Исследование по подбору дозы лиофилизированного штамма Shigella Sonnei 53G Challenge

Критерии включения:

1. Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 49 лет (включительно).
2. Общее хорошее состояние здоровья определяется как (а) отсутствие серьезных заболеваний, (б) отсутствие клинически значимых результатов медицинского осмотра и (в) отсутствие лабораторных показателей скрининга, значительно выходящих за пределы нормальных пределов испытательной лаборатории в течение 45 дней после заражения.
3. Продемонстрируйте понимание протокольных процедур и знания об обучении, сдав письменный экзамен (проходной балл ≥70%) в день -1.
4. Готов подписать форму информированного согласия (ICF).
5. Готовность участвовать в стационарном пребывании продолжительностью до 11 дней и последующем амбулаторном наблюдении в течение 6 месяцев после заражения.
6. Желание не курить во время пребывания в стационаре.
7. Доступно для всех запланированных контрольных посещений.

8. Отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче в день поступления на стационарный этап для женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью (противозачаточные таблетки, инъекции гормональных контрацептивов, имплантаты гормональных контрацептивов,

   гормональный пластырь, внутриматочная спираль (ВМС), стерилизация путем гистерэктомии или перевязки маточных труб, спермицидные продукты и барьерные методы, такие как цервикальная губка, диафрагма или презерватив) в течение двух месяцев после заражения и в течение всего исследования. Воздержание допустимо. Женщина имеет право, если она моногамна с партнером, подвергшимся вазэктомии.

9. Готов не сдавать кровь в течение 6 месяцев после завершения стационарного этапа исследования.
10. Готовы воздержаться от участия в другом экспериментальном испытании вакцины или лекарственного средства, по крайней мере, до завершения 6-месячного последующего запроса безопасности.

Критерий исключения:

1. Наличие серьезных заболеваний (например, психические состояния, злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками/зависимость, или желудочно-кишечные заболевания, такие как пептическая язва, симптомы или признаки активного гастрита или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, воспалительное заболевание кишечника), или другие лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании. изучение.
2. Иммунодепрессивное заболевание или дефицит иммуноглобулина А (IgA)
3. Положительные результаты серологии на антитела к ВИЧ, HBsAg, вирусу гепатита С (HCV) или сифилису (RPR).
4. Признаки воспалительного артрита при осмотре и/или положительный результат на человеческий лейкоцитарный антиген B27 (HLA-B27).
5. Семейная история воспалительного артрита.
6. Значительные отклонения при скрининге лабораторных гематологических или биохимических анализов сыворотки, как определено PI.
7. Аллергия на фторхинолоны или триметоприм-сульфаметоксазол
8. Частота стула менее 3 раз в неделю или более 3 раз в день.
9. Диарея в анамнезе за 2 недели до плановой стационарной фазы
10. Использование антибиотиков в течение 7 дней до введения дозы инокулята для контрольного заражения
11. Использование рецептурных и/или безрецептурных (безрецептурных) препаратов, содержащих имодиум, ацетаминофен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, в течение 48 часов до введения исследуемого продукта
12. Путешествуйте в течение двух лет до введения дозы в страны, где инфекция Shigella является эндемичной.
13. Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на иммунную функцию [например, пероральные стероиды, парентеральные стероиды или высокие дозы ингаляционных стероидов (>800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента и другие): назальные и местные стероиды разрешены] в течение 30 дней до получения контрольного инокулята или запланированного использования в течение активного периода исследования.
14. Серологические признаки Shigella sonnei (титр > 1:2500)
15. Положительный анализ мочи на опиаты.
16. Хроническое заболевание (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия или тревога/депрессия), при котором дозы рецептурных препаратов не стабильны в течение как минимум последних 3 месяцев.
17. Запланированное и/или длительное применение пероральных стероидов, парентеральных стероидов или высоких доз ингаляционных стероидов (>800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев (назальные, внутрисуставные и местные стероиды разрешены). )
18. Имейте иммунодефицитные бытовые контакты.
19. Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании, включая систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., или пульс в состоянии покоя > 100 ударов в минуту или < 55 ударов в минуту (< 50 ударов в минуту для подготовленных спортсменов). ).
20. Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть в течение 6 месяцев после получения исследуемого продукта.
21. В течение 4 недель после заражения субъект будет жить или иметь ежедневный контакт с пожилыми людьми в возрасте 70 лет и старше, лицами в подгузниках, лицами с ограниченными возможностями, детьми младше 2 лет, женщиной, о которой известно, что она беременна или кормит грудью, или кем-либо еще. со сниженным иммунитетом. Сюда входят контакты дома, в школе, в детских садах, домах престарелых или в подобных местах.
22. Работайте в медицинском учреждении, детском саду или разносчиком продуктов питания в течение 4 недель после заражения S. sonnei.
23. Использование любого исследуемого препарата или любой исследуемой вакцины в течение 60 дней до заражения или запланированное использование в течение 6 месяцев после получения исследуемого агента.
24. Получили лицензированную живую вакцину в течение 28 дней или лицензированную инактивированную вакцину в течение 14 дней после получения контрольного инокулята.
25. Неспособность соблюдать стационарные правила и нормы.
26. Имеет любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол.
27. Получал кровь или продукты крови в течение последних шести месяцев.