Um estudo para determinar a segurança e a eficácia da combinação de Durvalumabe e Daratumumabe em mieloma múltiplo recidivante e refratário (FUSIONMM-003)
16 de fevereiro de 2023 atualizado por: Celgene
Um estudo de Fase 2, Multicêntrico, Aberto, para Determinar a Segurança e Eficácia da Combinação de Durvalumabe (DURVA) e Daratumumabe (DARA) (D2) em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recidivante e Refratário (RRMM)
Este é um estudo multicêntrico aberto para confirmar a segurança e a eficácia de durvalumabe + daratumumabe (D2) em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante e refratário. Este estudo também explorará a segurança e eficácia da adição de pomalidomida + dexametasona a durvalumabe + daratumumabe (PD3).
Em 05 de setembro de 2017, uma suspensão clínica parcial foi colocada neste estudo pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA). A decisão do FDA foi baseada em dados relacionados aos riscos do anticorpo anti-morte celular programada-1 (PD-1), pembrolizumabe, em combinação com medicamentos imunomoduladores IMiDs® em pacientes com mieloma múltiplo. Como resultado, a inscrição neste estudo foi descontinuada. Os indivíduos que estão recebendo benefício clínico, com base no critério do investigador, podem permanecer no tratamento do estudo após serem novamente autorizados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Heidelberg, Alemanha, 69115
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Heidelberg, Alemanha, 69115
- Local Institution - 203
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Tubingen, Alemanha, 72076
- University Hospital Tübingen
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Wuerzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg
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Wuerzburg, Alemanha, 97080
- Local Institution - 201
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ St-Jan Brugge Oostende AV
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Leuven, Bélgica, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
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Yvoir, Bélgica, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 3L6
- Saint John Regional Hospital
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Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 3L6
- Local Institution - 103
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Local Institution - 104
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Local Institution - 101
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Muhc Glen Site
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Local Institution - 552
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Odense, Dinamarca, DK-5000
- Odense University Hospital
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Odense, Dinamarca, DK-5000
- Local Institution - 553
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Vejle Hospital
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Local Institution - 551
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Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
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Barcelona, Espanha, 08907
- Local Institution - 453
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Gijon, Espanha, 33394
- Hospital de Cabueñes
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Gijon, Espanha, 33394
- Local Institution - 451
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28040
- Local Institution - 452
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- UCLA Division of Hematology Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Local Institution - 007
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center
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Bologna, Itália, 40138
- Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Bologna, Itália, 40138
- Local Institution - 354
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Novara, Itália, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carita
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Novara, Itália, 28100
- Local Institution - 353
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Padova, Itália, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Padova, Itália, 35128
- Local Institution - 355
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Palermo, Itália, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pisa, Itália, 56126
- A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
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Oxford, Reino Unido, 0X3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
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Oxford, Reino Unido, 0X3 7LE
- Local Institution - 252
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Sutton (Surrey), Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Sutton (Surrey), Reino Unido, SM2 5PT
- Local Institution - 253
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
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Gothenburg, Suécia, 60 Gothenburg
- Sahlgrenska University Hospital
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Lund, Suécia, 221 85
- Local Institution - 501
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Lund, Suécia, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus Malmö
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Stockholm, Suécia, SE-141 86
- Local Institution - 502
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Stockholm, Suécia, SE-14186
- Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter doença mensurável, conforme definido pela proteína m ou cadeia leve livre de soro.
- Deve ter falhado na última linha de tratamento (refratário à última linha de tratamento).
- Deve ter alcançado pelo menos uma resposta mínima (MR) a pelo menos 1 regime anti-mieloma anterior antes de desenvolver DP (recidiva)
- Tem status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Deve ter pelo menos 18 anos de idade
Critério de exclusão:
- Tem mieloma múltiplo não secretor
- Teve terapia anti-mieloma anterior dentro de 2 semanas antes do estudo Dia 1
- Recebeu terapia anterior com um antirreceptor de morte celular programada 1 (anti-PD-1), antiligante de morte programada 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-citotóxico T- anticorpo antígeno-4 associado a linfócitos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
- Recebeu tratamento anterior com daratumumabe ou outras terapias anti-CD38 anteriormente
- Foi submetido a transplante prévio de órgãos ou células-tronco hematopoéticas alogênicas
- Recebeu transplante autólogo de células-tronco (ASCT) dentro de 12 semanas antes da data de randomização.
- Recebeu tratamento anterior com um anticorpo monoclonal dentro de 5 meias-vidas do Dia 1 do Estudo
- Recebeu agentes experimentais dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do Dia 1 do Estudo
- Recebeu vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo
- Tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 50% do normal previsto
- Tem asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou asma não controlada de qualquer classificação.
- É positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B crônica ou ativa ou hepatite A ou C ativa
- Tem história prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 5 anos (com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, Achado histológico incidental de câncer de próstata [T1a ou T1b] ou câncer de próstata que é curativo)
- Tem evidência clínica de sistema nervoso central (SNC) ou leucostase pulmonar, coagulação intravascular disseminada ou mieloma múltiplo do SNC
- Tem doença cardíaca clinicamente significativa
- É uma mulher que está grávida, amamentando ou amamentando, ou que pretende engravidar durante a participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento Daratumumabe Mais Durvalumabe
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Experimental: Pomalidomida+ Daratumumabe+ Durvalumabe+ Dexametasona Tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 66 meses
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A resposta tumoral de resposta parcial (PR) ou melhor foi avaliada usando os Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG).
A ORR foi calculada como a porcentagem de respondedores (multiplicada por 100).
A resposta parcial exigiu redução ≥ 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥ 90% ou < 200 mg por 24 horas.
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Desde a primeira dose até aproximadamente 66 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 58 meses)
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso.
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou desfavorável que pode aparecer ou piorar em um participante durante o curso de um estudo.
Pode ser uma nova doença intercorrente, um agravamento da doença concomitante, uma lesão ou qualquer comprometimento concomitante da saúde do participante, incluindo valores de exames laboratoriais, independentemente da etiologia.
Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência ou intensidade de uma condição preexistente deve ser considerada um EA.
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Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 58 meses)
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 58 meses)
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso grave.
Um SAE é qualquer EA que ocorre em qualquer dose que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito, constitui um evento médico importante .
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Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 58 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Desde a inscrição até a primeira resposta documentada (até aproximadamente 66 meses)
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O tempo de resposta é calculado como o tempo desde a inscrição até a primeira data de resposta documentada (resposta parcial ou melhor).
A resposta tumoral de resposta parcial (PR) ou melhor foi avaliada usando os Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG).
A resposta parcial exigiu redução ≥ 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥ 90% ou < 200 mg por 24 horas.
Para aqueles participantes onde POM + DEX foram adicionados, o tempo de resposta foi calculado a partir da data em que POM e DEX foram adicionados à primeira data de resposta documentada (PR ou melhor).
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Desde a inscrição até a primeira resposta documentada (até aproximadamente 66 meses)
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Estimativa Kaplan-Meier da Duração da Resposta (DOR) - Simon Estágio 1: Braço D2
Prazo: Desde a primeira data de resposta documentada (PR ou melhor) até a primeira data de progressão da doença (até aproximadamente 66 meses)
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A duração da resposta foi calculada como o tempo desde a primeira data de resposta documentada (PR ou melhor) até a primeira data de progressão da doença conforme determinado pelo investigador.
Para os participantes onde POM + DEX foi adicionado, a duração da resposta foi calculada como o tempo desde a primeira data de resposta documentada após a adição de POM + DEX (PR ou melhor) até a primeira data da doença.
A resposta tumoral de resposta parcial (PR) ou melhor foi avaliada usando os Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG).
A resposta parcial exigiu redução ≥ 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥ 90% ou < 200 mg por 24 horas.
A doença progressiva exigiu um aumento de 25% do valor de resposta mais baixo no componente M sérico (o aumento absoluto deve ser ≥ 0,5 g/dL) e/ou no componente M urinário (o aumento absoluto deve ser ≥ 200 mg/24 h).
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Desde a primeira data de resposta documentada (PR ou melhor) até a primeira data de progressão da doença (até aproximadamente 66 meses)
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Estimativa de Kaplan-Meier da duração da resposta (DOR) - braço PD3
Prazo: Desde a primeira data de resposta documentada (PR ou melhor) até a primeira data de progressão da doença (até aproximadamente 66 meses)
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A duração da resposta foi calculada como o tempo desde a primeira data de resposta documentada (PR ou melhor) até a primeira data de progressão da doença conforme determinado pelo investigador.
Para os participantes aos quais POM + DEX foi adicionado, a duração da resposta foi calculada como o tempo desde a primeira data de resposta documentada após a adição de POM + DEX (PR ou melhor) até a data mais antiga de progressão da doença, conforme determinado pelo investigador.
Os participantes que estiverem vivos ou perdidos no acompanhamento serão censurados na última data conhecida como viva.
A resposta tumoral de resposta parcial (PR) ou melhor foi avaliada usando os Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG).
A resposta parcial exigiu redução ≥ 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥ 90% ou < 200 mg por 24 horas.
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Desde a primeira data de resposta documentada (PR ou melhor) até a primeira data de progressão da doença (até aproximadamente 66 meses)
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Estimativa Kaplan-Meier de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Simon Estágio 1: Braço D2
Prazo: Desde a inscrição até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa durante o estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 66 meses)
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A sobrevida livre de progressão foi calculada como o tempo entre a inscrição e a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa durante o estudo, o que ocorrer primeiro usando os Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG).
A doença progressiva exigiu um aumento de 25% do valor de resposta mais baixo no componente M sérico (o aumento absoluto deve ser ≥ 0,5 g/dL) e/ou no componente M urinário (o aumento absoluto deve ser ≥ 200 mg/24 h).
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Desde a inscrição até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa durante o estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 66 meses)
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Estimativa Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão (PFS) - braço PD3
Prazo: Desde a inscrição até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa durante o estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 66 meses)
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A sobrevida livre de progressão foi calculada como o tempo entre a inscrição e a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa durante o estudo, o que ocorrer primeiro usando os Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG).
A doença progressiva exigiu um aumento de 25% do valor de resposta mais baixo no componente M sérico (o aumento absoluto deve ser ≥ 0,5 g/dL) e/ou no componente M urinário (o aumento absoluto deve ser ≥ 200 mg/24 h).
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Desde a inscrição até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa durante o estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 66 meses)
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Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) - Simon Estágio 1: Braço D2
Prazo: Ciclo 1 - Dias 2, 8, 15, 22
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Farmacocinética de Durvalumabe derivada da concentração sérica versus dados de tempo.
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Ciclo 1 - Dias 2, 8, 15, 22
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Tempo de Concentração Máxima Observada (Tmax) - Simon Estágio 1: Braço D2
Prazo: Ciclo 1 - Dias 2, 8, 15, 22
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Farmacocinética de Durvalumabe derivada da concentração sérica versus dados de tempo.
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Ciclo 1 - Dias 2, 8, 15, 22
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo até a última concentração de plasma mensurável [AUC(0-Last)] - Simon Estágio 1: braço D2
Prazo: Ciclo 1 - Dias 2, 8, 15, 22
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Farmacocinética de Durvalumabe derivada da concentração sérica versus dados de tempo.
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Ciclo 1 - Dias 2, 8, 15, 22
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo em 1 intervalo de dosagem [AUC(TAU)] - Simon Estágio 1: braço D2
Prazo: Ciclo 1 - Dias 2, 8, 15, 22
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Farmacocinética de Durvalumabe derivada da concentração sérica versus dados de tempo.
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Ciclo 1 - Dias 2, 8, 15, 22
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de julho de 2016
Conclusão Primária (Real)
3 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
3 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
21 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
21 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Pomalidomida
- Daratumumabe
- Durvalumabe
Outros números de identificação do estudo
- MEDI4736-MM-003
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