Lyofilisoidun Shigella Sonnei 53G -haastekannan annoksen löytämistutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet:
- Luoda ihmisen altistusmalli S. sonnei 53G -infektiolle käyttämällä altistuskannan lyofilisoitua formulaatiota.
- Tunnista kylmäkuivatun S. sonnei 53G:n annos, joka saa aikaan ensisijaisen lopputuloksen noin 60 %:lla koehenkilöistä ilman haitallisia turvallisuusongelmia.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioi altistuskannan kvantitatiivinen irtoaminen ja perusimmunogeenisuus.
- Kerää ja arkistoi veri- ja ulostenäytteet systeemibiologiaa, mikrobiomia ja muuta omiikkapohjaista työtä varten erillisen tutkimusprotokollan mukaisesti tulevissa tutkimuksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai ei-raskaana oleva nainen 18–49-vuotiaat (mukaan lukien).
- Yleinen hyvä terveys määritellään seuraavasti: (a) ei merkittävää lääketieteellistä sairautta, (b) ei kliinisesti merkittäviä fyysisen tutkimuksen löydöksiä ja (c) seulontalaboratorioarvoja ei ole merkittävästi poikkeavia testauslaboratorion normaalirajoista 45 päivän kuluessa altistumisesta.
- Osoita protokollamenettelyjen ymmärtämistä ja opintojen tuntemusta suorittamalla kirjallinen koe (hyväksytty arvosana ≥70 %) päivänä -1.
- Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
- Osallistumisvalmius jopa 11 päivää kestävään laitoshoitoon ja 6 kuukautta kestävään avohoitoseurantaan haasteesta.
- Haluan olla tupakoimatta sairaalahoidon aikana.
- Saatavilla kaikilla suunnitelluilla seurantakäynneillä.
Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti potilasvaiheeseen tulopäivänä hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (ehkäisytabletit, injektiohormonaaliset ehkäisyvalmisteet, implanttihormonaaliset ehkäisyvalmisteet,
hormonaalinen laastari, kohdunsisäinen laite (IUD), sterilointi kohdunpoistolla tai munanjohtimien sidotuksella, siittiöitä tappavat tuotteet ja estemenetelmät, kuten kohdunkaulan sieni, pallea tai kondomi) kahden kuukauden kuluessa altistumisesta ja koko tutkimuksen ajan. Raittius on hyväksyttävää. Nainen on kelvollinen, jos hän on monogaminen kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia.
- Valmis olemaan luovuttamatta verta enintään 6 kuukauteen tutkimuksen laitoshoitovaiheen päättymisen jälkeen.
- Halukas pidättäytymään osallistumasta toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen vähintään 6 kuukauden seurantaturvallisuuskutsun päättymiseen asti.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sairaus (esim. psykiatriset sairaudet, alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus tai maha-suolikanavan sairaus, kuten mahahaava, oireet tai todisteet aktiivisesta gastriitista tai gastroesofageaalisesta refluksitaudista, tulehduksellinen suolistosairaus) tai muut laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimus.
- Immunosuppressiivinen sairaus tai immunoglobuliini A:n (IgA) puutos
- Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg-, hepatiitti C-viruksen (HCV) tai kupan (RPR) vasta-aineille.
- Todisteet tulehduksellisesta niveltulehduksesta tutkimuksessa ja/tai ihmisen leukosyyttiantigeeni B27 (HLA-B27) -positiivinen.
- Tulehduksellinen niveltulehdus suvussa.
- Merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa laboratoriohematologiassa tai seerumikemiassa PI:n määrittämänä.
- Allergia fluorokinoloneille tai trimetopriimisulfametoksatsolille
- Alle 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulosteita päivässä tavanomaisen tiheyden mukaisesti.
- Aiemmin esiintynyt ripuli 2 viikkoa ennen suunniteltua laitoshoitovaihetta
- Antibioottien käyttö 7 päivän aikana ennen altistussiirrosteen antamista
- Imodiumia, asetaminofeenia, aspiriinia, ibuprofeenia ja muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä sisältävien reseptilääkkeiden ja/tai reseptivapaiden (OTC) lääkkeiden käyttö 48 tunnin aikana ennen tutkimustuotteen antamista
- Matkusta kahden vuoden sisällä ennen annostelua maihin, joissa Shigella-infektio on endeeminen.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan immuunitoimintoihin [esim. suun kautta otettavat steroidit, parenteraaliset steroidit tai suuriannoksiset inhaloitavat steroidit (>800 μg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa ja muita): nenän kautta ja paikallisesti käytettävät steroidit ovat sallittuja] 30 päivän sisällä ennen altistussiirrosteen vastaanottamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana.
- Serologiset todisteet Shigella sonneista (tiitteri > 1:2500)
- Positiivinen virtsatesti opiaateille.
- Krooninen sairaus (kuten verenpainetauti, hyperlipidemia tai ahdistuneisuus/masennus), johon reseptilääkkeiden annokset eivät ole pysyneet vakaina vähintään kolmen viime kuukauden aikana.
- Suun kautta otettavien steroidien, parenteraalisten steroidien tai suuriannoksisten inhaloitavien steroidien (> 800 μg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) suunniteltu ja/tai pitkäaikainen käyttö edellisten 6 kuukauden aikana (nenän, nivelensisäiset ja paikalliset steroidit ovat sallittuja )
- Sinulla on immuunipuutteisia kotikontakteja.
- Kliinisesti merkittävä poikkeama fyysisessä tarkastuksessa, mukaan lukien systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg tai lepopulssi > 100 lyöntiä/min tai < 55 lyöntiä/min (< 50 lyöntiä/min kuntoilijoilla) ).
- Raskaana oleva, imettävä tai suunnitteleva raskautta 6 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen vastaanottamisesta.
- Haastetta seuraavien 4 viikon aikana tutkittava asuu tai on päivittäin tekemisissä yli 70-vuotiaiden vanhusten, vaippaisten, vammaisten, alle 2-vuotiaiden lasten tai naisen, jonka tiedetään olevan raskaana tai imettävä, tai kenen tahansa kanssa. heikentyneen immuniteetin kanssa. Tämä sisältää yhteydenpidon kotona, koulussa, päiväkodissa, vanhainkodissa tai vastaavissa paikoissa.
- Työskentele terveydenhuollossa, päiväkodissa tai ruoankäsittelijänä S. sonnein haasteen jälkeen 4 viikkoa.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai minkä tahansa tutkimusrokotteen käyttö 60 päivän sisällä ennen altistusta tai suunniteltu käyttö 6 kuukauden aikana tutkimusaineen vastaanottamisesta.
- He ovat saaneet lisensoidun elävän rokotteen 28 päivän kuluessa tai lisensoidun inaktivoidun rokotteen 14 päivän kuluessa altistussiirrosteen vastaanottamisesta.
- Kyvyttömyys noudattaa sairaalahoidon sääntöjä ja määräyksiä.
- Onko hänellä jokin muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
- Vastaanottanut verta tai verituotteita viimeisen kuuden kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: tavoiteannos 500 CFU
Shigella sonnei 53G: Tutkimustuote: Yksi annos Shigella sonnei rehydratoitua altistuskannan 53G (erä 1794) suspensiota 2 ml:ssa kylmää steriiliä vettä yhdistettynä ja laimennettuna kylmään, steriiliin normaaliin suolaliuokseen, 0,9 % (ts. haaste jäädytys). Antotapa: 90 minuutin paaston jälkeen koehenkilöt juovat 120 ml natriumbikarbonaattia (vatsan happamuuden neutraloimiseksi) ja juovat sitten altistussuspension 5 minuutin kuluessa. Vastaanotettu tavoiteannos 500 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) Shigella sonnei 53G:tä (todellinen annos: 510, 717, 588 ja 567 CFU). |
Tutkimustuote: Shigella sonnei -kanta 53G (erä 1794) Antotapa: Annostetaan natriumbikarbonaatin kanssa suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen. Annos: 500-1500 cfu (annoksia oli määrä suurentaa tai pienentää edellisten kohorttien tulosten perusteella) |
|
Kokeellinen: Kohortti 2: tavoiteannos 1000 CFU
Shigella sonnei 53G: Tutkimustuote: Yksi annos Shigella sonnei rehydratoitua altistuskannan 53G (erä 1794) suspensiota 2 ml:ssa kylmää steriiliä vettä yhdistettynä ja laimennettuna kylmään, steriiliin normaaliin suolaliuokseen, 0,9 % (ts. haaste jäädytys). Antotapa: 90 minuutin paaston jälkeen koehenkilöt juovat 120 ml natriumbikarbonaattia (vatsan happamuuden neutraloimiseksi) ja juovat sitten altistussuspension 5 minuutin kuluessa. Vastaanotettu tavoiteannos 1000 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) Shigella sonnei 53G:tä (todellinen annos: 817 CFU), koska kohortin 1 shigelloosin kohtausnopeus oli alle protokollan tavoitteen 60 %. |
Tutkimustuote: Shigella sonnei -kanta 53G (erä 1794) Antotapa: Annostetaan natriumbikarbonaatin kanssa suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen. Annos: 500-1500 cfu (annoksia oli määrä suurentaa tai pienentää edellisten kohorttien tulosten perusteella) |
|
Kokeellinen: Kohortti 3: tavoiteannos 1000 CFU
Shigella sonnei 53G: Tutkimustuote: Yksi annos Shigella sonnei rehydratoitua altistuskannan 53G (erä 1794) suspensiota 2 ml:ssa kylmää steriiliä vettä yhdistettynä ja laimennettuna kylmään, steriiliin normaaliin suolaliuokseen, 0,9 % (ts. haaste jäädytys). Antotapa: 90 minuutin paaston jälkeen koehenkilöt juovat 120 ml natriumbikarbonaattia (vatsan happamuuden neutraloimiseksi) ja juovat sitten altistussuspension 5 minuutin kuluessa. Vastaanotettu tavoiteannos 1000 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) Shigella sonnei 53G:tä (todellinen annos: 913 CFU. Vaikka tavoiteannos oli sama kuin kohortissa 2, turvallisuusseurantakomitea katsoi, että protokollakohtainen a priori shigelloosin määritelmä oli liian rajoittava ja että annoksen nostaminen yli 1000 CFU:n voi johtaa tarpeettoman korkeaan toksisuuteen. |
Tutkimustuote: Shigella sonnei -kanta 53G (erä 1794) Antotapa: Annostetaan natriumbikarbonaatin kanssa suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen. Annos: 500-1500 cfu (annoksia oli määrä suurentaa tai pienentää edellisten kohorttien tulosten perusteella) |
|
Kokeellinen: Kohortti 4: tavoiteannos 1500 CFU
Shigella sonnei 53G: Tutkimustuote: Yksi annos Shigella sonnei rehydratoitua altistuskannan 53G (erä 1794) suspensiota 2 ml:ssa kylmää steriiliä vettä yhdistettynä ja laimennettuna kylmään, steriiliin normaaliin suolaliuokseen, 0,9 % (ts. haaste jäädytys). Antotapa: 90 minuutin paaston jälkeen koehenkilöt juovat 120 ml natriumbikarbonaattia (vatsan happamuuden neutraloimiseksi) ja juovat sitten altistussuspension 5 minuutin kuluessa. Vastaanotettu tavoiteannos 1500 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU) Shigella sonnei 53G:tä (todellinen annos: 1760 CFU), koska shigelloosin kohtausnopeus kohortissa 2 ja 3 oli alle protokollan tavoitteen 60 %. |
Tutkimustuote: Shigella sonnei -kanta 53G (erä 1794) Antotapa: Annostetaan natriumbikarbonaatin kanssa suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen. Annos: 500-1500 cfu (annoksia oli määrä suurentaa tai pienentää edellisten kohorttien tulosten perusteella) |
|
Kokeellinen: Kohortti 5: CFU:n tavoiteannos
Shigella sonnei 53G: Tutkimustuote: Yksi annos Shigella sonnei rehydratoitua altistuskannan 53G (erä 1794) suspensiota 2 ml:ssa kylmää steriiliä vettä yhdistettynä ja laimennettuna kylmään, steriiliin normaaliin suolaliuokseen, 0,9 % (ts. haaste jäädytys). Antotapa: 90 minuutin paaston jälkeen koehenkilöt juovat 120 ml natriumbikarbonaattia (vatsan happamuuden neutraloimiseksi) ja juovat sitten altistussuspension 5 minuutin kuluessa. Vastaanotettiin 1150 pesäkkeitä muodostavan yksikön (CFU) Shigella sonnei 53G:n tavoiteannos (todellinen annos: 1760 CFU) lopullisena varmistuskohorttina, koska kohortin 4 taudin määrä ja profiili katsottiin sopivaksi. |
Tutkimustuote: Shigella sonnei -kanta 53G (erä 1794) Antotapa: Annostetaan natriumbikarbonaatin kanssa suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen. Annos: 500-1500 cfu (annoksia oli määrä suurentaa tai pienentää edellisten kohorttien tulosten perusteella) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Shigelloosia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 11 päivää S. sonnein annon jälkeen
|
Protokollan määritelmän mukaan: S. sonnei -bakteerin irtoaminen ulosteesta, johon liittyy kohtalainen tai vaikea ripuli (4 tai useampi löysä/vetinen, asteen 3-5 uloste tai 400+ grammaa uloste 24 tunnin aikana tai vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä) ja/tai punatauti (a Asteen 3, 4 tai 5 ulosteet, joissa esiintyy veripitoisuutta vähintään 2 kertaa ja raportoitavia perustuslaillisia oireita) sekä kohtalainen kuume (suun lämpötila ≥101,2 °F) tai yksi tai useampi vakava suolisto-oire. Vaihtoehtoinen päätepisteen 1 määritelmä: vaikea ripuli tai kohtalainen ripuli plus kuume tai kohtalainen ripuli sekä 1 kohtalainen perustus-/enteraalinen oire tai punatauti. Vaihtoehtoinen päätepisteen 2 määritelmä: vaikea ripuli tai keskivaikea ripuli plus kuume, tai kohtalainen ripuli plus 1 vakava perustuslaillinen/enteerinen oire tai punatauti sekä 1 vakava rakenteellinen/enteraalinen oire |
11 päivää S. sonnein annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunoglobuliini A (IgA) -vasta-aineiden geometrinen keskitiitteri (GMT) ulosteessa: lipopolysakkaridi (LPS) -antigeeni
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivät -5, -1), päivä 3, päivä 7 ja päivä 14
|
IgA (kokonais- ja S. sonnei-spesifinen) määritetään ulosteuutteista käyttämällä standardi-ELISA:a.
IgA otettiin talteen ulostenäytteistä käyttämällä soijapavun trypsiini-inhibiittoria etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA) -menettelyä.
Shigella-antigeenispesifinen aktiivisuus laskettiin jakamalla päätepistetiitteri yhteensopivien näytteiden IgA-konsentraatiolla.
|
Lähtötilanne (päivät -5, -1), päivä 3, päivä 7 ja päivä 14
|
|
Immunoglobuliini A (IgA) -vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) ulosteessa: Invaplex-antigeeni
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivät -5, -1), päivä 3, päivä 7 ja päivä 14
|
IgA (kokonais- ja S. sonnei-spesifinen) määritetään ulosteuutteista käyttämällä standardi-ELISA:a.
IgA otettiin talteen ulostenäytteistä käyttämällä soijapavun trypsiini-inhibiittori-EDTA-menettelyä.
Shigella-antigeenispesifinen aktiivisuus laskettiin jakamalla päätepistetiitteri yhteensopivien näytteiden IgA-konsentraatiolla.
|
Lähtötilanne (päivät -5, -1), päivä 3, päivä 7 ja päivä 14
|
|
Immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineiden geometrinen keskitiitteri (GMT) seerumissa: lipopolysakkaridi (LPS) -antigeeni
Aikaikkuna: 57 päivää
|
Veri (10 ml) kerättiin päivinä -1, 7, 14, 28 ja 56 immunoglobuliini A (IgA), immunoglobuliini M (IgM) ja immunoglobuliini G (IgG) määritystä varten Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) -määrityksellä.
|
57 päivää
|
|
Immunoglobuliini A (IgA) -vasta-aineiden geometrinen keskitiitteri (GMT) seerumissa: lipopolysakkaridi (LPS) -antigeeni
Aikaikkuna: 57 päivää
|
Veri (10 ml) kerättiin päivinä -1, 7, 14, 28 ja 56 immunoglobuliini A (IgA), immunoglobuliini M (IgM) ja immunoglobuliini G (IgG) määritystä varten Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) -määrityksellä.
|
57 päivää
|
|
Seerumin immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT): Invaplex-antigeeni
Aikaikkuna: 57 päivää
|
Veri (10 ml) kerättiin päivinä -1, 7, 14, 28 ja 56 immunoglobuliini A (IgA), immunoglobuliini M (IgM) ja immunoglobuliini G (IgG) määritystä varten Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) -määrityksellä.
|
57 päivää
|
|
Immunoglobuliini A (IgA) -vasta-aineiden geometrinen keskitiitteri (GMT) seerumissa: Invaplex-antigeeni
Aikaikkuna: 57 päivää
|
Veri (10 ml) kerättiin päivinä -1, 7, 14, 28 ja 56 immunoglobuliini A (IgA), immunoglobuliini M (IgM) ja immunoglobuliini G (IgG) määritystä varten Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) -määrityksellä.
|
57 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Frenck, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC-048
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .