Dosisfindungsstudie des lyophilisierten Shigella Sonnei 53G-Challenge-Stamms

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder nicht schwangere Frau im Alter zwischen 18 und 49 Jahren (einschließlich).
2. Allgemeiner guter Gesundheitszustand, definiert als (a) keine signifikante medizinische Erkrankung, (b) keine klinisch signifikanten körperlichen Untersuchungsbefunde und (c) keine Screening-Laborwerte, die innerhalb von 45 Tagen nach der Belastung deutlich über den normalen Grenzen des Testlabors liegen.
3. Zeigen Sie Ihr Verständnis der Protokollabläufe und Kenntnisse des Studiums, indem Sie am ersten Tag eine schriftliche Prüfung bestehen (Erfolgsnote ≥70 %).
4. Bereit, eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen.
5. Bereitschaft zur Teilnahme an einem stationären Aufenthalt von bis zu 11 Tagen und einer ambulanten Nachbeobachtung von 6 Monaten ab der Herausforderung.
6. Ich bin bereit, während des stationären Aufenthalts nicht zu rauchen.
7. Verfügbar für alle geplanten Nachuntersuchungen.

8. Negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening und negativer Urinschwangerschaftstest am Tag der Aufnahme in die stationäre Phase für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen (Antibabypille, hormonelle Verhütungsmittel zur Injektion, hormonelle Verhütungsmittel mit Implantaten,

   Hormonpflaster, Intrauterinpessar (IUP), Sterilisation durch Hysterektomie oder Tubenligatur, Spermizidprodukte und Barrieremethoden wie Zervixschwamm, Zwerchfell oder Kondom) innerhalb von zwei Monaten nach der Belastung und während der gesamten Studie. Abstinenz ist akzeptabel. Anspruchsberechtigt ist eine Frau, die mit einem Partner, der einer Vasektomie unterzogen wurde, monogam lebt.

9. Bereit, bis zu 6 Monate nach Abschluss der stationären Phase der Studie kein Blut zu spenden.
10. Bereit, zumindest bis zum Abschluss des 6-monatigen Sicherheitsaufrufs von der Teilnahme an einem anderen Impfstoff oder einer anderen Arzneimittelstudie abzusehen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer schwerwiegenden Erkrankung (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Alkohol- oder illegaler Drogenmissbrauch/-abhängigkeit oder Magen-Darm-Erkrankungen wie Magengeschwüre, Symptome oder Anzeichen einer aktiven Gastritis oder gastroösophagealen Refluxkrankheit, entzündlichen Darmerkrankungen) oder andere Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme daran ausschließen die Studium.
2. Immunsuppressive Erkrankung oder Immunglobulin A (IgA)-Mangel
3. Positive serologische Ergebnisse für HIV-, HBsAg-, Hepatitis-C-Virus- (HCV) oder Syphilis-Antikörper (RPR).
4. Nachweis einer entzündlichen Arthritis bei der Untersuchung und/oder positiv auf das humane Leukozytenantigen B27 (HLA-B27).
5. Familienanamnese mit entzündlicher Arthritis.
6. Signifikante Anomalien bei der Hämatologie oder Serumchemie im Screening-Labor, ermittelt durch PI.
7. Allergie gegen Fluorchinolone oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol
8. Weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag wie üblich.
9. Vorgeschichte von Durchfall in den 2 Wochen vor der geplanten stationären Phase
10. Verwendung von Antibiotika während der 7 Tage vor Erhalt der Dosierung des Provokationsinokulums
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen und/oder rezeptfreien Medikamenten (OTC), die Imodium, Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente enthalten, während der 48 Stunden vor der Verabreichung des Prüfpräparats
12. Reisen Sie innerhalb von zwei Jahren vor der Einnahme in Länder, in denen eine Shigella-Infektion endemisch ist.
13. Einnahme jeglicher Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen [z. B. orale Steroide, parenterale Steroide oder hochdosierte inhalative Steroide (>800 μg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent und andere): nasale und topische Steroide sind erlaubt] innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Provokationsinokulums oder geplanter Verwendung während des aktiven Studienzeitraums.
14. Serologischer Nachweis von Shigella sonnei (Titer > 1:2500)
15. Ein positiver Urintest auf Opiate.
16. Eine chronische Krankheit (wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie oder Angstzustände/Depression), bei der die Dosierung verschreibungspflichtiger Medikamente in den letzten drei Monaten nicht stabil war.
17. Geplante und/oder langfristige Anwendung von oralen Steroiden, parenteralen Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (>800 μg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb der letzten 6 Monate (nasale, intraartikuläre und topische Steroide sind erlaubt). )
18. Sie haben immungeschwächte Haushaltskontakte.
19. Eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich eines systolischen Blutdrucks > 140 mm Hg oder eines diastolischen Blutdrucks > 90 mm Hg oder eines Ruhepulses > 100 Schläge/Minute oder < 55 Schläge/Minute (< 50 Schläge/Minute bei konditionierten Sportlern). ).
20. Schwanger, stillend oder planen, innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt des Studienprodukts schwanger zu werden.
21. In den 4 Wochen nach der Herausforderung wird der Proband mit älteren Menschen im Alter von 70 Jahren oder älter, Personen mit Windeln, Menschen mit Behinderungen, Kindern unter 2 Jahren oder einer Frau, von der bekannt ist, dass sie schwanger ist oder stillt, oder mit irgendjemandem zusammenleben oder täglichen Kontakt mit ihnen haben mit verminderter Immunität. Dazu gehört der Kontakt zu Hause, in der Schule, in der Kindertagesstätte, im Pflegeheim oder an ähnlichen Orten.
22. Arbeiten Sie in den 4 Wochen nach der Herausforderung mit S. sonnei im Gesundheitswesen, in einer Kindertagesstätte oder als Lebensmittelhändler.
23. Verwendung eines Prüfpräparats oder eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen vor der Belastung oder geplante Verwendung innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt des Studienwirkstoffs.
24. Sie haben innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt des Challenge-Inokulums einen zugelassenen Lebendimpfstoff oder innerhalb von 14 Tagen einen zugelassenen inaktivierten Impfstoff erhalten.
25. Unfähigkeit, die Regeln und Vorschriften für stationäre Aufenthalte einzuhalten.
26. Liegt ein anderer Zustand vor, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines Teilnehmers gefährden oder dazu führen würde, dass der Proband nicht in der Lage ist, das Protokoll einzuhalten.
27. In den letzten sechs Monaten Blut oder Blutprodukte erhalten haben.