Badanie ustalania dawki liofilizowanego szczepu prowokacyjnego Shigella Sonnei 53G

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku od 18 do 49 lat (włącznie).
2. Ogólny dobry stan zdrowia definiowany jako (a) brak istotnych chorób, (b) brak istotnych klinicznie wyników badania fizykalnego oraz (c) brak wyników badań przesiewowych znacznie wykraczających poza normalne granice laboratorium badawczego w ciągu 45 dni od prowokacji.
3. Wykazać się zrozumieniem procedur protokolarnych i znajomością studiów, zdając egzamin pisemny (zaliczenie ≥70%) w dniu -1.
4. Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
5. Chęć udziału w pobycie stacjonarnym trwającym do 11 dni i obserwacji ambulatoryjnej trwającej 6 miesięcy od wyzwania.
6. Chęć niepalenia podczas pobytu w szpitalu.
7. Dostępne dla wszystkich planowanych wizyt kontrolnych.

8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny test ciążowy z moczu w dniu przyjęcia do fazy szpitalnej kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (tabletki antykoncepcyjne, hormonalny środek antykoncepcyjny w postaci iniekcji, hormonalny środek antykoncepcyjny w postaci implantu,

   plaster hormonalny, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja przez histerektomię lub podwiązanie jajowodów, produkty plemnikobójcze i metody barierowe, takie jak gąbka dopochwowa, diafragma lub prezerwatywa) w ciągu dwóch miesięcy od prowokacji i podczas całego badania. Abstynencja jest dopuszczalna. Kobieta kwalifikuje się, jeśli jest monogamiczna z partnerem po wazektomii.

9. Chęć nieoddawania krwi przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu stacjonarnej fazy badania.
10. Chęć powstrzymania się od udziału w innej eksperymentalnej szczepionce lub badaniu leku co najmniej do czasu zakończenia 6-miesięcznej wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność istotnego stanu medycznego (np. zaburzenia psychiczne, nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub narkotyków lub choroby przewodu pokarmowego, takie jak wrzód trawienny, objawy lub objawy czynnego zapalenia błony śluzowej żołądka lub choroby refluksowej przełyku, nieswoiste zapalenie jelit) lub inne nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu badania.
2. Choroba immunosupresyjna lub niedobór immunoglobuliny A (IgA).
3. Pozytywne wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, HBsAg, wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub syfilisowi (RPR).
4. Dowody na zapalenie stawów w badaniu i/lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego antygenu leukocytarnego B27 (HLA-B27).
5. Historia rodzinna zapalenia stawów.
6. Znaczące nieprawidłowości w przesiewowej hematologii laboratoryjnej lub chemii surowicy, określone przez PI.
7. Alergia na fluorochinolony lub trimetoprim-sulfametoksazol
8. Mniej niż 3 stolce na tydzień lub więcej niż 3 stolce na dzień, jak zwykle.
9. Historia biegunki w ciągu 2 tygodni przed planowaną fazą hospitalizacji
10. Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed otrzymaniem prowokacyjnej dawki inokulum
11. Stosowanie leków na receptę i/lub dostępnych bez recepty (OTC) zawierających Imodium, acetaminofen, aspirynę, ibuprofen i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego produktu
12. Podróżuj w ciągu dwóch lat przed dawkowaniem do krajów, w których zakażenie Shigella jest endemiczne.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe [np. sterydów doustnych, sterydów pozajelitowych lub sterydów wziewnych w dużych dawkach (>800 μg/dobę dipropionianu beklometazonu lub równoważnego i innych): sterydy donosowe i miejscowe są dozwolone] w ciągu 30 dni przed otrzymaniem inokulum prowokacyjnego lub planowanym użyciem podczas aktywnego okresu badania.
14. Serologiczne dowody Shigella sonnei (miano > 1:2500)
15. Pozytywny wynik testu moczu na obecność opiatów.
16. Choroba przewlekła (taka jak nadciśnienie, hiperlipidemia lub lęk/depresja), w przypadku której dawki leków na receptę nie są stabilne przez co najmniej 3 ostatnie miesiące.
17. Planowe i/lub długotrwałe stosowanie steroidów doustnych, steroidów pozajelitowych lub steroidów wziewnych w dużych dawkach (>800 μg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone jest steroidy donosowe, dostawowe i miejscowe) )
18. Mieć obniżoną odporność kontaktów domowych.
19. Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu fizykalnym, w tym skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg lub tętno spoczynkowe >100 uderzeń/min lub <55 uderzeń/min (<50 uderzeń/min dla wytrenowanych sportowców) ).
20. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 6 miesięcy od otrzymania badanego produktu.
21. W ciągu 4 tygodni po prowokacji, uczestnik będzie mieszkał lub miał codzienny kontakt z osobami starszymi w wieku 70 lat lub starszymi, osobami z pieluchami, osobami niepełnosprawnymi, dziećmi w wieku poniżej 2 lat lub kobietą, o której wiadomo, że jest w ciąży lub karmi piersią, lub kimkolwiek z obniżoną odpornością. Obejmuje to kontakt w domu, szkole, przedszkolu, domu opieki lub podobnych miejscach.
22. Pracuj w placówce opieki zdrowotnej, przedszkolu lub jako osoba zajmująca się żywnością przez 4 tygodnie po kontakcie z S. sonnei.
23. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub jakiejkolwiek badanej szczepionki w ciągu 60 dni przed prowokacją lub planowane użycie w ciągu 6 miesięcy po otrzymaniu badanego czynnika.
24. Otrzymali licencjonowaną, żywą szczepionkę w ciągu 28 dni lub licencjonowaną szczepionkę inaktywowaną w ciągu 14 dni od otrzymania inokulum prowokacyjnego.
25. Niezdolność do przestrzegania zasad i przepisów obowiązujących w szpitalu.
26. Ma jakikolwiek inny stan, który w opinii Badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika lub uniemożliwiałby podmiotowi przestrzeganie protokołu.
27. Otrzymano krew lub produkty krwiopochodne w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.