Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k vyhodnocení profylaktického emicizumabu versus žádná profylaxe u účastníků hemofilie A bez inhibitorů (HAVEN 3)

19. října 2022 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky profylaktického emicizumabu versus žádná profylaxe u pacientů s hemofilií A bez inhibitorů

Toto je randomizovaná, globální, multicentrická, otevřená klinická studie fáze 3 u účastníků s těžkou hemofilií A bez inhibitorů proti faktoru VIII (FVIII), kteří jsou starší 12 let. Studie hodnotí dva profylaktické režimy emicizumabu oproti žádné profylaxi u této populace s důrazem na účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

152

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • The Perth Blood Institute
  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, Francie, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 8
        • St James's Hospital
  • Itálie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itálie, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kanagawa, Japonsko, 216-8511
        • St. Marianna University Hospital
      • Miyagi, Japonsko, 983-8520
        • Sendai Medical Center
      • Nara, Japonsko, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Osaka, Japonsko, 540-0006
        • NHO Osaka National Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
  • Kostarika
      • San Jose, Kostarika, 1000
        • ICIC
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polsko, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polsko, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Haemophilia Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Tchaj-wan
      • Chang Hua, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Tělesná hmotnost >/= 40 kilogramů (kg) v době screeningu
  • Diagnóza těžké vrozené hemofilie A
  • Dokumentace podrobností o profylaktické nebo epizodické léčbě FVIII a počtu krvácivých epizod za alespoň posledních 24 týdnů
  • Přiměřená hematologická funkce
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání menší než (<) 1 procento (%) za rok během léčebného období a po dobu nejméně 5 eliminační poloviny -žije (24 týdnů) po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Dědičná nebo získaná porucha krvácení jiná než hemofilie A
  • Předchozí nebo současná léčba tromboembolické nemoci nebo příznaků tromboembolické nemoci
  • Stavy, které mohou zvýšit riziko krvácení nebo trombózy
  • Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce emicizumabu
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem klastrů diferenciace (CD) 4 <200 buněk na mikrolitr (buňky/mcL) během 24 týdnů před screeningem. Účastníci s infekcí HIV, kteří mají CD4 vyšší než (>) 200 a splňují všechna ostatní kritéria, jsou způsobilí
  • Použití systémových imunomodulátorů při zařazení nebo plánovaném použití během studie, s výjimkou antiretrovirové terapie
  • Účastníci, kteří jsou ve vysokém riziku trombotické mikroangiopatie (TMA) (například mají předchozí lékařskou nebo rodinnou anamnézu TMA), podle úsudku výzkumníka
  • Souběžné onemocnění, léčba nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie, mohou představovat další riziko nebo by podle názoru zkoušejícího znemožnily bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení.
  • Plánovaná operace (kromě menších výkonů) během studie
  • Příjem emicizumabu v předchozí výzkumné studii; zkoumaný lék k léčbě nebo snížení rizika hemofilického krvácení během 5 poločasů od posledního podání léku; zkoušený lék nesouvisející s hemofilií současně, během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno C (kontrola): Žádná profylaxe, poté emicizumab
Účastníci, kteří dostávali epizodickou léčbu FVIII před vstupem do studie, byli randomizováni, aby pokračovali v epizodické léčbě FVIII, když zahájili studii. Po dokončení 24 týdnů bez profylaxe (tj. epizodické léčby FVIII) ve studii dostali příležitost přejít na profylaxi emicizumabem v dávce 3 mg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW) po dobu 4 týdnů s následnou udržovací dávkování 3 mg/kg emicizumabu SC jednou za 2 týdny (Q2W). Po implementaci protokolu verze 4 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měl každý účastník možnost zvolit si preferovaný režim dávkování emicizumabu z povolených a pokračovat v tomto režimu dávkování až do přerušení studie.
Lék: Emicizumab
Účastníci dostávali profylaxi emicizumabem subkutánně ve specifikované dávce pro každé rameno. Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem měli jedinci, kteří zaznamenali suboptimální kontrolu krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně. Po implementaci protokolu verze 4 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měl každý účastník možnost zvolit si preferovaný režim dávkování emicizumabu z povolených (tj. emicizumab 1,5 mg/kg jednou týdně [QW], 3 mg/kg jednou za 2 týdny [Q2W] nebo 6 mg /kg jednou za 4 týdny [Q4W]) a pokračujte v tomto dávkovacím režimu až do ukončení studie.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Lék: Faktor VIII (FVIII)
FVIII bylo povoleno k léčbě krvácení na epizodickém základě podle místních informací o předepisování. Specifické dávky FVIII nebyly ve studii povinné. Průlomové krvácení mělo být léčeno nejnižší dávkou FVIII očekávanou k dosažení hemostázy, která mohla být nižší než předchozí dávka FVIII účastníka. Aby se předešlo krvácení před dosažením adekvátní hladiny emicizumabu, pokračovali pacienti v rameni D v pravidelné profylaxi faktoru VIII až do druhé nasycovací dávky emicizumabu. Souběžná rutinní profylaxe FVIII nebyla jinak během studie přípustná.
Experimentální: Rameno A: Emicizumab 1,5 mg/kg QW
Účastníci, kteří před vstupem do studie dostávali epizodickou léčbu FVIII, byli randomizováni k profylaxi emicizumabu v dávce 3 miligramy na kilogram (mg/kg) subkutánně (SC) jednou týdně (QW) po dobu 4 týdnů, po které následovalo udržovací dávkování 1,5 mg/kg emicizumabu SC QW. Po implementaci protokolu verze 4 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měl každý účastník možnost zvolit si preferovaný režim dávkování emicizumabu z povolených a pokračovat v tomto režimu dávkování až do přerušení studie.
Lék: Emicizumab
Účastníci dostávali profylaxi emicizumabem subkutánně ve specifikované dávce pro každé rameno. Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem měli jedinci, kteří zaznamenali suboptimální kontrolu krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně. Po implementaci protokolu verze 4 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měl každý účastník možnost zvolit si preferovaný režim dávkování emicizumabu z povolených (tj. emicizumab 1,5 mg/kg jednou týdně [QW], 3 mg/kg jednou za 2 týdny [Q2W] nebo 6 mg /kg jednou za 4 týdny [Q4W]) a pokračujte v tomto dávkovacím režimu až do ukončení studie.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Lék: Faktor VIII (FVIII)
FVIII bylo povoleno k léčbě krvácení na epizodickém základě podle místních informací o předepisování. Specifické dávky FVIII nebyly ve studii povinné. Průlomové krvácení mělo být léčeno nejnižší dávkou FVIII očekávanou k dosažení hemostázy, která mohla být nižší než předchozí dávka FVIII účastníka. Aby se předešlo krvácení před dosažením adekvátní hladiny emicizumabu, pokračovali pacienti v rameni D v pravidelné profylaxi faktoru VIII až do druhé nasycovací dávky emicizumabu. Souběžná rutinní profylaxe FVIII nebyla jinak během studie přípustná.
Experimentální: Rameno B: Emicizumab 3 mg/kg Q2W
Účastníci, kteří před vstupem do studie dostávali epizodickou léčbu FVIII, byli randomizováni k profylaxi emicizumabem v dávce 3 mg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW) po dobu 4 týdnů s následnou udržovací dávkou 3 mg/kg emicizumabu SC jednou za 2 týdny (Q2W). Po implementaci protokolu verze 4 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měl každý účastník možnost zvolit si preferovaný režim dávkování emicizumabu z povolených a pokračovat v tomto režimu dávkování až do přerušení studie.
Lék: Emicizumab
Účastníci dostávali profylaxi emicizumabem subkutánně ve specifikované dávce pro každé rameno. Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem měli jedinci, kteří zaznamenali suboptimální kontrolu krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně. Po implementaci protokolu verze 4 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měl každý účastník možnost zvolit si preferovaný režim dávkování emicizumabu z povolených (tj. emicizumab 1,5 mg/kg jednou týdně [QW], 3 mg/kg jednou za 2 týdny [Q2W] nebo 6 mg /kg jednou za 4 týdny [Q4W]) a pokračujte v tomto dávkovacím režimu až do ukončení studie.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Lék: Faktor VIII (FVIII)
FVIII bylo povoleno k léčbě krvácení na epizodickém základě podle místních informací o předepisování. Specifické dávky FVIII nebyly ve studii povinné. Průlomové krvácení mělo být léčeno nejnižší dávkou FVIII očekávanou k dosažení hemostázy, která mohla být nižší než předchozí dávka FVIII účastníka. Aby se předešlo krvácení před dosažením adekvátní hladiny emicizumabu, pokračovali pacienti v rameni D v pravidelné profylaxi faktoru VIII až do druhé nasycovací dávky emicizumabu. Souběžná rutinní profylaxe FVIII nebyla jinak během studie přípustná.
Experimentální: Rameno D: Emicizumab 1,5 mg/kg QW (profylaxe FVIII před studií)
Účastníci, kteří dostávali profylaxi FVIII před vstupem do studie, byli zařazeni k profylaxi emicizumabem v dávce 3 mg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW) po dobu 4 týdnů, po které následovala udržovací dávka 1,5 mg/kg emicizumabu SC QW . Po implementaci protokolu verze 4 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měl každý účastník možnost zvolit si preferovaný režim dávkování emicizumabu z povolených a pokračovat v tomto režimu dávkování až do přerušení studie.
Lék: Emicizumab
Účastníci dostávali profylaxi emicizumabem subkutánně ve specifikované dávce pro každé rameno. Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem měli jedinci, kteří zaznamenali suboptimální kontrolu krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně. Po implementaci protokolu verze 4 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měl každý účastník možnost zvolit si preferovaný režim dávkování emicizumabu z povolených (tj. emicizumab 1,5 mg/kg jednou týdně [QW], 3 mg/kg jednou za 2 týdny [Q2W] nebo 6 mg /kg jednou za 4 týdny [Q4W]) a pokračujte v tomto dávkovacím režimu až do ukončení studie.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Lék: Faktor VIII (FVIII)
FVIII bylo povoleno k léčbě krvácení na epizodickém základě podle místních informací o předepisování. Specifické dávky FVIII nebyly ve studii povinné. Průlomové krvácení mělo být léčeno nejnižší dávkou FVIII očekávanou k dosažení hemostázy, která mohla být nižší než předchozí dávka FVIII účastníka. Aby se předešlo krvácení před dosažením adekvátní hladiny emicizumabu, pokračovali pacienti v rameni D v pravidelné profylaxi faktoru VIII až do druhé nasycovací dávky emicizumabu. Souběžná rutinní profylaxe FVIII nebyla jinak během studie přípustná.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)
Počet léčených krvácení během období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla hodnocena pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování, přičemž počet krvácení je funkcí randomizace a doba, po kterou každý účastník zůstane ve studii (tj. délka období účinnosti) zahrnuty jako kompenzace v modelu. Model také zahrnuje počet krvácení (<9 nebo ≥9) za posledních 24 týdnů před vstupem do studie jako stratifikační faktor. Krvácení je považováno za "léčené krvácení", pokud je přímo následováno (tj. bez intervenujícího krvácení) lékem na hemofilii, který je uváděn jako "léčba krvácení", bez ohledu na dobu mezi ošetřením a předchozím krvácením. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro všechna krvácení
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)
Počet všech krvácení za období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla hodnocena pomocí NB regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování, přičemž počet krvácení u pacienta je funkcí randomizace a doba, po kterou každý pacient zůstává ve studii (tj. délka období účinnosti) zahrnutá jako offset v modelu. Model také zahrnuje počet krvácení (<9 nebo ≥9) za posledních 24 týdnů před vstupem do studie jako stratifikační faktor. "Všechna krvácení" zahrnují jak léčená, tak neléčená krvácení. V této definici jsou zahrnuta všechna krvácení, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)
Anualized Bleeding Rate (ABR) pro léčená kloubní krvácení
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)
Počet léčených krvácení do kloubů během období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla hodnocena pomocí NB regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování, přičemž počet krvácení pacienta je funkcí randomizace a doba, po kterou každý pacient zůstává ve studii (tj. délka období účinnosti) zahrnutá jako offset v modelu. Model také zahrnuje počet krvácení (<9 nebo ≥9) za posledních 24 týdnů před vstupem do studie jako stratifikační faktor. "Kloubové krvácení" je definováno jako krvácení uváděné jako "kloub" a s alespoň jedním z následujících příznaků: zvyšující se otok nebo teplo kůže nad kloubem; a/nebo zvyšující se bolest, snížený rozsah pohybu nebo potíže s používáním kloubu ve srovnání s výchozí hodnotou. Je považováno za „léčené kloubní krvácení“, pokud je přímo následováno (tj. bez intervenujícího krvácení) lékem na hemofilii, který je uváděn jako „léčba krvácení“. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)
Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla hodnocena pomocí NB regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování, přičemž počet krvácení u pacienta je funkcí randomizace a doba, po kterou každý pacient zůstává ve studii (tj. délka období účinnosti) zahrnutá jako offset v modelu. Model také zahrnuje počet krvácení (<9 nebo ≥9) za posledních 24 týdnů před vstupem do studie jako stratifikační faktor. Krvácení je klasifikováno jako „spontánní“, pokud není znám žádný jiný přispívající faktor, jako je trauma nebo zákrok/operace. "Léčené spontánní krvácení" je spontánní krvácení, které je přímo následováno (tj. žádné intervenující krvácení) medikací na hemofilii, která je uváděna jako "léčba krvácení". Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)
Anualized Bleeding Rate (ABR) pro krvácení z léčených cílových kloubů
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)
Počet léčených krvácení do cílového kloubu během období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla hodnocena pomocí NB regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování, přičemž počet krvácení pacienta je funkcí randomizace a doba, po kterou každý pacient zůstává ve studii (tj. délka období účinnosti) zahrnutá jako offset v modelu. Model také zahrnuje počet krvácení (<9 nebo ≥9) za posledních 24 týdnů před vstupem do studie jako stratifikační faktor. "Krvácení z cílového kloubu" je definováno jako krvácení hlášené jako krvácení z kloubu do cílového kloubu, definované jako alespoň 3 krvácení do stejného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Je považováno za "léčené cílové kloubní krvácení", pokud je přímo následováno (tj. bez intervenujícího krvácení) lékem na hemofilii, který je uváděn jako "léčba krvácení". Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] období účinnosti pro rameno C: 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 29,57 [17,3-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [3,3-50,6] týdnů; Rameno D: 33,14 [18,4-48,6] týdnů)
Srovnání ABR u léčeného krvácení mezi účastníky ve studii oproti předstudii u účastníků z populace neintervenční studie dříve léčené profylaxí faktorem VIII (FVIII) (NISP)
Časové okno: Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (medián [min-max] pro profylaxi Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] týdnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (medián [min-max] pro profylaxi Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] týdnů)
Toto je srovnání mezi účastníky anualizované míry krvácení (ABR) pro léčená krvácení ve studii oproti předchozí studii u populace NIS dříve léčené profylaxí FVIII v NIS BH29768. Počet léčených krvácení za období účinnosti je prezentován jako ABR, který byl hodnocen pomocí NB regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování, s počtem krvácení jako funkcí léčby a doby, po kterou každý účastník setrvává. studie (tj. délka období účinnosti) zahrnutá jako kompenzace v modelu. Model také zahrnuje opakovaný výrok pro srovnání mezi účastníky. Krvácení je považováno za "léčené krvácení", pokud je přímo následováno (tj. bez intervenujícího krvácení) lékem na hemofilii, který je uváděn jako "léčba krvácení", bez ohledu na dobu mezi ošetřením a předchozím krvácením. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (medián [min-max] pro profylaxi Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] týdnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (medián [min-max] pro profylaxi Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] týdnů)
Porovnání ABR v rámci účastníka pro všechna krvácení ve studii versus předstudií u účastníků z populace neintervenční studie dříve léčené profylaxí FVIII (NISP)
Časové okno: Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (medián [min-max] pro profylaxi Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] týdnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (medián [min-max] pro profylaxi Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] týdnů)
Toto je srovnání mezi účastníky anualizované míry krvácení (ABR) pro všechna krvácení ve studii versus před studií u populace NIS dříve léčené profylaxí FVIII v NIS BH29768. Počet všech krvácení během období účinnosti je prezentován jako ABR, který byl hodnocen pomocí NB regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování, s počtem krvácení účastníka jako funkcí léčby a doby, po kterou každý účastník zůstává. ve studii (tj. délka období účinnosti) zahrnutá jako kompenzace v modelu. Model také zahrnuje opakovaný výrok pro srovnání mezi účastníky. "Všechna krvácení" zahrnují jak léčená, tak neléčená krvácení. V této definici jsou zahrnuta všechna krvácení, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (medián [min-max] pro profylaxi Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] týdnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (medián [min-max] pro profylaxi Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] týdnů)
Srovnání ABR v rámci účastníka u léčeného krvácení ve studii versus předstudií u účastníků z populace NIS dříve léčených epizodickým FVIII (NISE)
Časové okno: Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (medián [min-max] pro A+Bnise-FVIII epizodický: 25,71 [15,4-40,9] týdnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (medián [min-max] pro A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] týdnů)
Toto je srovnání mezi účastníky anualizované míry krvácení (ABR) pro léčená krvácení ve studii versus před studií u populace NIS dříve léčené epizodickým FVIII v NIS BH29768. Počet léčených krvácení za období účinnosti je prezentován jako ABR, který byl hodnocen pomocí NB regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování, s počtem krvácení jako funkcí léčby a doby, po kterou každý účastník setrvává. studie (tj. délka období účinnosti) zahrnutá jako kompenzace v modelu. Model také zahrnuje opakovaný výrok pro srovnání mezi účastníky. Krvácení je považováno za "léčené krvácení", pokud je přímo následováno (tj. bez intervenujícího krvácení) lékem na hemofilii, který je uváděn jako "léčba krvácení", bez ohledu na dobu mezi ošetřením a předchozím krvácením. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (medián [min-max] pro A+Bnise-FVIII epizodický: 25,71 [15,4-40,9] týdnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (medián [min-max] pro A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] týdnů)
Porovnání ABR v rámci účastníka pro všechna krvácení ve studii versus předstudií u účastníků z populace NIS dříve léčených epizodickým FVIII (NISE)
Časové okno: Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (medián [min-max] pro A+Bnise-FVIII epizodický: 25,71 [15,4-40,9] týdnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (medián [min-max] pro A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] týdnů)
Jedná se o intraparticipativní srovnání anualizované míry krvácení (ABR) pro všechna krvácení ve studii versus před studií v populaci NIS dříve léčené epizodickým FVIII v NIS BH29768. Počet všech krvácení během období účinnosti je prezentován jako ABR, který byl hodnocen pomocí NB regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování, s počtem krvácení účastníka jako funkcí léčby a doby, po kterou každý účastník zůstává. ve studii (tj. délka období účinnosti) zahrnutá jako kompenzace v modelu. Model také zahrnuje opakovaný výrok pro srovnání mezi účastníky. "Všechna krvácení" zahrnují jak léčená, tak neléčená krvácení. V této definici jsou zahrnuta všechna krvácení, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (medián [min-max] pro A+Bnise-FVIII epizodický: 25,71 [15,4-40,9] týdnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (medián [min-max] pro A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] týdnů)
Hemofilie a dotazník kvality života (Haem-A-QoL) Podskóre fyzického zdraví pro dospělé účastníky (≥18 let) v randomizované populaci v týdnu 25
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Dotazník Haem-A-QoL byl vyvinut a používán u účastníků hemofilie A, hodnotí velmi specifické aspekty zacházení s hemofilií. Dotazník se skládá z položek týkajících se 10 oblastí: fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, řešení hemofilie, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna. Celkové skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Uvádí se skóre domény fyzického zdraví (rozsah 0 až 100, přičemž nižší skóre odráží lepší fyzické zdraví). Průměry byly odvozeny pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) a byly upraveny pro následující kovarianty: výchozí skóre, léčebná skupina a léčba podle výchozího termínu interakce.
Výchozí stav, týden 25
Dotazník Haem-A-QoL Celkové skóre pro dospělé účastníky (≥18 let) v randomizované populaci v týdnu 25
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Dotazník Haem-A-QoL byl vyvinut a používán u účastníků hemofilie A, hodnotí velmi specifické aspekty zacházení s hemofilií. Dotazník se skládá z položek týkajících se 10 oblastí: fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, řešení hemofilie, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna. Celkové skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Celkové skóre Haem-A-QoL je průměr skóre všech domén a pohybuje se od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Průměry byly odvozeny pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) a byly upraveny pro následující kovarianty: výchozí skóre, léčebná skupina a léčba podle výchozího termínu interakce.
Výchozí stav, týden 25
Dotazník evropské kvality života 5-dimenzí-5 úrovní (EQ-5D-5L) Skóre vizuální analogové škály (VAS) v náhodné populaci ve 25. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: profil zdravotního stavu EQ-5D-5L (popisný systém) a EQ-5D-5L VAS. VAS je navržen tak, aby ohodnotil aktuální zdravotní stav účastníka na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav. Průměry byly odvozeny pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) a byly upraveny pro následující kovarianty: výchozí skóre, léčebná skupina a léčba podle výchozího termínu interakce.
Výchozí stav, týden 25
EQ-5D-5L Skóre užitečnosti indexu dotazníku v randomizované populaci ve 25. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: profil zdravotního stavu EQ-5D-5L (popisný systém) a EQ-5D-5L VAS. Profil zdravotního stavu EQ-5D-5L je navržen tak, aby zaznamenával aktuální zdravotní stav účastníka v 5 oblastech: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Odpovědi z pěti domén se používají k výpočtu skóre užitku jednoho indexu na stupnici od 0 do 1, přičemž vyšší skóre odráží lepší kvalitu života. Průměry byly odvozeny pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) a byly upraveny pro následující kovarianty: výchozí skóre, léčebná skupina a léčba podle výchozího termínu interakce.
Výchozí stav, týden 25
Kvalita života specifická pro hemofilii – krátká forma (Haemo-QoL-SF) skóre dotazníku u dospívajících účastníků (12 až 17 let) v randomizované populaci v týdnu 25
Časové okno: 25. týden
Haemo-QoL-SF obsahuje 35 položek, které pokrývají devět oblastí považovaných za relevantní pro kvalitu života dětí související se zdravím (fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, rodinu, přátele, ostatní lidi, sport a školu, řešení hemofilie a léčba). Položky jsou hodnoceny pěti příslušnými možnostmi odezvy: nikdy, zřídka, někdy, často a vždy. Celkové skóre Haemo-QoL-SF se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života související se zdravím.
25. týden
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Zde je uvedeno procento účastníků, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda, včetně všech nezávažných a závažných nežádoucích příhod. Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu alespoň 24 týdnů.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Procento účastníků s alespoň jedním stupněm ≥3 nežádoucích příhod během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Pro hodnocení závažnosti nežádoucích účinků bude použita stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO). Pro nežádoucí příhody, které nejsou konkrétně uvedeny na stupnici toxicity WHO, je nežádoucí příhoda 3. stupně definována jako: závažná, výrazné omezení aktivity, obvykle je vyžadována určitá pomoc, nutná lékařská intervence nebo terapie, možná hospitalizace; a nežádoucí příhoda 4. stupně je definována jako: ohrožení života, extrémní omezení aktivity, nutná významná pomoc, nutná významná lékařská intervence nebo terapie, pravděpodobná hospitalizace nebo hospicová péče. Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu alespoň 24 týdnů.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vedoucí k ukončení léčby během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu alespoň 24 týdnů.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou změn ve vitálních funkcích oproti výchozí hodnotě během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Zde je uvedeno procento účastníků s nežádoucími účinky změn od výchozí hodnoty vitálních funkcí. Měření vitálních funkcí se skládala ze srdeční a dechové frekvence, teploty a systolického a diastolického krevního tlaku, přičemž abnormální hodnota vitálních funkcí byla mimo normální rozmezí. Abnormální výsledek vitálních funkcí je hlášen jako nežádoucí příhoda, pokud splňuje kterékoli z následujících kritérií: je doprovázen klinickými příznaky; vede ke změně studijní léčby (např. úprava dávkování, přerušení nebo přerušení léčby); vede k lékařskému zásahu nebo změně souběžné terapie; nebo je podle úsudku zkoušejícího klinicky významný. Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu alespoň 24 týdnů.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou nepříznivou událostí změn oproti výchozímu stavu v nálezech fyzikálního vyšetření během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Abnormality po základním fyzikálním vyšetření, které nebyly přítomny na začátku nebo se zhoršily, byly hlášeny jako nežádoucí účinky. Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu alespoň 24 týdnů.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou abnormálních laboratorních hodnot během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Zde je uvedeno procento účastníků s nežádoucími účinky abnormálních laboratorních hodnot. Abnormální laboratorní hodnota je definována jako výsledek laboratorního testu mimo normální rozmezí pro hematologii nebo chemii séra. Je hlášena jako nežádoucí příhoda, pokud splňuje kterékoli z následujících kritérií: je doprovázena klinickými příznaky; vede ke změně studijní léčby (např. úprava dávkování, přerušení nebo přerušení léčby); vede k lékařskému zásahu nebo změně souběžné terapie; nebo je podle úsudku zkoušejícího klinicky významný. Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu alespoň 24 týdnů.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou lokální reakcí v místě vpichu během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Lokální nežádoucí příhody, které se vyskytly do 24 hodin po podání studovaného léku a podle názoru zkoušejícího byly posouzeny jako související s injekčním podáním studovaného léku, byly zachyceny jako „reakce v místě vpichu“ na elektronickém formuláři hlášení nežádoucích příhod (eCRF). . Reakce související s injekcí, která byla lokalizována, byla označena jako "lokální reakce v místě vpichu". Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu alespoň 24 týdnů.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou tromboembolickou příhodou během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu přibližně 1 roku.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou trombotickou mikroangiopatií během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu alespoň 24 týdnů.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou systémovou hypersenzitivitou, anafylaxí nebo anafylaktoidní reakcí během prvních 24 týdnů studie, primární analýza
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Ke konečnému klinickému datu pro primární analýzu (15. září 2017) byla data shromažďována po dobu alespoň 24 týdnů.
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů (medián [min-max] bezpečnostních období pro rameno C (kontrolní): 24,00 [14,4-25,0] týdnů; rameno A: 30,00 [21,4-49,6] týdnů; rameno B: 31,29 [24,4-50,6] ] týdnů; Rameno C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] týdnů; Rameno D: 33,71 [18,4-49,6] týdnů)
Shrnutí bezpečnosti procenta účastníků léčených emicizumabem s alespoň jednou nežádoucí příhodou během studie
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 228,14 [7,3–288,3] týdnů)
Vyšetřovatelé hledali informace o nežádoucích příhodách (AE) při každém kontaktu s účastníky. Stupnice hodnocení toxicity WHO byla použita pro hodnocení závažnosti AE (tj. intenzity AE); jakékoli AE, které nejsou konkrétně uvedeny ve stupnici hodnocení toxicity WHO, byly hodnoceny z hlediska závažnosti podle následujících stupňů: Stupeň 1 je mírný; 2. stupeň je střední, 3. stupeň závažný; 4. stupeň je život ohrožující; a stupeň 5 je smrt. Bez ohledu na závažnost mohou některé AE také splňovat kritéria závažnosti. Termíny "vážný" a "vážný" nejsou synonyma; závažnost a závažnost byly nezávisle hodnoceny pro každou AE. U účastníků, jejichž dávka emicizumabu byla zvýšena, a u těch, kteří se rozhodli pro změnu dávkovacího režimu (po implementaci protokolu v4), jsou zahrnuty pouze nežádoucí účinky, které se vyskytly před některou z těchto příhod. Hypersens.= přecitlivělost; Mod. = úprava
Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 228,14 [7,3–288,3] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Modelově založená roční míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení do kloubů a léčená cílová krvácení do kloubů, všichni účastníci emicizumabu
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 228,14 [7,3–288,3] týdnů)
Počet krvácení během období účinnosti byl hodnocen jako ABR pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení z kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (≥) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nebo změně dávkovacího režimu byly vyloučeny.
Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 228,14 [7,3–288,3] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení do kloubů a léčená cílová krvácení do kloubů, všichni účastníci emicizumabu
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 228,14 [7,3–288,3] týdnů)
Počet krvácení za dobu účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během doby účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení z kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (≥) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nebo změně dávkovacího režimu byly vyloučeny.
Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 228,14 [7,3–288,3] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení do kloubů a léčená cílová krvácení do kloubů, všichni účastníci emicizumabu
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 228,14 [7,3–288,3] týdnů)
Počet krvácení za dobu účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během doby účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení z kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (≥) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nebo změně dávkovacího režimu byly vyloučeny.
Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 228,14 [7,3–288,3] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni účastníci emicizumabu
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Počet léčených krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v4) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni účastníci emicizumabu
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Počet léčených krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v4) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro všechna krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni účastníci emicizumabu
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Počet všech krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Všechna krvácení zahrnovala jak léčené krvácení (s koagulačními faktory), tak neléčené krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v4) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro všechna krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni účastníci emicizumabu
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Počet všech krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Všechna krvácení zahrnovala jak léčené krvácení (s koagulačními faktory), tak neléčené krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v4) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni účastníci emicizumabu
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Léčená spontánní krvácení byla definována jako léčená (koagulačními faktory) krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v4) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni účastníci emicizumabu
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Léčená spontánní krvácení byla definována jako léčená (koagulačními faktory) krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v4) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-2776- a 265-2776- a
Procento účastníků s protilátkami proti emicizumabu kdykoli po výchozím stavu během studie
Časové okno: Od výchozího stavu do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování pro všechny účastníky emicizumabu: 262,3 [14,4-288,3] týdnů)
K analýze hladin protilátek (ADA) proti emicizumabu v plazmě byla použita validovaná metoda ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Vzorek byl považován za pozitivní na protilátky proti emicizumabu, pokud výsledek testu dosáhl nebo překročil předem stanovený práh. „Celkově pozitivní ADA“ je součet všech subjektů, které byly pozitivně testovány na ADA ve 2 následujících kategoriích: „ADA pozitivní (posílená léčbou)“, ti, kteří jsou pozitivní na ADA před podáním dávky a mají ≥4násobný nárůst po úrovně dávky ADA ve srovnání se základním měřením; a „ADA pozitivní (vyvolaná léčbou)“, ti, kteří jsou před podáním dávky ADA negativní nebo jim chybí údaje a kteří mají po podání alespoň jeden pozitivní vzorek ADA.
Od výchozího stavu do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování pro všechny účastníky emicizumabu: 262,3 [14,4-288,3] týdnů)
Procento účastníků s de Novo vyvinutím inhibitorů faktoru VIII (FVIII).
Časové okno: Od výchozího stavu do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování pro všechny účastníky emicizumabu: 262,3 [14,4-288,3] týdnů)
Hladiny anti-FVIII protilátek (inhibitorů) byly analyzovány pomocí validovaného testu aktivity FVIII. U účastníka se mělo za to, že se u něj vyvinuly de novo inhibitory FVIII, pokud hladiny inhibitorů detekované ve vzorku po výchozím stavu dosáhly nebo překročily předem stanovený práh.
Od výchozího stavu do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování pro všechny účastníky emicizumabu: 262,3 [14,4-288,3] týdnů)
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) emicizumabu
Časové okno: Dávkujte v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 157 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 a 277
Minimální plazmatické koncentrace emicizumabu byly analyzovány pomocí validovaného testu ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 100 nanogramů na mililitr (ng/ml). Protože účastníci v rameni C (kontrola) přešli z žádné profylaxe a začali dostávat profylaxi emicizumabem po 24. týdnu, časové body pro rameno C (Emi) jsou vyjádřeny relativně k první dávce emicizumabu.
Dávkujte v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 157 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 a 277

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Spolupracovníci

Chugai Pharmaceutical

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

12. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BH30071
  • 2016-000072-17 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Emicizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit