Un estudio para determinar la seguridad y eficacia de la combinación de durvalumab y daratumumab en mieloma múltiple en recaída y refractario (FUSIONMM-003)
16 de febrero de 2023 actualizado por: Celgene
Estudio de fase 2, multicéntrico, abierto, para determinar la seguridad y eficacia de la combinación de durvalumab (DURVA) y daratumumab (DARA) (D2) en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario (RRMM)
Este es un estudio multicéntrico abierto para confirmar la seguridad y eficacia de durvalumab + daratumumab (D2) en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario. Este estudio también explorará la seguridad y eficacia de la adición de pomalidomida + dexametasona a durvalumab + daratumumab (PD3).
El 5 de septiembre de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos (EE. UU.) colocó una suspensión clínica parcial en este estudio. La decisión de la FDA se basó en datos relacionados con los riesgos del anticuerpo contra la muerte celular programada 1 (PD-1), pembrolizumab, en combinación con los fármacos inmunomoduladores IMiDs® en pacientes con mieloma múltiple. Como resultado, se suspendió la inscripción en este estudio. Los sujetos que reciben un beneficio clínico, según el criterio del investigador, pueden continuar con el tratamiento del estudio después de volver a recibir su consentimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Heidelberg, Alemania, 69115
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Heidelberg, Alemania, 69115
- Local Institution - 203
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Tubingen, Alemania, 72076
- University Hospital Tübingen
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Universitatsklinikum Wuerzburg
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Local Institution - 201
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ St-Jan Brugge Oostende AV
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Leuven, Bélgica, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
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Yvoir, Bélgica, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 3L6
- Saint John Regional Hospital
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Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 3L6
- Local Institution - 103
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Local Institution - 104
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Local Institution - 101
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- MUHC Glen Site
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Local Institution - 552
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Odense, Dinamarca, DK-5000
- Odense University Hospital
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Odense, Dinamarca, DK-5000
- Local Institution - 553
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Vejle Hospital
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Local Institution - 551
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Barcelona, España, 08907
- Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
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Barcelona, España, 08907
- Local Institution - 453
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Gijon, España, 33394
- Hospital de Cabueñes
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Gijon, España, 33394
- Local Institution - 451
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, España, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, España, 28040
- Local Institution - 452
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- UCLA Division of Hematology Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Local Institution - 007
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center For Cancer And Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center
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Bologna, Italia, 40138
- Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Bologna, Italia, 40138
- Local Institution - 354
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Novara, Italia, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carita
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Novara, Italia, 28100
- Local Institution - 353
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Padova, Italia, 35128
- Local Institution - 355
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Palermo, Italia, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pisa, Italia, 56126
- A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
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Oxford, Reino Unido, 0X3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
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Oxford, Reino Unido, 0X3 7LE
- Local Institution - 252
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Sutton (Surrey), Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Sutton (Surrey), Reino Unido, SM2 5PT
- Local Institution - 253
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
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Gothenburg, Suecia, 60 Gothenburg
- Sahlgrenska University Hospital
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Lund, Suecia, 221 85
- Local Institution - 501
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Lund, Suecia, 221 85
- Skånes universitetssjukhus Malmö
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Stockholm, Suecia, SE-141 86
- Local Institution - 502
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Stockholm, Suecia, SE-14186
- Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener una enfermedad medible definida por proteína m o cadena ligera libre en suero.
- Debe haber fallado la última línea de tratamiento (refractario a la última línea de tratamiento).
- Debe haber logrado al menos una respuesta mínima (MR) a al menos 1 régimen antimieloma previo antes de desarrollar PD (recaída)
- Tiene un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Debe tener al menos 18 años de edad
Criterio de exclusión:
- Tiene mieloma múltiple no secretor
- Ha recibido tratamiento previo contra el mieloma en las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio
- Ha recibido terapia previa con un receptor de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), ligando de muerte antiprogramada 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-citotóxico T- Anticuerpo del antígeno 4 asociado a los linfocitos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control).
- Ha recibido tratamiento previo con daratumumab u otras terapias anti-CD38 anteriormente
- Se ha sometido a un trasplante de órgano o de células madre hematopoyéticas alogénicas
- Ha recibido trasplante autólogo de células madre (ASCT) dentro de las 12 semanas anteriores a la fecha de aleatorización.
- Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de las 5 semividas del día 1 del estudio
- Ha recibido agentes en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del día 1 del estudio
- Ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio
- Tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) 50% del valor normal previsto
- Tiene asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años o asma no controlada de cualquier clasificación.
- Es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B crónica o activa o hepatitis A o C activa
- Tiene antecedentes de neoplasias malignas distintas del MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años (con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma in situ de la mama, hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata [T1a o T1b] o cáncer de próstata que es curativo)
- Tiene evidencia clínica de leucostasis del sistema nervioso central (SNC) o pulmonar, coagulación intravascular diseminada o mieloma múltiple del SNC
- Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
- Es una mujer que está embarazada, amamantando o amamantando, o que tiene la intención de quedar embarazada durante la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con daratumumab más durvalumab
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Experimental: Tratamiento con pomalidomida+ daratumumab+ durvalumab+ dexametasona
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta aproximadamente los 66 meses
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La respuesta tumoral de respuesta parcial (RP) o mejor se evaluó utilizando los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
La ORR se calculó como el porcentaje de respondedores (multiplicado por 100).
La respuesta parcial requirió una reducción de ≥ 50 % de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥ 90 % o < 200 mg por 24 horas.
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Desde la primera dosis hasta aproximadamente los 66 meses
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 58 meses)
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso.
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un participante durante el curso de un estudio.
Puede ser una nueva enfermedad intercurrente, una enfermedad concomitante que empeora, una lesión o cualquier deterioro concomitante de la salud del participante, incluidos los valores de las pruebas de laboratorio, independientemente de la etiología.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia o intensidad de una afección preexistente debe considerarse un AA.
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Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 58 meses)
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 58 meses)
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso grave.
Un SAE es cualquier AA que ocurre a cualquier dosis que resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, constituye un evento médico importante .
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Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 58 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la primera respuesta documentada (hasta aproximadamente 66 meses)
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El tiempo de respuesta se calcula como el tiempo desde la inscripción hasta la primera fecha de respuesta documentada (respuesta parcial o superior).
La respuesta tumoral de respuesta parcial (RP) o mejor se evaluó utilizando los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
La respuesta parcial requirió una reducción de ≥ 50 % de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥ 90 % o < 200 mg por 24 horas.
Para aquellos participantes en los que se agregaron POM + DEX, el tiempo de respuesta se calculó desde la fecha en que se agregaron POM y DEX hasta la primera fecha de respuesta documentada (PR o mejor).
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Desde la inscripción hasta la primera respuesta documentada (hasta aproximadamente 66 meses)
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Estimación de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta (DOR) - Etapa 1 de Simon: brazo D2
Periodo de tiempo: Desde la fecha más temprana de respuesta documentada (PR o mejor) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 66 meses)
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La duración de la respuesta se calculó como el tiempo desde la fecha más temprana de respuesta documentada (PR o mejor) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad determinada por el investigador.
Para aquellos participantes a los que se agregó POM + DEX, la duración de la respuesta se calculó como el tiempo desde la fecha más temprana de respuesta documentada después de que se agregó POM + DEX (PR o mejor) hasta la fecha más temprana de la enfermedad.
La respuesta tumoral de respuesta parcial (RP) o mejor se evaluó utilizando los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
La respuesta parcial requirió una reducción de ≥ 50 % de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥ 90 % o < 200 mg por 24 horas.
La enfermedad progresiva requirió un aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en el componente M sérico (el aumento absoluto debe ser ≥ 0,5 g/dl) y/o el componente M en orina (el aumento absoluto debe ser ≥ 200 mg/24 h).
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Desde la fecha más temprana de respuesta documentada (PR o mejor) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 66 meses)
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Estimación de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta (DOR) - Brazo PD3
Periodo de tiempo: Desde la fecha más temprana de respuesta documentada (PR o mejor) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 66 meses)
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La duración de la respuesta se calculó como el tiempo desde la fecha más temprana de respuesta documentada (PR o mejor) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad determinada por el investigador.
Para aquellos participantes a los que se agregó POM + DEX, la duración de la respuesta se calculó como el tiempo desde la fecha más temprana de respuesta documentada después de que se agregó POM + DEX (PR o mejor) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad determinada por el investigador.
Los participantes que estén vivos o perdidos durante el seguimiento serán censurados en la última fecha en que se sepa que están vivos.
La respuesta tumoral de respuesta parcial (RP) o mejor se evaluó utilizando los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
La respuesta parcial requirió una reducción de ≥ 50 % de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥ 90 % o < 200 mg por 24 horas.
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Desde la fecha más temprana de respuesta documentada (PR o mejor) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 66 meses)
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Estimación de Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión (PFS) - Simon Etapa 1: brazo D2
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa durante el estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 66 meses)
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La supervivencia libre de progresión se calculó como el tiempo entre la inscripción y la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa durante el estudio, lo que ocurra antes, utilizando los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
La enfermedad progresiva requirió un aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en el componente M sérico (el aumento absoluto debe ser ≥ 0,5 g/dl) y/o el componente M en orina (el aumento absoluto debe ser ≥ 200 mg/24 h).
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Desde la inscripción hasta la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa durante el estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 66 meses)
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Estimación de Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión (PFS) - Brazo PD3
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa durante el estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 66 meses)
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La supervivencia libre de progresión se calculó como el tiempo entre la inscripción y la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa durante el estudio, lo que ocurra antes, utilizando los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
La enfermedad progresiva requirió un aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en el componente M sérico (el aumento absoluto debe ser ≥ 0,5 g/dl) y/o el componente M en orina (el aumento absoluto debe ser ≥ 200 mg/24 h).
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Desde la inscripción hasta la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa durante el estudio, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 66 meses)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) - Simon Stage 1: Brazo D2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 - Días 2, 8, 15, 22
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Farmacocinética de Durvalumab derivada de los datos de concentración sérica versus tiempo.
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Ciclo 1 - Días 2, 8, 15, 22
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Tiempo de Concentración Máxima Observada (Tmax) - Simon Etapa 1: Brazo D2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 - Días 2, 8, 15, 22
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Farmacocinética de Durvalumab derivada de los datos de concentración sérica versus tiempo.
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Ciclo 1 - Días 2, 8, 15, 22
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo hasta la última concentración de plasma medible [AUC(0-Last)] - Simon Etapa 1: brazo D2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 - Días 2, 8, 15, 22
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Farmacocinética de Durvalumab derivada de los datos de concentración sérica versus tiempo.
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Ciclo 1 - Días 2, 8, 15, 22
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo en 1 intervalo de dosificación [AUC(TAU)] - Simon Etapa 1: brazo D2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 - Días 2, 8, 15, 22
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Farmacocinética de Durvalumab derivada de los datos de concentración sérica versus tiempo.
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Ciclo 1 - Días 2, 8, 15, 22
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de julio de 2016
Finalización primaria (Actual)
3 de enero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
3 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Pomalidomida
- Daratumumab
- Durvalumab
Otros números de identificación del estudio
- MEDI4736-MM-003
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .