Dosisbepalende studie van gevriesdroogde Shigella Sonnei 53G Challenge-stam

Inclusiecriteria:

1. Man of niet-zwangere vrouw tussen 18 en 49 jaar (inclusief).
2. Algemene goede gezondheid gedefinieerd als (a) geen significante medische ziekte, (b) geen klinisch significante bevindingen van lichamelijk onderzoek en (c) geen screeninglaboratoriumwaarden die significant buiten de normale grenzen van het testlaboratorium liggen binnen 45 dagen na provocatie.
3. Demonstreer begrip van de protocolprocedures en kennis van de studie door te slagen voor een schriftelijk examen (geslaagd cijfer ≥70%) op dag -1.
4. Bereid om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.
5. Bereidheid om deel te nemen voor een intramuraal verblijf van maximaal 11 dagen en een poliklinische follow-up van 6 maanden vanaf de uitdaging.
6. Bereid om niet te roken tijdens het verblijf in de kliniek.
7. Beschikbaar voor alle geplande vervolgbezoeken.

8. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest op de dag van opname in de intramurale fase voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (anticonceptiepil, hormonaal anticonceptiemiddel met injectie, hormonaal anticonceptiemiddel met implantaat,

   hormonale pleister, intra-uterien apparaat (IUD), sterilisatie door hysterectomie of afbinden van de eileiders, zaaddodende producten en barrièremethoden zoals cervicale spons, diafragma of condoom) binnen twee maanden na provocatie en gedurende het gehele onderzoek. Onthouding is acceptabel. Een vrouw komt in aanmerking als ze monogaam is met een gesteriliseerde partner.

9. Bereid om tot 6 maanden na voltooiing van de intramurale fase van het onderzoek geen bloed te doneren.
10. Bereid om af te zien van deelname aan een ander experimenteel vaccin of medicijnonderzoek, in ieder geval tot na voltooiing van de 6 maanden follow-up veiligheidsoproep.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een significante medische aandoening (bijv. psychiatrische aandoeningen, misbruik/afhankelijkheid van alcohol of illegale drugs, of gastro-intestinale aandoeningen, zoals een maagzweer, symptomen of tekenen van actieve gastritis of gastro-oesofageale refluxziekte, inflammatoire darmziekte), of andere laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan de studie.
2. Immunosuppressieve ziekte of immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie
3. Positieve serologische resultaten voor antilichamen tegen HIV, HBsAg, hepatitis C-virus (HCV) of syfilis (RPR).
4. Bewijs van inflammatoire artritis bij onderzoek en/of humaan leukocyten antigeen B27 (HLA-B27) positief.
5. Familiegeschiedenis van inflammatoire artritis.
6. Significante afwijkingen in de hematologie of serumchemie van het screeningslaboratorium, zoals bepaald door PI.
7. Allergie voor fluorochinolonen of trimethoprim-sulfamethoxazol
8. Minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 3 ontlastingen per dag als gebruikelijke frequentie.
9. Geschiedenis van diarree in de 2 weken voorafgaand aan de geplande klinische fase
10. Gebruik van antibiotica gedurende de 7 dagen vóór toediening van de challenge-inoculumdosering
11. Gebruik van voorgeschreven en/of vrij verkrijgbare medicijnen die imodium, paracetamol, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten gedurende de 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct
12. Reis binnen twee jaar voorafgaand aan toediening naar landen waar Shigella-infectie endemisch is.
13. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden [bijv. orale steroïden, parenterale steroïden of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (>800 μg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent en andere): nasale en topische steroïden zijn toegestaan] binnen 30 dagen voorafgaand aan de ontvangst van het challenge-inoculum of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
14. Serologisch bewijs van Shigella sonnei (titer > 1:2500)
15. Een positieve urinetest voor opiaten.
16. Een chronische ziekte (zoals hypertensie, hyperlipidemie of angst/depressie) waarvoor de dosering van voorgeschreven medicijnen gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden niet stabiel is.
17. Gepland en/of langdurig gebruik van orale steroïden, parenterale steroïden of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (>800 μg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) binnen de voorgaande 6 maanden (nasale, intra-articulaire en topische steroïden zijn toegestaan )
18. Heb immuungecompromitteerde huishoudelijke contacten.
19. Een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, waaronder een systolische bloeddruk >140 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg, of een polsslag in rust >100 slagen/min of <55 slagen/min (<50 slagen/min voor geconditioneerde atleten ).
20. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na ontvangst van het onderzoeksproduct.
21. In de 4 weken na de challenge zal de proefpersoon leven met of dagelijks contact hebben met oudere personen van 70 jaar of ouder, personen met luiers, personen met een handicap, kinderen <2 jaar oud, of een vrouw waarvan bekend is dat ze zwanger is of borstvoeding geeft, of iemand anders met verminderde immuniteit. Dit geldt ook voor contact thuis, op school, dagopvang, verpleeghuis of vergelijkbare plaatsen.
22. Werk in een zorginstelling, kinderdagverblijf of als voedselverwerker in de 4 weken na de uitdaging met S. sonnei.
23. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksvaccin binnen 60 dagen voorafgaand aan de challenge, of gepland gebruik gedurende de 6 maanden na ontvangst van het onderzoeksmiddel.
24. Binnen 28 dagen een goedgekeurd, levend vaccin hebben gekregen of een goedgekeurd geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen na ontvangst van het challenge-inoculum.
25. Onvermogen om te voldoen aan regels en voorschriften voor intramurale patiënten.
26. Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker, de veiligheid of rechten van een deelnemer in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan het protocol te voldoen.
27. In de afgelopen zes maanden bloed of bloedproducten gekregen.