Une étude visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'association du durvalumab et du daratumumab dans le myélome multiple récidivant et réfractaire (FUSIONMM-003)
16 février 2023 mis à jour par: Celgene
Une étude de phase 2, multicentrique, ouverte, visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'association du durvalumab (DURVA) et du daratumumab (DARA) (D2) chez les sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire (RRMM)
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte visant à confirmer l'innocuité et l'efficacité de durvalumab + daratumumab (D2) chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire. Cette étude explorera également l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de pomalidomide + dexaméthasone au durvalumab + daratumumab (PD3).
Le 5 septembre 2017, une suspension clinique partielle a été placée sur cette étude par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (États-Unis). La décision de la FDA était basée sur des données relatives aux risques de l'anticorps anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), le pembrolizumab, en association avec des médicaments immunomodulateurs IMiDs® chez les patients atteints de myélome multiple. En conséquence, l'inscription à cette étude a été interrompue. Les sujets qui bénéficient d'un bénéfice clinique, à la discrétion de l'investigateur, peuvent continuer à suivre le traitement de l'étude après avoir été reconsentés.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
37
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Heidelberg, Allemagne, 69115
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Heidelberg, Allemagne, 69115
- Local Institution - 203
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Tubingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tübingen
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Wuerzburg, Allemagne, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg
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Wuerzburg, Allemagne, 97080
- Local Institution - 201
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Brugge, Belgique, 8000
- AZ St-Jan Brugge Oostende AV
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Leuven, Belgique, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
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Yvoir, Belgique, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 3L6
- Saint John Regional Hospital
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Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 3L6
- Local Institution - 103
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution - 104
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Local Institution - 101
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Muhc Glen Site
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet University Hospital
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Local Institution - 552
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Odense, Danemark, DK-5000
- Odense University Hospital
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Odense, Danemark, DK-5000
- Local Institution - 553
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Vejle, Danemark, 7100
- Vejle Hospital
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Vejle, Danemark, 7100
- Local Institution - 551
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Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
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Barcelona, Espagne, 08907
- Local Institution - 453
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Gijon, Espagne, 33394
- Hospital de Cabueñes
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Gijon, Espagne, 33394
- Local Institution - 451
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28040
- Local Institution - 452
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Bologna, Italie, 40138
- Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Bologna, Italie, 40138
- Local Institution - 354
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Novara, Italie, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carita
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Novara, Italie, 28100
- Local Institution - 353
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Padova, Italie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Padova, Italie, 35128
- Local Institution - 355
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Palermo, Italie, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pisa, Italie, 56126
- A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
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London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie Hospital
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Oxford, Royaume-Uni, 0X3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
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Oxford, Royaume-Uni, 0X3 7LE
- Local Institution - 252
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Sutton (Surrey), Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Sutton (Surrey), Royaume-Uni, SM2 5PT
- Local Institution - 253
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Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
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Gothenburg, Suède, 60 Gothenburg
- Sahlgrenska University Hospital
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Lund, Suède, 221 85
- Local Institution - 501
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Lund, Suède, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus Malmö
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Stockholm, Suède, SE-141 86
- Local Institution - 502
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Stockholm, Suède, SE-14186
- Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
- UCLA Division of Hematology Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Local Institution - 007
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par la protéine m ou la chaîne légère libre sérique.
- Doit avoir échoué à la dernière ligne de traitement (réfractaire à la dernière ligne de traitement).
- Doit avoir obtenu au moins une réponse minimale (MR) à au moins 1 traitement anti-myélome antérieur avant de développer la MP (rechute)
- A un statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Doit être âgé d'au moins 18 ans
Critère d'exclusion:
- A un myélome multiple non sécrétoire
- A déjà reçu un traitement anti-myélome dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude
- A déjà reçu un traitement avec un récepteur de mort cellulaire anti-programmé 1 (anti-PD-1), un ligand de mort anti-programmé 1 (anti-PD-L1), un anti-PD-L2, un anti-CD137 ou un anti-cytotoxique T- anticorps antigène-4 associé aux lymphocytes (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
- A déjà reçu un traitement par daratumumab ou d'autres thérapies anti-CD38
- A déjà subi une greffe d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
- A reçu une greffe de cellules souches autologues (ASCT) dans les 12 semaines précédant la date de randomisation.
- A reçu un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 5 demi-vies du jour d'étude 1
- A reçu des agents expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du jour d'étude 1
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude
- A une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) 50 % de la normale prédite
- A un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années ou un asthme non contrôlé de toute classification.
- Est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B chronique ou active ou l'hépatite A ou C active
- A des antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome in situ du sein, Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate [T1a ou T1b] ou d'un cancer de la prostate curatif)
- Présente des signes cliniques de leucostase du système nerveux central (SNC) ou pulmonaire, de coagulation intravasculaire disséminée ou de myélome multiple du SNC
- A une maladie cardiaque cliniquement significative
- Est une femme enceinte, qui allaite ou qui allaite, ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant la participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement Daratumumab Plus Durvalumab
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Expérimental: Pomalidomide + Daratumumab + Durvalumab + Dexaméthasone Traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 66 mois
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La réponse tumorale de réponse partielle (RP) ou mieux a été évaluée à l'aide des critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
ORR a été calculé comme le pourcentage de répondeurs (multiplié par 100).
Une réponse partielle a nécessité une réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures.
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De la première dose jusqu'à environ 66 mois
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 58 mois)
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable.
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux qui peut apparaître ou s'aggraver chez un participant au cours d'une étude.
Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une maladie concomitante qui s'aggrave, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du participant, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle que soit l'étiologie.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif dans la fréquence ou l'intensité d'une affection préexistante doit être considérée comme un EI.
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De la première dose à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 58 mois)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 58 mois)
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable grave.
Un EIG est tout EI survenant à n'importe quelle dose qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, constitue un événement médical important .
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De la première dose à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 58 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai de réponse (TTR)
Délai: De l'inscription à la première réponse documentée (jusqu'à environ 66 mois)
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Le délai de réponse est calculé comme le temps écoulé entre l'inscription et la première date de réponse documentée (réponse partielle ou mieux).
La réponse tumorale de réponse partielle (RP) ou mieux a été évaluée à l'aide des critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
Une réponse partielle a nécessité une réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures.
Pour les participants où POM + DEX ont été ajoutés, le délai de réponse a été calculé à partir de la date à laquelle POM et DEX ont été ajoutés à la première date de réponse documentée (PR ou mieux).
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De l'inscription à la première réponse documentée (jusqu'à environ 66 mois)
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Estimation de la durée de la réponse (DOR) de Kaplan-Meier - Étape 1 de Simon : bras D2
Délai: De la première date de réponse documentée (RP ou mieux) à la première date de progression de la maladie (jusqu'à environ 66 mois)
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La durée de la réponse a été calculée comme le temps écoulé entre la première date de réponse documentée (RP ou mieux) et la première date de progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur.
Pour les participants chez qui POM + DEX a été ajouté, la durée de la réponse a été calculée comme le temps écoulé entre la première date de réponse documentée après l'ajout de POM + DEX (PR ou mieux) et la première date de la maladie.
La réponse tumorale de réponse partielle (RP) ou mieux a été évaluée à l'aide des critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
Une réponse partielle a nécessité une réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures.
La maladie évolutive a nécessité une augmentation de 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible du composant M sérique (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/dL) et/ou du composant M urinaire (l'augmentation absolue doit être ≥ 200 mg/24 h).
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De la première date de réponse documentée (RP ou mieux) à la première date de progression de la maladie (jusqu'à environ 66 mois)
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Estimation de Kaplan-Meier de la durée de la réponse (DOR) - Bras PD3
Délai: De la première date de réponse documentée (RP ou mieux) à la première date de progression de la maladie (jusqu'à environ 66 mois)
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La durée de la réponse a été calculée comme le temps écoulé entre la première date de réponse documentée (RP ou mieux) et la première date de progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur.
Pour les participants chez qui POM + DEX ont été ajoutés, la durée de la réponse a été calculée comme le temps écoulé entre la première date de réponse documentée après l'ajout de POM + DEX (PR ou mieux) et la première date de progression de la maladie déterminée par l'investigateur.
Les participants vivants ou perdus de vue seront censurés à la dernière date connue de vie.
La réponse tumorale de réponse partielle (RP) ou mieux a été évaluée à l'aide des critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
Une réponse partielle a nécessité une réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures.
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De la première date de réponse documentée (RP ou mieux) à la première date de progression de la maladie (jusqu'à environ 66 mois)
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Estimation de Kaplan-Meier de la survie sans progression (PFS) - Stade Simon 1 : bras D2
Délai: De l'inscription à la première documentation de la maladie évolutive ou du décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 66 mois)
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La survie sans progression a été calculée comme le temps écoulé entre le recrutement et la première documentation d'une maladie évolutive ou d'un décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude, selon la première éventualité, en utilisant les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
La maladie évolutive a nécessité une augmentation de 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible du composant M sérique (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/dL) et/ou du composant M urinaire (l'augmentation absolue doit être ≥ 200 mg/24 h).
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De l'inscription à la première documentation de la maladie évolutive ou du décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 66 mois)
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Estimation de Kaplan-Meier de la survie sans progression (PFS) - Bras PD3
Délai: De l'inscription à la première documentation de la maladie évolutive ou du décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 66 mois)
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La survie sans progression a été calculée comme le temps écoulé entre le recrutement et la première documentation d'une maladie évolutive ou d'un décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude, selon la première éventualité, en utilisant les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
La maladie évolutive a nécessité une augmentation de 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible du composant M sérique (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/dL) et/ou du composant M urinaire (l'augmentation absolue doit être ≥ 200 mg/24 h).
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De l'inscription à la première documentation de la maladie évolutive ou du décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 66 mois)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) - Simon Stage 1 : bras D2
Délai: Cycle 1 - Jours 2, 8, 15, 22
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Pharmacocinétique du Durvalumab dérivée des données de concentration sérique en fonction du temps.
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Cycle 1 - Jours 2, 8, 15, 22
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Temps de concentration maximale observée (Tmax) - Simon Stage 1 : D2 Arm
Délai: Cycle 1 - Jours 2, 8, 15, 22
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Pharmacocinétique du Durvalumab dérivée des données de concentration sérique en fonction du temps.
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Cycle 1 - Jours 2, 8, 15, 22
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps jusqu'à la dernière concentration plasmatique mesurable [AUC(0-Last)] - Simon Stage 1 : D2 Arm
Délai: Cycle 1 - Jours 2, 8, 15, 22
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Pharmacocinétique du Durvalumab dérivée des données de concentration sérique en fonction du temps.
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Cycle 1 - Jours 2, 8, 15, 22
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps dans 1 intervalle de dosage [AUC(TAU)] - Simon Stage 1 : D2 Arm
Délai: Cycle 1 - Jours 2, 8, 15, 22
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Pharmacocinétique du Durvalumab dérivée des données de concentration sérique en fonction du temps.
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Cycle 1 - Jours 2, 8, 15, 22
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
3 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
3 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2016
Première publication (Estimation)
21 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
21 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Dexaméthasone
- Pomalidomide
- Daratumumab
- Durvalumab
Autres numéros d'identification d'étude
- MEDI4736-MM-003
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