Étude de recherche de dose de la souche d'épreuve Shigella Sonnei 53G lyophilisée

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte entre 18 et 49 ans (inclus).
2. Bonne santé générale définie comme (a) aucune maladie médicale significative, (b) aucun résultat d'examen physique cliniquement significatif et (c) aucune valeur de laboratoire de dépistage significativement en dehors des limites normales du laboratoire de test dans les 45 jours suivant la provocation.
3. Démontrer la compréhension des procédures du protocole et la connaissance de l'étude en passant un examen écrit (note de passage ≥70%) le jour -1.
4. Disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
5. Volonté de participer pour un séjour hospitalier d'une durée maximale de 11 jours et un suivi ambulatoire d'une durée de 6 mois à compter de la provocation.
6. Disposé à ne pas fumer pendant le séjour en hospitalisation.
7. Disponible pour toutes les visites de suivi planifiées.

8. Test de grossesse sérique négatif au dépistage et test de grossesse urinaire négatif le jour de l'admission en phase d'hospitalisation pour les sujets féminins en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (pilule contraceptive, contraceptif hormonal injectable, contraceptif hormonal implantaire,

   patch hormonal, dispositif intra-utérin (DIU), stérilisation par hystérectomie ou ligature des trompes, produits spermicides et méthodes de barrière telles que l'éponge cervicale, le diaphragme ou le préservatif) dans les deux mois suivant la provocation et pendant toute la durée de l'étude. L'abstinence est acceptable. Une femme est éligible si elle est monogame avec un partenaire vasectomisé.

9. Disposé à ne pas donner de sang jusqu'à 6 mois après la fin de la phase d'hospitalisation de l'étude.
10. Disposé à s'abstenir de participer à un autre essai expérimental de vaccin ou de médicament au moins jusqu'à la fin de l'appel de suivi de sécurité de 6 mois.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une condition médicale importante (par ex. troubles psychiatriques, abus/dépendance à l'alcool ou aux drogues illicites, ou maladie gastro-intestinale, telle qu'un ulcère peptique, des symptômes ou des signes de gastrite active ou de reflux gastro-oesophagien, une maladie inflammatoire de l'intestin), ou d'autres anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent la participation à l'étude.
2. Maladie immunosuppressive ou déficit en immunoglobuline A (IgA)
3. Résultats sérologiques positifs pour les anticorps du VIH, de l'AgHBs, du virus de l'hépatite C (VHC) ou de la syphilis (RPR).
4. Preuve d'arthrite inflammatoire à l'examen et/ou antigène leucocytaire humain B27 (HLA-B27) positif.
5. Antécédents familiaux d'arthrite inflammatoire.
6. Anomalies significatives dans l'hématologie de laboratoire de dépistage ou la chimie du sérum, telles que déterminées par l'IP.
7. Allergie aux fluoroquinolones ou au triméthoprime-sulfaméthoxazole
8. Moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour comme fréquence habituelle.
9. Antécédents de diarrhée dans les 2 semaines précédant la phase d'hospitalisation prévue
10. Utilisation d'antibiotiques pendant les 7 jours avant de recevoir le dosage de l'inoculum de provocation
11. Utilisation de médicaments sur ordonnance et/ou en vente libre contenant de l'Imodium, de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, au cours des 48 heures précédant l'administration du produit expérimental
12. Voyager dans les deux ans précédant l'administration dans des pays où l'infection à Shigella est endémique.
13. Utilisation de tout médicament connu pour affecter la fonction immunitaire [par exemple, stéroïdes oraux, stéroïdes parentéraux ou stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 μg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent et autres) ; les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés] dans les 30 jours précédant la réception de l'inoculum d'épreuve ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude active.
14. Preuve sérologique de Shigella sonnei (titre > 1:2500)
15. Un test d'urine positif pour les opiacés.
16. Une maladie chronique (telle que l'hypertension, l'hyperlipidémie ou l'anxiété/la dépression) pour laquelle les doses de médicaments sur ordonnance ne sont pas stables depuis au moins 3 mois.
17. Utilisation programmée et/ou à long terme de stéroïdes oraux, de stéroïdes parentéraux ou de stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 μg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) au cours des 6 mois précédents (les stéroïdes nasaux, intra-articulaires et topiques sont autorisés )
18. Avoir des contacts familiaux immunodéprimés.
19. Une anomalie cliniquement significative à l'examen physique, y compris une pression artérielle systolique > 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg, ou un pouls au repos > 100 battements/min ou < 55 battements/min (< 50 battements/min pour les athlètes en condition ).
20. Enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte dans les 6 mois suivant la réception du produit à l'étude.
21. Dans les 4 semaines suivant le défi, le sujet vivra ou aura des contacts quotidiens avec des personnes âgées de 70 ans ou plus, des personnes en couches, des personnes handicapées, des enfants de moins de 2 ans, ou une femme connue pour être enceinte ou allaitante, ou toute personne avec une immunité diminuée. Cela inclut les contacts à la maison, à l'école, à la garderie, dans les maisons de retraite ou dans des lieux similaires.
22. Travailler dans un établissement de soins de santé, une garderie ou comme manipulateur d'aliments dans les 4 semaines suivant le défi avec S. sonnei.
23. Utilisation de tout médicament expérimental ou de tout vaccin expérimental dans les 60 jours précédant la provocation, ou utilisation prévue au cours des 6 mois suivant la réception de l'agent de l'étude.
24. Avoir reçu un vaccin vivant homologué dans les 28 jours ou un vaccin inactivé homologué dans les 14 jours suivant la réception de l'inoculum de provocation.
25. Incapacité à se conformer aux règles et règlements des patients hospitalisés.
26. A toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
27. A reçu du sang ou des produits sanguins au cours des six derniers mois.