Dóziskereső vizsgálat a liofilizált Shigella Sonnei 53G kihívást jelentő törzsről

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 49 év közötti férfi vagy nem terhes nő (beleértve).
2. Általános jó egészségi állapot: (a) nincs jelentős egészségügyi betegség, (b) nincs klinikailag jelentős fizikális vizsgálati lelet, és (c) a fertőzést követő 45 napon belül a szűrőlaboratóriumi értékek nincsenek jelentősen a vizsgálólaboratórium normál határain kívül.
3. A -1. napon írásbeli vizsgával (érettségi ≥70%) bizonyítja a protokoll eljárások megértését és a tanulmányi ismereteket.
4. Hajlandó aláírni egy tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
5. Részvételi hajlandóság legfeljebb 11 napig tartó fekvőbeteg-ellátásban és 6 hónapig tartó járóbeteg-utánkövetésben a kihívástól számítva.
6. Hajlandó nem dohányozni a fekvőbeteg tartózkodás alatt.
7. Minden tervezett nyomon követési látogatáshoz elérhető.

8. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt a fekvőbeteg-szakba vétel napján fogamzóképes korú női alanyok esetében. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük egy hatékony fogamzásgátlási módszer (fogamzásgátló tabletta, injekciós hormonális fogamzásgátló, implantációs hormonális fogamzásgátló,

   hormontapasz, méhen belüli eszköz (IUD), sterilizálás méheltávolítással vagy petevezeték lekötéssel, spermicid termékek és gátló módszerek, például méhnyakszivacs, rekeszizom vagy óvszer) a fertőzést követő két hónapon belül és a teljes vizsgálat alatt. Az absztinencia elfogadható. Egy nő akkor jogosult, ha monogám egy vazektomizált partnerrel.

9. A vizsgálat fekvőbeteg szakaszának befejezése után legfeljebb 6 hónapig hajlandó nem adni vért.
10. Hajlandó tartózkodni egy másik vizsgálati vakcinában vagy gyógyszerkísérletben való részvételtől, legalább a 6 hónapos nyomon követési biztonsági felhívás befejezéséig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős egészségügyi állapot jelenléte (pl. pszichiátriai állapotok, alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés/függőség vagy gyomor-bélrendszeri betegség, például gyomorfekély, aktív gyomorhurut vagy gastrooesophagealis reflux betegség tünetei vagy jelei, gyulladásos bélbetegség), vagy egyéb olyan laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a a tanulmány.
2. Immunszuppresszív betegség vagy immunglobulin A (IgA) hiány
3. Pozitív szerológiai eredmények HIV, HBsAg, hepatitis C vírus (HCV) vagy szifilisz (RPR) antitestekre.
4. Gyulladásos ízületi gyulladásra utaló bizonyíték a vizsgálat során és/vagy humán leukocita antigén B27 (HLA-B27) pozitív.
5. Gyulladásos ízületi gyulladás a családban.
6. Jelentős eltérések a laboratóriumi hematológiai vagy szérumkémiai szűrésben, PI-vel meghatározottak szerint.
7. Allergia fluorokinolonokra vagy trimetoprim-szulfametoxazolra
8. Heti 3-nál kevesebb vagy napi 3-nál több széklet a szokásos gyakorisággal.
9. Hasmenés a kórtörténetben a tervezett fekvőbeteg szakaszt megelőző 2 hétben
10. Antibiotikumok alkalmazása az inokulum beadása előtti 7 napon belül
11. Imodiumot, acetaminofent, aszpirint, ibuprofént és egyéb nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket tartalmazó vényköteles és/vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek használata a vizsgálati készítmény beadását megelőző 48 órában
12. Az adagolás előtt két éven belül utazzon olyan országokba, ahol a Shigella fertőzés endémiás.
13. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy befolyásolja az immunműködést [például orális szteroidok, parenterális szteroidok vagy nagy dózisú inhalációs szteroidok (>800 μg/nap beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű és egyéb): nazális és helyi szteroidok megengedettek] 30 napon belül a provokáló oltóanyag kézhezvétele vagy az aktív vizsgálati időszak alatti tervezett használat előtt.
14. A Shigella sonnei szerológiai bizonyítékai (titer > 1:2500)
15. Pozitív vizeletvizsgálat opiátokra.
16. Krónikus betegség (például magas vérnyomás, hiperlipidémia vagy szorongás/depresszió), amelynél a vényköteles gyógyszerek adagjai nem stabilak legalább az elmúlt 3 hónapban.
17. Orális szteroidok, parenterális szteroidok vagy nagy dózisú inhalációs szteroidok (>800 μg/nap beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű) tervezett és/vagy hosszú távú alkalmazása az előző 6 hónapban (nazális, intraartikuláris és helyi szteroidok használata megengedett )
18. Legyen immunrendszerű háztartási kapcsolata.
19. Klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során, beleértve a >140 Hgmm szisztolés vérnyomást vagy >90 Hgmm diasztolés vérnyomást, vagy a nyugalmi pulzus >100 ütés/perc vagy <55 ütés/perc (<50 ütés/perc kondicionált sportolóknál) ).
20. Terhes, szoptató vagy terhességet tervez a vizsgálati készítmény kézhezvételétől számított 6 hónapon belül.
21. A kihívást követő 4 hétben az alany 70 éves vagy annál idősebb idősekkel, pelenkázott személyekkel, fogyatékkal élőkkel, 2 évesnél fiatalabb gyerekekkel, terhes vagy szoptató nővel, vagy bárkivel fog együtt élni, vagy napi kapcsolatban állni velük. csökkent immunitással. Ide tartozik az otthoni, iskolai, napközi, idősotthoni vagy hasonló helyeken való kapcsolattartás.
22. Dolgozzon egészségügyi környezetben, napköziben vagy élelmiszer-kezelőként az S. sonnei kihívást követő 4 héten belül.
23. Bármely vizsgálati gyógyszer vagy bármely vizsgálati vakcina alkalmazása a fertőzést megelőző 60 napon belül, vagy tervezett felhasználás a vizsgálati szer kézhezvételét követő 6 hónapon belül.
24. Engedélyezett, élő vakcinát kapott 28 napon belül, vagy engedélyezett inaktivált vakcinát 14 napon belül a kihívást jelentő oltóanyag beérkezését követően.
25. Képtelenség betartani a fekvőbeteg szabályokat és előírásokat.
26. Bármilyen egyéb olyan feltétellel rendelkezik, amely a nyomozó megítélése szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné az alanyt a protokoll betartására.
27. Vért vagy vérkészítményeket kapott az elmúlt hat hónapban.