Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti kombinace durvalumabu a daratumumabu u recidivujícího a refrakterního mnohočetného myelomu (FUSIONMM-003)

16. února 2023 aktualizováno: Celgene

Fáze 2, multicentrická, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti kombinace durvalumabu (DURVA) a daratumumabu (DARA) (D2) u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM)

Toto je otevřená, multicentrická studie k potvrzení bezpečnosti a účinnosti durvalumabu + daratumumab (D2) u subjektů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem. Tato studie bude také zkoumat bezpečnost a účinnost přidání pomalidomidu + dexametazonu k durvalumabu + daratumumab (PD3).

Dne 5. září 2017 byla tato studie částečně klinicky pozastavena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ve Spojených státech (USA). Rozhodnutí FDA bylo založeno na údajích týkajících se rizik protilátky proti programované buněčné smrti-1 (PD-1), pembrolizumabu, v kombinaci s imunomodulačními léky IMiDs® u pacientů s mnohočetným myelomem. V důsledku toho byl přerušen zápis do této studie. Subjekty, které získávají klinický přínos, na základě uvážení zkoušejícího, mohou po opětovném souhlasu zůstat na studijní léčbě.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brugge, Belgie, 8000
        • AZ St-Jan Brugge Oostende AV
      • Leuven, Belgie, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Local Institution - 552
      • Odense, Dánsko, DK-5000
        • Odense University Hospital
      • Odense, Dánsko, DK-5000
        • Local Institution - 553
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Vejle Hospital
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Local Institution - 551
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Local Institution - 354
      • Novara, Itálie, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carita
      • Novara, Itálie, 28100
        • Local Institution - 353
      • Padova, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Padova, Itálie, 35128
        • Local Institution - 355
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pisa, Itálie, 56126
        • A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 3L6
        • Saint John Regional Hospital
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 3L6
        • Local Institution - 103
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 104
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Local Institution - 101
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Muhc Glen Site
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Heidelberg, Německo, 69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Německo, 69115
        • Local Institution - 203
      • Tubingen, Německo, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Wuerzburg
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Local Institution - 201
  • Spojené království
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Spojené království, 0X3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
      • Oxford, Spojené království, 0X3 7LE
        • Local Institution - 252
      • Sutton (Surrey), Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton (Surrey), Spojené království, SM2 5PT
        • Local Institution - 253
      • Wolverhampton, Spojené království, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City Of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
        • UCLA Division of Hematology Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Local Institution - 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Local Institution - 453
      • Gijon, Španělsko, 33394
        • Hospital de Cabuenes
      • Gijon, Španělsko, 33394
        • Local Institution - 451
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Local Institution - 452
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 60 Gothenburg
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Local Institution - 501
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö
      • Stockholm, Švédsko, SE-141 86
        • Local Institution - 502
      • Stockholm, Švédsko, SE-14186
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít měřitelné onemocnění definované m-proteinem nebo volným lehkým řetězcem v séru.
  • Musí selhat poslední linie léčby (refrakterní k poslední linii léčby).
  • Musí dosáhnout alespoň minimální odpovědi (MR) na alespoň 1 předchozí antimyelomový režim před rozvojem PD (relaps)
  • Má výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Musí být starší 18 let

Kritéria vyloučení:

  • Má nesekreční mnohočetný myelom
  • Měl předchozí antimyelomovou terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie
  • Dostal předchozí léčbu receptorem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), ligandem proti programované smrti 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickým T- protilátka proti antigenu-4 (CTLA-4) asociovaná s lymfocyty (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
  • V minulosti byl léčen daratumumabem nebo jinými anti-CD38 terapiemi
  • Prodělal předchozí orgánovou nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
  • Podstoupil autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) během 12 týdnů před datem randomizace.
  • Absolvoval předchozí léčbu monoklonální protilátkou během 5 poločasů od 1. dne studie
  • Obdržel hodnocené látky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od 1. dne studie
  • Dostal živou, atenuovanou vakcínu během 30 dnů před 1. dnem studie
  • Má chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) 50 % předpokládaného normálu
  • Má středně těžké nebo těžké přetrvávající astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace.
  • Je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), chronickou nebo aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu A nebo C
  • Má předchozí malignity, jiné než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let (s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu in situ prsu, náhodný histologický nález rakoviny prostaty [T1a nebo T1b] nebo rakoviny prostaty, která je kurativní)
  • Má klinické známky centrálního nervového systému (CNS) nebo plicní leukostázy, diseminované intravaskulární koagulace nebo mnohočetného myelomu CNS
  • Má klinicky významné onemocnění srdce
  • Je žena, která je těhotná, kojí nebo kojí, nebo která zamýšlí otěhotnět během účasti ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Daratumumab Plus Durvalumab
  • Intravenózní (IV) durvalumab v dávce 1500 mg v den 1 nebo 2 28denního cyklu
  • IV daratumumab v dávce 16 mg/kg ve dnech 1, 8, 15 a 22 v cyklech 1-2; ve dnech 1 a 15 v cyklech 3-6; a v den 1 od cyklu 7 dále
Lék: Durvalumab
Lék: Daratumumab
Experimentální: Léčba pomalidomid+daratumumab+durvalumab+dexamethason
  • Intravenózní (IV) durvalumab v dávce 1500 mg v den 1 nebo 2 28denního cyklu
  • IV daratumumab v dávce 16 mg/kg ve dnech 1, 8, 15 a 22 v cyklech 1-2; ve dnech 1 a 15 v cyklech 3-6; a v den 1 od cyklu 7 dále
  • perorální POM v dávce 4 mg/den ve dnech 1 až 21
  • orální/IV dex v dávce 40 mg/den (>75 let) nebo 20 mg/den (>75 let) ve dnech 1, 8, 15 a 22
Lék: Dexamethason
Lék: Durvalumab
Lék: Pomalidomid
Lék: Daratumumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 66 měsíců
Nádorová odpověď s částečnou odpovědí (PR) nebo lepší byla hodnocena pomocí kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group (IMWG). ORR byla vypočtena jako procento respondentů (vynásobené 100). Částečná odpověď vyžadovala ≥ 50 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg za 24 hodin.
Od první dávky až do přibližně 66 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce (až přibližně 58 měsíců)
Počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu. Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu by měla být považována za AE.
Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce (až přibližně 58 měsíců)
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce (až přibližně 58 měsíců)
Počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu závažnou nežádoucí příhodu. SAE je jakákoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, představuje důležitou zdravotní událost .
Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce (až přibližně 58 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Time-to-Response (TTR)
Časové okno: Od registrace po první zdokumentovanou odpověď (až přibližně 66 měsíců)
Čas do odpovědi se vypočítá jako čas od registrace do prvního data zdokumentované odpovědi (částečná odpověď nebo lepší). Nádorová odpověď s částečnou odpovědí (PR) nebo lepší byla hodnocena pomocí kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group (IMWG). Částečná odpověď vyžadovala ≥ 50 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg za 24 hodin. U těch účastníků, kde byly přidány POM + DEX, byla doba do odpovědi vypočítána od data přidání POM a DEX k prvnímu datu zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší).
Od registrace po první zdokumentovanou odpověď (až přibližně 66 měsíců)
Kaplan-Meierův odhad doby trvání odezvy (DOR) – Simon Stage 1: D2 Arm
Časové okno: Od prvního data zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší) do nejčasnějšího data progresivního onemocnění (až přibližně 66 měsíců)
Doba trvání odpovědi byla vypočtena jako čas od nejčasnějšího data zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší) do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Pro ty účastníky, kde byly přidány POM + DEX, bylo trvání odpovědi vypočítáno jako čas od prvního data zdokumentované odpovědi po přidání POM + DEX (PR nebo lepší) do nejčasnějšího data onemocnění. Nádorová odpověď s částečnou odpovědí (PR) nebo lepší byla hodnocena pomocí kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group (IMWG). Částečná odpověď vyžadovala ≥ 50 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg za 24 hodin. Progresivní onemocnění vyžadovalo zvýšení o 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v sérové ​​M-složce (absolutní zvýšení musí být ≥ 0,5 g/dl) a/nebo v moči M-komponentě (absolutní zvýšení musí být ≥ 200 mg/24 h).
Od prvního data zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší) do nejčasnějšího data progresivního onemocnění (až přibližně 66 měsíců)
Kaplan-Meierův odhad doby trvání odezvy (DOR) - PD3 Arm
Časové okno: Od prvního data zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší) do nejčasnějšího data progresivního onemocnění (až přibližně 66 měsíců)
Doba trvání odpovědi byla vypočtena jako čas od nejčasnějšího data zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší) do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Pro ty účastníky, kde byly přidány POM + DEX, bylo trvání odpovědi vypočítáno jako čas od nejčasnějšího data zdokumentované odpovědi po přidání POM + DEX (PR nebo lepší) do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak určil zkoušející. Účastníci, kteří jsou naživu nebo se ztratili kvůli sledování, budou cenzurováni k datu, o kterém je známo, že budou jako poslední naživu. Nádorová odpověď s částečnou odpovědí (PR) nebo lepší byla hodnocena pomocí kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group (IMWG). Částečná odpověď vyžadovala ≥ 50 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg za 24 hodin.
Od prvního data zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší) do nejčasnějšího data progresivního onemocnění (až přibližně 66 měsíců)
Kaplan-Meierův odhad přežití bez progrese (PFS) – Simon Stage 1: D2 Arm
Časové okno: Od zařazení do studie po první dokumentaci progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně do 66 měsíců)
Přežití bez progrese bylo vypočteno jako doba mezi zařazením do první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie, podle toho, co nastane dříve, s použitím kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group (IMWG). Progresivní onemocnění vyžadovalo zvýšení o 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v sérové ​​M-složce (absolutní zvýšení musí být ≥ 0,5 g/dl) a/nebo v moči M-komponentě (absolutní zvýšení musí být ≥ 200 mg/24 h).
Od zařazení do studie po první dokumentaci progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně do 66 měsíců)
Kaplan-Meierův odhad přežití bez progrese (PFS) - PD3 Arm
Časové okno: Od zařazení do studie po první dokumentaci progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně do 66 měsíců)
Přežití bez progrese bylo vypočteno jako doba mezi zařazením do první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie, podle toho, co nastane dříve, s použitím kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group (IMWG). Progresivní onemocnění vyžadovalo zvýšení o 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v sérové ​​M-složce (absolutní zvýšení musí být ≥ 0,5 g/dl) a/nebo v moči M-komponentě (absolutní zvýšení musí být ≥ 200 mg/24 h).
Od zařazení do studie po první dokumentaci progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně do 66 měsíců)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) - Simon Fáze 1: D2 Arm
Časové okno: Cyklus 1 – Dny 2, 8, 15, 22
Farmakokinetika durvalumabu odvozená ze sérové ​​koncentrace versus časová data.
Cyklus 1 – Dny 2, 8, 15, 22
Čas maximální pozorované koncentrace (Tmax) - Simon Fáze 1: D2 Arm
Časové okno: Cyklus 1 – Dny 2, 8, 15, 22
Farmakokinetika durvalumabu odvozená ze sérové ​​koncentrace versus časová data.
Cyklus 1 – Dny 2, 8, 15, 22
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas do poslední měřitelné koncentrace plazmy [AUC(0-Poslední)] - Simon Fáze 1: D2 Arm
Časové okno: Cyklus 1 – Dny 2, 8, 15, 22
Farmakokinetika durvalumabu odvozená ze sérové ​​koncentrace versus časová data.
Cyklus 1 – Dny 2, 8, 15, 22
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v 1 dávkovacím intervalu [AUC(TAU)] - Simon Fáze 1: D2 rameno
Časové okno: Cyklus 1 – Dny 2, 8, 15, 22
Farmakokinetika durvalumabu odvozená ze sérové ​​koncentrace versus časová data.
Cyklus 1 – Dny 2, 8, 15, 22

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

3. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

3. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

21. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEDI4736-MM-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit