снижения риска ВИЧ.
• По оценке персонала клиники, находится в группе «низкого риска» ВИЧ-инфекции [руководства по низкому риску можно найти на домашней странице протокола на сайте членов HVTN (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116)] и привержены поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего обязательного визита в клинику.

Лабораторные значения включения:

Гемограмма/ОАК

• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для добровольцев, родившихся женщинами, больше или равен 13,0 г/дл для добровольцев, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов от 2500 до 12 000 клеток/мм^3.
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3.
• Оставшаяся разница либо в пределах институциональной нормы, либо с одобрения врача на месте.
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3.

Химия

• Биохимический анализ: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза менее чем в 1,25 раза превышают институциональный верхний предел нормы; креатинин ниже или равен институциональному верхнему пределу нормы

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (EIA), одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Не из США учреждения могут использовать доступные на месте анализы, одобренные HVTN Laboratory Operations.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательные результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) ВГС, если антитела к ВГС положительны.

Моча

• Нормальная моча:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  • Отрицательный или следовой белок в моче и
  • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на щупе, микроскопический анализ мочи с уровнями эритроцитов в пределах институциональной нормы)

Репродуктивный статус:

• Добровольцы, родившиеся женщинами: отрицательный тест на беременность с бета-хорионическим гонадотропином человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный перед первичной биопсией для групп 1-3 и перед первоначальной инфузией для групп 4-5 в день включения. Лица, НЕ обладающие репродуктивным потенциалом в результате двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими документами), не обязаны проходить тестирование на беременность.

Репродуктивный статус:

Соединенные Штаты:

Волонтер, родившийся женщиной, обязан:

• Согласитесь постоянно использовать эффективные методы контрацепции (дополнительную информацию см. в протоколе) при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в программу и до последнего необходимого по протоколу визита в клинику. Эффективная контрацепция определяется как использование следующих методов:

  • Презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
  • Внутриматочная спираль (ВМС),
  • Гормональная контрацепция или
  • Любой другой метод контрацепции, одобренный Группой проверки безопасности протокола HVTN 116 (PSRT).
  • Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] документация об азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии);
• Или не иметь репродуктивного потенциала, например, иметь двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
• Или воздерживаться от половой жизни.

Южная Африка:

Волонтер, родившийся женщиной, обязан:

• Согласитесь постоянно использовать эффективные методы контрацепции (дополнительную информацию см. в протоколе) при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в программу и до последнего необходимого по протоколу визита в клинику. Эффективная контрацепция для участников в Южной Африке определяется как использование двух методов контроля над рождаемостью.

ОДИН барьерный метод контрацепции:

• Презервативы (мужские или женские)
• Диафрагма или цервикальный колпачок

ПЛЮС ОДИН из следующих методов:

• Внутриматочная спираль (ВМС),
• Гормональная контрацепция или
• Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] документация об азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии), или
• Любой другой метод контрацепции, одобренный HVTN 116 PSRT.

Или не иметь репродуктивного потенциала, например, иметь двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;

Или воздерживаться от половой жизни.

• Добровольцы, родившиеся женщинами, также должны дать согласие не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до тех пор, пока не произойдет последний требуемый протокол визит в клинику.

Сбор образцов слизистой оболочки

• Добровольцам в возрасте 21 года и старше, родившимся женщинами: Мазок Папаниколау (подтвержденный медицинскими документами) требуется в течение:

  • за 3 года до включения в исследование, при этом последний результат был отмечен как нормальный или ASCUS (атипичные плоские клетки неопределенной значимости), ИЛИ
  • в течение 5 лет до включения в исследование, при этом последний результат был отмечен как нормальный, или ASCUS без признаков ВПЧ высокого риска.
  • Если в течение последних 3 лет (или в течение последних 5 лет, если проводилось тестирование на ВПЧ высокого риска) не проводился мазок Папаниколау, доброволец должен быть готов пройти мазок Папаниколау с сообщенным результатом (подтвержденным медицинскими записями) как нормальный. или ASCUS перед сбором проб.
• Готовы собрать секреты слизистых оболочек и биопсию тканей
• Готов воздерживаться от половых контактов в течение необходимого периода после каждого взятия биопсии.

Критерий исключения:

Общий

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой инфузии, если только право на более раннюю регистрацию не определено HVTN 116 PSRT
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой инфузии
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, которое требует тестирования на антитела к ВИЧ, не относящиеся к HVTN, в течение запланированного периода исследования HVTN 116.
• Беременность или кормление грудью
• Военнослужащие США на действительной службе, которые могут быть задействованы в ходе исследования

Вакцины и другие инъекции

• Вакцина(ы) против ВИЧ, полученная в ходе предыдущего испытания вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, получивших контрольную группу/плацебо в исследовании вакцины против ВИЧ, право на участие в программе HVTN 116 PSRT будет определяться в каждом конкретном случае.
• Экспериментальные вакцины, не относящиеся к ВИЧ, полученные в течение последних 6 месяцев в ходе предыдущего испытания вакцины. Исключения могут быть сделаны для некоторых вакцин и их испытаний. Для добровольцев, получивших экспериментальную вакцину(ы) менее 6 месяцев назад, право на участие будет определяться PSRT HVTN 116 в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме вакцины против гриппа, полученные в течение 10 дней до первой инфузии или запланированные в течение 10 дней после первой инфузии (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная вакцина против полиомиелита [ОПВ]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Предыдущее получение гуманизированных или человеческих моноклональных антител, лицензированных или исследуемых

Иммунная система

• Иммунодепрессивные препараты, полученные в течение 30 дней до первой инфузии. (Не исключающие: [1] кортикостероидный назальный спрей; [2] ингаляционные кортикостероиды; или [3] кортикостероиды местного применения при легком, неосложненном дерматите)
• Серьезные побочные реакции на компоненты состава VRC01 и VRC01LS, такие как цитрат натрия, хлорид натрия и гидрохлорид L-аргинина, включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затруднение дыхания, ангионевротический отек и/или боль в животе.
• Аутоиммунное заболевание (не исключительно: легкий, хорошо контролируемый псориаз)
• Иммунодефицит

Клинически значимые заболевания

• Невылеченная или неполностью вылеченная сифилисная инфекция

• Клинически значимое состояние здоровья, результаты физикального обследования, клинически значимые отклонения от нормы лабораторных результатов или история болезни с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, помимо прочего:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, требующий приема лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инфузиям или забору крови, включая предполагаемую невозможность обеспечить венозный доступ.
  • Состояние, требующее регулярного приема любых антикоагулянтов (кроме аспирина или НПВП),
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или наблюдения для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования.
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на исследуемый продукт, или
  • Любое состояние, специально указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или иное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. В частности, исключаются лица с психозами в течение последних 3 лет, постоянным риском самоубийства или попытками или жестами самоубийства в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая профилактика или лечение противотуберкулеза (ТБ)

• Астма, отличная от легкой, хорошо контролируемой астмы. (Симптомы тяжести астмы, как они определены в последнем отчете экспертной группы Национальной программы образования и профилактики астмы (NAEPP)).

  • Исключите волонтера, который:
  • ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
  • Использует ингаляционные кортикостероиды в умеренных/высоких дозах или
  • За последний год произошло одно из следующих событий:
  • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
  • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация при астме.
• Сахарный диабет 1 или 2 типа, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, если они не контролируются должным образом (нормальные Т3/Т4/ТТГ) с помощью лекарств.

• Гипертония:

  • Если во время скрининга или ранее у человека было обнаружено повышенное кровяное давление или гипертония, исключите из него кровяное давление, которое плохо контролируется. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как систолическое давление, постоянно меньшее или равное 140 мм рт. ст. и диастолическое менее или равное 90 мм рт. систолическое давление равно 150 мм рт. ст. и диастолическое меньше или равно 100 мм рт. ст. У этих добровольцев на момент включения артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое.
  • Если во время скрининга или ранее у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или гипертонии, исключите систолическое артериальное давление, превышающее или равное 150 мм рт. ст. при включении в исследование, или диастолическое артериальное давление, превышающее или равное 100 мм рт. ст. на момент включения.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключено из участия: доброволец, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную гарантию устойчивого излечения или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: Судорожные припадки в анамнезе в течение последних трех лет. Также исключите, принимал ли волонтер лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• В анамнезе наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатический ангионевротический отек.
• Для тех, кто проходит ректальную биопсию, состояние прямой кишки, такое как активная инфекция или воспаление колоректальной области (например, вспышка простого герпеса-2 или воспаленный геморрой или колит/диарея), внутренний геморрой или любое другое состояние, отмеченное во время скринингового ректального исследования. через аноскоп или данные анамнеза, что, по мнению врача, является противопоказанием к взятию проб слизистой оболочки
• Для тех, кто подвергается биопсии влагалища и шейки матки, любое состояние, отмеченное во время гинекологического осмотра через зеркало или в анамнезе, которое, по мнению врача, представляет собой противопоказание к взятию проб слизистой оболочки.
• Активное состояние половых путей, такое как активная инфекция или воспаление половых путей (например, язвы или язвы на половых органах, выделения из полового члена или аномальные выделения из влагалища, остроконечные кондиломы, которые имеют симптоматическое или требующее лечения) или любое другое состояние, которое, по мнению врача, врач представляет противопоказание к взятию проб слизистой оболочки
• Гистерэктомия
• Менопауза