동결건조 Shigella Sonnei 53G 챌린지 균주의 용량 찾기 연구
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
- 챌린지 균주의 동결건조 제형을 사용하여 S. sonnei 53G 감염의 인간 챌린지 모델을 설정합니다.
- 부작용 우려 없이 약 60%의 피험자에서 1차 결과를 유도하는 동결건조된 S. sonnei 53G 용량을 확인합니다.
보조 목표:
- 챌린지 균주의 정량적 배출 및 기본 면역원성을 추정합니다.
- 향후 연구에서 별도의 연구 프로토콜에 따라 수행될 시스템 생물학, 마이크로바이옴 및 기타 오믹스 기반 작업을 위해 혈액 및 배설물 샘플을 수집하고 보관합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 49세 사이의 남성 또는 임신하지 않은 여성(포함).
- 일반적으로 양호한 건강 상태는 (a) 심각한 의학적 질병 없음, (b) 임상적으로 중요한 신체 검사 소견 없음 및 (c) 챌린지 45일 이내에 테스트 실험실의 정상 한계를 크게 벗어나는 스크리닝 실험실 값 없음으로 정의됩니다.
- -1일에 서면 시험(통과 등급 ≥70%)을 통과하여 프로토콜 절차 및 연구 지식에 대한 이해를 입증합니다.
- 정보에 입각한 동의서(ICF)에 기꺼이 서명합니다.
- 최대 11일 동안 지속되는 입원 환자 체류 및 챌린지로부터 6개월 동안 지속되는 외래 환자 후속 조치에 대한 참여 의향.
- 입원 기간 동안 담배를 피우지 않겠습니다.
- 계획된 모든 후속 방문에 사용할 수 있습니다.
가임기 여성 피험자에 대한 선별검사 시 음성 혈청 임신 검사 및 입원 입원 당일 소변 임신 검사 음성. 가임 여성은 효과적인 피임 방법(피임약, 주사 호르몬 피임약, 이식 호르몬 피임약,
호르몬 패치, 자궁 내 장치(IUD), 자궁절제술 또는 난관 결찰에 의한 멸균, 살정제 제품 및 자궁 경부 스폰지, 다이어프램 또는 콘돔과 같은 장벽 방법)을 챌린지 2개월 이내에 그리고 전체 연구 동안. 금욕은 허용됩니다. 여성은 정관 수술을 받은 파트너와 일부일처제일 경우 자격이 있습니다.
- 연구의 입원 단계 완료 후 최대 6개월 동안 헌혈을 하지 않을 의사가 있음.
- 적어도 6개월의 후속 안전 호출이 완료될 때까지 다른 조사 백신 또는 약물 시험에 참여하지 않을 의사가 있습니다.
제외 기준:
- 중대한 의학적 상태(예: 정신 질환, 알코올 또는 불법 약물 남용/의존, 또는 소화성 궤양과 같은 위장 질환, 활동성 위염 또는 위식도 역류 질환의 증상 또는 증거, 염증성 장 질환), 또는 조사관의 의견에 따라 참여를 배제하는 기타 실험실 이상 연구.
- 면역 억제 질환 또는 면역 글로불린 A(IgA) 결핍
- HIV, HBsAg, C형 간염 바이러스(HCV) 또는 매독(RPR) 항체에 대한 양성 혈청 결과.
- 검사에서 염증성 관절염의 증거 및/또는 인간 백혈구 항원 B27(HLA-B27) 양성.
- 염증성 관절염의 가족력.
- PI에 의해 결정된 실험실 혈액학 또는 혈청 화학 스크리닝의 중대한 이상.
- 플루오로퀴놀론 또는 트리메토프림-설파메톡사졸에 대한 알레르기
- 배변 횟수는 주당 3회 미만 또는 하루 3회 이상입니다.
- 계획된 입원 단계 이전 2주 동안 설사 병력
- 항원투여 접종 전 7일 동안 항생제 사용
- 연구 제품 투여 전 48시간 동안 Imodium, acetaminophen, aspirin, ibuprofen 및 기타 비스테로이드성 항염증제가 포함된 처방 및/또는 일반의약품(OTC) 약물 사용
- Shigella 감염이 유행하는 국가로 투약 전 2년 이내에 여행하십시오.
- 면역 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물[예: 경구 스테로이드, 비경구 스테로이드 또는 고용량 흡입 스테로이드(>800 μg/일의 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 이와 동등한 것 및 기타): 비강 및 국소 스테로이드 허용] 30일 이내에 사용 챌린지 접종 이전 수령 또는 활성 연구 기간 동안 계획된 사용.
- Shigella sonnei의 혈청학적 증거(역가 > 1:2500)
- 아편류에 대한 소변 검사 양성.
- 적어도 지난 3개월 동안 처방약 용량이 안정적이지 않은 만성 질환(예: 고혈압, 고지혈증 또는 불안/우울증).
- 지난 6개월 이내에 경구 스테로이드, 비경구 스테로이드 또는 고용량 흡입 스테로이드(>800 μg/일의 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 이와 동등한 것)의 예정 및/또는 장기 사용(비강, 관절 내 및 국소 스테로이드는 허용됨) )
- 면역력이 저하된 가족 연락처를 가지고 있습니다.
- 수축기 혈압 >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg, 또는 휴식기 맥박 >100회/분 또는 <55회/분(컨디셔닝된 운동선수의 경우 <50회/분)을 포함하여 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상 ).
- 연구 제품 수령 후 6개월 이내에 임신, 수유 또는 임신 계획이 있는 사람.
- 챌린지 후 4주 동안 피험자는 70세 이상의 노인, 기저귀를 찬 사람, 장애인, 2세 미만의 어린이 또는 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 여성 또는 누구와도 함께 살거나 매일 접촉할 것입니다. 면역력 저하로. 여기에는 집, 학교, 탁아소, 요양원 또는 이와 유사한 장소에서의 접촉이 포함됩니다.
- S. sonnei와 함께 챌린지 후 4주 동안 의료 환경, 탁아소 또는 식품 취급자에서 일하십시오.
- 챌린지 이전 60일 이내에 임의의 조사 약물 또는 임의의 조사 백신의 사용, 또는 연구 제제 수령 후 6개월 동안 계획된 사용.
- 접종 접종 후 28일 이내에 허가된 생백신을 받거나 14일 이내에 허가된 비활성화 백신을 맞았습니다.
- 입원 환자 규칙 및 규정을 준수할 수 없습니다.
- 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 권리를 위태롭게 하거나 대상이 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 다른 조건이 있습니다.
- 지난 6개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제를 받은 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 500 CFU의 표적 용량
Shigella sonnei 53G: 조사 제품: 차가운 멸균수 2mL에 섞인 Shigella sonnei 재수화 공격 균주 53G(Lot 1794) 현탁액 1회 용량을 조합하고 차가운 멸균 생리 식염수 0.9%(즉, 챌린지 정지). 투여 방식: 90분 금식 후 피험자는 중탄산나트륨 120mL(위산도를 중화하기 위해)를 마신 다음 5분 이내에 도전 현탁액을 마십니다. Shigella sonnei 53G의 목표 용량 500 CFU(집락 형성 단위)를 받았습니다(실제 용량: 510, 717, 588 및 567 CFU). |
조사 제품: Shigella sonnei 균주 53G(Lot 1794) 투여 방식: 90분 금식 후 중탄산나트륨과 함께 경구 투여. 투여량: 500-1500 cfu(이전 코호트 결과에 따라 투여량을 늘리거나 줄임) |
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실험적: 코호트 2: 1000 CFU의 목표 용량
Shigella sonnei 53G: 조사 제품: 차가운 멸균수 2mL에 섞인 Shigella sonnei 재수화 공격 균주 53G(Lot 1794) 현탁액 1회 용량을 조합하고 차가운 멸균 생리 식염수 0.9%(즉, 챌린지 정지). 투여 방식: 90분 금식 후 피험자는 중탄산나트륨 120mL(위산도를 중화하기 위해)를 마신 다음 5분 이내에 도전 현탁액을 마십니다. 코호트 1에 대한 세균성 이질 발병률이 프로토콜 목표인 60% 미만이었기 때문에 Shigella sonnei 53G(실제 투여량: 817 CFU)의 1000 콜로니 형성 단위(CFU)의 표적 투여량을 받았습니다. |
조사 제품: Shigella sonnei 균주 53G(Lot 1794) 투여 방식: 90분 금식 후 중탄산나트륨과 함께 경구 투여. 투여량: 500-1500 cfu(이전 코호트 결과에 따라 투여량을 늘리거나 줄임) |
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실험적: 코호트 3: 1000 CFU의 목표 용량
Shigella sonnei 53G: 조사 제품: 차가운 멸균수 2mL에 섞인 Shigella sonnei 재수화 공격 균주 53G(Lot 1794) 현탁액 1회 용량을 조합하고 차가운 멸균 생리 식염수 0.9%(즉, 챌린지 정지). 투여 방식: 90분 금식 후 피험자는 중탄산나트륨 120mL(위산도를 중화하기 위해)를 마신 다음 5분 이내에 도전 현탁액을 마십니다. Shigella sonnei 53G의 1000 CFU(colony-forming units) 목표 용량 투여(실제 용량: 913 CFU. 목표 용량은 코호트 2와 동일했지만, 안전성 모니터링 위원회는 시겔라증에 대한 프로토콜 당 선험적 정의가 너무 제한적이며 1000 CFU 이상으로 용량을 증가시키면 불필요하게 높은 독성을 유발할 수 있다고 느꼈습니다. |
조사 제품: Shigella sonnei 균주 53G(Lot 1794) 투여 방식: 90분 금식 후 중탄산나트륨과 함께 경구 투여. 투여량: 500-1500 cfu(이전 코호트 결과에 따라 투여량을 늘리거나 줄임) |
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실험적: 코호트 4: 1500 CFU의 표적 용량
Shigella sonnei 53G: 조사 제품: 차가운 멸균수 2mL에 섞인 Shigella sonnei 재수화 공격 균주 53G(Lot 1794) 현탁액 1회 용량을 조합하고 차가운 멸균 생리 식염수 0.9%(즉, 챌린지 정지). 투여 방식: 90분 금식 후 피험자는 중탄산나트륨 120mL(위산도를 중화하기 위해)를 마신 다음 5분 이내에 도전 현탁액을 마십니다. 코호트 2 및 3에 대한 세균성 이질 발병률이 프로토콜 목표치인 60% 미만이었기 때문에 Shigella sonnei 53G(실제 투여량: 1760 CFU)의 1500 콜로니 형성 단위(CFU)의 표적 투여량을 받았습니다. |
조사 제품: Shigella sonnei 균주 53G(Lot 1794) 투여 방식: 90분 금식 후 중탄산나트륨과 함께 경구 투여. 투여량: 500-1500 cfu(이전 코호트 결과에 따라 투여량을 늘리거나 줄임) |
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실험적: 코호트 5: CFU의 표적 용량
Shigella sonnei 53G: 조사 제품: 차가운 멸균수 2mL에 섞인 Shigella sonnei 재수화 공격 균주 53G(Lot 1794) 현탁액 1회 용량을 조합하고 차가운 멸균 생리 식염수 0.9%(즉, 챌린지 정지). 투여 방식: 90분 금식 후 피험자는 중탄산나트륨 120mL(위산도를 중화하기 위해)를 마신 다음 5분 이내에 도전 현탁액을 마십니다. 코호트 4의 질병률과 프로파일이 적절하다고 판단되어 최종 확증 코호트로 Shigella sonnei 53G(실제 용량: 1760 CFU)의 목표 용량 1150 콜로니 형성 단위(CFU)를 받았습니다. |
조사 제품: Shigella sonnei 균주 53G(Lot 1794) 투여 방식: 90분 금식 후 중탄산나트륨과 함께 경구 투여. 투여량: 500-1500 cfu(이전 코호트 결과에 따라 투여량을 늘리거나 줄임) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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세균성 이질 환자 수
기간: S. sonnei 투여 11일 후
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프로토콜 정의에 따라: 중등도-심각한 설사(24시간당 4개 이상의 느슨한/물기가 있는 3-5등급 대변 또는 400그램 이상의 대변, 또는 의료 개입 필요) 및/또는 이질(a 3, 4, 5등급 대변에 최소 2회 총혈이 있고 보고 가능한 전신 증상) 중등도 열(구강 온도 ≥101.2°F) 또는 하나 이상의 심각한 장 증상. 대체 종료점 1 정의: 중증 설사 또는 중등도 설사 + 발열 또는 중등도 설사 + 중등도 체질/장 증상 1개 또는 이질. 대체 종료점 2 정의: 중증 설사 또는 중등도 설사 + 발열 또는 중등도 설사 + 중증 전신/장 증상 1개 또는 이질 + 중증 전신/장 증상 1개 |
S. sonnei 투여 11일 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 내 면역글로불린 A(IgA) 항체의 기하 평균 역가(GMT): 지질다당류(LPS) 항원
기간: 기준선(-5일, -1일), 3일, 7일 및 14일
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IgA(전체 및 S. sonnei 특이적)는 표준 ELISA를 사용하여 분변 추출물에서 결정됩니다.
대두 트립신 억제제 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 절차를 사용하여 대변 샘플에서 IgA를 회수했습니다.
시겔라-항원 특이적 활성은 종점 역가를 일치하는 샘플의 IgA 농도로 나누어 계산했습니다.
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기준선(-5일, -1일), 3일, 7일 및 14일
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대변 내 면역글로불린 A(IgA) 항체의 기하 평균 역가(GMT): Invaplex 항원
기간: 기준선(-5일, -1일), 3일, 7일 및 14일
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IgA(전체 및 S. sonnei 특이적)는 표준 ELISA를 사용하여 분변 추출물에서 결정됩니다.
대두 트립신 억제제-EDTA 절차를 사용하여 대변 샘플에서 IgA를 회수했습니다.
시겔라-항원 특이적 활성은 종점 역가를 일치하는 샘플의 IgA 농도로 나누어 계산했습니다.
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기준선(-5일, -1일), 3일, 7일 및 14일
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혈청 내 면역글로불린 G(IgG) 항체의 기하 평균 역가(GMT): 지질다당류(LPS) 항원
기간: 57일
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ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay)에 의한 면역글로불린 A(IgA), 면역글로불린 M(IgM) 및 면역글로불린 G(IgG) 분석을 위해 -1일, 7일, 14일, 28일 및 56일에 혈액(10mL)을 수집했습니다.
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57일
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혈청 내 면역글로불린 A(IgA) 항체의 기하 평균 역가(GMT): 리포다당류(LPS) 항원
기간: 57일
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ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay)에 의한 면역글로불린 A(IgA), 면역글로불린 M(IgM) 및 면역글로불린 G(IgG) 분석을 위해 -1일, 7일, 14일, 28일 및 56일에 혈액(10mL)을 수집했습니다.
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57일
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혈청 내 면역글로불린 G(IgG) 항체의 기하 평균 역가(GMT): Invaplex Antigen
기간: 57일
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ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay)에 의한 면역글로불린 A(IgA), 면역글로불린 M(IgM) 및 면역글로불린 G(IgG) 분석을 위해 -1일, 7일, 14일, 28일 및 56일에 혈액(10mL)을 수집했습니다.
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57일
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혈청 내 면역글로불린 A(IgA) 항체의 기하 평균 역가(GMT): Invaplex 항원
기간: 57일
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ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay)에 의한 면역글로불린 A(IgA), 면역글로불린 M(IgM) 및 면역글로불린 G(IgG) 분석을 위해 -1일, 7일, 14일, 28일 및 56일에 혈액(10mL)을 수집했습니다.
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57일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Robert Frenck, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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