Studio di determinazione della dose del ceppo di sfida Shigella Sonnei 53G liofilizzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina non gravida di età compresa tra 18 e 49 anni (inclusi).
2. Buona salute generale definita come (a) nessuna malattia medica significativa, (b) nessun risultato dell'esame fisico clinicamente significativo e (c) nessun valore di laboratorio di screening significativamente al di fuori dei limiti normali del laboratorio di analisi entro 45 giorni dalla sfida.
3. Dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza dello studio superando un esame scritto (grado di superamento ≥70%) il giorno -1.
4. Disponibilità a firmare un modulo di consenso informato (ICF).
5. Disponibilità a partecipare per una degenza ospedaliera della durata massima di 11 giorni e un follow-up ambulatoriale della durata di 6 mesi dalla sfida.
6. Disponibilità a non fumare durante la degenza.
7. Disponibile per tutte le visite di follow-up programmate.

8. Test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urine negativo il giorno dell'ammissione alla fase di ricovero per i soggetti di sesso femminile in età fertile. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (pillole anticoncezionali, contraccettivi ormonali iniettabili, contraccettivi ormonali impiantati,

   cerotto ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione mediante isterectomia o legatura delle tube, prodotti spermicidi e metodi di barriera come spugna cervicale, diaframma o preservativo) entro due mesi dalla sfida e durante l'intero studio. L'astinenza è accettabile. Una donna è idonea se è monogama con un partner vasectomizzato.

9. Disponibilità a non donare il sangue per un massimo di 6 mesi dopo il completamento della fase di ricovero dello studio.
10. Disponibilità ad astenersi dalla partecipazione a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica almeno fino al completamento della chiamata sulla sicurezza di follow-up di 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una condizione medica significativa (ad es. condizioni psichiatriche, abuso/dipendenza da alcol o droghe illecite, o malattia gastrointestinale, come ulcera peptica, sintomi o evidenza di gastrite attiva o malattia da reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale) o altre anomalie di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione a lo studio.
2. Malattia immunosoppressiva o deficit di immunoglobulina A (IgA).
3. Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg, virus dell'epatite C (HCV) o sifilide (RPR).
4. Evidenza di artrite infiammatoria all'esame e/o antigene leucocitario umano B27 (HLA-B27) positivo.
5. Storia familiare di artrite infiammatoria.
6. Anomalie significative nello screening dell'ematologia di laboratorio o della chimica del siero, come determinato dal PI.
7. Allergia ai fluorochinoloni o trimetoprim-sulfametossazolo
8. Meno di 3 evacuazioni a settimana o più di 3 evacuazioni al giorno come consueta frequenza.
9. Storia di diarrea nelle 2 settimane precedenti la fase di ricovero pianificata
10. Uso di antibiotici durante i 7 giorni prima di ricevere il dosaggio dell'inoculo di sfida
11. Uso di farmaci da prescrizione e/o da banco (OTC) che contengono Imodium, paracetamolo, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei, durante le 48 ore precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale
12. Viaggiare entro due anni prima della somministrazione in paesi in cui l'infezione da Shigella è endemica.
13. Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione immunitaria [ad esempio, steroidi orali, steroidi parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (> 800 μg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente e altri): sono consentiti steroidi nasali e topici] entro 30 giorni prima della ricezione dell'inoculo di sfida o dell'uso previsto durante il periodo di studio attivo.
14. Prove sierologiche di Shigella sonnei (titolo > 1:2500)
15. Un test delle urine positivo per gli oppiacei.
16. Una malattia cronica (come ipertensione, iperlipidemia o ansia/depressione) per la quale le dosi dei farmaci prescritti non sono stabili per almeno gli ultimi 3 mesi.
17. Uso programmato e/o a lungo termine di steroidi orali, steroidi parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (>800 μg/die di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti (sono consentiti steroidi nasali, intra-articolari e topici) )
18. Avere contatti familiari immunocompromessi.
19. Un'anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, inclusa una pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg, o un polso a riposo >100 battiti/min o <55 battiti/min (<50 battiti/min per atleti allenati ).
20. - Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza entro 6 mesi dal ricevimento del prodotto in studio.
21. Nelle 4 settimane successive alla sfida, il soggetto vivrà o avrà contatti quotidiani con persone anziane di età pari o superiore a 70 anni, persone con pannolini, persone con disabilità, bambini di età inferiore a 2 anni o una donna nota per essere incinta o che allatta, o chiunque con ridotta immunità. Ciò include il contatto a casa, a scuola, all'asilo, nelle case di cura o in luoghi simili.
22. Lavorare in una struttura sanitaria, in un asilo nido o come addetto al cibo nelle 4 settimane successive alla sfida con S. sonnei.
23. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o di qualsiasi vaccino sperimentale entro 60 giorni prima della sfida o uso pianificato durante i 6 mesi successivi al ricevimento dell'agente in studio.
24. Avere ricevuto un vaccino vivo autorizzato entro 28 giorni o un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni dalla ricezione dell'inoculo di sfida.
25. Incapacità di rispettare le regole e i regolamenti del ricovero.
26. Ha qualsiasi altra condizione che, a parere dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
27. Ha ricevuto sangue o emoderivati ​​negli ultimi sei mesi.