HIV に感染していない健康な成人の血清および粘膜における VRC01 および VRC01LS の安全性、薬物動態、および抗ウイルス活性の評価

包含基準:

一般的および人口統計的基準:

• 18歳から50歳まで
• 体重115kg以下
• 参加している HIV ワクチン試験ネットワーク (HVTN) 臨床研究サイト (CRS) へのアクセスと、計画された研究期間中の追跡調査への意欲
• インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
• 理解度の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。登録前にアンケートに回答し、誤って回答されたすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で実証する
• 最後の治験訪問が完了するまで治験薬の別の治験に登録しないことに同意する
• 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示される一般的な健康状態が良好であること

HIV 関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲がある
• HIV感染リスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク低減カウンセリングに応じる
• クリニックのスタッフによって HIV 感染の「リスクが低い」と評価された [低リスクのガイドラインは、HVTN メンバー サイトのプロトコルのホームページ (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116) にあります] 最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV 曝露の低リスクに応じた行動を維持することに尽力する

研究室の包含値:

血球検査/CBC

• 女性として生まれたボランティアの場合はヘモグロビン 11.0 g/dL 以上、男性として生まれたボランティアの場合は 13.0 g/dL 以上
• 白血球数は 2,500 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当します
• 総リンパ球数が 800 細胞/mm^3 以上
• 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認がある場合のいずれか
• 血小板は 125,000 ～ 550,000/mm^3 に相当

化学

• 化学パネル: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値の 1.25 倍未満。クレアチニンが制度上の正常上限値以下である

ウイルス学

• HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性: 米国のボランティアは食品医薬品局 (FDA) 承認の酵素免疫測定法 (EIA) が陰性である必要があります。 米国以外施設は、HVTN Laboratory Operations によって承認された現地で利用可能なアッセイを使用することができます。
• 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
• 抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性

尿

• 正常な尿:

  • 尿糖が陰性であり、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • 陰性または微量の尿ヘモグロビン（ディップスティックに微量のヘモグロビンが存在する場合、顕微鏡尿検査で赤血球レベルが施設の正常範囲内である）

生殖状態:

• 女性として生まれたボランティア：登録日に、グループ 1 ～ 3 については最初の生検の前に、グループ 4 ～ 5 については初回注入前に実施された、血清または尿中のベータ ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) 妊娠検査が陰性。 両側卵巣切除術を受けているために生殖能力がない人（医療記録によって証明される）は、妊娠検査を受ける必要はありません。

生殖状態:

アメリカ：

女性として生まれたボランティアは、次のことを行う必要があります。

• 登録の少なくとも21日前から、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法（詳細についてはプロトコルを参照）を一貫して使用することに同意します。 効果的な避妊とは、次の方法を使用することと定義されます。

  • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性用または女性用）、
  • 殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、
  • 子宮内避妊具 (IUD)、
  • ホルモン避妊、または
  • HVTN 116 プロトコル安全性レビュー チーム (PSRT) によって承認されたその他の避妊法
  • 男性パートナーの精管切除術の成功（男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の証拠がある、または [2] 2 年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後の性行為にもかかわらず妊娠に至っていないことをボランティアが報告した場合、成功とみなされます）。
• または、両側卵巣摘出術や卵管結紮術を受けたことがあるなど、生殖能力がない。
• あるいは性的禁欲をする。

南アフリカ：

女性として生まれたボランティアは、次のことを行う必要があります。

• 登録の少なくとも21日前から、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法（詳細についてはプロトコルを参照）を一貫して使用することに同意します。 南アフリカの参加者にとって効果的な避妊とは、2 つの避妊方法を使用することと定義されています。

バリア避妊法 1 つ:

• コンドーム（男性用または女性用）
• 横隔膜または子宮頸管キャップ

プラス、次のいずれかの方法:

• 子宮内避妊具 (IUD)、
• ホルモン避妊、または
• 男性パートナーの精管切除術の成功（男性パートナーが [1] 顕微鏡検査で無精子症の証拠がある、または [2] 2 年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったとボランティアが報告した場合、成功とみなされます）、または
• HVTN 116 PSRT によって承認されたその他の避妊法

または、両側卵巣摘出術や卵管結紮術を受けたことがあるなど、生殖能力がない。

あるいは性的禁欲をする。

• 女性として生まれたボランティアは、必要なプロトコルを最後にクリニックを受診するまで、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことにも同意する必要があります。

粘膜標本採取

• 女性として生まれた 21 歳以上のボランティア: 以下の範囲内でパップスミア (医療記録で確認済み) が必要です。

  • 登録前の 3 年間で、最新の結果が正常または ASCUS (重要性が未確定の異型扁平上皮細胞) として報告されている、または
  • 登録前の 5 年間で、最新の結果が正常であると報告された、または ASCUS で高リスク HPV の証拠がなかった。
  • 過去 3 年以内 (または高リスク HPV 検査が実施された場合は過去 5 年以内) にパプスメア検査が行われていない場合、ボランティアは通常どおりパプスメア検査を受け、結果が報告 (医療記録で確認) される意欲がなければなりません。サンプル収集の前に、または ASCUS にアクセスしてください。
• 粘膜分泌物や組織生検の収集を希望する
• 各生検採取後の必要な期間は性交を控える意思がある

除外基準:

一般的な

• HVTN 116 PSRT によって早期登録の適格性が決定されない限り、最初の注入前 120 日以内に血液製剤を受領したこと
• 初回注入前30日以内に投与された治験薬
• HVTN 116 研究の計画期間中に、治験薬に関する別の研究、または非 HVTN HIV 抗体検査を必要とするその他の研究に参加する意向
• 妊娠中または授乳中の方
• 研究中に派遣される可能性のある現役米軍人

ワクチンおよびその他の注射

• 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 116 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。
• 過去のワクチン試験で過去 6 か月以内に接種された非 HIV 実験ワクチン。 一部のワクチンおよびワクチン治験については例外が認められる場合があります。 実験用ワクチンの接種を受けてから 6 か月以内のボランティアの場合、登録の適格性は HVTN 116 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 初回注入前10日以内に接種された、または初回注入後10日以内に予定されているインフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチン（例：麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病）
• 認可されたものであるか治験薬であるかにかかわらず、ヒト化またはヒト mAb を以前に受領したことがある

免疫系

• -初回注入前30日以内に免疫抑制薬を投与されている。 (除外ではありません: [1] コルチコステロイド点鼻スプレー、[2] 吸入コルチコステロイド、または [3] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド)
• クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、L-アルギニン塩酸塩などのVRC01およびVRC01LS製剤成分に対する重篤な副作用（アナフィラキシーの病歴および蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状を含む）
• 自己免疫疾患（例外ではありません：軽度でよく制御されている乾癬）
• 免疫不全

臨床的に重大な病状

• 未治療または治療が不完全な梅毒感染症

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬が必要となるプロセス、
  • 静脈アクセスを確立できないと認識されている場合を含む、繰り返しの点滴または採血に対する禁忌
  • 抗凝固薬（アスピリンやNSAIDを除く）の定期的な使用が必要な状態。
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入または監視が必要な状態、
  • 徴候や症状が研究製品に対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に特に列挙されている条件。
• 研究者の判断で、プロトコール遵守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを与えるボランティアの能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺未遂や自殺行為の履歴がある人です。
• 現在の抗結核 (TB) の予防または治療

• 軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息。 (最新の国家喘息教育予防プログラム (NAEPP) 専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度の症状)。

  • 次のようなボランティアは除外します。
  • 短時間作用型のレスキュー吸入器（通常はベータ 2 アゴニスト）を毎日使用する、または
  • 中量/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
  • 過去 1 年間に次のいずれかがあった。
  • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の悪化が1回を超えている。
  • 喘息のため、緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な場合。
• 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみで管理される場合を含む）。 （除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴。）
• 甲状腺切除術、または薬で十分にコントロールされていない場合（正常なT3/T4/TSH）の甲状腺疾患

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧の上昇または高血圧が判明した人は、血圧が十分にコントロールされていないため除外します。 適切にコントロールされた血圧とは、投薬の有無にかかわらず、一貫して収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下であり、測定値が高くなるのは短時間のみで、それ以下でなければならないと定義されています。収縮期150 mm Hg以上、拡張期100 mm Hg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期血圧が 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が見つかっていない場合は、登録時に収縮期血圧が 150 mm Hg 以上であるか、または拡張期血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します。
• 医師によって診断された出血障害（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
• 悪性腫瘍（参加から除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除した経験があり、治験責任医師の推定で治癒の持続が合理的に保証されているボランティア、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低いボランティア）
• 発作障害：過去 3 年以内の発作の病歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
• 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
• 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴
• 直腸生検を受ける患者、結腸直腸領域の活動性感染症または炎症（例、HSV-2の発生または炎症性痔核または大腸炎/下痢）、内痔核、または直腸検査のスクリーニング中に指摘されたその他の症状などの直腸疾患肛門鏡による検査、または病歴上、粘膜採取が禁忌であると臨床医が判断した場合
• 膣生検および子宮頸部生検を受けている人の場合、検鏡による内診または病歴中に粘膜採取の禁忌と臨床医の意見で指摘された症状
• 活動性の生殖管の状態、例えば生殖管の活動性感染症や炎症（例、性器のただれや潰瘍、陰茎や異常な膣分泌物、症候性または治療が必要な生殖器の疣贅）、または医師の見解では、その他の状態。臨床医が粘膜サンプリングの禁忌を表明
• 子宮摘出術
• 閉経