재발성 및 불응성 다발골수종에서 Durvalumab과 Daratumumab 병용요법의 안전성 및 유효성에 관한 연구 (FUSIONMM-003)
2023년 2월 16일 업데이트: Celgene
재발성 및 불응성 다발성 골수종(RRMM) 대상자에서 Durvalumab(DURVA) 및 Daratumumab(DARA)(D2)의 조합에 대한 안전성 및 효능을 결정하기 위한 2상, 다기관, 공개 라벨 연구
이것은 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자에서 durvalumab + daratumumab(D2)의 안전성과 효능을 확인하기 위한 오픈 라벨, 다기관 연구입니다. 이 연구는 또한 더발루맙 + 다라투무맙(PD3)에 포말리도마이드 + 덱사메타손을 추가하는 것의 안전성과 효능을 탐구할 것입니다.
2017년 9월 5일, 미국 식품의약국(FDA)은 이 연구에 대해 부분적 임상 보류를 지정했습니다. FDA의 결정은 다발성 골수종 환자에서 IMiDs® 면역 조절 약물과 병용한 PD-1 항체인 pembrolizumab의 위험과 관련된 데이터를 기반으로 합니다. 그 결과, 이 연구에 대한 등록이 중단되었습니다. 조사자의 재량에 따라 임상적 혜택을 받고 있는 피험자는 재동의를 받은 후에도 연구 치료를 계속 받을 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet University Hospital
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Local Institution - 552
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Odense, 덴마크, DK-5000
- Odense University Hospital
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Odense, 덴마크, DK-5000
- Local Institution - 553
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Vejle, 덴마크, 7100
- Vejle Hospital
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Vejle, 덴마크, 7100
- Local Institution - 551
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Dresden, 독일, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Heidelberg, 독일, 69115
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Heidelberg, 독일, 69115
- Local Institution - 203
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Tubingen, 독일, 72076
- University Hospital Tübingen
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Wuerzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg
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Wuerzburg, 독일, 97080
- Local Institution - 201
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095-1752
- UCLA Division of Hematology Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Local Institution - 007
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Swedish Medical Center
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Brugge, 벨기에, 8000
- AZ St-Jan Brugge Oostende AV
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Leuven, 벨기에, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
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Yvoir, 벨기에, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
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Gothenburg, 스웨덴, 60 Gothenburg
- Sahlgrenska University Hospital
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Lund, 스웨덴, 221 85
- Local Institution - 501
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Lund, 스웨덴, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus Malmö
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Stockholm, 스웨덴, SE-141 86
- Local Institution - 502
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Stockholm, 스웨덴, SE-14186
- Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
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Barcelona, 스페인, 08907
- Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
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Barcelona, 스페인, 08907
- Local Institution - 453
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Gijon, 스페인, 33394
- Hospital de Cabueñes
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Gijon, 스페인, 33394
- Local Institution - 451
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28040
- Local Institution - 452
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London, 영국, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Christie Hospital
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Oxford, 영국, 0X3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
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Oxford, 영국, 0X3 7LE
- Local Institution - 252
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Sutton (Surrey), 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Sutton (Surrey), 영국, SM2 5PT
- Local Institution - 253
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Wolverhampton, 영국, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Local Institution - 354
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Novara, 이탈리아, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carita
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Novara, 이탈리아, 28100
- Local Institution - 353
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Padova, 이탈리아, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Padova, 이탈리아, 35128
- Local Institution - 355
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Palermo, 이탈리아, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pisa, 이탈리아, 56126
- A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, 캐나다, E2L 3L6
- Saint John Regional Hospital
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Saint John, New Brunswick, 캐나다, E2L 3L6
- Local Institution - 103
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Local Institution - 104
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- Local Institution - 101
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- Muhc Glen Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- m-단백질 또는 무혈청 경쇄로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 마지막 치료에 실패했어야 합니다(마지막 치료에 불응).
- PD(재발)가 발생하기 전에 최소 1개의 이전 항골수종 요법에 대해 최소 반응(MR)을 달성해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 척도에서 수행 상태가 0, 1 또는 2입니다.
- 18세 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- 비분비성 다발성 골수종
- 연구 1일 전 2주 이내에 사전 항골수종 요법을 받았음
- 이전에 항프로그램화된 세포사 1 수용체(항PD-1), 항프로그램화된 사멸 리간드 1(항PD-L1), 항PD-L2, 항CD137 또는 항세포독성 T- 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 동시자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물 포함).
- 이전에 daratumumab 또는 기타 항-CD38 요법으로 사전 치료를 받은 경우
- 이전에 장기 또는 동종 조혈모세포 이식을 받은 적이 있음
- 무작위화 날짜 전 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받았습니다.
- 연구 1일의 5 반감기 이내에 단클론 항체로 사전 치료를 받았음
- 연구 1일의 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 에이전트를 받았습니다.
- 연구 1일 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받았음
- 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50%인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이 있는 경우
- 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속적인 천식이 있거나 모든 분류의 조절되지 않는 천식이 있습니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 활동성 A형 또는 C형 간염 양성
- 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성 종양의 이전 병력이 있습니다(피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종, 암종 제외). 유방의 제자리, 전립선암[T1a 또는 T1b] 또는 완치가 가능한 전립선암의 부수적인 조직학적 소견)
- 중추신경계(CNS) 또는 폐 백혈구 정체, 파종성 혈관내 응고 또는 CNS 다발성 골수종의 임상적 증거가 있음
- 임상적으로 중요한 심장 질환이 있음
- 임신 중이거나 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 임신을 계획하고 있는 여성입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다라투무맙 플러스 더발루맙 치료
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실험적: 포말리도마이드+ 다라투무맙+ 더발루맙+ 덱사메타손 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 첫 번째 용량부터 최대 약 66개월까지
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부분 반응(PR) 이상의 종양 반응은 IMWG(International Myeloma Working Group) 균일 반응 기준을 사용하여 평가되었습니다.
ORR은 반응자의 백분율로 계산되었습니다(100을 곱함).
부분 반응은 혈청 M-단백질의 ≥ 50% 감소 및 24시간 소변 M 단백질의 ≥ 90% 또는 24시간당 < 200 mg 감소를 요구했습니다.
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첫 번째 용량부터 최대 약 66개월까지
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부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 첫 투여부터 마지막 투여 후 90일까지(최대 약 58개월)
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하나 이상의 부작용을 경험한 참가자 수.
유해 사례(AE)는 연구 과정 동안 참가자에게 나타나거나 악화될 수 있는 유해하거나 의도하지 않았거나 의도하지 않은 의학적 사건입니다.
병인에 관계없이 실험실 테스트 값을 포함하여 새로운 병발 질환, 악화되는 병발 질환, 부상 또는 참가자 건강의 부수적 손상일 수 있습니다.
모든 악화(즉, 기존 상태의 빈도 또는 강도의 임상적으로 유의한 불리한 변화는 AE로 간주되어야 합니다.
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첫 투여부터 마지막 투여 후 90일까지(최대 약 58개월)
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심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 첫 투여부터 마지막 투여 후 90일까지(최대 약 58개월)
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하나 이상의 심각한 부작용을 경험한 참가자의 수.
SAE는 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/선천적 결함이며, 중요한 의학적 사건을 구성하는 모든 투여량에서 발생하는 AE입니다. .
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첫 투여부터 마지막 투여 후 90일까지(최대 약 58개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답 시간(TTR)
기간: 등록부터 최초의 문서화된 응답까지(최대 약 66개월)
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응답 시간은 등록부터 문서화된 응답(부분 응답 이상)의 첫 번째 날짜까지의 시간으로 계산됩니다.
부분 반응(PR) 이상의 종양 반응은 IMWG(International Myeloma Working Group) 균일 반응 기준을 사용하여 평가되었습니다.
부분 반응은 혈청 M-단백질의 ≥ 50% 감소 및 24시간 소변 M 단백질의 ≥ 90% 또는 24시간당 < 200 mg 감소를 요구했습니다.
POM + DEX가 추가된 참가자의 경우 응답 시간은 POM 및 DEX가 문서화된 응답의 첫 번째 날짜(PR 이상)에 추가된 날짜부터 계산되었습니다.
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등록부터 최초의 문서화된 응답까지(최대 약 66개월)
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반응 기간(DOR)의 Kaplan-Meier 추정 - Simon 1기: D2 Arm
기간: 기록된 반응(PR 이상)의 가장 빠른 날짜부터 진행성 질병의 가장 빠른 날짜(최대 약 66개월)까지
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반응 기간은 기록된 반응(PR 이상)의 가장 빠른 날짜부터 연구자가 결정한 가장 빠른 질병 진행 날짜까지의 시간으로 계산되었습니다.
POM + DEX가 추가된 참가자의 경우, 반응 기간은 POM + DEX가 추가된 후(PR 이상) 문서화된 반응의 가장 빠른 날짜부터 질병의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 계산되었습니다.
부분 반응(PR) 이상의 종양 반응은 IMWG(International Myeloma Working Group) 균일 반응 기준을 사용하여 평가되었습니다.
부분 반응은 혈청 M-단백질의 ≥ 50% 감소 및 24시간 소변 M 단백질의 ≥ 90% 또는 24시간당 < 200 mg 감소를 요구했습니다.
진행성 질환은 혈청 M-성분(절대 증가가 ≥ 0.5g/dL이어야 함) 및/또는 소변 M-성분(절대 증가가 ≥ 200mg/24h이어야 함)의 최저 반응 값에서 25%의 증가를 요구했습니다.
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기록된 반응(PR 이상)의 가장 빠른 날짜부터 진행성 질병의 가장 빠른 날짜(최대 약 66개월)까지
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반응 기간의 Kaplan-Meier 추정치(DOR) - PD3 Arm
기간: 기록된 반응(PR 이상)의 가장 빠른 날짜부터 진행성 질병의 가장 빠른 날짜(최대 약 66개월)까지
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반응 기간은 기록된 반응(PR 이상)의 가장 빠른 날짜부터 연구자가 결정한 가장 빠른 질병 진행 날짜까지의 시간으로 계산되었습니다.
POM + DEX가 추가된 참가자의 경우, 반응 기간은 POM + DEX가 추가된 후(PR 이상) 문서화된 반응의 가장 빠른 날짜부터 연구자가 결정한 가장 빠른 질병 진행 날짜까지의 시간으로 계산되었습니다.
생존하거나 후속 조치를 잃은 참가자는 마지막으로 알려진 생존 날짜에 검열됩니다.
부분 반응(PR) 이상의 종양 반응은 IMWG(International Myeloma Working Group) 균일 반응 기준을 사용하여 평가되었습니다.
부분 반응은 혈청 M-단백질의 ≥ 50% 감소 및 24시간 소변 M 단백질의 ≥ 90% 또는 24시간당 < 200 mg 감소를 요구했습니다.
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기록된 반응(PR 이상)의 가장 빠른 날짜부터 진행성 질병의 가장 빠른 날짜(최대 약 66개월)까지
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무진행 생존(PFS)의 Kaplan-Meier 추정 - Simon Stage 1: D2 Arm
기간: 등록 시점부터 진행성 질환의 최초 문서화 또는 연구 중 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 시점까지(최대 약 66개월)
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무진행 생존은 IMWG(International Myeloma Working Group) Uniform Response Criteria를 사용하여 진행성 질병의 첫 문서에 등록한 시점 또는 연구 중 모든 원인으로 인한 사망 중 더 이른 시점 사이의 시간으로 계산되었습니다.
진행성 질환은 혈청 M-성분(절대 증가가 ≥ 0.5g/dL이어야 함) 및/또는 소변 M-성분(절대 증가가 ≥ 200mg/24h이어야 함)의 최저 반응 값에서 25%의 증가를 요구했습니다.
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등록 시점부터 진행성 질환의 최초 문서화 또는 연구 중 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 시점까지(최대 약 66개월)
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무진행 생존(PFS)의 Kaplan-Meier 추정치 - PD3 Arm
기간: 등록 시점부터 진행성 질환의 최초 문서화 또는 연구 중 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 시점까지(최대 약 66개월)
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무진행 생존은 IMWG(International Myeloma Working Group) Uniform Response Criteria를 사용하여 진행성 질병의 첫 문서에 등록한 시점 또는 연구 중 모든 원인으로 인한 사망 중 더 이른 시점 사이의 시간으로 계산되었습니다.
진행성 질환은 혈청 M-성분(절대 증가가 ≥ 0.5g/dL이어야 함) 및/또는 소변 M-성분(절대 증가가 ≥ 200mg/24h이어야 함)의 최저 반응 값에서 25%의 증가를 요구했습니다.
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등록 시점부터 진행성 질환의 최초 문서화 또는 연구 중 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 시점까지(최대 약 66개월)
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax) - Simon 단계 1: D2 Arm
기간: 주기 1 - 2, 8, 15, 22일
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혈청 농도 대 시간 데이터에서 파생된 Durvalumab의 약동학.
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주기 1 - 2, 8, 15, 22일
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관찰된 최대 농도의 시간(Tmax) - Simon 단계 1: D2 Arm
기간: 주기 1 - 2, 8, 15, 22일
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혈청 농도 대 시간 데이터에서 파생된 Durvalumab의 약동학.
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주기 1 - 2, 8, 15, 22일
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마지막 측정 가능한 혈장 농도까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역 [AUC(0-Last)] - Simon Stage 1: D2 Arm
기간: 주기 1 - 2, 8, 15, 22일
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혈청 농도 대 시간 데이터에서 파생된 Durvalumab의 약동학.
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주기 1 - 2, 8, 15, 22일
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1 투여 간격 [AUC(TAU)]에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 - Simon 단계 1: D2 Arm
기간: 주기 1 - 2, 8, 15, 22일
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혈청 농도 대 시간 데이터에서 파생된 Durvalumab의 약동학.
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주기 1 - 2, 8, 15, 22일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 7월 7일
기본 완료 (실제)
2022년 1월 3일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 17일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 16일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MEDI4736-MM-003
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .