Dosisfindende undersøgelse af frysetørret Shigella Sonnei 53G Challenge-stamme

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-gravid kvinde mellem 18 og 49 år (inklusive).
2. Generelt godt helbred defineret som (a) ingen væsentlig medicinsk sygdom, (b) ingen klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater og (c) ingen screeningslaboratorieværdier væsentligt uden for testlaboratoriets normale grænser inden for 45 dage efter udfordring.
3. Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om studiet ved at bestå en skriftlig eksamen (bestået karakter ≥70%) på dag -1.
4. Villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
5. Deltagervillighed til et døgnophold af op til 11 dages varighed og en ambulant opfølgning af 6 måneders varighed fra udfordring.
6. Villig til ikke at ryge under indlæggelsen.
7. Tilgængelig for alle planlagte opfølgningsbesøg.

8. Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dagen for indlæggelse i indlæggelsesfasen for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en effektiv præventionsmetode (p-piller, hormonprævention til injektion, hormonprævention til implantat,

   hormonplaster, intrauterin enhed (IUD), sterilisering ved hysterektomi eller tubal ligering, spermicide produkter og barrieremetoder såsom cervikal svamp, mellemgulv eller kondom) inden for to måneder efter provokation og under hele undersøgelsen. Afholdenhed er acceptabelt. En kvinde er berettiget, hvis hun er monogam med en vasektomiseret partner.

9. Villig til ikke at donere blod i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den indlagte fase af undersøgelsen.
10. Er villig til at afstå fra deltagelse i en anden afprøvningsvaccine eller lægemiddelforsøg i det mindste indtil efter afslutningen af ​​6 måneders opfølgningssikkerhedsopkaldet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af en betydelig medicinsk tilstand (f. psykiatriske tilstande, misbrug/afhængighed af alkohol eller ulovligt stof eller mave-tarmsygdom, såsom mavesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritis eller gastroøsofageal reflukssygdom, inflammatorisk tarmsygdom), eller andre laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens opfattelse udelukker deltagelse i Studiet.
2. Immunsuppressiv sygdom eller immunglobulin A (IgA) mangel
3. Positive serologiske resultater for antistoffer mod HIV, HBsAg, hepatitis C-virus (HCV) eller syfilis (RPR).
4. Bevis på inflammatorisk arthritis ved undersøgelse og/eller humant leukocytantigen B27 (HLA-B27) positivt.
5. Familiehistorie med inflammatorisk arthritis.
6. Signifikante abnormiteter i screening af laboratoriehæmatologi eller serumkemi, som bestemt af PI.
7. Allergi over for fluorquinoloner eller trimethoprim-sulfamethoxazol
8. Færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen som sædvanlig hyppighed.
9. Anamnese med diarré i de 2 uger før planlagt indlæggelsesfase
10. Brug af antibiotika i løbet af de 7 dage før modtagelse af provokationspodestoffet
11. Brug af receptpligtig og/eller håndkøbsmedicin (OTC), der indeholder Imodium, acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i løbet af de 48 timer før administration af forsøgsproduktet
12. Rejs inden for to år før dosering til lande, hvor Shigella-infektion er endemisk.
13. Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen [f.eks. orale steroider, parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (>800 μg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende og andre): nasale og topiske steroider er tilladt] inden for 30 dage forud for modtagelse af challenge-podestoffet eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
14. Serologiske beviser for Shigella sonnei (titer > 1:2500)
15. En positiv urintest for opiater.
16. En kronisk sygdom (såsom hypertension, hyperlipidæmi eller angst/depression), for hvilken doser af receptpligtig medicin ikke er stabile i mindst de seneste 3 måneder.
17. Planlagt og/eller langvarig brug af orale steroider, parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (>800 μg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder (nasale, intraartikulære og topiske steroider er tilladt )
18. Har immunkompromitterede husstandskontakter.
19. En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, herunder et systolisk blodtryk >140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg, eller en hvilepuls >100 slag/min eller <55 slag/min (<50 slag/min for konditionerede atleter ).
20. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter modtagelse af undersøgelsesproduktet.
21. I de 4 uger efter udfordringen vil forsøgspersonen leve med eller have daglig kontakt med ældre personer på 70 år eller derover, personer med ble, personer med handicap, børn <2 år gamle eller en kvinde, der vides at være gravid eller ammende, eller nogen med nedsat immunitet. Dette omfatter kontakt i hjemmet, skole, daginstitution, plejehjem eller lignende steder.
22. Arbejd i en sundhedspleje, daginstitution eller som fødevarebehandler i de 4 uger efter udfordringen med S. sonnei.
23. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller enhver forsøgsvaccine inden for 60 dage før udfordring eller planlagt brug i løbet af 6 måneder efter modtagelse af forsøgsmidlet.
24. Har modtaget en licenseret, levende vaccine inden for 28 dage eller en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage efter modtagelse af provokationspodestoffet.
25. Manglende evne til at overholde regler og regler for indlæggelse.
26. Har andre forhold, der efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
27. Modtaget blod eller blodprodukter inden for de seneste seks måneder.