Estudo de determinação de dose da cepa de desafio liofilizada Shigella Sonnei 53G

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher não grávida entre os 18 e os 49 anos (inclusive).
2. Boa saúde geral definida como (a) sem doença médica significativa, (b) sem achados de exame físico clinicamente significativos e (c) sem valores laboratoriais de triagem significativamente fora dos limites normais do laboratório de teste dentro de 45 dias após o desafio.
3. Demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo e conhecimento do estudo passando em um exame escrito (nota de aprovação ≥70%) no dia -1.
4. Disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE).
5. Vontade de participar para internação com duração de até 11 dias e acompanhamento ambulatorial com duração de 6 meses a partir do desafio.
6. Disposto a não fumar durante a internação.
7. Disponível para todas as visitas de acompanhamento planejadas.

8. Teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo no dia da admissão na fase de internação para mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade (pílulas anticoncepcionais, anticoncepcional hormonal injetável, anticoncepcional hormonal de implante,

   adesivo hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização por histerectomia ou laqueadura, produtos espermicidas e métodos de barreira, como esponja cervical, diafragma ou preservativo) dentro de dois meses após o desafio e durante todo o estudo. A abstinência é aceitável. Uma mulher é elegível se for monogâmica com um parceiro vasectomizado.

9. Disposto a não doar sangue por até 6 meses após a conclusão da fase de internação do estudo.
10. Disposto a abster-se de participar de outra vacina experimental ou teste de medicamento pelo menos até após a conclusão da chamada de segurança de acompanhamento de 6 meses.

Critério de exclusão:

1. Presença de uma condição médica significativa (por exemplo, condições psiquiátricas, abuso/dependência de álcool ou drogas ilícitas ou doença gastrointestinal, como úlcera péptica, sintomas ou evidências de gastrite ativa ou doença do refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal) ou outras anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, impeçam a participação em o estudo.
2. Doença imunossupressora ou deficiência de imunoglobulina A (IgA)
3. Resultados positivos de sorologia para anticorpos contra HIV, HBsAg, vírus da hepatite C (HCV) ou sífilis (RPR).
4. Evidência de artrite inflamatória no exame e/ou antígeno leucocitário humano B27 (HLA-B27) positivo.
5. História familiar de artrite inflamatória.
6. Anormalidades significativas na triagem de hematologia laboratorial ou química sérica, conforme determinado por PI.
7. Alergia a fluoroquinolonas ou sulfametoxazol-trimetoprima
8. Menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia como a frequência habitual.
9. Histórico de diarreia nas 2 semanas anteriores à fase de internação planejada
10. Uso de antibióticos durante os 7 dias antes de receber a dosagem do inóculo de desafio
11. Uso de medicamentos prescritos e/ou de venda livre (OTC) que contenham Imodium, acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides, durante as 48 horas anteriores à administração do produto sob investigação
12. Viaje dentro de dois anos antes da dosagem para países onde a infecção por Shigella é endêmica.
13. Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar a função imunológica [por exemplo, esteroides orais, esteroides parenterais ou esteroides inalatórios em altas doses (>800 μg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente e outros): esteroides nasais e tópicos são permitidos] dentro de 30 dias recebimento anterior do inóculo de desafio ou uso planejado durante o período de estudo ativo.
14. Evidência sorológica de Shigella sonnei (título > 1:2500)
15. Um teste de urina positivo para opiáceos.
16. Uma doença crônica (como hipertensão, hiperlipidemia ou ansiedade/depressão) para a qual as doses de medicamentos prescritos não são estáveis ​​pelo menos nos últimos 3 meses.
17. Uso programado e/ou prolongado de esteroides orais, esteroides parenterais ou esteroides inalatórios em altas doses (>800 μg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos últimos 6 meses (esteróides nasais, intra-articulares e tópicos são permitidos )
18. Têm contatos domiciliares imunocomprometidos.
19. Uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico, incluindo pressão arterial sistólica > 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, ou pulso em repouso > 100 batimentos/min ou < 55 batimentos/min (< 50 batimentos/min para atletas condicionados ).
20. Grávida, amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o recebimento do produto do estudo.
21. Nas 4 semanas seguintes ao desafio, o sujeito viverá ou terá contato diário com idosos com 70 anos ou mais, indivíduos com fraldas, pessoas com deficiência, crianças <2 anos de idade ou uma mulher grávida ou amamentando ou qualquer pessoa com imunidade diminuída. Isso inclui contato em casa, escola, creche, asilos ou locais semelhantes.
22. Trabalhar em ambiente de saúde, creche ou como manipulador de alimentos nas 4 semanas seguintes ao desafio com S. sonnei.
23. Uso de qualquer medicamento experimental ou qualquer vacina experimental nos 60 dias anteriores ao desafio, ou uso planejado durante os 6 meses após o recebimento do agente do estudo.
24. Ter recebido uma vacina viva licenciada dentro de 28 dias ou uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias após receber o inóculo de desafio.
25. Incapacidade de cumprir as regras e regulamentos de internação.
26. Tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo.
27. Recebeu sangue ou hemoderivados nos últimos seis meses.