Estudio de búsqueda de dosis de la cepa de desafío liofilizada Shigella Sonnei 53G

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer no embarazada entre 18 y 49 años de edad (inclusive).
2. Buena salud general definida como (a) ausencia de enfermedades médicas significativas, (b) ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico y (c) ausencia de valores de laboratorio de detección significativamente fuera de los límites normales del laboratorio de pruebas dentro de los 45 días posteriores al desafío.
3. Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo y conocimiento del estudio al aprobar un examen escrito (calificación de aprobación ≥70 %) el día -1.
4. Dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).
5. Disposición a participar para una estancia hospitalaria de hasta 11 días y un seguimiento ambulatorio de 6 meses desde el desafío.
6. Dispuesto a no fumar durante la estancia hospitalaria.
7. Disponible para todas las visitas de seguimiento planificadas.

8. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa el día de la admisión a la fase de hospitalización para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (píldoras anticonceptivas, anticonceptivos hormonales inyectables, anticonceptivos hormonales implantados,

   parche hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización por histerectomía o ligadura de trompas, productos espermicidas y métodos de barrera como esponja cervical, diafragma o condón) dentro de los dos meses posteriores al desafío y durante todo el estudio. La abstinencia es aceptable. Una mujer es elegible si es monógama con una pareja vasectomizada.

9. Dispuesto a no donar sangre hasta 6 meses después de completar la fase de hospitalización del estudio.
10. Estar dispuesto a abstenerse de participar en otro ensayo de vacuna o medicamento en investigación al menos hasta después de completar la llamada de seguridad de seguimiento de 6 meses.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de una condición médica importante (p. condiciones psiquiátricas, abuso/dependencia de alcohol o drogas ilícitas, o enfermedad gastrointestinal, como úlcera péptica, síntomas o evidencia de gastritis activa o enfermedad por reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal), u otras anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, impiden la participación en el estudio.
2. Enfermedad inmunosupresora o deficiencia de inmunoglobulina A (IgA)
3. Serología positiva para anticuerpos contra el VIH, HBsAg, virus de la hepatitis C (VHC) o sífilis (RPR).
4. Evidencia de artritis inflamatoria en el examen y/o antígeno leucocitario humano B27 (HLA-B27) positivo.
5. Antecedentes familiares de artritis inflamatoria.
6. Anomalías significativas en la hematología de laboratorio de detección o la química sérica, según lo determinado por PI.
7. Alergia a las fluoroquinolonas o trimetoprim-sulfametoxazol
8. Menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día como frecuencia habitual.
9. Antecedentes de diarrea en las 2 semanas previas a la fase de hospitalización planificada
10. Uso de antibióticos durante los 7 días previos a recibir la dosificación del inóculo de desafío
11. Uso de medicamentos recetados y/o de venta libre (OTC) que contienen Imodium, acetaminofén, aspirina, ibuprofeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, durante las 48 horas previas a la administración del producto en investigación
12. Viaje dentro de los dos años anteriores a la dosificación a países donde la infección por Shigella es endémica.
13. Uso de cualquier medicamento que se sabe que afecta la función inmunológica [p. ej., esteroides orales, esteroides parenterales o esteroides inhalados en dosis altas (>800 μg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente y otros): se permiten esteroides nasales y tópicos] dentro de los 30 días anterior a la recepción del inóculo de desafío o el uso planificado durante el período de estudio activo.
14. Evidencia serológica de Shigella sonnei (título > 1:2500)
15. Una prueba de orina positiva para opiáceos.
16. Una enfermedad crónica (como hipertensión, hiperlipidemia o ansiedad/depresión) para la cual las dosis de medicamentos recetados no son estables durante al menos los últimos 3 meses.
17. Uso programado y/o a largo plazo de esteroides orales, esteroides parenterales o esteroides inhalados en dosis altas (>800 μg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) dentro de los 6 meses anteriores (se permiten esteroides nasales, intraarticulares y tópicos). )
18. Tener contactos familiares inmunocomprometidos.
19. Una anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, incluida una presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg, o un pulso en reposo > 100 latidos/min o <55 latidos/min (<50 latidos/min para atletas entrenados) ).
20. Embarazada, amamantando o planea quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores a la recepción del producto del estudio.
21. En las 4 semanas posteriores al desafío, el sujeto vivirá o tendrá contacto diario con personas mayores de 70 años o más, personas que usan pañales, personas con discapacidades, niños <2 años, o una mujer que se sabe que está embarazada o amamantando, o cualquier persona. con inmunidad disminuida. Esto incluye el contacto en el hogar, la escuela, la guardería, los hogares de ancianos o lugares similares.
22. Trabajar en un centro de salud, guardería o manipulador de alimentos en las 4 semanas posteriores al desafío con S. sonnei.
23. Uso de cualquier fármaco en investigación o cualquier vacuna en investigación dentro de los 60 días anteriores al desafío, o uso planificado durante los 6 meses posteriores a la recepción del agente del estudio.
24. Haber recibido una vacuna viva autorizada dentro de los 28 días o una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días posteriores a la recepción del inóculo de desafío.
25. Incapacidad para cumplir con las normas y reglamentos para pacientes hospitalizados.
26. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.
27. Recibió sangre o productos sanguíneos en los últimos seis meses.