Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению безопасности и эффективности комбинации дурвалумаба и даратумумаба при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе (FUSIONMM-003)

16 февраля 2023 г. обновлено: Celgene

Многоцентровое открытое исследование фазы 2 по определению безопасности и эффективности комбинации дурвалумаба (DURVA) и даратумумаба (DARA) (D2) у субъектов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (RRMM)

Это открытое многоцентровое исследование для подтверждения безопасности и эффективности комбинации дурвалумаб + даратумумаб (D2) у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. В этом исследовании также будут изучены безопасность и эффективность добавления помалидомида + дексаметазона к дурвалумабу + даратумумабу (PD3).

5 сентября 2017 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приостановило проведение этого исследования. Решение FDA было основано на данных, связанных с рисками применения антител против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) пембролизумаба в сочетании с иммуномодулирующими препаратами IMiDs® у пациентов с множественной миеломой. В результате регистрация в этом исследовании была прекращена. Субъекты, которые получают клиническую пользу, по усмотрению исследователя, могут продолжать получать исследуемое лечение после повторного согласия.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • AZ St-Jan Brugge Oostende AV
      • Leuven, Бельгия, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Heidelberg, Германия, 69115
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Германия, 69115
        • Local Institution - 203
      • Tubingen, Германия, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Wuerzburg
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Local Institution - 201
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet University Hospital
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Local Institution - 552
      • Odense, Дания, DK-5000
        • Odense University Hospital
      • Odense, Дания, DK-5000
        • Local Institution - 553
      • Vejle, Дания, 7100
        • Vejle Hospital
      • Vejle, Дания, 7100
        • Local Institution - 551
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Local Institution - 453
      • Gijon, Испания, 33394
        • Hospital de Cabueñes
      • Gijon, Испания, 33394
        • Local Institution - 451
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • Local Institution - 452
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bologna, Италия, 40138
        • Local Institution - 354
      • Novara, Италия, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carita
      • Novara, Италия, 28100
        • Local Institution - 353
      • Padova, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Padova, Италия, 35128
        • Local Institution - 355
      • Palermo, Италия, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pisa, Италия, 56126
        • A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
  • Канада
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 3L6
        • Saint John Regional Hospital
      • Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 3L6
        • Local Institution - 103
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Local Institution - 104
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Local Institution - 101
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Muhc Glen Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, 0X3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
      • Oxford, Соединенное Королевство, 0X3 7LE
        • Local Institution - 252
      • Sutton (Surrey), Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton (Surrey), Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Local Institution - 253
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
        • UCLA Division of Hematology Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Local Institution - 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Medical Center
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 60 Gothenburg
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Local Institution - 501
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö
      • Stockholm, Швеция, SE-141 86
        • Local Institution - 502
      • Stockholm, Швеция, SE-14186
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое по м-белку или легкой цепи, не содержащей сыворотки.
  • Должна быть неэффективна последняя линия лечения (резистентность к последней линии лечения).
  • Должен быть достигнут хотя бы минимальный ответ (МР) по крайней мере на 1 предыдущую антимиеломную схему до развития БП (рецидив)
  • Имеет статус эффективности 0, 1 или 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Должно быть не менее 18 лет

Критерий исключения:

  • Имеет несекреторную множественную миелому
  • Получал предшествующую антимиеломную терапию в течение 2 недель до начала исследования. День 1.
  • Получал предшествующую терапию рецептором против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), анти-лигандом запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1), анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-цитотоксическим T- антитело к ассоциированному с лимфоцитами антигену-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
  • Ранее получал лечение даратумумабом или другими анти-CD38-препаратами.
  • Ранее была проведена трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • Получил аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ASCT) в течение 12 недель до даты рандомизации.
  • Получал предшествующее лечение моноклональным антителом в течение 5 периодов полувыведения в 1-й день исследования.
  • Получал исследуемые агенты в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) с 1-го дня исследования.
  • Получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до 1-го дня исследования.
  • Имеет хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 50% от ожидаемого нормального
  • Имеет персистирующую астму средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемую астму любой классификации.
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), хронический или активный гепатит В или активный гепатит А или С
  • Имеет в анамнезе злокачественные новообразования, кроме ММ, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, рака in situ молочной железы, случайная гистологическая находка рака предстательной железы [T1a или T1b] или рак предстательной железы, который является излечивающим)
  • Имеет клинические признаки центральной нервной системы (ЦНС) или легочного лейкостаза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания или множественной миеломы ЦНС
  • Имеет клинически значимое заболевание сердца
  • Женщина беременна, кормит грудью или кормит грудью или намеревается забеременеть во время участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даратумумаб плюс лечение дурвалумабом
  • Внутривенно (в/в) дурвалумаб в дозе 1500 мг в 1 или 2 день 28-дневного цикла
  • даратумумаб в/в в дозе 16 мг/кг в дни 1, 8, 15 и 22 в циклах 1-2; в 1-й и 15-й дни при 3-6 циклах; и в 1-й день с 7-го цикла и далее
Лекарство: Дурвалумаб
Лекарство: Даратумумаб
Экспериментальный: Лечение помалидомидом+ даратумумаб+ дурвалумаб+ дексаметазоном
  • Внутривенно (в/в) дурвалумаб в дозе 1500 мг в 1 или 2 день 28-дневного цикла
  • даратумумаб в/в в дозе 16 мг/кг в дни 1, 8, 15 и 22 в циклах 1-2; в 1-й и 15-й дни при 3-6 циклах; и в 1-й день с 7-го цикла и далее
  • пероральный ПОМ в дозе 4 мг/день с 1 по 21 день
  • внутрь/в/в внутрь по 40 мг/день (старше 75 лет) или 20 мг/день (старше 75 лет) в 1, 8, 15 и 22 дни
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Дурвалумаб
Лекарство: Помалидомид
Лекарство: Даратумумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы до примерно 66 месяцев
Опухолевой ответ частичного ответа (PR) или лучше оценивали с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). ORR рассчитывали как процент ответивших (умноженный на 100). Частичный ответ требовал снижения содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и снижения суточной концентрации М-белка в моче на ≥ 90% или до < 200 мг за 24 часа.
От первой дозы до примерно 66 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно до 58 месяцев)
Количество участников, которые испытали хотя бы одно нежелательное явление. Нежелательное явление (НЯ) — это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может появиться или ухудшиться у участника в ходе исследования. Это может быть новое интеркуррентное заболевание, ухудшение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее ухудшение здоровья участника, включая показатели лабораторных исследований, независимо от этиологии. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния следует рассматривать как НЯ.
От первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно до 58 месяцев)
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно до 58 месяцев)
Количество участников, которые испытали хотя бы одно серьезное нежелательное явление. СНЯ — это любое НЯ, возникающее при любой дозе, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, представляет собой важное медицинское событие .
От первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно до 58 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: От регистрации до самого раннего задокументированного ответа (примерно до 66 месяцев)
Время до ответа рассчитывается как время от регистрации до первой даты документированного ответа (частичный ответ или лучше). Опухолевой ответ частичного ответа (PR) или лучше оценивали с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Частичный ответ требовал снижения содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и снижения суточной концентрации М-белка в моче на ≥ 90% или до < 200 мг за 24 часа. Для тех участников, у которых были добавлены POM + DEX, время до ответа рассчитывалось от даты добавления POM и DEX до первой даты документированного ответа (PR или выше).
От регистрации до самого раннего задокументированного ответа (примерно до 66 месяцев)
Оценка продолжительности ответа Каплана-Мейера (DOR) - Саймон, этап 1: рука D2
Временное ограничение: От самой ранней даты задокументированного ответа (PR или лучше) до самой ранней даты прогрессирования заболевания (приблизительно до 66 месяцев)
Продолжительность ответа рассчитывали как время от самой ранней даты задокументированного ответа (PR или выше) до самой ранней даты прогрессирования заболевания, определенной исследователем. Для тех участников, которым добавляли POM + DEX, продолжительность ответа рассчитывали как время от самой ранней даты задокументированного ответа после добавления POM + DEX (PR или лучше) до самой ранней даты заболевания. Опухолевой ответ частичного ответа (PR) или лучше оценивали с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Частичный ответ требовал снижения содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и снижения суточной концентрации М-белка в моче на ≥ 90% или до < 200 мг за 24 часа. Прогрессирующее заболевание требовало увеличения на 25% от минимального значения ответа М-компонента сыворотки (абсолютное повышение должно быть ≥ 0,5 г/дл) и/или М-компонента мочи (абсолютное повышение должно быть ≥ 200 мг/24 ч).
От самой ранней даты задокументированного ответа (PR или лучше) до самой ранней даты прогрессирования заболевания (приблизительно до 66 месяцев)
Оценка продолжительности ответа Каплана-Мейера (DOR) — группа PD3
Временное ограничение: От самой ранней даты задокументированного ответа (PR или лучше) до самой ранней даты прогрессирования заболевания (приблизительно до 66 месяцев)
Продолжительность ответа рассчитывали как время от самой ранней даты задокументированного ответа (PR или выше) до самой ранней даты прогрессирования заболевания, определенной исследователем. Для тех участников, которым добавляли POM + DEX, продолжительность ответа рассчитывали как время от самой ранней даты задокументированного ответа после добавления POM + DEX (PR или лучше) до самой ранней даты прогрессирования заболевания, определенной исследователем. Участники, которые живы или потеряны для последующего наблюдения, будут подвергаться цензуре в последнюю дату, когда известно, что они живы. Опухолевой ответ частичного ответа (PR) или лучше оценивали с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Частичный ответ требовал снижения содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и снижения суточной концентрации М-белка в моче на ≥ 90% или до < 200 мг за 24 часа.
От самой ранней даты задокументированного ответа (PR или лучше) до самой ранней даты прогрессирования заболевания (приблизительно до 66 месяцев)
Оценка Каплана-Мейера выживаемости без прогрессирования (PFS) - Саймон, этап 1: рука D2
Временное ограничение: От регистрации до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине во время исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 66 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования была рассчитана как время между регистрацией и первым документальным подтверждением прогрессирующего заболевания или смерти от любой причины во время исследования, в зависимости от того, что произошло раньше, с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Прогрессирующее заболевание требовало увеличения на 25% от минимального значения ответа М-компонента сыворотки (абсолютное повышение должно быть ≥ 0,5 г/дл) и/или М-компонента мочи (абсолютное повышение должно быть ≥ 200 мг/24 ч).
От регистрации до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине во время исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 66 месяцев)
Оценка Каплана-Мейера выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) — группа PD3
Временное ограничение: От регистрации до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине во время исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 66 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования была рассчитана как время между регистрацией и первым документальным подтверждением прогрессирующего заболевания или смерти от любой причины во время исследования, в зависимости от того, что произошло раньше, с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Прогрессирующее заболевание требовало увеличения на 25% от минимального значения ответа М-компонента сыворотки (абсолютное повышение должно быть ≥ 0,5 г/дл) и/или М-компонента мочи (абсолютное повышение должно быть ≥ 200 мг/24 ч).
От регистрации до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине во время исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 66 месяцев)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) — Саймон, стадия 1: рука D2
Временное ограничение: Цикл 1 - дни 2, 8, 15, 22
Фармакокинетика дурвалумаба, полученная на основе данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Цикл 1 - дни 2, 8, 15, 22
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) — Саймон, этап 1: рука D2
Временное ограничение: Цикл 1 - дни 2, 8, 15, 22
Фармакокинетика дурвалумаба, полученная на основе данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Цикл 1 - дни 2, 8, 15, 22
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени до последней измеримой концентрации в плазме [AUC(0-Last)] — Simon Stage 1: D2 Arm
Временное ограничение: Цикл 1 - дни 2, 8, 15, 22
Фармакокинетика дурвалумаба, полученная на основе данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Цикл 1 - дни 2, 8, 15, 22
Площадь под кривой «концентрация в плазме — время» за 1 интервал дозирования [AUC(TAU)] — Simon Stage 1: D2 Arm
Временное ограничение: Цикл 1 - дни 2, 8, 15, 22
Фармакокинетика дурвалумаба, полученная на основе данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Цикл 1 - дни 2, 8, 15, 22

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

21 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MEDI4736-MM-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться