评估 VRC01 和 VRC01LS 在健康、未感染 HIV 的成人血清和粘膜中的安全性、药代动力学和抗病毒活性

纳入标准：

一般和人口统计标准：

• 年龄18至50岁
• 体重小于或等于115公斤
• 进入参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究中心 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：志愿者表现出对本研究的理解；在注册前完成一份调查问卷，并口头表达对所有回答错误的调查问卷项目的理解
• 同意在最后一次研究访问完成之前不参加调查研究药物的另一项研究
• 病史、体格检查和筛查实验室测试表明总体健康状况良好

艾滋病毒相关标准：

• 愿意接受艾滋病毒检测结果
• 愿意讨论艾滋病毒感染风险并愿意接受艾滋病毒风险降低咨询
• 诊所工作人员评估为 HIV 感染“低风险”[低风险指南可在 HVTN 会员网站 (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116) 的方案主页上找到] 并致力于在最后一次规定的临床就诊期间保持符合低艾滋病毒暴露风险的行为

实验室包含值：

血象/CBC

• 女性志愿者的血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，男性志愿者的血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL
• 白细胞计数等于 2,500 至 12,000 个细胞/mm^3
• 淋巴细胞总数大于或等于800个细胞/mm^3
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 125,000 至 550,000/mm^3

化学

• 生化检查：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶低于机构正常上限的1.25倍；肌酐低于或等于机构正常上限

病毒学

• HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国志愿者的食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 检测结果必须呈阴性。 非美国站点可以使用经 HVTN 实验室运营部门批准的本地可用检测方法。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV）呈阴性，如果抗 HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

尿

• 正常尿液：

  • 尿糖呈阴性，以及
  • 尿蛋白阴性或微量尿蛋白，以及
  • 阴性或微量尿血红蛋白（如果试纸上存在微量血红蛋白，则进行显微镜尿液分析，红细胞水平在机构正常范围内）

生育状况：

• 出生为女性的志愿者：在入组当天对第 1-3 组进行初次活检之前以及对第 4-5 组进行初次输注之前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。 由于接受双侧卵巢切除术（经医疗记录验证）而没有生育潜力的人不需要接受妊娠测试。

生育状况：

美国：

出生为女性的志愿者必须：

• 同意从入组前至少 21 天到最后一次规定的方案诊所就诊期间，对可能导致怀孕的性活动始终使用有效的避孕措施（请参阅方案了解更多信息）。 有效避孕被定义为使用以下方法：

  • 含有或不含杀精剂的避孕套（男用或女用），
  • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，
  • 宫内节育器（IUD），
  • 激素避孕，或
  • HVTN 116 方案安全审查小组 (PSRT) 批准的任何其他避孕方法
  • 男性伴侣成功进行输精管结扎术（如果志愿者报告男性伴侣 [1] 通过显微镜检查发现无精子症，或 [2] 两年多前进行过输精管结扎术，尽管输精管结扎后有性活动，但仍没有怀孕）；
• 或不具有生育潜力，例如进行过双侧卵巢切除术或输卵管结扎术；
• 或者禁欲。

南非：

出生为女性的志愿者必须：

• 同意从入组前至少 21 天到最后一次规定的方案诊所就诊期间，对可能导致怀孕的性活动始终使用有效的避孕措施（请参阅方案了解更多信息）。 南非参与者的有效避孕被定义为使用两种节育方法。

一种屏障避孕法：

• 避孕套（男用或女用）
• 隔膜或宫颈帽

加上以下方法之一：

• 宫内节育器（IUD），
• 激素避孕，或
• 男性伴侣成功进行输精管结扎术（如果志愿者报告男性伴侣 [1] 通过显微镜检查发现无精子症，或 [2] 2 年前进行过输精管结扎术，尽管输精管结扎后有性行为，但仍没有怀孕），或
• HVTN 116 PSRT 批准的任何其他避孕方法

或不具有生育潜力，例如进行过双侧卵巢切除术或输卵管结扎术；

或者禁欲。

• 出生为女性的志愿者还必须同意，在最后一次规定的临床就诊之前，不会通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕。

粘膜标本采集

• 年满 21 岁且出生为女性的志愿者：在以下情况下需要进行子宫颈抹片检查（通过医疗记录验证）：

  • 入组前 3 年，最新结果报告为正常或 ASCUS（意义未明的非典型鳞状细胞），或
  • 入组前 5 年，最新结果报告为正常，或 ASCUS 没有高危 HPV 证据。
  • 如果过去 3 年内（或过去 5 年内，如果进行了高危 HPV 检测）未进行子宫颈抹片检查，则志愿者必须愿意接受子宫颈抹片检查，且报告结果（经病历验证）正常或在样品采集前进行 ASCUS。
• 愿意收集粘膜分泌物和组织活检
• 愿意在每次活检采集后规定的时间内避免性交

排除标准：

一般的

• 首次输注前 ​​120 天内收到的血液制品，除非提前加入的资格由 HVTN 116 PSRT 确定
• 首次输注前 ​​30 天内收到的研究药物
• 打算在 HVTN 116 研究的计划持续时间内参加研究性研究药物的另一项研究或需要进行非 HVTN HIV 抗体检测的任何其他研究
• 怀孕或哺乳
• 研究期间可能部署的现役美国军事人员

疫苗和其他注射剂

• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种的 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 116 PSRT 将根据具体情况确定其资格。
• 在之前的疫苗试验中过去 6 个月内接种的非 HIV 实验疫苗。 某些疫苗和疫苗试验可能有例外。 对于在不到 6 个月前接受实验疫苗的志愿者，其注册资格将由 HVTN 116 PSRT 根据具体情况确定。
• 首次输注前 ​​10 天内或首次输注后 10 天内计划接种的除流感疫苗以外的减毒活疫苗（例如麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
• 之前收到过人源化单克隆抗体或人单克隆抗体，无论是已许可的还是处于研究阶段的

免疫系统

• 首次输注前 ​​30 天内接受过免疫抑制药物。 （不排除：[1]皮质类固醇鼻喷雾剂；[2]吸入皮质类固醇；或[3]局部皮质类固醇治疗轻度、无并发症的皮炎）
• VRC01和VRC01LS配方成分（例如柠檬酸钠、氯化钠和L-精氨酸盐酸盐）的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，例如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛
• 自身免疫性疾病（不排除：轻度、控制良好的牛皮癣）
• 免疫缺陷

有临床意义的医疗状况

• 未经治疗或治疗不完全的梅毒感染

• 具有临床意义的医疗状况、体检结果、具有临床意义的异常实验室结果或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的病症或过程包括但不限于：

  • 一个会影响免疫反应的过程，
  • 这个过程需要影响免疫反应的药物，
  • 任何重复输注或抽血的禁忌症，包括认为无法建立静脉通路
  • 需要定期使用任何抗凝药物（不包括阿司匹林或非甾体抗炎药）的病症，
  • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
  • 体征或症状可能与研究产品的反应相混淆的状况或过程，或
  • 以下排除标准中明确列出的任何情况。
• 根据研究者的判断，任何医疗、精神、职业或其他状况会干扰方案遵守、安全性或反应原性评估或志愿者给予知情同意的能力或成为其禁忌症
• 无法遵守协议的精神状况。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 当前的抗结核 (TB) 预防或治疗

• 轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最新的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度症状）。

  • 排除以下志愿者：
  • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
  • 使用中/高剂量吸入皮质类固醇，或
  • 近一年来有下列情况之一：
  • 使用口服/肠外皮质类固醇治疗后症状恶化超过 1 次；
  • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院治疗或插管。
• 1 型或 2 型糖尿病，包括仅通过饮食控制的病例。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）
• 甲状腺切除术，或甲状腺疾病，除非通过药物得到良好控制（正常 T3/T4/TSH）

• 高血压：

  • 如果在筛查期间或之前发现一个人患有高血压或高血压，则应排除血压控制不佳的情况。 控制良好的血压定义为收缩压始终小于或等于 140 毫米汞柱，舒张压小于或等于 90 毫米汞柱，无论是否服用药物，仅出现孤立的、短暂的较高读数，该读数必须小于或等于收缩压等于 150 毫米汞柱，舒张压小于或等于 100 毫米汞柱。 对于这些志愿者，入组时血压必须小于或等于 140 毫米汞柱，舒张压必须小于或等于 90 毫米汞柱。
  • 如果在筛查期间或之前未发现某人患有高血压或高血压，则排除入组时收缩压大于或等于 150 mm Hg 或入组时舒张压大于或等于 100 mm Hg。
• 医生诊断的出血性疾病（例如，因子缺乏、凝血障碍或需要特殊预防措施的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除参加：已接受恶性肿瘤手术切除且据研究者估计有合理保证持续治愈的志愿者，或在研究期间不太可能出现恶性肿瘤复发的志愿者）
• 癫痫症：过去三年内有癫痫病史。 还排除志愿者在过去 3 年内的任何时间是否使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• 无脾：导致脾脏功能缺失的任何病症
• 有遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿病史
• 对于接受直肠活检的患者，直肠疾病，例如结直肠区域的活动性感染或炎症（例如 HSV-2 爆发或发炎的痔疮或结肠炎/腹泻）、内痔或筛查直肠检查期间发现的任何其他疾病通过肛门镜或病史中临床医生认为是粘膜取样的禁忌症
• 对于接受阴道和宫颈活检的患者，通过窥器进行盆腔检查或病史中发现的临床医生认为存在粘膜取样禁忌症的任何情况
• 活跃的生殖道疾病，例如生殖道的活跃感染或炎症（例如，生殖器疮或溃疡、阴茎或异常阴道分泌物、有症状或需要治疗的生殖器疣）或医生认为的任何其他疾病临床医生提出粘膜取样的禁忌症
• 子宫切除术
• 绝经