Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att fastställa säkerhet och effekt för kombinationen av Durvalumab och Daratumumab vid återfall och refraktärt multipelt myelom (FUSIONMM-003)

16 februari 2023 uppdaterad av: Celgene

En fas 2, multicenter, öppen studie för att fastställa säkerhet och effekt för kombinationen av Durvalumab (DURVA) och Daratumumab (DARA) (D2) hos patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom (RRMM)

Detta är en öppen multicenterstudie för att bekräfta säkerheten och effekten av durvalumab + daratumumab (D2) hos patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom. Denna studie kommer också att undersöka säkerheten och effekten av tillägg av pomalidomid + dexametason till durvalumab + daratumumab (PD3).

Den 5 september 2017 sattes ett partiellt kliniskt stopp på denna studie av USA:s (USA) Food and Drug Administration (FDA). FDA:s beslut baserades på data relaterade till riskerna för anti-programmerad celldöd-1 (PD-1) antikropp, pembrolizumab, i kombination med IMiDs® immunmodulerande läkemedel hos patienter med multipelt myelom. Som ett resultat av detta har inskrivningen till denna studie avbrutits. Försökspersoner som får klinisk nytta, baserat på prövarens gottfinnande, kan stanna kvar på studiebehandling efter att ha gett sitt samtycke igen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ St-Jan Brugge Oostende AV
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven Univeristy Hospitals Leuven
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Local Institution - 552
      • Odense, Danmark, DK-5000
        • Odense University Hospital
      • Odense, Danmark, DK-5000
        • Local Institution - 553
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Local Institution - 551
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
        • UCLA Division of Hematology Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Local Institution - 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Center For Cancer And Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Partners Cancer Care, Inc.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville Drug Development Unit
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bologna, Italien, 40138
        • Local Institution - 354
      • Novara, Italien, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carità
      • Novara, Italien, 28100
        • Local Institution - 353
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Padova, Italien, 35128
        • Local Institution - 355
      • Palermo, Italien, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pisa, Italien, 56126
        • A.O. Universitaria Ospedale S.Chiara Dip.Oncologia, Div. Ematologia
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 3L6
        • Saint John Regional Hospital
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 3L6
        • Local Institution - 103
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 104
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Local Institution - 101
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • MUHC Glen Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Durán i Reynals - Instituto Catalàn de Oncologìa ICO
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Local Institution - 453
      • Gijon, Spanien, 33394
        • Hospital de Cabueñes
      • Gijon, Spanien, 33394
        • Local Institution - 451
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Local Institution - 452
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's and The Royal London Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Storbritannien, 0X3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
      • Oxford, Storbritannien, 0X3 7LE
        • Local Institution - 252
      • Sutton (Surrey), Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton (Surrey), Storbritannien, SM2 5PT
        • Local Institution - 253
      • Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 60 Gothenburg
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Local Institution - 501
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes universitetssjukhus Malmö
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Local Institution - 502
      • Stockholm, Sverige, SE-14186
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Local Institution - 203
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitatsklinikum Wuerzburg
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Local Institution - 201

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha mätbar sjukdom enligt definition av m-protein eller serumfri lätt kedja.
  • Måste ha misslyckats i sista behandlingslinjen (refraktär mot sista behandlingslinjen).
  • Måste ha uppnått minst ett minimalt svar (MR) på minst 1 tidigare antimyelomregim innan PD utvecklades (återfall)
  • Har prestationsstatus 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
  • Måste vara minst 18 år

Exklusions kriterier:

  • Har icke-sekretoriskt multipelt myelom
  • Har tidigare haft myelombehandling inom 2 veckor före studiedag 1
  • Har tidigare fått behandling med en anti-programmerad celldöd 1-receptor (anti-PD-1), antiprogrammerad dödsligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T- lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar).
  • Har tidigare fått behandling med daratumumab eller andra anti-CD38-terapier
  • Har tidigare genomgått organ- eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Har fått autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom 12 veckor före randomiseringsdatum.
  • Har tidigare fått behandling med en monoklonal antikropp inom 5 halveringstider efter studiedag 1
  • Har fått prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter studiedag 1
  • Har fått levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före studiedag 1
  • Har kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) 50 % av förväntad normal
  • Har måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren eller okontrollerad astma av någon klass.
  • Är positiv för humant immunbristvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit A eller C
  • Har tidigare maligniteter, andra än MM, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år (med undantag för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, karcinom in situ av bröstet, tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer [T1a eller T1b] eller prostatacancer som är botande)
  • Har kliniska tecken på centrala nervsystemet (CNS) eller pulmonell leukostas, disseminerad intravaskulär koagulation eller multipelt myelom i CNS
  • Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Är en kvinna som är gravid, ammar eller ammar, eller som avser att bli gravid under deltagandet i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Daratumumab Plus Durvalumab behandling
  • Intravenös (IV) durvalumab vid 1500 mg på dag 1 eller 2 i en 28-dagarscykel
  • IV daratumumab vid 16 mg/kg dag 1, 8, 15 och 22 vid cyklerna 1-2; på dagarna 1 och 15 vid cyklerna 3-6; och på dag 1 från cykel 7 och framåt
Läkemedel: Durvalumab
Läkemedel: Daratumumab
Experimentell: Pomalidomid+ Daratumumab+ Durvalumab+ Dexametason Behandling
  • Intravenös (IV) durvalumab vid 1500 mg på dag 1 eller 2 i en 28-dagarscykel
  • IV daratumumab vid 16 mg/kg dag 1, 8, 15 och 22 vid cyklerna 1-2; på dagarna 1 och 15 vid cyklerna 3-6; och på dag 1 från cykel 7 och framåt
  • oral POM med 4 mg/dag dag 1 till 21
  • oral/iv dex vid 40 mg/dag (>75 år) eller 20 mg/dag (>75 år gammal) dag 1, 8, 15 och 22
Läkemedel: Dexametason
Läkemedel: Durvalumab
Läkemedel: Pomalidomid
Läkemedel: Daratumumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 66 månader
Tumörrespons med partiell respons (PR) eller bättre bedömdes med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. ORR beräknades som procentandelen svarande (multiplicerat med 100). Partiellt svar krävdes ≥ 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med ≥ 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar.
Från första dosen till upp till cirka 66 månader
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från första dosen till 90 dagar efter sista dosen (upp till cirka 58 månader)
Antal deltagare som upplevt minst en negativ händelse. En biverkning (AE) är varje skadlig, oavsiktlig eller oönskad medicinsk händelse som kan uppträda eller förvärras hos en deltagare under studiens gång. Det kan vara en ny samtidig sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Varje försämring (d.v.s. alla kliniskt signifikanta negativa förändringar i frekvensen eller intensiteten av ett redan existerande tillstånd ska betraktas som en AE.
Från första dosen till 90 dagar efter sista dosen (upp till cirka 58 månader)
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dosen till 90 dagar efter sista dosen (upp till cirka 58 månader)
Antal deltagare som upplevt minst en allvarlig biverkning. En SAE är alla biverkningar som uppstår vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, utgör en viktig medicinsk händelse .
Från första dosen till 90 dagar efter sista dosen (upp till cirka 58 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Time-To-Response (TTR)
Tidsram: Från registrering till tidigaste dokumenterade svar (upp till cirka 66 månader)
Tid till svar beräknas som tiden från inskrivning till första datum för dokumenterat svar (delsvar eller bättre). Tumörrespons med partiell respons (PR) eller bättre bedömdes med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Partiellt svar krävdes ≥ 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med ≥ 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar. För de deltagare där POM + DEX lades till, beräknades tid till svar från det datum POM och DEX lades till det första datumet för dokumenterat svar (PR eller bättre).
Från registrering till tidigaste dokumenterade svar (upp till cirka 66 månader)
Kaplan-Meier Uppskattning av Duration of Response (DOR) - Simon Steg 1: D2 Arm
Tidsram: Från det tidigaste datumet för dokumenterat svar (PR eller bättre) till det tidigaste datumet för progressiv sjukdom (upp till cirka 66 månader)
Varaktigheten av svaret beräknades som tiden från det tidigaste datumet för dokumenterat svar (PR eller bättre) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression som fastställts av utredaren. För de deltagare där POM + DEX lades till, beräknades svarstiden som tiden från det tidigaste datumet för dokumenterat svar efter att POM + DEX lades till (PR eller bättre) till det tidigaste datumet för sjukdomen. Tumörrespons med partiell respons (PR) eller bättre bedömdes med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Partiellt svar krävdes ≥ 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med ≥ 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar. Progressiv sjukdom krävde en ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i serum-M-komponenten (absolut ökning måste vara ≥ 0,5 g/dL) och/eller urin-M-komponent (absolut ökning måste vara ≥ 200 mg/24 timmar).
Från det tidigaste datumet för dokumenterat svar (PR eller bättre) till det tidigaste datumet för progressiv sjukdom (upp till cirka 66 månader)
Kaplan-Meier Uppskattning av Duration of Response (DOR) - PD3 Arm
Tidsram: Från det tidigaste datumet för dokumenterat svar (PR eller bättre) till det tidigaste datumet för progressiv sjukdom (upp till cirka 66 månader)
Varaktigheten av svaret beräknades som tiden från det tidigaste datumet för dokumenterat svar (PR eller bättre) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression som fastställts av utredaren. För de deltagare där POM + DEX lades till, beräknades svarstiden som tiden från det tidigaste datumet för dokumenterat svar efter att POM + DEX lades till (PR eller bättre) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression som fastställts av utredaren. Deltagare som är vid liv eller förlorade för uppföljning kommer att censureras på det senast kända datumet för att vara vid liv. Tumörrespons med partiell respons (PR) eller bättre bedömdes med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Partiellt svar krävdes ≥ 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med ≥ 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar.
Från det tidigaste datumet för dokumenterat svar (PR eller bättre) till det tidigaste datumet för progressiv sjukdom (upp till cirka 66 månader)
Kaplan-Meier uppskattning av progressionsfri överlevnad (PFS) - Simon Steg 1: D2 Arm
Tidsram: Från inskrivning till första dokumentation av progressiv sjukdom eller död av valfri orsak under studien, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till cirka 66 månader)
Progressionsfri överlevnad beräknades som tiden mellan inskrivningen till den första dokumentationen av progressiv sjukdom eller dödsfall av någon orsak under studien, beroende på vilket som inträffar tidigare med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Progressiv sjukdom krävde en ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i serum-M-komponenten (absolut ökning måste vara ≥ 0,5 g/dL) och/eller urin-M-komponent (absolut ökning måste vara ≥ 200 mg/24 timmar).
Från inskrivning till första dokumentation av progressiv sjukdom eller död av valfri orsak under studien, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till cirka 66 månader)
Kaplan-Meier uppskattning av progressionsfri överlevnad (PFS) - PD3-arm
Tidsram: Från inskrivning till första dokumentation av progressiv sjukdom eller död av valfri orsak under studien, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till cirka 66 månader)
Progressionsfri överlevnad beräknades som tiden mellan inskrivningen till den första dokumentationen av progressiv sjukdom eller dödsfall av någon orsak under studien, beroende på vilket som inträffar tidigare med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria. Progressiv sjukdom krävde en ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i serum-M-komponenten (absolut ökning måste vara ≥ 0,5 g/dL) och/eller urin-M-komponent (absolut ökning måste vara ≥ 200 mg/24 timmar).
Från inskrivning till första dokumentation av progressiv sjukdom eller död av valfri orsak under studien, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till cirka 66 månader)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) - Simon Steg 1: D2 Arm
Tidsram: Cykel 1 - Dag 2, 8, 15, 22
Farmakokinetiken för Durvalumab härledd från data om serumkoncentration kontra tid.
Cykel 1 - Dag 2, 8, 15, 22
Tid för maximal observerad koncentration (Tmax) - Simon Steg 1: D2 Arm
Tidsram: Cykel 1 - Dag 2, 8, 15, 22
Farmakokinetiken för Durvalumab härledd från data om serumkoncentration kontra tid.
Cykel 1 - Dag 2, 8, 15, 22
Area under plasmakoncentration-tidskurvan till den sista mätbara plasmakoncentrationen [AUC(0-Last)] - Simon Steg 1: D2 Arm
Tidsram: Cykel 1 - Dag 2, 8, 15, 22
Farmakokinetiken för Durvalumab härledd från data om serumkoncentration kontra tid.
Cykel 1 - Dag 2, 8, 15, 22
Area under plasmakoncentration-tidskurvan i 1 doseringsintervall [AUC(TAU)] - Simon Steg 1: D2 Arm
Tidsram: Cykel 1 - Dag 2, 8, 15, 22
Farmakokinetiken för Durvalumab härledd från data om serumkoncentration kontra tid.
Cykel 1 - Dag 2, 8, 15, 22

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juli 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

3 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

3 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

21 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MEDI4736-MM-003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Dexametason

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera