Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å bestemme sikkerhet og effekt for kombinasjonen av Durvalumab og Daratumumab ved residiverende og refraktært myelomatose (FUSIONMM-003)

16. februar 2023 oppdatert av: Celgene

En fase 2, multisenter, åpen studie for å bestemme sikkerhet og effekt for kombinasjonen av Durvalumab (DURVA) og Daratumumab (DARA) (D2) hos pasienter med residiverende og refraktært myelomatose (RRMM)

Dette er en åpen, multisenterstudie for å bekrefte sikkerheten og effekten av durvalumab + daratumumab (D2) hos personer med residiverende og refraktært myelomatose. Denne studien vil også undersøke sikkerheten og effekten av tillegg av pomalidomid + deksametason til durvalumab + daratumumab (PD3).

Den 5. september 2017 ble en delvis klinisk stopp på denne studien av USAs (US) Food and Drug Administration (FDA). Beslutningen fra FDA var basert på data relatert til risiko for anti-programmert celledød-1 (PD-1) antistoff, pembrolizumab, i kombinasjon med IMiDs® immunmodulerende legemidler hos pasienter med myelomatose. Som et resultat er påmeldingen til denne studien avbrutt. Forsøkspersoner som mottar klinisk fordel, basert på etterforskerens skjønn, kan forbli på studiebehandling etter å ha fått nytt samtykke.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ St-Jan Brugge Oostende AV
      • Leuven, Belgia, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canada
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 3L6
        • Saint John Regional Hospital
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 3L6
        • Local Institution - 103
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 104
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Local Institution - 101
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Muhc Glen Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Local Institution - 552
      • Odense, Danmark, DK-5000
        • Odense University Hospital
      • Odense, Danmark, DK-5000
        • Local Institution - 553
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Local Institution - 551
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
        • UCLA Division of Hematology Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Local Institution - 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution - 354
      • Novara, Italia, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carita
      • Novara, Italia, 28100
        • Local Institution - 353
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Padova, Italia, 35128
        • Local Institution - 355
      • Palermo, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pisa, Italia, 56126
        • A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Local Institution - 453
      • Gijon, Spania, 33394
        • Hospital de Cabueñes
      • Gijon, Spania, 33394
        • Local Institution - 451
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28040
        • Local Institution - 452
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Storbritannia, 0X3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
      • Oxford, Storbritannia, 0X3 7LE
        • Local Institution - 252
      • Sutton (Surrey), Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton (Surrey), Storbritannia, SM2 5PT
        • Local Institution - 253
      • Wolverhampton, Storbritannia, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 60 Gothenburg
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Local Institution - 501
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Local Institution - 502
      • Stockholm, Sverige, SE-14186
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Local Institution - 203
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Wuerzburg
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Local Institution - 201

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha målbar sykdom som definert av m-protein eller serumfri lett kjede.
  • Må ha mislyktes i siste behandlingslinje (refraktær til siste behandlingslinje).
  • Må ha oppnådd minst en minimal respons (MR) på minst 1 tidligere anti-myelomregime før utvikling av PD (residiv)
  • Har ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
  • Må være minst 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Har ikke-sekretorisk myelomatose
  • Har tidligere hatt myelombehandling innen 2 uker før studiedag 1
  • Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød 1-reseptor (anti-PD-1), antiprogrammert dødsligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T- lymfocyttassosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier).
  • Har tidligere fått behandling med daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger
  • Har tidligere gjennomgått organ- eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • Har mottatt autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før randomiseringsdatoen.
  • Har mottatt tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 5 halveringstider etter studiedag 1
  • Har mottatt undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter studiedag 1
  • Har mottatt levende, svekket vaksine innen 30 dager før studiedag 1
  • Har kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) 50 % av antatt normal
  • Har moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering.
  • Er positiv for humant immunsviktvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt A eller C
  • Har en tidligere historie med maligniteter, andre enn MM, med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år (med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ av brystet, tilfeldige histologiske funn av prostatakreft [T1a eller T1b] eller prostatakreft som er helbredende)
  • Har kliniske tegn på sentralnervesystem (CNS) eller pulmonal leukostase, disseminert intravaskulær koagulasjon eller CNS multippelt myelom
  • Har klinisk signifikant hjertesykdom
  • Er en kvinne som er gravid, ammer eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravid under deltakelsen i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Daratumumab Plus Durvalumab-behandling
  • Intravenøs (IV) durvalumab ved 1500 mg på dag 1 eller 2 av en 28-dagers syklus
  • IV daratumumab ved 16 mg/kg på dag 1, 8, 15 og 22 ved syklus 1-2; på dag 1 og 15 ved syklus 3-6; og på dag 1 fra syklus 7 og utover
Legemiddel: Durvalumab
Legemiddel: Daratumumab
Eksperimentell: Pomalidomid+ Daratumumab+ Durvalumab+ Deksametasonbehandling
  • Intravenøs (IV) durvalumab ved 1500 mg på dag 1 eller 2 av en 28-dagers syklus
  • IV daratumumab ved 16 mg/kg på dag 1, 8, 15 og 22 ved syklus 1-2; på dag 1 og 15 ved syklus 3-6; og på dag 1 fra syklus 7 og utover
  • oral POM med 4 mg/dag på dag 1 til 21
  • oral/iv dex ved 40 mg/dag (>75 år gammel) eller 20 mg/dag (>75 år gammel) på dag 1, 8, 15 og 22
Legemiddel: Deksametason
Legemiddel: Durvalumab
Legemiddel: Pomalidomid
Legemiddel: Daratumumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 66 måneder
Tumorrespons med partiell respons (PR) eller bedre ble vurdert ved hjelp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. ORR ble beregnet som prosentandelen av respondere (multiplisert med 100). Delvis respons kreves ≥ 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg per 24 timer.
Fra første dose til opptil ca. 66 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter siste dose (opptil ca. 58 måneder)
Antall deltakere som opplevde minst én uønsket hendelse. En uønsket hendelse (AE) er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan oppstå eller forverres hos en deltaker i løpet av en studie. Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorietestverdier, uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvensen eller intensiteten av en eksisterende tilstand bør betraktes som en AE.
Fra første dose til 90 dager etter siste dose (opptil ca. 58 måneder)
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter siste dose (opptil ca. 58 måneder)
Antall deltakere som opplevde minst én alvorlig bivirkning. En SAE er enhver bivirkning som oppstår ved enhver dose som resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, utgjør en viktig medisinsk hendelse .
Fra første dose til 90 dager etter siste dose (opptil ca. 58 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid-til-svar (TTR)
Tidsramme: Fra påmelding til tidligst dokumentert svar (opptil ca. 66 måneder)
Tid-til-svar beregnes som tiden fra innmelding til første dato for dokumentert svar (delsvar eller bedre). Tumorrespons med partiell respons (PR) eller bedre ble vurdert ved hjelp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Delvis respons kreves ≥ 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg per 24 timer. For de deltakerne der POM + DEX ble lagt til, ble time-to-respons beregnet fra datoen POM og DEX ble lagt til den første datoen for dokumentert respons (PR eller bedre).
Fra påmelding til tidligst dokumentert svar (opptil ca. 66 måneder)
Kaplan-Meier-estimat av responsvarighet (DOR) - Simon Trinn 1: D2-arm
Tidsramme: Fra den tidligste datoen for dokumentert respons (PR eller bedre) til den tidligste datoen for progressiv sykdom (opptil ca. 66 måneder)
Varighet av respons ble beregnet som tiden fra den tidligste datoen for dokumentert respons (PR eller bedre) til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren. For de deltakerne der POM + DEX ble lagt til, ble responsvarigheten beregnet som tiden fra den tidligste datoen for dokumentert respons etter at POM + DEX ble lagt til (PR eller bedre) til den tidligste datoen for sykdom. Tumorrespons med partiell respons (PR) eller bedre ble vurdert ved hjelp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Delvis respons kreves ≥ 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg per 24 timer. Progressiv sykdom nødvendig økning på 25 % fra laveste responsverdi i serum M-komponent (absolutt økning må være ≥ 0,5 g/dL) og/eller urin M-komponent (absolutt økning må være ≥ 200 mg/24 timer).
Fra den tidligste datoen for dokumentert respons (PR eller bedre) til den tidligste datoen for progressiv sykdom (opptil ca. 66 måneder)
Kaplan-Meier estimat for varighet av respons (DOR) - PD3 Arm
Tidsramme: Fra den tidligste datoen for dokumentert respons (PR eller bedre) til den tidligste datoen for progressiv sykdom (opptil ca. 66 måneder)
Varighet av respons ble beregnet som tiden fra den tidligste datoen for dokumentert respons (PR eller bedre) til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren. For de deltakerne der POM + DEX ble lagt til, ble responsvarigheten beregnet som tiden fra den tidligste datoen for dokumentert respons etter at POM + DEX ble lagt til (PR eller bedre) til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren. Deltakere som er i live eller tapt for oppfølging, vil bli sensurert på den sist kjente datoen for å være i live. Tumorrespons med partiell respons (PR) eller bedre ble vurdert ved hjelp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Delvis respons kreves ≥ 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg per 24 timer.
Fra den tidligste datoen for dokumentert respons (PR eller bedre) til den tidligste datoen for progressiv sykdom (opptil ca. 66 måneder)
Kaplan-Meier-estimat for progresjonsfri overlevelse (PFS) - Simon Trinn 1: D2-arm
Tidsramme: Fra påmelding til første dokumentasjon av progredierende sykdom eller død uansett årsak under studien, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil ca. 66 måneder)
Progresjonsfri overlevelse ble beregnet som tiden mellom registreringen til den første dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak under studien, avhengig av hva som inntreffer tidligere ved å bruke International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Progressiv sykdom nødvendig økning på 25 % fra laveste responsverdi i serum M-komponent (absolutt økning må være ≥ 0,5 g/dL) og/eller urin M-komponent (absolutt økning må være ≥ 200 mg/24 timer).
Fra påmelding til første dokumentasjon av progredierende sykdom eller død uansett årsak under studien, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil ca. 66 måneder)
Kaplan-Meier-estimat for progresjonsfri overlevelse (PFS) - PD3-arm
Tidsramme: Fra påmelding til første dokumentasjon av progredierende sykdom eller død uansett årsak under studien, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil ca. 66 måneder)
Progresjonsfri overlevelse ble beregnet som tiden mellom registreringen til den første dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak under studien, avhengig av hva som inntreffer tidligere ved å bruke International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Progressiv sykdom nødvendig økning på 25 % fra laveste responsverdi i serum M-komponent (absolutt økning må være ≥ 0,5 g/dL) og/eller urin M-komponent (absolutt økning må være ≥ 200 mg/24 timer).
Fra påmelding til første dokumentasjon av progredierende sykdom eller død uansett årsak under studien, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil ca. 66 måneder)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) - Simon Trinn 1: D2 Arm
Tidsramme: Syklus 1 – Dag 2, 8, 15, 22
Farmakokinetikken til Durvalumab avledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata.
Syklus 1 – Dag 2, 8, 15, 22
Tid for maksimal observert konsentrasjon (Tmax) - Simon Trinn 1: D2 Arm
Tidsramme: Syklus 1 – Dag 2, 8, 15, 22
Farmakokinetikken til Durvalumab avledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata.
Syklus 1 – Dag 2, 8, 15, 22
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven til siste målbare plasmakonsentrasjon [AUC(0-Siste)] - Simon Trinn 1: D2-arm
Tidsramme: Syklus 1 – Dag 2, 8, 15, 22
Farmakokinetikken til Durvalumab avledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata.
Syklus 1 – Dag 2, 8, 15, 22
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven i 1 doseringsintervall [AUC(TAU)] - Simon trinn 1: D2-arm
Tidsramme: Syklus 1 – Dag 2, 8, 15, 22
Farmakokinetikken til Durvalumab avledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata.
Syklus 1 – Dag 2, 8, 15, 22

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

3. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

3. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

21. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEDI4736-MM-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere