Studie zjišťování dávek lyofilizovaného kmene Shigella Sonnei 53G

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná žena ve věku od 18 do 49 let (včetně).
2. Všeobecně dobrý zdravotní stav definovaný jako (a) žádné významné zdravotní onemocnění, (b) žádné klinicky významné nálezy fyzikálního vyšetření a (c) žádné screeningové laboratorní hodnoty významně přesahující normální limity testovací laboratoře do 45 dnů od provokace.
3. Prokázat porozumění protokolárním postupům a znalosti studia složením písemné zkoušky (úspěšnost ≥70 %) v den -1.
4. Ochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
5. Ochota zúčastnit se hospitalizace v délce do 11 dnů a ambulantního sledování v délce 6 měsíců od výzvy.
6. Ochota nekouřit během pobytu na lůžku.
7. K dispozici pro všechny plánované následné návštěvy.

8. Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den přijetí do stacionáře u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormonální antikoncepce, implantovaná hormonální antikoncepce,

   hormonální náplast, nitroděložní tělísko (IUD), sterilizace hysterektomií nebo podvázáním vejcovodů, spermicidní produkty a bariérové ​​metody, jako je cervikální houba, diafragma nebo kondom) do dvou měsíců po stimulaci a během celé studie. Abstinence je přijatelná. Žena má nárok, pokud je monogamní s partnerem po vazektomii.

9. Ochotný nedarovat krev po dobu až 6 měsíců po dokončení hospitalizační fáze studie.
10. Ochota zdržet se účasti v jiné hodnocené vakcíně nebo lékové studii alespoň do dokončení 6měsíčního následného bezpečnostního hovoru.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost závažného zdravotního stavu (např. psychiatrické stavy, zneužívání/závislost na alkoholu nebo nelegálních drogách nebo gastrointestinální onemocnění, jako je peptický vřed, příznaky nebo známky aktivní gastritidy nebo gastroezofageálního refluxu, zánětlivé onemocnění střev) nebo jiné laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího znemožňují účast na studie.
2. Imunosupresivní onemocnění nebo nedostatek imunoglobulinu A (IgA).
3. Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti HIV, HBsAg, viru hepatitidy C (HCV) nebo syfilis (RPR).
4. Důkaz zánětlivé artritidy při vyšetření a/nebo pozitivní lidský leukocytární antigen B27 (HLA-B27).
5. Rodinná anamnéza zánětlivé artritidy.
6. Významné abnormality ve screeningové laboratorní hematologii nebo chemii séra, jak bylo stanoveno pomocí PI.
7. Alergie na fluorochinolony nebo trimethoprim-sulfamethoxazol
8. Méně než 3 stolice týdně nebo více než 3 stolice denně jako obvyklá frekvence.
9. Průjem v anamnéze během 2 týdnů před plánovanou fází hospitalizace
10. Použití antibiotik během 7 dnů před podáním dávky provokačního inokula
11. Užívání léků na předpis a/nebo volně prodejných (OTC) léků, které obsahují Imodium, acetaminofen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky, během 48 hodin před podáním zkoumaného přípravku
12. Cestujte do dvou let před podáním dávky do zemí, kde je endemická infekce Shigella.
13. Užívání jakýchkoli léků, o nichž je známo, že ovlivňují imunitní funkce [např. perorální steroidy, parenterální steroidy nebo vysoké dávky inhalačních steroidů (>800 μg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu a další): jsou povoleny nazální a topické steroidy] do 30 dnů před obdržením provokačního inokula nebo plánovaného použití během období aktivní studie.
14. Sérologický důkaz Shigella sonnei (titr > 1:2500)
15. Pozitivní test moči na opiáty.
16. Chronické onemocnění (jako je hypertenze, hyperlipidemie nebo úzkost/deprese), pro které nejsou dávky předepsaných léků stabilní po dobu alespoň posledních 3 měsíců.
17. Plánované a/nebo dlouhodobé užívání perorálních steroidů, parenterálních steroidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů (>800 μg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během předchozích 6 měsíců (nosní, intraartikulární a topické steroidy jsou povoleny )
18. Mít kontakty v domácnosti s oslabenou imunitou.
19. Klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, včetně systolického krevního tlaku > 140 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku > 90 mm Hg, nebo klidového pulsu > 100 tepů/min nebo < 55 tepů/min (< 50 tepů/min u kondičních sportovců ).
20. Těhotné, kojící nebo plánující otěhotnět do 6 měsíců od obdržení produktu studie.
21. Během 4 týdnů po provokaci bude subjekt žít nebo mít každodenní kontakt se staršími osobami ve věku 70 let nebo více, s plienkami, osobami se zdravotním postižením, dětmi < 2 roky nebo se ženou, o které je známo, že je těhotná nebo kojící, nebo s kýmkoli se sníženou imunitou. To zahrnuje kontakt doma, ve škole, v jeslích, pečovatelských domech nebo na podobných místech.
22. Pracujte ve zdravotnickém zařízení, denním stacionáři nebo jako manipulátor s potravinami během 4 týdnů po výzvě s S. sonnei.
23. Použití jakéhokoli testovaného léku nebo jakékoli testované vakcíny během 60 dnů před provokací nebo plánované použití během 6 měsíců po obdržení studijního činidla.
24. Obdrželi licencovanou živou vakcínu do 28 dnů nebo licencovanou inaktivovanou vakcínu do 14 dnů od obdržení provokačního inokula.
25. Neschopnost dodržovat pravidla a nařízení lůžkového zařízení.
26. Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka nebo by způsobila, že subjekt nebude schopen dodržet protokol.
27. Přijatá krev nebo krevní produkty během posledních šesti měsíců.