Uno studio per determinare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di durvalumab e daratumumab nel mieloma multiplo recidivato e refrattario (FUSIONMM-003)
16 febbraio 2023 aggiornato da: Celgene
Uno studio di fase 2, multicentrico, in aperto per determinare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di durvalumab (DURVA) e daratumumab (DARA) (D2) in soggetti con mieloma multiplo recidivato e refrattario (RRMM)
Questo è uno studio multicentrico in aperto per confermare la sicurezza e l'efficacia di durvalumab + daratumumab (D2) in soggetti con mieloma multiplo recidivato e refrattario. Questo studio esplorerà anche la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di pomalidomide + desametasone a durvalumab + daratumumab (PD3).
Il 5 settembre 2017, questo studio è stato sottoposto a sospensione clinica parziale da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti (USA). La decisione della FDA si è basata sui dati relativi ai rischi dell'anticorpo anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), pembrolizumab, in combinazione con farmaci immunomodulatori IMiDs® in pazienti con mieloma multiplo. Di conseguenza, l'arruolamento in questo studio è stato interrotto. I soggetti che stanno ricevendo un beneficio clinico, a discrezione dello sperimentatore, possono continuare il trattamento in studio dopo essere stati nuovamente autorizzati.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
37
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Brugge, Belgio, 8000
- AZ St-Jan Brugge Oostende AV
-
Leuven, Belgio, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
-
Yvoir, Belgio, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
-
-
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 3L6
- Saint John Regional Hospital
-
Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 3L6
- Local Institution - 103
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution - 104
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Local Institution - 101
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Muhc Glen Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet University Hospital
-
Copenhagen, Danimarca, 2100
- Local Institution - 552
-
Odense, Danimarca, DK-5000
- Odense University Hospital
-
Odense, Danimarca, DK-5000
- Local Institution - 553
-
Vejle, Danimarca, 7100
- Vejle Hospital
-
Vejle, Danimarca, 7100
- Local Institution - 551
-
-
-
-
-
Dresden, Germania, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Heidelberg, Germania, 69115
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Heidelberg, Germania, 69115
- Local Institution - 203
-
Tubingen, Germania, 72076
- University Hospital Tübingen
-
Wuerzburg, Germania, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg
-
Wuerzburg, Germania, 97080
- Local Institution - 201
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Bologna, Italia, 40138
- Local Institution - 354
-
Novara, Italia, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carità
-
Novara, Italia, 28100
- Local Institution - 353
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Padova, Italia, 35128
- Local Institution - 355
-
Palermo, Italia, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Pisa, Italia, 56126
- A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
-
-
-
-
-
London, Regno Unito, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Oxford, Regno Unito, 0X3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
-
Oxford, Regno Unito, 0X3 7LE
- Local Institution - 252
-
Sutton (Surrey), Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton (Surrey), Regno Unito, SM2 5PT
- Local Institution - 253
-
Wolverhampton, Regno Unito, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08907
- Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
-
Barcelona, Spagna, 08907
- Local Institution - 453
-
Gijon, Spagna, 33394
- Hospital de Cabuenes
-
Gijon, Spagna, 33394
- Local Institution - 451
-
Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spagna, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spagna, 28040
- Local Institution - 452
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
- UCLA Division of Hematology Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Local Institution - 007
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Swedish Medical Center
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svezia, 60 Gothenburg
- Sahlgrenska University Hospital
-
Lund, Svezia, 221 85
- Local Institution - 501
-
Lund, Svezia, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus Malmö
-
Stockholm, Svezia, SE-141 86
- Local Institution - 502
-
Stockholm, Svezia, SE-14186
- Karolinska Universitetssjukhuset - Huddinge
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere una malattia misurabile come definita dalla proteina m o dalla catena leggera libera del siero.
- Deve aver fallito l'ultima linea di trattamento (refrattaria all'ultima linea di trattamento).
- Deve aver ottenuto almeno una risposta minima (MR) ad almeno 1 precedente regime anti-mieloma prima di sviluppare PD (recidivante)
- Ha un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Deve avere almeno 18 anni di età
Criteri di esclusione:
- Ha un mieloma multiplo non secretorio
- - Ha avuto una precedente terapia anti-mieloma entro 2 settimane prima dello studio Giorno 1
- Ha ricevuto una precedente terapia con un recettore anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), ligando anti-morte programmata 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-citotossico T- anticorpo antigene-4 associato ai linfociti (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
- - Ha ricevuto in precedenza un trattamento con daratumumab o altre terapie anti-CD38
- Ha subito un precedente trapianto di organi o di cellule staminali emopoietiche allogeniche
- - Ha ricevuto trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 12 settimane prima della data di randomizzazione.
- - Ha ricevuto un precedente trattamento con un anticorpo monoclonale entro 5 emivite dal giorno 1 dello studio
- Ha ricevuto agenti sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) del giorno di studio 1
- - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima del giorno 1 dello studio
- Ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) 50% del normale previsto
- Ha asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllato di qualsiasi classificazione.
- È positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B cronica o attiva o all'epatite attiva A o C
- Ha una precedente storia di tumori maligni, diversi da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni (con l'eccezione di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, riscontro istologico accidentale di cancro alla prostata [T1a o T1b] o cancro alla prostata che è curativo)
- Ha evidenza clinica di leucostasi del sistema nervoso centrale (SNC) o polmonare, coagulazione intravascolare disseminata o mieloma multiplo del SNC
- Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa
- È una donna incinta, che allatta o che allatta o che intende rimanere incinta durante la partecipazione allo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trattamento Daratumumab più Durvalumab
|
|
|
Sperimentale: Trattamento Pomalidomide+ Daratumumab+ Durvalumab+ Desametasone
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a circa 66 mesi
|
La risposta tumorale di risposta parziale (PR) o migliore è stata valutata utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
L'ORR è stato calcolato come percentuale di responder (moltiplicata per 100).
La risposta parziale richiedeva una riduzione ≥ 50% della proteina M sierica e una riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥ 90% o a < 200 mg nelle 24 ore.
|
Dalla prima dose fino a circa 66 mesi
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 58 mesi)
|
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso.
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può manifestarsi o peggiorare in un partecipante durante il corso di uno studio.
Può trattarsi di una nuova malattia intercorrente, di un peggioramento della malattia concomitante, di un infortunio o di qualsiasi compromissione concomitante della salute del partecipante, compresi i valori dei test di laboratorio, indipendentemente dall'eziologia.
Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza o nell'intensità di una condizione preesistente dovrebbe essere considerato un evento avverso.
|
Dalla prima dose a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 58 mesi)
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 58 mesi)
|
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso grave.
Un SAE è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose che provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, costituisce un evento medico importante .
|
Dalla prima dose a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 58 mesi)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla prima risposta documentata (fino a circa 66 mesi)
|
Il tempo di risposta è calcolato come il tempo dall'iscrizione alla prima data di risposta documentata (risposta parziale o migliore).
La risposta tumorale di risposta parziale (PR) o migliore è stata valutata utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
La risposta parziale richiedeva una riduzione ≥ 50% della proteina M sierica e una riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥ 90% o a < 200 mg nelle 24 ore.
Per quei partecipanti in cui sono stati aggiunti POM + DEX, il tempo di risposta è stato calcolato dalla data in cui POM e DEX sono stati aggiunti alla prima data della risposta documentata (PR o superiore).
|
Dall'arruolamento alla prima risposta documentata (fino a circa 66 mesi)
|
|
Kaplan-Meier Stima della durata della risposta (DOR) - Simon Fase 1: Braccio D2
Lasso di tempo: Dalla prima data di risposta documentata (PR o migliore) alla prima data di progressione della malattia (fino a circa 66 mesi)
|
La durata della risposta è stata calcolata come il tempo dalla prima data di risposta documentata (PR o migliore) alla prima data di progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore.
Per quei partecipanti in cui è stato aggiunto POM + DEX, la durata della risposta è stata calcolata come il tempo dalla prima data di risposta documentata dopo l'aggiunta di POM + DEX (PR o migliore) alla prima data di malattia.
La risposta tumorale di risposta parziale (PR) o migliore è stata valutata utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
La risposta parziale richiedeva una riduzione ≥ 50% della proteina M sierica e una riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥ 90% o a < 200 mg nelle 24 ore.
La malattia progressiva ha richiesto un aumento del 25% dal valore di risposta più basso del componente M sierico (l'aumento assoluto deve essere ≥ 0,5 g/dL) e/o del componente M urinario (l'aumento assoluto deve essere ≥ 200 mg/24 h).
|
Dalla prima data di risposta documentata (PR o migliore) alla prima data di progressione della malattia (fino a circa 66 mesi)
|
|
Kaplan-Meier Stima della durata della risposta (DOR) - Braccio PD3
Lasso di tempo: Dalla prima data di risposta documentata (PR o migliore) alla prima data di progressione della malattia (fino a circa 66 mesi)
|
La durata della risposta è stata calcolata come il tempo dalla prima data di risposta documentata (PR o migliore) alla prima data di progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore.
Per quei partecipanti in cui è stato aggiunto POM + DEX, la durata della risposta è stata calcolata come il tempo dalla prima data di risposta documentata dopo l'aggiunta di POM + DEX (PR o migliore) alla prima data di progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore.
I partecipanti che sono vivi o persi al follow-up verranno censurati nell'ultima data nota per essere vivi.
La risposta tumorale di risposta parziale (PR) o migliore è stata valutata utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
La risposta parziale richiedeva una riduzione ≥ 50% della proteina M sierica e una riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥ 90% o a < 200 mg nelle 24 ore.
|
Dalla prima data di risposta documentata (PR o migliore) alla prima data di progressione della malattia (fino a circa 66 mesi)
|
|
Kaplan-Meier Stima della sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Simon Fase 1: Braccio D2
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla prima documentazione di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa durante lo studio, a seconda di quale evento si verifichi prima (fino a circa 66 mesi)
|
La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata come il tempo che intercorre tra l'arruolamento e la prima documentazione di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa durante lo studio, a seconda di quale evento si verifica prima, utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
La malattia progressiva ha richiesto un aumento del 25% dal valore di risposta più basso del componente M sierico (l'aumento assoluto deve essere ≥ 0,5 g/dL) e/o del componente M urinario (l'aumento assoluto deve essere ≥ 200 mg/24 h).
|
Dall'arruolamento alla prima documentazione di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa durante lo studio, a seconda di quale evento si verifichi prima (fino a circa 66 mesi)
|
|
Kaplan-Meier Stima della sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Braccio PD3
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla prima documentazione di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa durante lo studio, a seconda di quale evento si verifichi prima (fino a circa 66 mesi)
|
La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata come il tempo che intercorre tra l'arruolamento e la prima documentazione di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa durante lo studio, a seconda di quale evento si verifica prima, utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
La malattia progressiva ha richiesto un aumento del 25% dal valore di risposta più basso del componente M sierico (l'aumento assoluto deve essere ≥ 0,5 g/dL) e/o del componente M urinario (l'aumento assoluto deve essere ≥ 200 mg/24 h).
|
Dall'arruolamento alla prima documentazione di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa durante lo studio, a seconda di quale evento si verifichi prima (fino a circa 66 mesi)
|
|
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) - Fase 1 di Simon: Braccio D2
Lasso di tempo: Ciclo 1 - Giorni 2, 8, 15, 22
|
La farmacocinetica di Durvalumab derivata dai dati sulla concentrazione sierica rispetto al tempo.
|
Ciclo 1 - Giorni 2, 8, 15, 22
|
|
Tempo di massima concentrazione osservata (Tmax) - Simon Fase 1: D2 Arm
Lasso di tempo: Ciclo 1 - Giorni 2, 8, 15, 22
|
La farmacocinetica di Durvalumab derivata dai dati sulla concentrazione sierica rispetto al tempo.
|
Ciclo 1 - Giorni 2, 8, 15, 22
|
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma fino all'ultima concentrazione plasmatica misurabile [AUC(0-Last)] - Simon Fase 1: Braccio D2
Lasso di tempo: Ciclo 1 - Giorni 2, 8, 15, 22
|
La farmacocinetica di Durvalumab derivata dai dati sulla concentrazione sierica rispetto al tempo.
|
Ciclo 1 - Giorni 2, 8, 15, 22
|
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma in 1 intervallo di dosaggio [AUC(TAU)] - Fase 1 di Simon: braccio D2
Lasso di tempo: Ciclo 1 - Giorni 2, 8, 15, 22
|
La farmacocinetica di Durvalumab derivata dai dati sulla concentrazione sierica rispetto al tempo.
|
Ciclo 1 - Giorni 2, 8, 15, 22
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 luglio 2016
Completamento primario (Effettivo)
3 gennaio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
3 gennaio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 giugno 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 giugno 2016
Primo Inserito (Stima)
21 giugno 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
21 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Desametasone
- Pomalidomide
- Daratumumab
- Durvalumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- MEDI4736-MM-003
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Desametasone
-
Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCCompletato