Évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'activité antivirale de VRC01 et VRC01LS dans le sérum et la muqueuse d'adultes en bonne santé et non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques :

• Âge de 18 à 50 ans
• Poids inférieur ou égal à 115 kg
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au HIV Vaccine Trials Network (HVTN) et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude.
• Capacité et volonté de donner un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant l'inscription avec une démonstration verbale de sa compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels on a répondu de manière incorrecte
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimentale jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

Critères liés au VIH :

• Volonté de recevoir les résultats du test du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et disposé à bénéficier de conseils en matière de réduction des risques de VIH
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH [les directives à faible risque se trouvent sur la page d'accueil du protocole sur le site des membres du HVTN (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116)] et s'engage à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH jusqu'à la dernière visite clinique protocolaire requise

Valeurs d'inclusion du laboratoire :

Hémogramme/CBC

• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les volontaires nés de sexe féminin, supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les volontaires nés de sexe masculin
• Nombre de globules blancs égal à 2 500 à 12 000 cellules/mm^3
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
• Différence restante soit dans la plage normale de l'établissement, soit avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000/mm^3

Chimie

• Panel de chimie : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline inférieure à 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale ; créatinine inférieure ou égale à la limite supérieure institutionnelle de la normale

Virologie

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) négatif approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Non-américain les sites peuvent utiliser des tests disponibles localement qui ont été approuvés par les opérations du laboratoire HVTN.
• Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) négatif
• Anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC) négatifs ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative du VHC si l'anticorps anti-VHC est positif

Urine

• Urine normale :

  • Glycémie urinaire négative, et
  • Protéines urinaires négatives ou traces, et
  • Hémoglobine urinaire négative ou trace (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette, une analyse d'urine microscopique avec des taux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement)

État reproducteur :

• Volontaires nées de sexe féminin : test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) sérique ou urinaire effectué avant la biopsie initiale pour les groupes 1 à 3 et avant la perfusion initiale pour les groupes 4 à 5 le jour de l'inscription. Les personnes qui n'ont PAS de potentiel reproducteur en raison d'une ovariectomie bilatérale (vérifiée par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

État reproducteur :

États-Unis:

Un bénévole né de sexe féminin doit :

• Acceptez d'utiliser systématiquement une contraception efficace (voir le protocole pour plus d'informations) pour les activités sexuelles pouvant conduire à une grossesse au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite clinique du protocole requise. Une contraception efficace se définit comme l’utilisation des méthodes suivantes :

  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
  • Dispositif intra-utérin (DIU),
  • Contraception hormonale, ou
  • Toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 116 (PSRT)
  • Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle postvasectomie) ;
• Ou ne pas avoir de potentiel reproducteur, comme avoir subi une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ;
• Ou soyez sexuellement abstinent.

Afrique du Sud:

Un bénévole né de sexe féminin doit :

• Acceptez d'utiliser systématiquement une contraception efficace (voir le protocole pour plus d'informations) pour les activités sexuelles pouvant conduire à une grossesse au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite clinique du protocole requise. Une contraception efficace pour les participants en Afrique du Sud est définie comme l'utilisation de 2 méthodes de contrôle des naissances.

UNE méthode contraceptive barrière :

• Préservatifs (masculins ou féminins)
• Diaphragme ou cape cervicale

PLUS UNE des méthodes suivantes :

• Dispositif intra-utérin (DIU),
• Contraception hormonale, ou
• Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin présente [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle postvasectomie), ou
• Toute autre méthode contraceptive approuvée par le HVTN 116 PSRT

Ou ne pas avoir de potentiel reproducteur, comme avoir subi une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ;

Ou soyez sexuellement abstinent.

• Les volontaires nées de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, avant la dernière visite clinique protocolaire requise.

Collecte d'échantillons de muqueuse

• Bénévoles âgés de 21 ans et plus, nés de sexe féminin : un test Pap (vérifié par le dossier médical) est requis dans :

  • les 3 années précédant l'inscription avec le dernier résultat signalé comme normal ou ASCUS (cellules squameuses atypiques de signification indéterminée), OU
  • les 5 ans précédant l'inscription, le dernier résultat étant signalé comme normal, ou ASCUS sans preuve de VPH à haut risque.
  • Si aucun test Pap n'a été effectué au cours des 3 dernières années (ou au cours des 5 dernières années, si un test HPV à haut risque a été effectué), le volontaire doit être prêt à subir un test Pap dont le résultat sera rapporté (vérifié par les dossiers médicaux) comme normal. ou ASCUS avant le prélèvement des échantillons.
• Disposé à faire recueillir des sécrétions muqueuses et des biopsies tissulaires
• Disposé à s'abstenir de rapports sexuels pendant la période requise après chaque prélèvement de biopsie

Critère d'exclusion:

Général

• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première perfusion, sauf si l'éligibilité à une inscription anticipée est déterminée par le HVTN 116 PSRT
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première perfusion
• Intention de participer à une autre étude sur un agent de recherche expérimentale ou à toute autre étude nécessitant un test de dépistage des anticorps anti-VIH non-HVTN pendant la durée prévue de l'étude HVTN 116
• Enceinte ou allaitante
• Personnel militaire américain en service actif susceptible d'être déployé pendant l'étude

Vaccins et autres injections

• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/un placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le HVTN 116 PSRT déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non anti-VIH reçu(s) au cours des 6 derniers mois lors d'un essai vaccinal antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour certains vaccins et essais de vaccins. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a moins de 6 mois, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 116 PSRT au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués autres que le vaccin contre la grippe reçus dans les 10 jours précédant la première perfusion ou programmés dans les 10 jours suivant la première perfusion (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; vaccin oral contre la polio [OPV] ; varicelle ; fièvre jaune)
• Réception antérieure d'AcM humanisés ou humains, qu'ils soient autorisés ou expérimentaux

Système immunitaire

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 30 jours précédant la première perfusion. (Non exclusif : [1] corticostéroïdes en spray nasal ; [2] corticostéroïdes inhalés ; ou [3] corticostéroïdes topiques pour une dermatite légère et non compliquée)
• Réactions indésirables graves aux composants de la formulation VRC01 et VRC01LS tels que le citrate de sodium, le chlorure de sodium et le chlorhydrate de L-arginine, y compris des antécédents d'anaphylaxie et des symptômes associés tels que de l'urticaire, des difficultés respiratoires, un œdème de Quincke et/ou des douleurs abdominales.
• Maladie auto-immune (non exclusif : psoriasis léger et bien contrôlé)
• Immunodéficience

Conditions médicales cliniquement significatives

• Infection à la syphilis non traitée ou incomplètement traitée

• Condition médicale cliniquement significative, résultats de l'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives sur l'état de santé actuel. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments affectant la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux perfusions ou prises de sang répétées, y compris l'incapacité perçue d'établir un accès veineux
  • Une condition qui nécessite l'utilisation régulière de médicaments anticoagulants (à l'exclusion de l'aspirine ou des AINS),
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus dont les signes ou symptômes pourraient être confondus avec des réactions au produit à l'étude, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d’exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec ou servir de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé.
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes souffrant de psychoses au cours des 3 dernières années, d'un risque persistant de suicide ou d'antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel

• Asthme autre qu’un asthme léger et bien contrôlé. (Symptômes de gravité de l'asthme tels que définis dans le rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP) le plus récent).

  • Exclure un bénévole qui :
  • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un agoniste bêta 2), ou
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée/élevée, ou
  • Au cours de la dernière année, vous avez connu l'un des événements suivants :
  • Plus d'une exacerbation des symptômes traités par corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
  • Soins d'urgence nécessaires, soins urgents, hospitalisation ou intubation pour l'asthme.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par l'alimentation seule. (Non exclu : antécédents de diabète gestationnel isolé.)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne à moins qu'elle ne soit bien contrôlée (T3/T4/TSH normale) avec des médicaments

• Hypertension:

  • Si une personne présente une tension artérielle élevée ou une hypertension au cours du dépistage ou auparavant, excluez-la pour cause de tension artérielle mal contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie comme étant constamment inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être inférieures ou égales à 90 mm Hg. égale à 150 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 100 mm Hg diastolique. Pour ces volontaires, la tension artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne souffrait d'hypertension artérielle ou d'hypertension lors du dépistage ou auparavant, excluez-la pour une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg au moment de l'inscription ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg au moment de l'inscription.
• Trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (non exclu de la participation : volontaire ayant subi une excision chirurgicale d'une tumeur maligne et qui, de l'avis de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de la malignité pendant la période de l'étude)
• Troubles convulsifs : antécédents de convulsions au cours des trois dernières années. Excluez également si le volontaire a utilisé des médicaments afin de prévenir ou de traiter des crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique
• Pour ceux qui subissent des biopsies rectales, une affection rectale, telle qu'une infection active ou une inflammation de la région colorectale (par exemple, une épidémie de HSV-2 ou des hémorroïdes enflammées ou une colite/diarrhée), des hémorroïdes internes ou toute autre affection constatée lors de l'examen rectal de dépistage. via un anoscope ou dans les antécédents médicaux qui, de l'avis du clinicien, représentent une contre-indication au prélèvement de muqueuse
• Pour les personnes subissant des biopsies vaginales et cervicales, toute condition constatée lors de l'examen pelvien au spéculum ou dans les antécédents médicaux qui, de l'avis du clinicien, représente une contre-indication au prélèvement de muqueuse.
• Une affection active du tractus génital, telle qu'une infection ou une inflammation active du tractus génital (par exemple, des plaies ou des ulcères génitaux, des pertes vaginales anormales ou péniennes, des verrues génitales symptomatiques ou nécessitant un traitement) ou toute autre affection qui, de l'avis du le clinicien représente une contre-indication au prélèvement de muqueuse
• Hystérectomie
• Ménopause