Dosfinnande studie av lyofiliserad Shigella Sonnei 53G utmaningsstam

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid kvinna mellan 18 och 49 år (inklusive).
2. Allmänt god hälsa definieras som (a) ingen signifikant medicinsk sjukdom, (b) inga kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd och (c) inga screeninglaboratorievärden som är signifikant utanför testlaboratoriets normala gränser inom 45 dagar efter provokationen.
3. Visa förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om studier genom att godkänna en skriftlig tentamen (godkänt betyg ≥70%) på dag -1.
4. Villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF).
5. Vilja att delta för en slutenvård på upp till 11 dagar och en öppenvårdsuppföljning på 6 månader från utmaning.
6. Vill inte röka under slutenvården.
7. Tillgänglig för alla planerade uppföljningsbesök.

8. Negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest på dagen för inläggning i slutenvårdsfasen för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (p-piller, hormonella preventivmedel för injektion, hormonella preventivmedel, implantat,

   hormonplåster, intrauterin enhet (IUD), sterilisering genom hysterektomi eller tubal ligering, spermiedödande produkter och barriärmetoder såsom cervikal svamp, diafragma eller kondom) inom två månader efter provokation och under hela studien. Avhållsamhet är acceptabelt. En kvinna är berättigad om hon är monogam med en vasektomerad partner.

9. Villig att inte donera blod i upp till 6 månader efter slutförandet av slutenvårdsfasen av studien.
10. Villig att avstå från att delta i ett annat prövningsvaccin eller läkemedelsprövning åtminstone tills efter avslutad 6 månaders uppföljningssäkerhetssamtal.

Exklusions kriterier:

1. Närvaro av ett betydande medicinskt tillstånd (t.ex. psykiatriska tillstånd, missbruk/beroende av alkohol eller illegala droger, eller gastrointestinala sjukdomar, såsom magsår, symtom eller tecken på aktiv gastrit eller gastroesofageal refluxsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom), eller andra laboratorieavvikelser som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien.
2. Immunsuppressiv sjukdom eller immunglobulin A (IgA)-brist
3. Positiva serologiresultat för antikroppar mot HIV, HBsAg, hepatit C-virus (HCV) eller syfilis (RPR).
4. Bevis på inflammatorisk artrit vid undersökning och/eller humant leukocytantigen B27 (HLA-B27) positivt.
5. Familjehistoria av inflammatorisk artrit.
6. Signifikanta avvikelser vid screening av labbhematologi eller serumkemi, bestämt av PI.
7. Allergi mot fluorokinoloner eller trimetoprim-sulfametoxazol
8. Färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag som vanlig frekvens.
9. Historik av diarré under 2 veckor före planerad slutenvårdsfas
10. Användning av antibiotika under de 7 dagarna före mottagande av inokulumdoseringen
11. Användning av receptbelagda och/eller receptfria läkemedel som innehåller imodium, acetaminophen, acetylsalicylsyra, ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel under de 48 timmarna före administrering av prövningsprodukt
12. Res inom två år före dosering till länder där Shigella-infektion är endemisk.
13. Användning av någon medicin som är känd för att påverka immunfunktionen [t.ex. orala steroider, parenterala steroider eller högdos inhalerade steroider (>800 μg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande och andra): nasala och topikala steroider är tillåtna] inom 30 dagar före mottagandet av provokulatet eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
14. Serologiska bevis för Shigella sonnei (titer > 1:2500)
15. Ett positivt urintest för opiater.
16. En kronisk sjukdom (som hypertoni, hyperlipidemi eller ångest/depression) för vilken doser av receptbelagda läkemedel inte är stabila under minst de senaste 3 månaderna.
17. Schemalagd och/eller långvarig användning av orala steroider, parenterala steroider eller högdos inhalerade steroider (>800 μg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) inom de föregående 6 månaderna (nasala, intraartikulära och topikala steroider är tillåtna )
18. Har immunsupprimerade hushållskontakter.
19. En kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk undersökning, inklusive ett systoliskt blodtryck >140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg, eller en vilopuls >100 slag/min eller <55 slag/min (<50 slag/min för konditionerade idrottare ).
20. Gravid, ammar eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter mottagandet av studieprodukten.
21. Under de fyra veckorna efter utmaningen kommer patienten att leva med eller ha daglig kontakt med äldre personer som är 70 år eller äldre, personer med blöja, personer med funktionsnedsättning, barn <2 år gamla, eller en kvinna som är känd för att vara gravid eller ammar, eller någon annan med nedsatt immunitet. Detta inkluderar kontakt i hemmet, skolan, dagis, äldreboende eller liknande platser.
22. Arbeta i hälsovårdsmiljö, daghem eller som mathanterare under de fyra veckorna efter utmaningen med S. sonnei.
23. Användning av något prövningsläkemedel eller undersökningsvaccin inom 60 dagar före utmaning, eller planerad användning under 6 månader efter mottagandet av studiemedlet.
24. Har fått ett licensierat, levande vaccin inom 28 dagar eller ett licensierat inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter mottagandet av provokulatet.
25. Oförmåga att följa regler och föreskrifter för slutenvård.
26. Har något annat villkor som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra en deltagares säkerhet eller rättigheter eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.
27. Fick blod eller blodprodukter under de senaste sex månaderna.