凍結乾燥シゲラ・ソンネイ 53G チャレンジ株の用量決定研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
- チャレンジ株の凍結乾燥製剤を使用して、S. ソンネイ 53G 感染のヒトチャレンジ モデルを確立します。
- 安全性への有害な懸念がなく、被験者の約 60% で主要転帰を誘導する凍結乾燥 S. ソンネイ 53G の用量を特定します。
二次的な目的:
- 攻撃株の定量的脱落と基本的な免疫原性を推定します。
- システム生物学、マイクロバイオーム、および将来の研究で別の研究プロトコルに基づいて実施されるその他のオミクスベースの研究のために、血液および糞便サンプルを収集してアーカイブします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から49歳までの男性または妊娠していない女性（両端を含む）。
- 一般的に良好な健康状態とは、(a) 重大な医学的疾患がないこと、(b) 臨床的に重大な身体検査所見がないこと、および (c) 感染後 45 日以内に検査機関の正常範囲を大きく超えるスクリーニング検査値がないことと定義されます。
- -1 日目の筆記試験 (合格点 70% 以上) に合格することで、プロトコール手順の理解と研究の知識を実証します。
- インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名する意思がある。
- チャレンジから最長 11 日間の入院および 6 か月続く外来フォローアップに参加する意欲がある。
- 入院中は禁煙したいと考えています。
- 予定されているすべてのフォローアップ訪問にご利用いただけます。
妊娠の可能性のある女性対象の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性、入院段階への入院当日の尿妊娠検査が陰性。 妊娠の可能性のある女性は、効果的な避妊方法（経口避妊薬、注射ホルモン避妊薬、インプラントホルモン避妊薬、
ホルモンパッチ、子宮内器具（IUD）、子宮摘出術または卵管結紮による滅菌、殺精子製品、および子宮頸部スポンジ、横隔膜、またはコンドームなどのバリア方法）を攻撃から2か月以内および研究全体にわたって実施。 禁欲は許容されます。 女性は、精管切除されたパートナーと一夫一婦制である場合に資格があります。
- 研究の入院段階の完了後、最長6か月間は献血を行わない意思がある。
- 少なくとも6か月の安全性に関する追跡調査が完了するまでは、別のワクチンまたは薬剤の治験への参加を控える意思がある。
除外基準:
- 重大な病状の存在（例: 精神病状、アルコールまたは違法薬物の乱用/依存、または消化性潰瘍などの消化器疾患、活動性胃炎または胃食道逆流症の症状または証拠、炎症性腸疾患）、または研究者の意見で本研究への参加を妨げるその他の臨床検査異常研究。
- 免疫抑制性疾患または免疫グロブリン A (IgA) 欠損症
- HIV、HBsAg、C 型肝炎ウイルス (HCV)、または梅毒 (RPR) 抗体の血清検査結果が陽性。
- 検査での炎症性関節炎の証拠および/またはヒト白血球抗原 B27 (HLA-B27) 陽性。
- 炎症性関節炎の家族歴。
- PIによって判定された、検査室の血液学または血清化学のスクリーニングにおける重大な異常。
- フルオロキノロンまたはトリメトプリム・スルファメトキサゾールに対するアレルギー
- 通常の頻度として、1 週間に 3 回未満、または 1 日に 3 回以上の排便が行われます。
- -入院予定段階の2週間前に下痢の病歴がある
- チャレンジ接種前の7日間の抗生物質の使用
- 治験薬投与前の48時間における、イモジウム、アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、その他の非ステロイド性抗炎症薬を含む処方薬および/または市販薬（OTC）の使用
- 投与前 2 年以内に赤癬菌感染症が流行している国に旅行すること。
- 免疫機能に影響を与えることが知られている薬物の使用[例：経口ステロイド、非経口ステロイド、または高用量の吸入ステロイド（ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物を1日あたり800μg以上）：鼻腔および局所ステロイドは許可される]を30日以内に使用している。積極的な研究期間中のチャレンジ接種源の受け取り前または計画された使用。
- ソンネイ赤癬の血清学的証拠 (力価 > 1:2500)
- 尿検査でアヘン剤の陽性反応が出た。
- 処方薬の投与量が少なくとも過去 3 か月間安定していない慢性疾患 (高血圧、高脂血症、不安/うつ病など)。
- 過去6か月以内の経口ステロイド、非経口ステロイド、または高用量吸入ステロイド（ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物として800μg/日を超える）の計画的および/または長期使用（経鼻、関節内、および局所ステロイドは許可されています） )
- 免疫不全状態の家族接触者がいる。
- 身体検査における臨床的に重大な異常（収縮期血圧＞140mmHgまたは拡張期血圧＞90mmHg、または安静時脈拍＞100拍/分または<55拍/分（コンディショニングされたアスリートの場合は<50拍/分）など） ）。
- 妊娠中、授乳中、または研究製品の受領後6か月以内に妊娠を計画している。
- 感染後4週間、被験者は70歳以上の高齢者、おむつをしている人、障害者、2歳未満の子供、妊娠中または授乳中であることがわかっている女性、またはその他の人物と同居または毎日接触することになります。免疫力の低下とともに。 これには、家庭、学校、デイケア、養護施設、または同様の場所での接触が含まれます。
- S. Sonnei による攻撃後の 4 週間は、医療施設、デイケアセンター、または食品取扱者として働きます。
- -攻撃前の60日以内の治験薬または治験ワクチンの使用、または治験薬の受領後6ヶ月以内に計画された使用。
- チャレンジ接種後28日以内に認可された生ワクチン、または14日以内に認可された不活化ワクチンを受けたことがある。
- 入院患者の規則や規制を遵守できない。
- 治験責任医師の判断で、参加者の安全や権利を危険にさらす、または被験者がプロトコルに従わなくなる可能性があると判断するその他の症状がある。
- 過去6か月以内に血液または血液製剤を受け取った。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 目標用量 500 CFU
シゲラ・ソンネイ 53G: 治験製品: 2 mL の冷滅菌水中のシゲラ・ソンネイ再水和チャレンジ株 53G (ロット 1794) 懸濁液の 1 回分の投与量を合わせ、冷滅菌生理食塩水 0.9% (すなわち、 チャレンジ停止）。 投与方法: 90分間絶食した後、被験者は120mLの重炭酸ナトリウムを飲み(胃酸性度を中和するため)、その後5分以内にチャレンジ懸濁液を飲みます。 500 コロニー形成単位 (CFU) のシゲラ ソンネイ 53G の目標用量を投与されました (実際の用量: 510、717、588、および 567 CFU)。 |
治験製品: シゲラ・ソンネイ株 53G (ロット 1794) 投与方法: 90 分間の絶食後に重炭酸ナトリウムを経口投与。 用量: 500-1500 cfu (用量は先行コホートの結果に基づいて増減される) |
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実験的：コホート 2: 目標用量 1000 CFU
シゲラ・ソンネイ 53G: 治験製品: 2 mL の冷滅菌水中のシゲラ・ソンネイ再水和チャレンジ株 53G (ロット 1794) 懸濁液の 1 回分の投与量を合わせ、冷滅菌生理食塩水 0.9% (すなわち、 チャレンジ停止）。 投与方法: 90分間絶食した後、被験者は120mLの重炭酸ナトリウムを飲み(胃酸性度を中和するため)、その後5分以内にチャレンジ懸濁液を飲みます。 コホート 1 の赤癬の発病率がプロトコール目標の 60% を下回ったため、ソンネイ赤ん坊 53G の目標用量 1000 コロニー形成単位 (CFU) を投与されました (実際の用量: 817 CFU)。 |
治験製品: シゲラ・ソンネイ株 53G (ロット 1794) 投与方法: 90 分間の絶食後に重炭酸ナトリウムを経口投与。 用量: 500-1500 cfu (用量は先行コホートの結果に基づいて増減される) |
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実験的：コホート 3: 目標用量 1000 CFU
シゲラ・ソンネイ 53G: 治験製品: 2 mL の冷滅菌水中のシゲラ・ソンネイ再水和チャレンジ株 53G (ロット 1794) 懸濁液の 1 回分の投与量を合わせ、冷滅菌生理食塩水 0.9% (すなわち、 チャレンジ停止）。 投与方法: 90分間絶食した後、被験者は120mLの重炭酸ナトリウムを飲み(胃酸性度を中和するため)、その後5分以内にチャレンジ懸濁液を飲みます。 1000 コロニー形成単位 (CFU) のシゲラ ソンネイ 53G の目標用量を投与されました (実際の用量: 913 CFU。 目標用量はコホート 2 と同じでしたが、安全監視委員会は、プロトコールごとの赤癬の先験的な定義は限定的すぎるため、1000 CFU を超えて用量を増やすと不必要に高い毒性が生じる可能性があると考えました。 |
治験製品: シゲラ・ソンネイ株 53G (ロット 1794) 投与方法: 90 分間の絶食後に重炭酸ナトリウムを経口投与。 用量: 500-1500 cfu (用量は先行コホートの結果に基づいて増減される) |
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実験的：コホート 4: 目標用量 1500 CFU
シゲラ・ソンネイ 53G: 治験製品: 2 mL の冷滅菌水中のシゲラ・ソンネイ再水和チャレンジ株 53G (ロット 1794) 懸濁液の 1 回分の投与量を合わせ、冷滅菌生理食塩水 0.9% (すなわち、 チャレンジ停止）。 投与方法: 90分間絶食した後、被験者は120mLの重炭酸ナトリウムを飲み(胃酸性度を中和するため)、その後5分以内にチャレンジ懸濁液を飲みます。 コホート 2 および 3 の赤癬の発病率がプロトコール目標の 60% を下回ったため、ソンネイ赤癬 53G の目標用量 1500 コロニー形成単位 (CFU) を投与されました (実際の用量: 1760 CFU)。 |
治験製品: シゲラ・ソンネイ株 53G (ロット 1794) 投与方法: 90 分間の絶食後に重炭酸ナトリウムを経口投与。 用量: 500-1500 cfu (用量は先行コホートの結果に基づいて増減される) |
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実験的：コホート 5: CFU の目標用量
シゲラ・ソンネイ 53G: 治験製品: 2 mL の冷滅菌水中のシゲラ・ソンネイ再水和チャレンジ株 53G (ロット 1794) 懸濁液の 1 回分の投与量を合わせ、冷滅菌生理食塩水 0.9% (すなわち、 チャレンジ停止）。 投与方法: 90分間絶食した後、被験者は120mLの重炭酸ナトリウムを飲み(胃酸性度を中和するため)、その後5分以内にチャレンジ懸濁液を飲みます。 コホート 4 の疾患率とプロファイルが適切であると考えられたため、最終確認コホートとして、シゲラ ソンネイ 53G の目標用量 1150 コロニー形成単位 (CFU) を投与されました (実際の用量: 1760 CFU)。 |
治験製品: シゲラ・ソンネイ株 53G (ロット 1794) 投与方法: 90 分間の絶食後に重炭酸ナトリウムを経口投与。 用量: 500-1500 cfu (用量は先行コホートの結果に基づいて増減される) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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赤ワイン症の参加者の数
時間枠：ソンネイブドウ球菌投与11日後
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プロトコールの定義による：中等度から重度の下痢（グレード 3 ～ 5 の軟便/水様便が 4 回以上、または 400 グラム以上の便が 24 時間あたり発生する、または医療介入が必要）を伴う便中の S. Sonnei 脱落グレード 3、4、または 5 の便で少なくとも 2 回の総血便があり、報告可能な全身症状）、中等度の発熱（口腔温度 101.2°F 以上）または 1 つ以上の重度の腸症状。 代替エンドポイント 1 の定義: 重度の下痢、または中等度の下痢と発熱、または中等度の下痢と 1 つの中等度の体質/腸症状、または赤腸。 代替エンドポイント 2 の定義: 重度の下痢、または中等度の下痢と発熱、または中等度の下痢と 1 つの重度の体質/腸症状、または赤熱と 1 つの重篤な体質/腸症状 |
ソンネイブドウ球菌投与11日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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便中の免疫グロブリン A (IgA) 抗体の幾何平均力価 (GMT): リポ多糖 (LPS) 抗原
時間枠：ベースライン (-5、-1 日目)、3 日目、7 日目、および 14 日目
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標準的な ELISA を使用して、糞便抽出物中の IgA (総および S. ソンネイ特異的) を測定します。
IgA は、大豆トリプシン阻害剤エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) 手順を使用して便サンプルから回収されました。
赤ブドウ球菌抗原比活性は、エンドポイント力価を一致するサンプルの IgA 濃度で割ることによって計算されました。
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ベースライン (-5、-1 日目)、3 日目、7 日目、および 14 日目
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便中の免疫グロブリン A (IgA) 抗体の幾何平均力価 (GMT): Invaplex 抗原
時間枠：ベースライン (-5、-1 日目)、3 日目、7 日目、および 14 日目
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標準的な ELISA を使用して、糞便抽出物中の IgA (総および S. ソンネイ特異的) を測定します。
IgA は、大豆トリプシン阻害剤 EDTA 手順を使用して便サンプルから回収されました。
赤ブドウ球菌抗原比活性は、エンドポイント力価を一致するサンプルの IgA 濃度で割ることによって計算されました。
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ベースライン (-5、-1 日目)、3 日目、7 日目、および 14 日目
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血清中の免疫グロブリン G (IgG) 抗体の幾何平均力価 (GMT): リポ多糖 (LPS) 抗原
時間枠：57日
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酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) による免疫グロブリン A (IgA)、免疫グロブリン M (IgM)、および免疫グロブリン G (IgG) アッセイのために、血液 (10 mL) を -1、7、14、28 および 56 日目に収集しました。
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57日
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血清中の免疫グロブリン A (IgA) 抗体の幾何平均力価 (GMT): リポ多糖 (LPS) 抗原
時間枠：57日
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酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) による免疫グロブリン A (IgA)、免疫グロブリン M (IgM)、および免疫グロブリン G (IgG) アッセイのために、血液 (10 mL) を -1、7、14、28 および 56 日目に収集しました。
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57日
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血清中の免疫グロブリン G (IgG) 抗体の幾何平均力価 (GMT): Invaplex 抗原
時間枠：57日
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酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) による免疫グロブリン A (IgA)、免疫グロブリン M (IgM)、および免疫グロブリン G (IgG) アッセイのために、血液 (10 mL) を -1、7、14、28 および 56 日目に収集しました。
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57日
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血清中の免疫グロブリン A (IgA) 抗体の幾何平均力価 (GMT): Invaplex 抗原
時間枠：57日
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酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) による免疫グロブリン A (IgA)、免疫グロブリン M (IgM)、および免疫グロブリン G (IgG) アッセイのために、血液 (10 mL) を -1、7、14、28 および 56 日目に収集しました。
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57日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Robert Frenck, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ソンネイ赤癬 53Gの臨床試験
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Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...完了
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PATHUnited States Department of Defense; Johns Hopkins University Center for Immunization Research...完了
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University of Maryland, BaltimorePATH終了しました
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University of Maryland, BaltimorePATH終了しました
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Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...The Chaim Sheba Medical Center; Schneider Children's Medical Center, Israel完了
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U.S. Army Medical Research and Development CommandU.S. Army Office of the Surgeon General完了
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University of OxfordJohns Hopkins University; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); KEMRI-Wellcome Trust... と他の協力者まだ募集していません