一项确定 Durvalumab 和 Daratumumab 联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性的研究 (FUSIONMM-003)
2023年2月16日 更新者：Celgene
一项确定 Durvalumab (DURVA) 和 Daratumumab (DARA) (D2) 联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 受试者的安全性和有效性的 2 期、多中心、开放标签研究
这是一项开放标签、多中心研究，旨在确认 durvalumab + daratumumab (D2) 在复发和难治性多发性骨髓瘤受试者中的安全性和有效性。 本研究还将探索将泊马度胺 + 地塞米松加入 durvalumab + daratumumab (PD3) 的安全性和有效性。
2017 年 9 月 5 日，美国 (US) 食品和药物管理局 (FDA) 对这项研究进行了部分临床暂停。 FDA 的决定基于抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 抗体 pembrolizumab 与 IMiDs® 免疫调节药物联合治疗多发性骨髓瘤患者的相关风险数据。 因此，本研究的招募已经停止。 根据研究者的判断，获得临床益处的受试者可以在再次同意后继续接受研究治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet University Hospital
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Copenhagen、丹麦、2100
- Local Institution - 552
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Odense、丹麦、DK-5000
- Odense University Hospital
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Odense、丹麦、DK-5000
- Local Institution - 553
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Vejle、丹麦、7100
- Vejle Hospital
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Vejle、丹麦、7100
- Local Institution - 551
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 3L6
- Saint John Regional Hospital
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Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 3L6
- Local Institution - 103
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Local Institution - 104
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Local Institution - 101
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- Muhc Glen Site
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Dresden、德国、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Heidelberg、德国、69115
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Heidelberg、德国、69115
- Local Institution - 203
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Tubingen、德国、72076
- University Hospital Tübingen
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Wuerzburg、德国、97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg
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Wuerzburg、德国、97080
- Local Institution - 201
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Bologna、意大利、40138
- Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Bologna、意大利、40138
- Local Institution - 354
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Novara、意大利、28100
- A.O.U. Maggiore della Carita
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Novara、意大利、28100
- Local Institution - 353
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Padova、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Padova、意大利、35128
- Local Institution - 355
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Palermo、意大利、90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pisa、意大利、56126
- A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
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Brugge、比利时、8000
- AZ St-Jan Brugge Oostende AV
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Leuven、比利时、B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
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Yvoir、比利时、5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
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Gothenburg、瑞典、60 Gothenburg
- Sahlgrenska University Hospital
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Lund、瑞典、221 85
- Local Institution - 501
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Lund、瑞典、221 85
- Skånes Universitetssjukhus Malmö
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Stockholm、瑞典、SE-141 86
- Local Institution - 502
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Stockholm、瑞典、SE-14186
- Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095-1752
- UCLA Division of Hematology Oncology
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Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Local Institution - 007
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Medical Center
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London、英国、EC1A 7BE
- St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
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Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital
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Oxford、英国、0X3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
-
Oxford、英国、0X3 7LE
- Local Institution - 252
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Sutton (Surrey)、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Sutton (Surrey)、英国、SM2 5PT
- Local Institution - 253
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Wolverhampton、英国、WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
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Barcelona、西班牙、08907
- Local Institution - 453
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Gijon、西班牙、33394
- Hospital de Cabueñes
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Gijon、西班牙、33394
- Local Institution - 451
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28040
- Local Institution - 452
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须具有由 m 蛋白或血清游离轻链定义的可测量疾病。
- 最后一线治疗必须失败（对最后一线治疗难治）。
- 在发展为 PD（复发）之前，必须至少对至少 1 种先前的抗骨髓瘤治疗方案达到最小反应 (MR)
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0、1 或 2
- 必须年满 18 岁
排除标准：
- 患有非分泌性多发性骨髓瘤
- 在研究第 1 天前 2 周内接受过抗骨髓瘤治疗
- 既往接受过抗程序性细胞死亡 1 受体（抗 PD-1）、抗程序性死亡配体 1（抗 PD-L1）、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T-淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
- 之前曾接受过 daratumumab 或其他抗 CD38 疗法的治疗
- 曾接受过器官或同种异体造血干细胞移植
- 在随机化日期前 12 周内接受过自体干细胞移植 (ASCT)。
- 在研究第 1 天的 5 个半衰期内接受过单克隆抗体的先前治疗
- 在研究第 1 天的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物
- 在研究第 1 天之前的 30 天内接受过减毒活疫苗
- 患有慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) 为预计正常值的 50%
- 在过去 2 年内患有中度或重度持续性哮喘或任何类别的未控制哮喘。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、慢性或活动性乙型肝炎或活动性甲型或丙型肝炎呈阳性
- 有除 MM 以外的恶性肿瘤病史，除非受试者已无该病 ≥ 5 年（皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、癌乳房原位，前列腺癌 [T1a 或 T1b] 或可治愈的前列腺癌的偶然组织学发现）
- 有中枢神经系统 (CNS) 或肺白细胞淤滞、弥散性血管内凝血或 CNS 多发性骨髓瘤的临床证据
- 患有有临床意义的心脏病
- 是怀孕、哺乳或哺乳的女性，或打算在参与研究期间怀孕的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Daratumumab 加 Durvalumab 治疗
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实验性的：Pomalidomide+ Daratumumab+ Durvalumab+ 地塞米松治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：从第一剂到大约 66 个月
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使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一反应标准评估部分反应 (PR) 或更好的肿瘤反应。
ORR 计算为响应者的百分比（乘以 100）。
部分反应需要血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 < 200 mg。
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从第一剂到大约 66 个月
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长约 58 个月）
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经历过至少一次不良事件的参与者人数。
不良事件 (AE) 是在研究过程中可能在参与者身上出现或恶化的任何有害、意外或不良的医学事件。
它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、伤害或任何伴随的参与者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。
任何恶化（即，先前存在的病症的频率或强度的任何临床上显着的不利变化都应被视为 AE。
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从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长约 58 个月）
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长约 58 个月）
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经历过至少一次严重不良事件的参与者人数。
SAE 是指在任何剂量下发生的任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷、构成重要医学事件的任何 AE .
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从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长约 58 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应时间 (TTR)
大体时间：从登记到最早记录的反应（最长约 66 个月）
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反应时间计算为从登记到记录反应（部分反应或更好）的第一天的时间。
使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一反应标准评估部分反应 (PR) 或更好的肿瘤反应。
部分反应需要血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 < 200 mg。
对于那些添加了 POM + DEX 的参与者，响应时间是从添加 POM 和 DEX 的日期到记录响应的第一个日期（PR 或更好）计算的。
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从登记到最早记录的反应（最长约 66 个月）
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Kaplan-Meier 反应持续时间估计 (DOR) - Simon 第 1 阶段：D2 臂
大体时间：从记录的缓解（PR 或更好）的最早日期到进行性疾病的最早日期（最长约 66 个月）
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反应持续时间计算为从记录的反应（PR 或更好）的最早日期到研究者确定的疾病进展的最早日期的时间。
对于添加 POM + DEX 的参与者，反应持续时间计算为从添加 POM + DEX 后记录的最早反应日期（PR 或更好）到疾病最早日期的时间。
使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一反应标准评估部分反应 (PR) 或更好的肿瘤反应。
部分反应需要血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 < 200 mg。
进行性疾病需要血清 M 成分（绝对增加必须 ≥ 0.5 g/dL）和/或尿 M 成分（绝对增加必须 ≥ 200 mg/24 h）从最低响应值增加 25%。
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从记录的缓解（PR 或更好）的最早日期到进行性疾病的最早日期（最长约 66 个月）
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反应持续时间 (DOR) 的 Kaplan-Meier 估计 - PD3 臂
大体时间：从记录的缓解（PR 或更好）的最早日期到进行性疾病的最早日期（最长约 66 个月）
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反应持续时间计算为从记录的反应（PR 或更好）的最早日期到研究者确定的疾病进展的最早日期的时间。
对于添加 POM + DEX 的参与者，反应持续时间计算为从添加 POM + DEX 后记录的最早反应日期（PR 或更好）到研究者确定的疾病进展最早日期的时间。
存活或失访的参与者将在最后已知存活日期进行审查。
使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一反应标准评估部分反应 (PR) 或更好的肿瘤反应。
部分反应需要血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 < 200 mg。
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从记录的缓解（PR 或更好）的最早日期到进行性疾病的最早日期（最长约 66 个月）
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Kaplan-Meier 无进展生存期 (PFS) 估计 - 西蒙第 1 阶段：D2 臂
大体时间：从入组到首次记录疾病进展或研究期间因任何原因死亡，以较早发生者为准（最多约 66 个月）
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使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一反应标准，将无进展生存期计算为从入组到第一次记录疾病进展或研究期间因任何原因死亡之间的时间，以较早发生者为准。
进行性疾病需要血清 M 成分（绝对增加必须 ≥ 0.5 g/dL）和/或尿 M 成分（绝对增加必须 ≥ 200 mg/24 h）从最低响应值增加 25%。
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从入组到首次记录疾病进展或研究期间因任何原因死亡，以较早发生者为准（最多约 66 个月）
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Kaplan-Meier 无进展生存期 (PFS) 估计 - PD3 臂
大体时间：从入组到首次记录疾病进展或研究期间因任何原因死亡，以较早发生者为准（最多约 66 个月）
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使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一反应标准，将无进展生存期计算为从入组到第一次记录疾病进展或研究期间因任何原因死亡之间的时间，以较早发生者为准。
进行性疾病需要血清 M 成分（绝对增加必须 ≥ 0.5 g/dL）和/或尿 M 成分（绝对增加必须 ≥ 200 mg/24 h）从最低响应值增加 25%。
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从入组到首次记录疾病进展或研究期间因任何原因死亡，以较早发生者为准（最多约 66 个月）
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最大观察血浆浓度 (Cmax) - Simon 第 1 阶段：D2 臂
大体时间：第 1 周期 - 第 2、8、15、22 天
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Durvalumab 的药代动力学源自血清浓度与时间数据。
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第 1 周期 - 第 2、8、15、22 天
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最大观察浓度时间 (Tmax) - Simon 第 1 阶段：D2 Arm
大体时间：第 1 周期 - 第 2、8、15、22 天
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Durvalumab 的药代动力学源自血清浓度与时间数据。
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第 1 周期 - 第 2、8、15、22 天
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血浆浓度-时间曲线下的面积到最后可测量的血浆浓度 [AUC(0-Last)] - Simon 第 1 阶段：D2 臂
大体时间：第 1 周期 - 第 2、8、15、22 天
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Durvalumab 的药代动力学源自血清浓度与时间数据。
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第 1 周期 - 第 2、8、15、22 天
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1 个给药间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积 [AUC(TAU)] - Simon 第 1 阶段：D2 臂
大体时间：第 1 周期 - 第 2、8、15、22 天
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Durvalumab 的药代动力学源自血清浓度与时间数据。
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第 1 周期 - 第 2、8、15、22 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月7日
初级完成 (实际的)
2022年1月3日
研究完成 (实际的)
2022年1月3日
研究注册日期
首次提交
2016年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月17日
首次发布 (估计)
2016年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月16日
最后验证
2023年2月1日
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其他研究编号
- MEDI4736-MM-003
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