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再発および難治性多発性骨髄腫におけるデュルバルマブとダラツムマブの併用の安全性と有効性を判断するための研究 (FUSIONMM-003)

2023年2月16日 更新者：Celgene

再発および難治性多発性骨髄腫（RRMM）の被験者におけるデュルバルマブ（DURVA）とダラツムマブ（DARA）（D2）の併用の安全性と有効性を判断するためのフェーズ2、多施設、非盲検、研究

これは、再発および難治性の多発性骨髄腫の被験者におけるデュルバルマブ + ダラツムマブ (D2) の安全性と有効性を確認するための非盲検多施設試験です。 この研究では、デュルバルマブ + ダラツムマブ (PD3) にポマリドマイド + デキサメタゾンを追加した場合の安全性と有効性についても調査します。

2017 年 9 月 5 日に、米国 (US) 食品医薬品局 (FDA) によって、この研究に部分的な臨床保留が行われました。 FDA による決定は、多発性骨髄腫患者における抗プログラム細胞死 1 (PD-1) 抗体であるペムブロリズマブと IMiDs® 免疫調節薬の併用のリスクに関するデータに基づいています。 その結果、この研究への登録は中止されました。 治験責任医師の裁量に基づいて臨床的利益を受けている被験者は、再同意後も治験治療を続けることができます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
        • UCLA Division of Hematology Oncology
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Local Institution - 007
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Medical Center
  • イギリス
      • London、イギリス、EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford、イギリス、0X3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
      • Oxford、イギリス、0X3 7LE
        • Local Institution - 252
      • Sutton (Surrey)、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton (Surrey)、イギリス、SM2 5PT
        • Local Institution - 253
      • Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bologna、イタリア、40138
        • Local Institution - 354
      • Novara、イタリア、28100
        • A.O.U. Maggiore della Carità
      • Novara、イタリア、28100
        • Local Institution - 353
      • Padova、イタリア、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Padova、イタリア、35128
        • Local Institution - 355
      • Palermo、イタリア、90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pisa、イタリア、56126
        • A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
  • カナダ
    • New Brunswick
      • Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 3L6
        • Saint John Regional Hospital
      • Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 3L6
        • Local Institution - 103
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Local Institution - 104
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Local Institution - 101
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • MUHC Glen Site
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、60 Gothenburg
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Lund、スウェーデン、221 85
        • Local Institution - 501
      • Lund、スウェーデン、221 85
        • Skånes universitetssjukhus Malmö
      • Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
        • Local Institution - 502
      • Stockholm、スウェーデン、SE-14186
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08907
        • Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
      • Barcelona、スペイン、08907
        • Local Institution - 453
      • Gijon、スペイン、33394
        • Hospital de Cabueñes
      • Gijon、スペイン、33394
        • Local Institution - 451
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital 12 De Octubre
      • Madrid、スペイン、28040
        • Local Institution - 452
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet University Hospital
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Local Institution - 552
      • Odense、デンマーク、DK-5000
        • Odense University Hospital
      • Odense、デンマーク、DK-5000
        • Local Institution - 553
      • Vejle、デンマーク、7100
        • Vejle Hospital
      • Vejle、デンマーク、7100
        • Local Institution - 551
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Heidelberg、ドイツ、69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg、ドイツ、69115
        • Local Institution - 203
      • Tubingen、ドイツ、72076
        • University Hospital Tübingen
      • Wuerzburg、ドイツ、97080
        • Universitatsklinikum Wuerzburg
      • Wuerzburg、ドイツ、97080
        • Local Institution - 201
  • ベルギー
      • Brugge、ベルギー、8000
        • AZ St-Jan Brugge Oostende AV
      • Leuven、ベルギー、B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
      • Yvoir、ベルギー、5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -mタンパク質または無血清軽鎖によって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • 最後の治療に失敗している必要があります (最後の治療に対する抵抗性)。
  • -PD（再発）を発症する前に、少なくとも1つの以前の抗骨髄腫レジメンに対して少なくとも最小限の反応（MR）を達成している必要があります
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 である
  • 18歳以上である必要があります

除外基準:

  • 非分泌性多発性骨髄腫がある
  • -研究の1日目前の2週間以内に以前の抗骨髄腫療法を受けたことがある
  • -抗プログラム細胞死1受容体（抗PD-1）、抗プログラム死リガンド1（抗PD-L1）、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性T-による以前の治療を受けている-リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)。
  • -以前にダラツムマブまたは他の抗CD38療法による治療を受けたことがある
  • -以前に臓器または同種造血幹細胞移植を受けたことがある
  • -無作為化日の前12週間以内に自家幹細胞移植（ASCT）を受けた。
  • -研究1日目の5半減期以内にモノクローナル抗体による以前の治療を受けている
  • -研究1日目から28日または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を受け取った
  • -研究1日目の前の30日以内に弱毒生ワクチンを接種した
  • 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を患っており、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が予測正常値の 50%
  • -過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息があるか、分類の制御されていない喘息があります。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性または活動性のB型肝炎、または活動性のA型またはC型肝炎に陽性である
  • -被験者が5年以上病気にかかっていない限り、MM以外の悪性腫瘍の既往歴があります（ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、癌を除く）乳房の in situ、前立腺がん [T1a または T1b] または治癒可能な前立腺がんの偶発的な組織学的所見)
  • -中枢神経系（CNS）または肺の白血球うっ滞、播種性血管内凝固症候群、またはCNS多発性骨髄腫の臨床的証拠がある
  • 臨床的に重大な心疾患がある
  • -妊娠中、授乳中、または授乳中の女性、または研究への参加中に妊娠する予定の女性です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダラツムマブとデュルバルマブによる治療
  • 28日サイクルの1日目または2日目にデュルバルマブ1500mgを静脈内（IV）投与
  • 1、8、15、および 22 日目のサイクル 1 ～ 2 に 16 mg/kg のダラツムマブを IV; 1 日目と 15 日目のサイクル 3 ～ 6。および 1 日目から 7 サイクル目以降
薬：デュルバルマブ
薬：ダラツムマブ
実験的：ポマリドマイド＋ダラツムマブ＋デュルバルマブ＋デキサメタゾン治療
  • 28日サイクルの1日目または2日目にデュルバルマブ1500mgを静脈内（IV）投与
  • 1、8、15、および 22 日目のサイクル 1 ～ 2 に 16 mg/kg のダラツムマブを IV; 1 日目と 15 日目のサイクル 3 ～ 6。および 1 日目から 7 サイクル目以降
  • 1～21日目に4mg/日の経口POM
  • 1、8、15、22日目に40mg/日（>75歳）または20mg/日（>75歳）の経口/ IV dex
薬：デキサメタゾン
薬：デュルバルマブ
薬：ポマリドマイド
薬：ダラツムマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：初回接種から約66ヶ月まで
部分奏効（PR）以上の腫瘍奏効は、International Myeloma Working Group（IMWG）の Uniform Response Criteria を使用して評価されました。 ORR は、レスポンダーの割合 (100 を掛けたもの) として計算されました。 部分奏効には、血清 M タンパク質の 50% 以上の減少と 24 時間尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満の減少が必要でした。
初回接種から約66ヶ月まで
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後90日まで（最長約58ヶ月）
少なくとも 1 つの有害事象を経験した参加者の数。 有害事象（AE）とは、研究の過程で参加者に現れたり悪化したりする可能性のある有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事です。 それは、病因に関係なく、新たな併発疾患、併発疾患の悪化、怪我、または実験室検査値を含む参加者の健康の付随する障害である可能性があります。 悪化（すなわち、既存の状態の頻度または強度における臨床的に重大な有害な変化）は、AEと見なされるべきです。
初回投与から最終投与後90日まで（最長約58ヶ月）
重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後90日まで（最長約58ヶ月）
少なくとも 1 つの重篤な有害事象を経験した参加者の数。 SAE は、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、重要な医療事象を構成する任意の用量で発生する任意の AE です。 .
初回投与から最終投与後90日まで（最長約58ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答時間 (TTR)
時間枠：登録から最も早い文書による回答まで (最大約 66 か月)
回答までの時間は、登録から文書化された回答 (部分的回答またはそれ以上) の最初の日までの時間として計算されます。 部分奏効（PR）以上の腫瘍奏効は、International Myeloma Working Group（IMWG）の Uniform Response Criteria を使用して評価されました。 部分奏効には、血清 M タンパク質の 50% 以上の減少と 24 時間尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満の減少が必要でした。 POM + DEX が追加された参加者の場合、回答までの時間は、POM および DEX が文書化された回答の最初の日に追加された日から計算されました (PR 以上)。
登録から最も早い文書による回答まで (最大約 66 か月)
Kaplan-Meier による反応持続時間 (DOR) の推定 - サイモン ステージ 1: D2 アーム
時間枠：記録された奏効（PR以上）の最も早い日から進行性疾患の最も早い日まで（最大約66か月）
反応期間は、記録された反応（PR以上）の最も早い日から、研究者によって決定された疾患進行の最も早い日までの時間として計算されました。 POM + DEX が追加された参加者の場合、応答の持続時間は、POM + DEX が追加された後 (PR またはそれ以上) に文書化された最も早い応答日から最も早い疾患日までの時間として計算されました。 部分奏効（PR）以上の腫瘍奏効は、International Myeloma Working Group（IMWG）の Uniform Response Criteria を使用して評価されました。 部分奏効には、血清 M タンパク質の 50% 以上の減少と 24 時間尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満の減少が必要でした。 進行性疾患では、血清 M 成分 (絶対増加は 0.5 g/dL 以上である必要があります) および/または尿 M 成分 (絶対増加は 200 mg/24 時間以上である必要があります) の最低応答値から 25% の増加が必要でした。
記録された奏効（PR以上）の最も早い日から進行性疾患の最も早い日まで（最大約66か月）
Kaplan-Meier による奏功期間 (DOR) の推定 - PD3 アーム
時間枠：記録された奏効（PR以上）の最も早い日から進行性疾患の最も早い日まで（最大約66か月）
反応期間は、記録された反応（PR以上）の最も早い日から、研究者によって決定された疾患進行の最も早い日までの時間として計算されました。 POM + DEX が追加された参加者については、POM + DEX が追加された後 (PR またはそれ以上) に文書化された応答の最も早い日から、研究者によって決定された病気の進行の最も早い日付までの時間として、応答の期間が計算されました。 生存している、またはフォローアップに失敗した参加者は、最後に生存が確認された日付で検閲されます。 部分奏効（PR）以上の腫瘍奏効は、International Myeloma Working Group（IMWG）の Uniform Response Criteria を使用して評価されました。 部分奏効には、血清 M タンパク質の 50% 以上の減少と 24 時間尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満の減少が必要でした。
記録された奏効（PR以上）の最も早い日から進行性疾患の最も早い日まで（最大約66か月）
Kaplan-Meier による無増悪生存期間 (PFS) の推定 - サイモン ステージ 1: D2 アーム
時間枠：登録から研究中の何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録までのいずれか早い方（最大約66か月）
無増悪生存期間は、国際骨髄腫作業部会（IMWG）の統一反応基準を使用して、登録から研究中の疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間として計算されました。 進行性疾患では、血清 M 成分 (絶対増加は 0.5 g/dL 以上である必要があります) および/または尿 M 成分 (絶対増加は 200 mg/24 時間以上である必要があります) の最低応答値から 25% の増加が必要でした。
登録から研究中の何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録までのいずれか早い方（最大約66か月）
無増悪生存期間 (PFS) の Kaplan-Meier 推定値 - PD3 アーム
時間枠：登録から研究中の何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録までのいずれか早い方（最大約66か月）
無増悪生存期間は、国際骨髄腫作業部会（IMWG）の統一反応基準を使用して、登録から研究中の疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間として計算されました。 進行性疾患では、血清 M 成分 (絶対増加は 0.5 g/dL 以上である必要があります) および/または尿 M 成分 (絶対増加は 200 mg/24 時間以上である必要があります) の最低応答値から 25% の増加が必要でした。
登録から研究中の何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録までのいずれか早い方（最大約66か月）
観測された最大血漿濃度 (Cmax) - サイモン ステージ 1: D2 アーム
時間枠：サイクル 1 - 2、8、15、22 日目
血清濃度対時間データから導き出されたデュルバルマブの薬物動態。
サイクル 1 - 2、8、15、22 日目
観察された最大濃度の時間 (Tmax) - サイモン ステージ 1: D2 アーム
時間枠：サイクル 1 - 2、8、15、22 日目
血清濃度対時間データから導き出されたデュルバルマブの薬物動態。
サイクル 1 - 2、8、15、22 日目
最後の測定可能な血漿濃度までの血漿濃度-時間曲線の下の領域 [AUC(0-Last)] - サイモン ステージ 1: D2 アーム
時間枠：サイクル 1 - 2、8、15、22 日目
血清濃度対時間データから導き出されたデュルバルマブの薬物動態。
サイクル 1 - 2、8、15、22 日目
1 投与間隔における血漿濃度-時間曲線下面積 [AUC(TAU)] - サイモン ステージ 1: D2 アーム
時間枠：サイクル 1 - 2、8、15、22 日目
血清濃度対時間データから導き出されたデュルバルマブの薬物動態。
サイクル 1 - 2、8、15、22 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Celgene

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月7日

一次修了 (実際)

2022年1月3日

研究の完了 (実際)

2022年1月3日

試験登録日

最初に提出

2016年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月17日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月16日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MEDI4736-MM-003

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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