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억제제가 없는 혈우병 A 참가자에서 예방적 Emicizumab 대 예방적 무치료를 평가하기 위한 임상 시험 (HAVEN 3)

2022년 10월 19일 업데이트: Hoffmann-La Roche

억제제가 없는 혈우병 A 환자에서 예방적 에미시주맙 대 예방적 비요법의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위, 다기관, 공개, III상 임상 시험

이는 12세 이상의 Factor VIII(FVIII)에 대한 억제제가 없는 중증 혈우병 A 환자를 대상으로 한 무작위, 글로벌, 다기관, 공개 라벨, 3상 임상 연구입니다. 이 연구는 효능, 안전성 및 약동학에 중점을 두고 이 모집단에서 두 가지 예방적 에미시주맙 요법과 예방 요법이 없는 것을 평가합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

152

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
      • Johannesburg, 남아프리카, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • 대만
      • Chang Hua, 대만, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, 대만, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, 대만, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 03722
        • Severance Hospital
  • 독일
      • Bonn, 독일, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
  • 미국
    • California
      • Santa Monica, California, 미국, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32607
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, 스페인, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드, 8
        • St James's Hospital
  • 영국
      • Cardiff, 영국, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, 영국, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Haemophilia Centre
  • 이탈리아
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, 이탈리아, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, 이탈리아, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • 일본
      • Aichi, 일본, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kanagawa, 일본, 216-8511
        • St. Marianna University Hospital
      • Miyagi, 일본, 983-8520
        • Sendai Medical Center
      • Nara, 일본, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Osaka, 일본, 540-0006
        • NHO Osaka National Hospital
      • Tokyo, 일본, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, 일본, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • 코스타리카
      • San Jose, 코스타리카, 1000
        • ICIC
  • 폴란드
      • Gdansk, 폴란드, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, 폴란드, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, 폴란드, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, 폴란드, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • 프랑스
      • Bron, 프랑스, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, 프랑스, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, 프랑스, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • 호주
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, 호주, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
        • The Perth Blood Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 체중 >/= 스크리닝 시 40kg(kg)
  • 중증 선천성 혈우병 A의 진단
  • 예방적 또는 간헐적 FVIII 치료의 세부 사항 및 지난 24주 동안의 출혈 에피소드 수에 대한 문서화
  • 적절한 혈액학적 기능
  • 적절한 간 기능
  • 적절한 신장 기능
  • 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 치료 기간 동안 연간 실패율(<) 1%(%) 미만의 피임법을 사용하고 최소 5회 제거하는 데 동의 -연구 약물의 마지막 투여 후 생존(24주)

제외 기준:

  • 혈우병 A 이외의 유전 또는 후천성 출혈 장애
  • 혈전색전증 또는 혈전색전증 징후에 대한 이전 또는 현재 치료
  • 출혈 또는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 상태
  • 단클론 항체 요법 또는 에미시주맙 주사 성분과 관련된 임상적으로 유의미한 과민증의 병력
  • 스크리닝 전 24주 이내에 분화 클러스터(CD) 4 카운트 <200 세포/마이크로리터(세포/mcL)로 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. CD4가 200보다 크고(>) 다른 모든 기준을 충족하는 HIV 감염 참가자는 자격이 있습니다.
  • 등록 시 전신 면역조절제의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용(항레트로바이러스 요법 제외)
  • 조사관의 판단에 따라 혈전성 미세혈관병증(TMA)의 위험이 높은 참여자(예: 이전에 TMA 병력이 있거나 가족력이 있음)
  • 동시 질병, 치료 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 임상 실험실 테스트의 이상, 추가 위험을 제기할 수 있거나 연구자의 의견에 따라 참가자의 연구 참여 및 연구 완료를 방해할 수 있습니다.
  • 연구 중 계획된 수술(경미한 수술 제외)
  • 사전 조사 연구에서 에미시주맙의 수용; 마지막 약물 투여의 5 반감기 이내에 혈우병 출혈의 위험을 치료하거나 감소시키기 위한 연구 약물; 지난 30일 또는 반감기 5일 중 더 짧은 기간 내에 혈우병과 관련되지 않은 시험용 약물을 동시에 투여
  • 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: C군(대조군): 예방 조치 없음, 이후 에미시주맙
연구에 참여하기 전에 FVIII로 간헐적 치료를 받은 참가자는 임상시험을 시작할 때 간헐적 FVIII 치료를 계속하도록 무작위 배정되었습니다. 연구에서 24주 동안 예방 조치 없음(즉, 간헐적 FVIII 치료)을 완료한 후, 4주 동안 주당 1회(QW) 3mg/kg 피하(SC)의 에미시주맙 예방 조치로 전환한 후 유지 관리를 받을 기회가 주어졌습니다. 2주마다 1회(Q2W) 3 mg/kg emicizumab SC 투여. 프로토콜 버전 4(2019년 12월 20일)의 구현에 따라 치료 기간이 연장되었습니다. 이 연구 연장 동안, 각 참가자는 허용된 것 중에서 선호하는 에미시주맙 투약 요법을 선택하고 연구가 중단될 때까지 해당 투약 요법을 계속할 수 있는 옵션이 제공되었습니다.
의약품: 에미시주맙
참가자들은 각 팔에 대해 지정된 용량으로 에미시주맙 예방 피하주사를 받았습니다. 예방적 에미시주맙에 대해 최소 24주 후, 에미시주맙에 대한 차선의 출혈 조절을 경험한 개인(프로토콜 정의 기준에 따름)은 매주 용량을 3mg/kg으로 늘릴 수 있는 기회를 가졌습니다. 프로토콜 버전 4(2019년 12월 20일)의 구현에 따라 치료 기간이 연장되었습니다. 이 연구 연장 기간 동안 각 참가자는 허용된 것 중에서 선호하는 에미시주맙 투약 요법(즉, 에미시주맙 1.5 mg/kg을 매주 1회[QW], 3 mg/kg을 2주에 1회[Q2W] 또는 6 mg /kg 4주마다 1회[Q4W]) 연구를 중단할 때까지 해당 투여 요법을 계속합니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • 에이스910
의약품: 인자 VIII(FVIII)
FVIII는 지역 처방 정보에 따라 간헐적으로 출혈을 치료하도록 허용되었습니다. FVIII의 특정 용량은 연구에서 의무화되지 않았습니다. 돌발 출혈은 참가자의 이전 FVIII 용량보다 낮을 수 있는 지혈을 달성할 것으로 예상되는 가장 낮은 FVIII 용량으로 치료해야 했습니다. 적절한 에미시주맙 수치에 도달하기 전에 출혈을 피하기 위해 D군 환자는 두 번째 에미시주맙 부하 용량까지 정기적인 FVIII 예방을 계속했습니다. 수반되는 일상적인 FVIII 예방은 연구 기간 동안 달리 허용되지 않았습니다.
실험적: 아암 A: 에미시주맙 1.5mg/kg QW
연구 참여 이전에 FVIII로 간헐적 치료를 받은 참가자는 4주 동안 매주 1회(QW) 킬로그램당 3밀리그램(mg/kg)의 용량으로 에미시주맙 예방을 무작위로 받은 후 4주 동안 1.5 mg/kg 에미시주맙 SC QW. 프로토콜 버전 4(2019년 12월 20일)의 구현에 따라 치료 기간이 연장되었습니다. 이 연구 연장 동안, 각 참가자는 허용된 것 중에서 선호하는 에미시주맙 투약 요법을 선택하고 연구가 중단될 때까지 해당 투약 요법을 계속할 수 있는 옵션이 제공되었습니다.
의약품: 에미시주맙
참가자들은 각 팔에 대해 지정된 용량으로 에미시주맙 예방 피하주사를 받았습니다. 예방적 에미시주맙에 대해 최소 24주 후, 에미시주맙에 대한 차선의 출혈 조절을 경험한 개인(프로토콜 정의 기준에 따름)은 매주 용량을 3mg/kg으로 늘릴 수 있는 기회를 가졌습니다. 프로토콜 버전 4(2019년 12월 20일)의 구현에 따라 치료 기간이 연장되었습니다. 이 연구 연장 기간 동안 각 참가자는 허용된 것 중에서 선호하는 에미시주맙 투약 요법(즉, 에미시주맙 1.5 mg/kg을 매주 1회[QW], 3 mg/kg을 2주에 1회[Q2W] 또는 6 mg /kg 4주마다 1회[Q4W]) 연구를 중단할 때까지 해당 투여 요법을 계속합니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • 에이스910
의약품: 인자 VIII(FVIII)
FVIII는 지역 처방 정보에 따라 간헐적으로 출혈을 치료하도록 허용되었습니다. FVIII의 특정 용량은 연구에서 의무화되지 않았습니다. 돌발 출혈은 참가자의 이전 FVIII 용량보다 낮을 수 있는 지혈을 달성할 것으로 예상되는 가장 낮은 FVIII 용량으로 치료해야 했습니다. 적절한 에미시주맙 수치에 도달하기 전에 출혈을 피하기 위해 D군 환자는 두 번째 에미시주맙 부하 용량까지 정기적인 FVIII 예방을 계속했습니다. 수반되는 일상적인 FVIII 예방은 연구 기간 동안 달리 허용되지 않았습니다.
실험적: 아암 B: 에미시주맙 3 mg/kg Q2W
연구 참여 이전에 FVIII로 간헐적 치료를 받은 참가자는 무작위로 배정되어 4주 동안 주당 1회(QW) 3mg/kg 피하(SC) 용량으로 에미시주맙 예방요법을 받은 후 3mg/kg 에미시주맙을 유지 용량으로 투여했습니다. SC는 2주에 한 번(Q2W). 프로토콜 버전 4(2019년 12월 20일)의 구현에 따라 치료 기간이 연장되었습니다. 이 연구 연장 동안, 각 참가자는 허용된 것 중에서 선호하는 에미시주맙 투약 요법을 선택하고 연구가 중단될 때까지 해당 투약 요법을 계속할 수 있는 옵션이 제공되었습니다.
의약품: 에미시주맙
참가자들은 각 팔에 대해 지정된 용량으로 에미시주맙 예방 피하주사를 받았습니다. 예방적 에미시주맙에 대해 최소 24주 후, 에미시주맙에 대한 차선의 출혈 조절을 경험한 개인(프로토콜 정의 기준에 따름)은 매주 용량을 3mg/kg으로 늘릴 수 있는 기회를 가졌습니다. 프로토콜 버전 4(2019년 12월 20일)의 구현에 따라 치료 기간이 연장되었습니다. 이 연구 연장 기간 동안 각 참가자는 허용된 것 중에서 선호하는 에미시주맙 투약 요법(즉, 에미시주맙 1.5 mg/kg을 매주 1회[QW], 3 mg/kg을 2주에 1회[Q2W] 또는 6 mg /kg 4주마다 1회[Q4W]) 연구를 중단할 때까지 해당 투여 요법을 계속합니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • 에이스910
의약품: 인자 VIII(FVIII)
FVIII는 지역 처방 정보에 따라 간헐적으로 출혈을 치료하도록 허용되었습니다. FVIII의 특정 용량은 연구에서 의무화되지 않았습니다. 돌발 출혈은 참가자의 이전 FVIII 용량보다 낮을 수 있는 지혈을 달성할 것으로 예상되는 가장 낮은 FVIII 용량으로 치료해야 했습니다. 적절한 에미시주맙 수치에 도달하기 전에 출혈을 피하기 위해 D군 환자는 두 번째 에미시주맙 부하 용량까지 정기적인 FVIII 예방을 계속했습니다. 수반되는 일상적인 FVIII 예방은 연구 기간 동안 달리 허용되지 않았습니다.
실험적: D군: Emicizumab 1.5 mg/kg QW(연구 전 FVIII 예방)
연구 참여 전에 FVIII 예방을 받은 참가자는 4주 동안 주당 1회(QW) 3mg/kg 피하(SC) 용량으로 에미시주맙 예방을 받은 후 1.5mg/kg 에미시주맙 SC QW의 유지 용량을 투여하도록 등록했습니다. . 프로토콜 버전 4(2019년 12월 20일)의 구현에 따라 치료 기간이 연장되었습니다. 이 연구 연장 동안, 각 참가자는 허용된 것 중에서 선호하는 에미시주맙 투약 요법을 선택하고 연구가 중단될 때까지 해당 투약 요법을 계속할 수 있는 옵션이 제공되었습니다.
의약품: 에미시주맙
참가자들은 각 팔에 대해 지정된 용량으로 에미시주맙 예방 피하주사를 받았습니다. 예방적 에미시주맙에 대해 최소 24주 후, 에미시주맙에 대한 차선의 출혈 조절을 경험한 개인(프로토콜 정의 기준에 따름)은 매주 용량을 3mg/kg으로 늘릴 수 있는 기회를 가졌습니다. 프로토콜 버전 4(2019년 12월 20일)의 구현에 따라 치료 기간이 연장되었습니다. 이 연구 연장 기간 동안 각 참가자는 허용된 것 중에서 선호하는 에미시주맙 투약 요법(즉, 에미시주맙 1.5 mg/kg을 매주 1회[QW], 3 mg/kg을 2주에 1회[Q2W] 또는 6 mg /kg 4주마다 1회[Q4W]) 연구를 중단할 때까지 해당 투여 요법을 계속합니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • 에이스910
의약품: 인자 VIII(FVIII)
FVIII는 지역 처방 정보에 따라 간헐적으로 출혈을 치료하도록 허용되었습니다. FVIII의 특정 용량은 연구에서 의무화되지 않았습니다. 돌발 출혈은 참가자의 이전 FVIII 용량보다 낮을 수 있는 지혈을 달성할 것으로 예상되는 가장 낮은 FVIII 용량으로 치료해야 했습니다. 적절한 에미시주맙 수치에 도달하기 전에 출혈을 피하기 위해 D군 환자는 두 번째 에미시주맙 부하 용량까지 정기적인 FVIII 예방을 계속했습니다. 수반되는 일상적인 FVIII 예방은 연구 기간 동안 달리 허용되지 않았습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료된 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)
효능 기간 동안 치료된 출혈의 수는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 평가된 연간 출혈률(ABR)로 표시되며, 이는 출혈의 수를 무작위화 및 각 참가자가 연구에 머무르는 시간(즉, 효능 기간의 길이)은 모델의 오프셋으로 포함됩니다. 이 모델은 또한 계층화 요인으로 연구 시작 전 마지막 24주 동안의 출혈 횟수(<9 또는 ≥9)를 포함합니다. 치료와 이전 출혈 사이의 시간에 관계없이 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 출혈 바로 뒤에(즉, 개입 출혈이 없는 경우) 출혈은 "치료된 출혈"로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)
효능 기간 동안의 모든 출혈의 수는 NB 회귀 모델을 사용하여 평가된 연간 출혈률(ABR)로 제시되며, 이는 무작위화의 함수로서 환자의 출혈 수 및 각 환자가 연구에 머무르는 시간(즉, 효능 기간의 길이)은 모델에서 오프셋으로 포함됩니다. 이 모델은 또한 계층화 요인으로 연구 시작 전 마지막 24주 동안의 출혈 횟수(<9 또는 ≥9)를 포함합니다. "모든 출혈"은 처리된 출혈과 비처리된 출혈 모두를 포함합니다. 이 정의에는 다음을 제외하고 응고 인자 치료와 관계없이 모든 출혈이 포함됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)
치료된 관절 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)
효능 기간 동안 치료된 관절 출혈의 수는 무작위화 및 각 환자가 연구에 머무르는 시간(즉, 효능 기간의 길이)은 모델에서 오프셋으로 포함됩니다. 이 모델은 또한 계층화 요인으로 연구 시작 전 마지막 24주 동안의 출혈 횟수(<9 또는 ≥9)를 포함합니다. "관절 출혈"은 "관절"로 보고되고 다음 증상 중 적어도 하나가 있는 출혈로 정의됩니다. 및/또는 통증 증가, 운동 범위 감소 또는 기준선과 비교하여 관절 사용의 어려움. "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물에 의해 바로 뒤이어(즉, 개입 출혈 없음) "치료된 관절 출혈"로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)
치료된 자연 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)
효능 기간 동안 치료된 자연 출혈의 수는 무작위화 및 각 환자가 연구에 머무르는 시간(즉, 효능 기간의 길이)은 모델에서 오프셋으로 포함됩니다. 이 모델은 또한 계층화 요인으로 연구 시작 전 마지막 24주 동안의 출혈 횟수(<9 또는 ≥9)를 포함합니다. 출혈은 외상이나 절차/수술과 같은 알려진 기여 요인이 없는 경우 "자발성"으로 분류됩니다. "치료된 자발 출혈"은 "출혈 치료제"로 보고된 혈우병 약물에 의해 바로 뒤따르는(즉, 개입 출혈 없음) 자발 출혈이다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)
치료 대상 관절 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)
효능 기간 동안 치료된 표적 관절 출혈의 수는 무작위화의 함수로서 환자의 출혈 수와 함께 상이한 추적 시간을 설명하는 NB 회귀 모델을 사용하여 평가된 연간 출혈률(ABR)로 제시됩니다. 및 각 환자가 연구에 머무르는 시간(즉, 효능 기간의 길이)은 모델에서 오프셋으로 포함됩니다. 이 모델은 또한 계층화 요인으로 연구 시작 전 마지막 24주 동안의 출혈 횟수(<9 또는 ≥9)를 포함합니다. "표적 관절 출혈"은 연구 시작 전 마지막 24주 동안 동일한 관절에서 적어도 3번의 출혈로 정의되는 표적 관절로의 관절 출혈로 보고된 출혈로 정의됩니다. "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물에 의해 바로 뒤이어(즉, 개입 출혈 없음) "치료 대상 관절 출혈"로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 기간: 24.00[14.4-25.0]주; Arm A: 29.57[17.3-49.6]주; Arm B: 31.29[3.3-50.6]주; D군: 33.14[18.4-48.6]주)
이전에 인자 VIII(FVIII) 예방(NISP)으로 치료받은 비중재 연구 모집단의 참가자에서 연구 대 사전 연구에서 치료된 출혈에 대한 ABR의 참가자 내 비교
기간: 효능 기간: 연구 시작 최소 24주 전(Dnisp-FVIII 예방을 위한 중앙값[최소-최대]: 30.07[5.0-45.1]주); 기준선에서 연구 최소 24주까지(Dnisp-Emicizumab 예방에 대한 중앙값[최소-최대]: 33.71[20.1-48.6]주)
이것은 이전에 NIS BH29768에서 FVIII 예방으로 치료받은 NIS 모집단에서 연구 대 연구에서 치료된 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)의 참여자 내 비교입니다. 효능 기간 동안 치료된 출혈의 수는 NB 회귀 모델을 사용하여 평가된 ABR로 제시되며, 이는 치료 및 각 참가자가 머무는 시간의 함수로서 출혈의 수와 함께 다양한 후속 시간을 설명합니다. 모델에서 오프셋으로 포함된 연구(즉, 효능 기간의 길이). 이 모델에는 참가자 내 비교를 설명하기 위해 반복되는 진술도 포함됩니다. 치료와 이전 출혈 사이의 시간에 관계없이 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 출혈 바로 뒤에(즉, 개입 출혈이 없는 경우) 출혈은 "치료된 출혈"로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다.
효능 기간: 연구 시작 최소 24주 전(Dnisp-FVIII 예방을 위한 중앙값[최소-최대]: 30.07[5.0-45.1]주); 기준선에서 연구 최소 24주까지(Dnisp-Emicizumab 예방에 대한 중앙값[최소-최대]: 33.71[20.1-48.6]주)
이전에 FVIII 예방(NISP)으로 치료받은 비중재 연구 모집단의 참가자에서 연구 대 사전 연구에 대한 모든 출혈에 대한 참가자 내 ABR 비교
기간: 효능 기간: 연구 시작 최소 24주 전(Dnisp-FVIII 예방을 위한 중앙값[최소-최대]: 30.07[5.0-45.1]주); 기준선에서 연구 최소 24주까지(Dnisp-Emicizumab 예방에 대한 중앙값[최소-최대]: 33.71[20.1-48.6]주)
이것은 NIS BH29768에서 이전에 FVIII 예방으로 치료받은 NIS 모집단의 사전 연구 대 연구의 모든 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)의 참여자 내 비교입니다. 효능 기간 동안의 모든 출혈의 수는 NB 회귀 모델을 사용하여 평가된 ABR로 제시되며, 이는 참가자의 출혈 수를 치료 및 각 참가자가 머무르는 시간의 함수로 사용하여 다양한 추적 시간을 설명합니다. 모델에서 오프셋으로 포함된 연구(즉, 효능 기간의 길이)에서. 이 모델에는 참가자 내 비교를 설명하기 위해 반복되는 진술도 포함됩니다. "모든 출혈"은 처리된 출혈과 비처리된 출혈 모두를 포함합니다. 이 정의에는 다음을 제외하고 응고 인자 치료와 관계없이 모든 출혈이 포함됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다.
효능 기간: 연구 시작 최소 24주 전(Dnisp-FVIII 예방을 위한 중앙값[최소-최대]: 30.07[5.0-45.1]주); 기준선에서 연구 최소 24주까지(Dnisp-Emicizumab 예방에 대한 중앙값[최소-최대]: 33.71[20.1-48.6]주)
이전에 간헐적 FVIII(NISE)로 치료받은 NIS 모집단 참가자의 연구 대 사전 연구에서 치료된 출혈에 대한 ABR의 참가자 내 비교
기간: 효능 기간: 연구 시작 최소 24주 전(A+Bnise-FVIII 에피소드에 대한 중앙값[최소-최대]: 25.71[15.4-40.9]주); 및 기준선에서 적어도 연구 24주까지(A+Bnise-Emicizumab에 대한 중앙값[최소-최대]: 34.71[24.1-50.6]주)
이것은 이전에 NIS BH29768에서 간헐적 FVIII로 치료받은 NIS 모집단의 사전 연구 대 연구에서 치료된 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)의 참여자 내 비교입니다. 효능 기간 동안 치료된 출혈의 수는 NB 회귀 모델을 사용하여 평가된 ABR로 제시되며, 이는 치료 및 각 참가자가 머무는 시간의 함수로서 출혈의 수와 함께 다양한 후속 시간을 설명합니다. 모델에서 오프셋으로 포함된 연구(즉, 효능 기간의 길이). 이 모델에는 참가자 내 비교를 설명하기 위해 반복되는 진술도 포함됩니다. 치료와 이전 출혈 사이의 시간에 관계없이 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 출혈 바로 뒤에(즉, 개입 출혈이 없는 경우) 출혈은 "치료된 출혈"로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다.
효능 기간: 연구 시작 최소 24주 전(A+Bnise-FVIII 에피소드에 대한 중앙값[최소-최대]: 25.71[15.4-40.9]주); 및 기준선에서 적어도 연구 24주까지(A+Bnise-Emicizumab에 대한 중앙값[최소-최대]: 34.71[24.1-50.6]주)
이전에 간헐적 FVIII(NISE)로 치료받은 NIS 모집단 참가자의 연구 대 사전 연구에 대한 모든 출혈에 대한 참가자 내 ABR 비교
기간: 효능 기간: 연구 시작 최소 24주 전(A+Bnise-FVIII 에피소드에 대한 중앙값[최소-최대]: 25.71[15.4-40.9]주); 및 기준선에서 적어도 연구 24주까지(A+Bnise-Emicizumab에 대한 중앙값[최소-최대]: 34.71[24.1-50.6]주)
이것은 이전에 NIS BH29768에서 간헐적 FVIII로 치료받은 NIS 모집단의 사전 연구 대 연구의 모든 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)의 참여자 내 비교입니다. 효능 기간 동안의 모든 출혈의 수는 NB 회귀 모델을 사용하여 평가된 ABR로 제시되며, 이는 참가자의 출혈 수를 치료 및 각 참가자가 머무르는 시간의 함수로 사용하여 다양한 추적 시간을 설명합니다. 모델에서 오프셋으로 포함된 연구(즉, 효능 기간의 길이)에서. 이 모델에는 참가자 내 비교를 설명하기 위해 반복되는 진술도 포함됩니다. "모든 출혈"은 처리된 출혈과 비처리된 출혈 모두를 포함합니다. 이 정의에는 다음을 제외하고 응고 인자 치료와 관계없이 모든 출혈이 포함됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다.
효능 기간: 연구 시작 최소 24주 전(A+Bnise-FVIII 에피소드에 대한 중앙값[최소-최대]: 25.71[15.4-40.9]주); 및 기준선에서 적어도 연구 24주까지(A+Bnise-Emicizumab에 대한 중앙값[최소-최대]: 34.71[24.1-50.6]주)
혈우병 A 삶의 질(Haem-A-QoL) 설문지 25주차에 무작위 모집단의 성인 참가자(≥18세)를 위한 신체 건강 하위 점수
기간: 기준선, 25주차
Haem-A-QoL 설문지는 개발되어 혈우병 A 참가자에게 사용되어 혈우병 치료의 매우 구체적인 측면을 평가합니다. 설문지는 신체건강, 스포츠 및 레저, 학교 및 직장, 혈우병 대처, 가족계획, 감정, 관계, 치료, 자기관, 미래관 등 10개 영역에 관한 항목으로 구성되어 있다. 각 영역의 총점 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 더 나은 삶의 질을 반영합니다. 신체 건강 영역 점수가 보고됩니다(범위 0~100, 낮은 점수는 더 나은 신체 건강을 반영함). 평균은 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 통해 도출되었으며 다음 공변량에 대해 조정되었습니다: 기준선 점수, 치료 그룹 및 기준선 상호 작용 용어에 의한 치료.
기준선, 25주차
25주차에 무작위 모집단의 성인 참가자(18세 이상)에 대한 Haem-A-QoL 설문지 총점
기간: 기준선, 25주차
Haem-A-QoL 설문지는 개발되어 혈우병 A 참가자에게 사용되어 혈우병 치료의 매우 구체적인 측면을 평가합니다. 설문지는 신체건강, 스포츠 및 레저, 학교 및 직장, 혈우병 대처, 가족계획, 감정, 관계, 치료, 자기관, 미래관 등 10개 영역에 관한 항목으로 구성되어 있다. 각 영역의 총점 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 더 나은 삶의 질을 반영합니다. Haem-A-QoL Total Score는 모든 영역 점수의 평균이며 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 더 나은 삶의 질을 반영합니다. 평균은 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 통해 도출되었으며 다음 공변량에 대해 조정되었습니다: 기준선 점수, 치료 그룹 및 기준선 상호 작용 용어에 의한 치료.
기준선, 25주차
25주차에 무작위 모집단의 유럽 삶의 질 5차원 5수준(EQ-5D-5L) 설문지 VAS(Visual Analogue Scale) 점수
기간: 기준선, 25주차
EQ-5D-5L은 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 표준화된 참가자 등급 설문지입니다. EQ-5D-5L에는 EQ-5D-5L 상태 프로필(설명 시스템)과 EQ-5D-5L VAS의 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다. VAS는 참가자의 현재 건강 상태를 0에서 100까지의 척도로 평가하도록 설계되었습니다. 여기서 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태를 나타내고 100은 상상할 수 있는 최상의 건강 상태를 나타냅니다. 평균은 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 통해 도출되었으며 다음 공변량에 대해 조정되었습니다: 기준선 점수, 치료 그룹 및 기준선 상호 작용 용어에 의한 치료.
기준선, 25주차
EQ-5D-5L 설문지 지수 25주차 무작위 모집단의 효용 점수
기간: 기준선, 25주차
EQ-5D-5L은 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 표준화된 참가자 등급 설문지입니다. EQ-5D-5L에는 EQ-5D-5L 상태 프로필(설명 시스템)과 EQ-5D-5L VAS의 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다. EQ-5D-5L 건강 상태 프로필은 참가자의 현재 건강 상태를 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5개 영역에서 기록하도록 설계되었습니다. 5개 영역의 응답은 0에서 1까지의 척도에서 단일 지수 유틸리티 점수를 계산하는 데 사용되며 점수가 높을수록 더 나은 삶의 질을 반영합니다. 평균은 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 통해 도출되었으며 다음 공변량에 대해 조정되었습니다: 기준선 점수, 치료 그룹 및 기준선 상호 작용 용어에 의한 치료.
기준선, 25주차
혈우병 관련 삶의 질 - 25주차에 무작위 모집단에서 청소년 참가자(12~17세)의 약식(Haemo-QoL-SF) 설문지 점수
기간: 25주차
Haemo-QoL-SF는 아동의 건강과 관련된 삶의 질(신체 건강, 감정, 자신에 대한 견해, 가족, 친구, 타인, 스포츠 및 학교, 혈우병 및 치료). 항목은 전혀, 거의, 가끔, 자주, 항상의 다섯 가지 응답 옵션으로 평가됩니다. Haemo-QoL-SF 총 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 건강 관련 삶의 질이 더 좋다는 것을 나타냅니다.
25주차
연구 첫 24주 동안 최소 하나의 부작용이 발생한 참가자 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
모든 심각하지 않은 부작용과 심각한 부작용을 포함하여 적어도 하나의 부작용을 경험한 참가자의 비율이 여기에 보고됩니다. 1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 최소 24주 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 첫 24주 동안 최소 1등급 ≥3 이상 반응이 발생한 참가자 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
세계보건기구(WHO) 독성 등급 척도는 부작용 심각도를 평가하는 데 사용됩니다. WHO 독성 등급 척도에 구체적으로 나열되지 않은 이상 반응의 경우, 3등급 이상 반응은 다음과 같이 정의됩니다. 심각하고 현저한 활동 제한, 일반적으로 약간의 지원이 필요함, 의학적 개입 또는 요법이 필요함, 입원 가능; 4등급 부작용은 다음과 같이 정의됩니다: 생명을 위협하는, 활동의 극심한 제한, 상당한 도움이 필요함, 상당한 의학적 개입 또는 치료가 필요함, 입원 또는 호스피스 치료 가능성이 있음. 1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 최소 24주 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 첫 24주 동안 치료 중단으로 이어진 부작용이 최소 한 번 발생한 참가자 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 최소 24주 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 첫 24주 동안 활력 징후의 기준선에서 변화의 부작용이 최소 한 번 이상 발생한 참가자 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
활력 징후의 기준선에서 변화의 부작용이 있는 참가자의 비율이 여기에 보고됩니다. 활력 징후 측정은 심박수, 호흡수, 체온, 수축기 및 확장기 혈압으로 구성되었으며, 비정상적인 활력 징후 값은 정상 범위를 벗어났습니다. 활력 징후 이상 결과는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 부작용으로 보고됩니다. 임상 증상이 동반됨; 연구 치료제의 변경(예: 용량 변경, 치료 중단 또는 중단)을 초래하거나, 의학적 개입 또는 병용 요법의 변경을 초래합니다. 또는 조사자의 판단에서 임상적으로 중요합니다. 1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 최소 24주 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구의 처음 24주 동안 신체 검사 소견의 기준선에서 변경된 부작용이 최소 한 번 이상 발생한 참가자 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
기준선에 존재하지 않았거나 악화된 기준선 후 신체 검사 이상이 부작용으로 보고되었습니다. 1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 최소 24주 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 첫 24주 동안 비정상적인 실험실 값의 이상 반응이 최소 한 번 발생한 참가자 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
비정상적인 실험실 값의 부작용이 있는 참가자의 비율이 여기에 보고됩니다. 비정상적인 실험실 값은 혈액학 또는 혈청 화학에 대한 정상 범위를 벗어난 실험실 테스트 결과로 정의됩니다. 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 부작용으로 보고됩니다. 임상 증상이 동반됩니다. 연구 치료제의 변경(예: 용량 변경, 치료 중단 또는 중단)을 초래하거나, 의학적 개입 또는 병용 요법의 변경을 초래합니다. 또는 조사자의 판단에서 임상적으로 중요합니다. 1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 최소 24주 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 첫 24주 동안 최소 한 번의 국소 주사 부위 반응을 보인 참가자 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 약물 투여 후 24시간 이내에 발생하고 조사관의 의견에서 연구 약물 주입과 관련이 있다고 판단된 국소 부작용은 부작용 전자 사례 보고 양식(eCRF)에 "주사 부위 반응"으로 캡처되었습니다. . 국소화된 주사 관련 반응은 "국소 주사 부위 반응"으로 표시되었습니다. 1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 최소 24주 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 첫 24주 동안 최소 한 번의 혈전색전증 사건이 있는 참가자 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 약 1년 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 첫 24주 동안 최소 하나의 혈전성 미세혈관병증이 있는 참가자 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 최소 24주 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 첫 24주 동안 최소 한 번의 전신 과민증, 아나필락시스 또는 아나필락시양 반응이 있는 참가자의 비율, 1차 분석
기간: 기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
1차 분석을 위한 임상 마감일(2017년 9월 15일)에 데이터는 최소 24주 동안 수집되었습니다.
기준선에서 최소 24주까지(C군(대조군)의 안전 기간 중앙값[최소-최대]: 24.00[14.4-25.0]주, A군: 30.00[21.4-49.6]주, B군: 31.29[24.4-50.6] ] 주, Arm C(Emi): 7.57[0.3-26.3]주, Arm D: 33.71[18.4-49.6]주)
연구 기간 동안 적어도 하나의 부작용이 있는 에미시주맙-치료된 참여자의 비율에 대한 안전성 요약
기간: 에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료, 용량 증량 또는 투여 요법 변경까지(모든 에미시주맙 참가자에 대한 중앙값 [최소-최대] 효능 기간: 228.14 [7.3-288.3]주)
조사관은 참가자와의 각 접촉에서 부작용(AE)에 대한 정보를 찾았습니다. WHO 독성 등급 척도는 AE 중증도(즉, AE의 강도)를 평가하는 데 사용되었습니다. WHO 독성 등급 척도에 구체적으로 나열되지 않은 모든 AE는 다음 등급에 따라 중증도에 대해 평가되었습니다: 등급 1은 약함; 2등급은 중등도, 3등급은 중증입니다. 4등급은 생명을 위협합니다. 그리고 5등급은 죽음입니다. 중증도와 관계없이 일부 AE는 중대성 기준을 충족했을 수도 있습니다. "심각한"과 "심각한"이라는 용어는 동의어가 아닙니다. 중증도 및 중증도는 각 AE에 대해 독립적으로 평가되었습니다. 에미시주맙 용량이 상향 조정된 참가자와 투약 요법 변경을 선택한 참가자(프로토콜 v4 구현 후)의 경우 이러한 사건 중 하나 이전에 발생한 AE만 포함됩니다. 초감각 = 과민증; 모드. = 수정
에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료, 용량 증량 또는 투여 요법 변경까지(모든 에미시주맙 참가자에 대한 중앙값 [최소-최대] 효능 기간: 228.14 [7.3-288.3]주)
Emicizumab의 장기 효능: 치료된 출혈, 모든 출혈, 치료된 자연 출혈, 치료된 관절 출혈 및 치료된 표적 관절 출혈, 모든 Emicizumab 참가자에 대한 모델 기반 연간 출혈 비율(ABR)
기간: 에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료, 용량 증량 또는 투여 요법 변경까지(모든 에미시주맙 참가자에 대한 중앙값 [최소-최대] 효능 기간: 228.14 [7.3-288.3]주)
효능 기간에 걸친 출혈의 수는 다른 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 ABR로 평가되었습니다. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 모든 출혈에는 처리된 출혈과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 치료된 자발 출혈: 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된 출혈. 치료된 관절 출혈: 다른 증상과 함께 관절의 이상 감각(전조)과 관련된 관절에서 치료된 출혈: 부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절 이동 어려움. 치료된 표적 관절 출혈: 연구 등록 전 마지막 24주 동안 3회 이상의 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절에서 치료된 관절 출혈. 모든 유형의 출혈: 72시간 규칙을 시행하고, 수술/시술로 인한 출혈 및 증량 또는 용법 변경 후 출혈은 제외하였다.
에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료, 용량 증량 또는 투여 요법 변경까지(모든 에미시주맙 참가자에 대한 중앙값 [최소-최대] 효능 기간: 228.14 [7.3-288.3]주)
Emicizumab의 장기 효능: 치료된 출혈, 모든 출혈, 치료된 자연 출혈, 치료된 관절 출혈 및 치료된 표적 관절 출혈, 모든 Emicizumab 참가자에 대한 평균 계산된 연간 출혈 비율(ABR)
기간: 에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료, 용량 증량 또는 투여 요법 변경까지(모든 에미시주맙 참가자에 대한 중앙값 [최소-최대] 효능 기간: 228.14 [7.3-288.3]주)
유효성 기간 동안의 출혈 횟수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 모든 출혈에는 처리된 출혈과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 치료된 자발 출혈: 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된 출혈. 치료된 관절 출혈: 다른 증상과 함께 관절의 이상 감각(전조)과 관련된 관절에서 치료된 출혈: 부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절 이동 어려움. 치료된 표적 관절 출혈: 연구 등록 전 마지막 24주 동안 3회 이상의 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절에서 치료된 관절 출혈. 모든 유형의 출혈: 72시간 규칙을 시행하고, 수술/시술로 인한 출혈 및 증량 또는 용법 변경 후 출혈은 제외하였다.
에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료, 용량 증량 또는 투여 요법 변경까지(모든 에미시주맙 참가자에 대한 중앙값 [최소-최대] 효능 기간: 228.14 [7.3-288.3]주)
Emicizumab의 장기 효능: 치료된 출혈, 모든 출혈, 치료된 자연 출혈, 치료된 관절 출혈 및 치료된 표적 관절 출혈, 모든 Emicizumab 참가자에 대한 중앙값 계산된 연간 출혈률(ABR)
기간: 에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료, 용량 증량 또는 투여 요법 변경까지(모든 에미시주맙 참가자에 대한 중앙값 [최소-최대] 효능 기간: 228.14 [7.3-288.3]주)
유효성 기간 동안의 출혈 횟수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 모든 출혈에는 처리된 출혈과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 치료된 자발 출혈: 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된 출혈. 치료된 관절 출혈: 다른 증상과 함께 관절의 이상 감각(전조)과 관련된 관절에서 치료된 출혈: 부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절 이동 어려움. 치료된 표적 관절 출혈: 연구 등록 전 마지막 24주 동안 3회 이상의 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절에서 치료된 관절 출혈. 모든 유형의 출혈: 72시간 규칙을 시행하고, 수술/시술로 인한 출혈 및 증량 또는 용법 변경 후 출혈은 제외하였다.
에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료, 용량 증량 또는 투여 요법 변경까지(모든 에미시주맙 참가자에 대한 중앙값 [최소-최대] 효능 기간: 228.14 [7.3-288.3]주)
에미시주맙의 장기 효능: 모든 에미시주맙 참가자를 대상으로 12주 간격으로 처리된 출혈에 대한 평균 계산된 연간 출혈률(ABR)
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
효능 기간 동안 처리된 출혈의 수는 다음과 같이 계산되었습니다: ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량 증량 또는 에미시주맙 투여 요법 변경(프로토콜 v4 구현 후)이 있는 참가자의 경우, 효능 기간은 증량 용량 또는 변경된 투여 요법의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
에미시주맙의 장기 효능: 시간 경과에 따른 12주 간격당 처리된 출혈에 대해 계산된 연간 출혈률(ABR) 중앙값, 모든 에미시주맙 참가자
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
효능 기간 동안 처리된 출혈의 수는 다음과 같이 계산되었습니다: ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량 증량 또는 에미시주맙 투여 요법 변경(프로토콜 v4 구현 후)이 있는 참가자의 경우, 효능 기간은 증량 용량 또는 변경된 투여 요법의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
에미시주맙의 장기 효능: 모든 에미시주맙 참가자의 시간 경과에 따른 12주 간격당 모든 출혈에 대한 평균 계산된 연간 출혈률(ABR)
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
유효성 기간 동안의 모든 출혈 수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 수/일수) x 365.25. 모든 출혈에는 처리된 출혈(응고 인자 포함)과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량 증량 또는 에미시주맙 투여 요법 변경(프로토콜 v4 구현 후)이 있는 참가자의 경우, 효능 기간은 증량 용량 또는 변경된 투여 요법의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
에미시주맙의 장기 효능: 시간 경과에 따른 12주 간격당 모든 출혈에 대해 계산된 연간 출혈률(ABR) 중앙값, 모든 에미시주맙 참가자
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
유효성 기간 동안의 모든 출혈 수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 수/일수) x 365.25. 모든 출혈에는 처리된 출혈(응고 인자 포함)과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량 증량 또는 에미시주맙 투여 요법 변경(프로토콜 v4 구현 후)이 있는 참가자의 경우, 효능 기간은 증량 용량 또는 변경된 투여 요법의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
Emicizumab의 장기 효능: 모든 Emicizumab 참여자에서 12주 간격으로 처리된 자연 출혈에 대한 평균 계산된 연간 출혈률(ABR)
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
효능 기간 동안 처리된 자연 출혈의 수는 ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25로 계산되었습니다. 치료된 자발 출혈은 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된(응고 인자가 있는) 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량 증량 또는 에미시주맙 투여 요법 변경(프로토콜 v4 구현 후)이 있는 참가자의 경우, 효능 기간은 증량 용량 또는 변경된 투여 요법의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
에미시주맙의 장기 효능: 시간 경과에 따라 12주 간격으로 치료된 자연 출혈에 대해 계산된 연간 출혈률(ABR) 중앙값, 모든 에미시주맙 참가자
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
효능 기간 동안 처리된 자연 출혈의 수는 ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25로 계산되었습니다. 치료된 자발 출혈은 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된(응고 인자가 있는) 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량 증량 또는 에미시주맙 투여 요법 변경(프로토콜 v4 구현 후)이 있는 참가자의 경우, 효능 기간은 증량 용량 또는 변경된 투여 요법의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 및 277-288주
연구 기간 동안 기준선 이후 항-Emicizumab 항체를 가진 참가자의 비율
기간: 기준선에서 연구 중단까지(모든 emicizumab 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 관찰 기간: 262.3[14.4-288.3]주)
검증된 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 방법을 사용하여 혈장에서 emicizumab에 대한 항약물 항체(ADA) 수준을 분석했습니다. 테스트 결과가 사전 결정된 임계값에 도달하거나 초과하는 경우 샘플은 항-에미시주맙 항체에 대해 양성으로 간주되었습니다. '총 ADA 양성'은 다음 2가지 범주에서 ADA에 양성 반응을 보인 모든 피험자의 합계입니다. 기준선 측정과 비교한 용량 ADA 수준; 및 'ADA 양성(치료 유도됨)', 투여 전 ADA 음성 또는 누락된 데이터이고 적어도 하나의 투여 후 ADA 양성 샘플을 갖는 자.
기준선에서 연구 중단까지(모든 emicizumab 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 관찰 기간: 262.3[14.4-288.3]주)
인자 VIII(FVIII) 억제제의 De Novo 개발 참가자 비율
기간: 기준선에서 연구 중단까지(모든 emicizumab 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 관찰 기간: 262.3[14.4-288.3]주)
검증된 FVIII 활성 분석을 사용하여 항-FVIII 항체(억제제)의 수준을 분석했습니다. 기준선 후 샘플에서 검출된 억제제 수준이 사전 결정된 임계값에 도달하거나 초과하는 경우 참가자는 de novo FVIII 억제제를 개발한 것으로 간주되었습니다.
기준선에서 연구 중단까지(모든 emicizumab 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 관찰 기간: 262.3[14.4-288.3]주)
Emicizumab의 최저 혈장 농도(Ctrough)
기간: 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169주에 투여 전 투여 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265, 277
Emicizumab의 최저 혈장 농도는 검증된 Enzyme Linked Immunosorbent Assay(ELISA)를 사용하여 분석되었습니다. 정량 하한(LLOQ)은 밀리리터당 100나노그램(ng/mL)이었습니다. Arm C(대조군)의 참가자는 24주 후에 예방 요법 없음에서 에미시주맙 예방 요법을 받기 시작하기 때문에 Arm C(Emi)의 시점은 첫 번째 에미시주맙 용량과 관련하여 표현됩니다.
1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169주에 투여 전 투여 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265, 277

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hoffmann-La Roche

협력자

Chugai Pharmaceutical

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 9월 27일

기본 완료 (실제)

2017년 9월 15일

연구 완료 (실제)

2022년 5월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 7월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 7월 26일

처음 게시됨 (추정)

2016년 7월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 11월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 10월 19일

마지막으로 확인됨

2022년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BH30071
  • 2016-000072-17 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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