Dosefinnende studie av frysetørket Shigella Sonnei 53G utfordringsstamme

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller ikke-gravid kvinne mellom 18 og 49 år (inkludert).
2. Generell god helse definert som (a) ingen signifikant medisinsk sykdom, (b) ingen klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn og (c) ingen screeninglaboratorieverdier vesentlig utenfor testlaboratoriets normale grenser innen 45 dager etter utfordring.
3. Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om studiet ved å bestå en skriftlig eksamen (bestått karakter ≥70%) på dag -1.
4. Villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF).
5. Deltakelsesvillighet for et døgnopphold på inntil 11 dager og en poliklinisk oppfølging som varer 6 måneder fra utfordring.
6. Villig til å ikke røyke under døgnoppholdet.
7. Tilgjengelig for alle planlagte oppfølgingsbesøk.

8. Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dagen for innleggelse i døgnfasen for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (p-piller, injeksjonshormonell prevensjon, implantathormonell prevensjon,

   hormonplaster, intrauterin enhet (IUD), sterilisering ved hysterektomi eller tubal ligering, sæddrepende produkter og barrieremetoder som cervikal svamp, diafragma eller kondom) innen to måneder etter utfordring og under hele studien. Avholdenhet er akseptabelt. En kvinne er kvalifisert hvis hun er monogam med en vasektomisert partner.

9. Villig til ikke å donere blod i inntil 6 måneder etter fullføring av innleggelsesfasen av studien.
10. Villig til å avstå fra deltakelse i en annen undersøkelsesvaksine eller legemiddelutprøving minst før etter fullført 6 måneders oppfølgingssikkerhetssamtale.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstander, misbruk/avhengighet av alkohol eller ulovlige stoffer, eller gastrointestinale sykdommer, som magesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritt eller gastroøsofageal reflukssykdom, inflammatorisk tarmsykdom), eller andre laboratorieavvik som etter utrederens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
2. Immunsuppressiv sykdom eller immunglobulin A (IgA) mangel
3. Positive serologiresultater for antistoffer mot HIV, HBsAg, hepatitt C-virus (HCV) eller syfilis (RPR).
4. Bevis på inflammatorisk leddgikt ved undersøkelse og/eller humant leukocyttantigen B27 (HLA-B27) positivt.
5. Familiehistorie med inflammatorisk leddgikt.
6. Signifikante abnormiteter i screening av laboratoriehematologi eller serumkjemi, bestemt av PI.
7. Allergi mot fluorokinoloner eller trimetoprim-sulfametoksazol
8. Færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag som vanlig frekvens.
9. Anamnese med diaré i de 2 ukene før planlagt innlagt fase
10. Bruk av antibiotika i løpet av de 7 dagene før du mottar prøvepodestoffdoseringen
11. Bruk av reseptbelagte og/eller reseptfrie (OTC) medisiner som inneholder imodium, acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i løpet av 48 timer før administrasjon av undersøkelsesprodukt
12. Reis innen to år før dosering til land der Shigella-infeksjon er endemisk.
13. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen [f.eks. orale steroider, parenterale steroider eller høydose inhalerte steroider (>800 μg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende og andre): nasale og topikale steroider er tillatt] innen 30 dager før mottak av prøvepodestoffet eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
14. Serologiske bevis på Shigella sonnei (titer > 1:2500)
15. En positiv urinprøve for opiater.
16. En kronisk sykdom (som hypertensjon, hyperlipidemi eller angst/depresjon) der doser av reseptbelagte medisiner ikke er stabile i minst de siste 3 månedene.
17. Planlagt og/eller langvarig bruk av orale steroider, parenterale steroider eller høydose inhalerte steroider (>800 μg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) i løpet av de foregående 6 månedene (nasale, intraartikulære og topikale steroider er tillatt )
18. Har immunkompromitterte husholdningskontakter.
19. En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, inkludert et systolisk blodtrykk >140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg, eller en hvilepuls >100 slag/min eller <55 slag/min (<50 slag/min for kondisjonerte idrettsutøvere ).
20. Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter mottak av studieproduktet.
21. I løpet av de 4 ukene etter utfordringen vil forsøkspersonen leve med eller ha daglig kontakt med eldre personer i alderen 70 år eller eldre, personer med bleie, personer med funksjonshemming, barn <2 år gamle, eller en kvinne kjent for å være gravid eller ammende, eller noen med nedsatt immunitet. Dette inkluderer kontakt i hjem, skole, barnehage, sykehjem eller lignende steder.
22. Arbeid i helsevesen, barnehage eller som matbehandler i de 4 ukene etter utfordringen med S. sonnei.
23. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine innen 60 dager før utfordring, eller planlagt bruk i løpet av 6 måneder etter mottak av studiemiddelet.
24. Har mottatt en lisensiert, levende vaksine innen 28 dager eller en lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager etter mottak av prøvepodestoffet.
25. Manglende evne til å overholde regler og forskrifter for innleggelse.
26. Har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
27. Mottatt blod eller blodprodukter i løpet av de siste seks månedene.