Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne mające na celu ocenę profilaktycznego stosowania emicizumabu w porównaniu z brakiem profilaktyki w hemofilii A Uczestnicy bez inhibitorów (HAVEN 3)

19 października 2022 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne III fazy w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki profilaktycznego emicizumabu w porównaniu z brakiem profilaktyki u pacjentów z hemofilią A bez inhibitorów

Jest to randomizowane, globalne, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy 3 z udziałem uczestników z ciężką postacią hemofilii A bez inhibitorów czynnika VIII (FVIII) w wieku 12 lat lub starszych. Badanie ocenia dwa profilaktyczne schematy emicizumabu w porównaniu z brakiem profilaktyki w tej populacji, z naciskiem na skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

152

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The Perth Blood Institute
  • Francja
      • Bron, Francja, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Francja, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, Francja, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, 8
        • St James's Hospital
  • Japonia
      • Aichi, Japonia, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kanagawa, Japonia, 216-8511
        • St. Marianna University Hospital
      • Miyagi, Japonia, 983-8520
        • Sendai Medical Center
      • Nara, Japonia, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Osaka, Japonia, 540-0006
        • NHO Osaka National Hospital
      • Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • Kostaryka
      • San Jose, Kostaryka, 1000
        • ICIC
  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polska, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polska, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polska, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32607
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Tajwan
      • Chang Hua, Tajwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • Włochy
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Włochy, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Haemophilia Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Masa ciała >/= 40 kilogramów (kg) w czasie badania przesiewowego
  • Rozpoznanie ciężkiej wrodzonej hemofilii A
  • Dokumentacja szczegółów dotyczących profilaktycznego lub epizodycznego leczenia FVIII oraz liczby epizodów krwawień w ciągu co najmniej ostatnich 24 tygodni
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji powodujących niepowodzenie mniej niż (<) 1 procent (%) rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 5 półroczy eliminacyjnych -żyje (24 tygodnie) po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Wrodzona lub nabyta skaza krwotoczna inna niż hemofilia A
  • Wcześniejsze lub obecne leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej lub objawów choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Stany, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia lub zakrzepicy
  • Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości związanej z terapią przeciwciałami monoklonalnymi lub składnikami wstrzyknięcia emicizumabu
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą klastrów różnicowania (CD) 4 <200 komórek na mikrolitr (komórek/ml) w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym. Kwalifikują się uczestnicy z zakażeniem wirusem HIV, którzy mają CD4 powyżej (>) 200 i spełniają wszystkie inne kryteria
  • Stosowanie ogólnoustrojowych immunomodulatorów podczas włączenia do badania lub planowanego stosowania w trakcie badania, z wyjątkiem terapii przeciwretrowirusowej
  • Uczestnicy, którzy są narażeni na wysokie ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) (na przykład, u których wcześniej występował TMA w wywiadzie medycznym lub rodzinnym), w ocenie badacza
  • współistniejąca choroba, leczenie lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócać prowadzenie badania, mogą stwarzać dodatkowe ryzyko lub w opinii badacza wykluczają bezpieczny udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie
  • Planowana operacja (z wyłączeniem drobnych zabiegów) w trakcie badania
  • Przyjmowanie emicizumabu we wcześniejszym badaniu badawczym; badany lek do leczenia lub zmniejszania ryzyka krwawień hemofilowych w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniego podania leku; badany lek niezwiązany z hemofilią jednocześnie, w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię C (kontrola): brak profilaktyki, następnie emicizumab
Uczestnicy, którzy otrzymali epizodyczne leczenie FVIII przed włączeniem do badania, zostali losowo przydzieleni do kontynuacji epizodycznego leczenia FVIII po rozpoczęciu badania. Po zakończeniu 24 tygodni bez profilaktyki (tj. epizodycznego leczenia FVIII) w badaniu, dano im możliwość przejścia na profilaktykę emicizumabem w dawce 3 mg/kg podskórnie (SC) raz w tygodniu (QW) przez 4 tygodnie, a następnie leczenie podtrzymujące dawkowanie 3 mg/kg emicizumabu s.c. raz na 2 tygodnie (Q2W). Po wdrożeniu protokołu w wersji 4 (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania każdy uczestnik miał możliwość wyboru preferowanego schematu dawkowania emicizumabu spośród dozwolonych i kontynuowania tego schematu dawkowania aż do przerwania badania.
Lek: Emicizumab
Uczestnicy otrzymywali profilaktycznie emicizumab podskórnie w określonej dawce dla każdego ramienia. Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, które doświadczyły suboptymalnej kontroli krwawienia po zastosowaniu emicizumabu (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo. Po wdrożeniu protokołu w wersji 4 (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania każdy uczestnik miał możliwość wyboru preferowanego schematu dawkowania emicizumabu spośród dozwolonych (tj. emicizumab 1,5 mg/kg raz na tydzień [QW], 3 mg/kg raz na 2 tygodnie [Q2W] lub /kg raz na 4 tygodnie [Q4W]) i kontynuować ten schemat dawkowania aż do zakończenia badania.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Lek: Czynnik VIII (FVIII)
FVIII mógł leczyć epizodyczne krwawienia, zgodnie z lokalnymi zaleceniami. W badaniu nie określono określonych dawek FVIII. Krwawienia międzymiesiączkowe miały być leczone najniższą dawką FVIII spodziewaną do osiągnięcia hemostazy, która mogła być niższa niż poprzednia dawka FVIII uczestnika. Aby uniknąć krwawień przed osiągnięciem odpowiedniego poziomu emicizumabu, pacjenci w ramieniu D kontynuowali regularną profilaktykę FVIII aż do drugiej dawki nasycającej emicizumabu. Równoczesna rutynowa profilaktyka FVIII była niedozwolona podczas badania.
Eksperymentalny: Ramię A: emicizumab 1,5 mg/kg QW
Uczestnicy, którzy otrzymali epizodyczne leczenie FVIII przed włączeniem do badania, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej profilaktycznie emicizumab w dawce 3 miligramów na kilogram (mg/kg) podskórnie (SC) raz w tygodniu (QW) przez 4 tygodnie, a następnie dawkowanie podtrzymujące 1,5 mg/kg emicizumabu s.c. QW. Po wdrożeniu protokołu w wersji 4 (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania każdy uczestnik miał możliwość wyboru preferowanego schematu dawkowania emicizumabu spośród dozwolonych i kontynuowania tego schematu dawkowania aż do przerwania badania.
Lek: Emicizumab
Uczestnicy otrzymywali profilaktycznie emicizumab podskórnie w określonej dawce dla każdego ramienia. Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, które doświadczyły suboptymalnej kontroli krwawienia po zastosowaniu emicizumabu (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo. Po wdrożeniu protokołu w wersji 4 (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania każdy uczestnik miał możliwość wyboru preferowanego schematu dawkowania emicizumabu spośród dozwolonych (tj. emicizumab 1,5 mg/kg raz na tydzień [QW], 3 mg/kg raz na 2 tygodnie [Q2W] lub /kg raz na 4 tygodnie [Q4W]) i kontynuować ten schemat dawkowania aż do zakończenia badania.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Lek: Czynnik VIII (FVIII)
FVIII mógł leczyć epizodyczne krwawienia, zgodnie z lokalnymi zaleceniami. W badaniu nie określono określonych dawek FVIII. Krwawienia międzymiesiączkowe miały być leczone najniższą dawką FVIII spodziewaną do osiągnięcia hemostazy, która mogła być niższa niż poprzednia dawka FVIII uczestnika. Aby uniknąć krwawień przed osiągnięciem odpowiedniego poziomu emicizumabu, pacjenci w ramieniu D kontynuowali regularną profilaktykę FVIII aż do drugiej dawki nasycającej emicizumabu. Równoczesna rutynowa profilaktyka FVIII była niedozwolona podczas badania.
Eksperymentalny: Ramię B: Emicizumab 3 mg/kg co 2 tyg
Uczestnicy, którzy otrzymywali leczenie epizodyczne czynnikiem VIII przed włączeniem do badania, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej profilaktykę emicizumabu w dawce 3 mg/kg podskórnie (SC) raz w tygodniu (QW) przez 4 tygodnie, a następnie dawkę podtrzymującą 3 mg/kg emicizumabu SC raz na 2 tygodnie (Q2W). Po wdrożeniu protokołu w wersji 4 (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania każdy uczestnik miał możliwość wyboru preferowanego schematu dawkowania emicizumabu spośród dozwolonych i kontynuowania tego schematu dawkowania aż do przerwania badania.
Lek: Emicizumab
Uczestnicy otrzymywali profilaktycznie emicizumab podskórnie w określonej dawce dla każdego ramienia. Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, które doświadczyły suboptymalnej kontroli krwawienia po zastosowaniu emicizumabu (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo. Po wdrożeniu protokołu w wersji 4 (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania każdy uczestnik miał możliwość wyboru preferowanego schematu dawkowania emicizumabu spośród dozwolonych (tj. emicizumab 1,5 mg/kg raz na tydzień [QW], 3 mg/kg raz na 2 tygodnie [Q2W] lub /kg raz na 4 tygodnie [Q4W]) i kontynuować ten schemat dawkowania aż do zakończenia badania.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Lek: Czynnik VIII (FVIII)
FVIII mógł leczyć epizodyczne krwawienia, zgodnie z lokalnymi zaleceniami. W badaniu nie określono określonych dawek FVIII. Krwawienia międzymiesiączkowe miały być leczone najniższą dawką FVIII spodziewaną do osiągnięcia hemostazy, która mogła być niższa niż poprzednia dawka FVIII uczestnika. Aby uniknąć krwawień przed osiągnięciem odpowiedniego poziomu emicizumabu, pacjenci w ramieniu D kontynuowali regularną profilaktykę FVIII aż do drugiej dawki nasycającej emicizumabu. Równoczesna rutynowa profilaktyka FVIII była niedozwolona podczas badania.
Eksperymentalny: Ramię D: emicizumab 1,5 mg/kg QW (profilaktyka FVIII przed badaniem)
Uczestnicy, którzy otrzymywali profilaktykę FVIII przed włączeniem do badania, zostali włączeni do profilaktyki emicizumabu w dawce 3 mg/kg podskórnie (SC) raz w tygodniu (QW) przez 4 tygodnie, a następnie podawano dawkę podtrzymującą 1,5 mg/kg emicizumabu sc. QW . Po wdrożeniu protokołu w wersji 4 (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania każdy uczestnik miał możliwość wyboru preferowanego schematu dawkowania emicizumabu spośród dozwolonych i kontynuowania tego schematu dawkowania aż do przerwania badania.
Lek: Emicizumab
Uczestnicy otrzymywali profilaktycznie emicizumab podskórnie w określonej dawce dla każdego ramienia. Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, które doświadczyły suboptymalnej kontroli krwawienia po zastosowaniu emicizumabu (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo. Po wdrożeniu protokołu w wersji 4 (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania każdy uczestnik miał możliwość wyboru preferowanego schematu dawkowania emicizumabu spośród dozwolonych (tj. emicizumab 1,5 mg/kg raz na tydzień [QW], 3 mg/kg raz na 2 tygodnie [Q2W] lub /kg raz na 4 tygodnie [Q4W]) i kontynuować ten schemat dawkowania aż do zakończenia badania.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Lek: Czynnik VIII (FVIII)
FVIII mógł leczyć epizodyczne krwawienia, zgodnie z lokalnymi zaleceniami. W badaniu nie określono określonych dawek FVIII. Krwawienia międzymiesiączkowe miały być leczone najniższą dawką FVIII spodziewaną do osiągnięcia hemostazy, która mogła być niższa niż poprzednia dawka FVIII uczestnika. Aby uniknąć krwawień przed osiągnięciem odpowiedniego poziomu emicizumabu, pacjenci w ramieniu D kontynuowali regularną profilaktykę FVIII aż do drugiej dawki nasycającej emicizumabu. Równoczesna rutynowa profilaktyka FVIII była niedozwolona podczas badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności przedstawiono jako roczny wskaźnik krwawień (ABR), który oceniono za pomocą modelu regresji ujemnego dwumianu (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji, przy czym liczba krwawień jest funkcją randomizacja i czas, w którym każdy uczestnik pozostaje w badaniu (tj. długość okresu skuteczności) uwzględnione jako przesunięcie w modelu. Model uwzględnia również liczbę krwawień (<9 lub ≥9) w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania jako czynnik stratyfikacyjny. Krwawienie jest uważane za „leczone krwawienie”, jeśli bezpośrednio po nim (tj. bez krwawienia interweniującego) następuje podanie leku na hemofilię jako „leczenie krwawienia”, niezależnie od czasu między leczeniem a poprzedzającym krwawieniem. Krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności przedstawiono jako roczny wskaźnik krwawień (ABR), który oceniono za pomocą modelu regresji NB, uwzględniającego różne czasy obserwacji, z liczbą krwawień u pacjenta jako funkcją randomizacji i czas, przez który każdy pacjent pozostaje w badaniu (tj. długość okresu skuteczności) uwzględniony jako przesunięcie w modelu. Model uwzględnia również liczbę krwawień (<9 lub ≥9) w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania jako czynnik stratyfikacyjny. „Wszystkie krwawienia” obejmują zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Definicja ta obejmuje wszystkie krwawienia, niezależnie od leczenia czynnikami krzepnięcia, z następującym wyjątkiem: krwawienia spowodowane zabiegiem chirurgicznym/zabiegiem są wyłączone.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)
Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)
Liczbę leczonych krwawień do stawów w okresie skuteczności przedstawiono jako roczny współczynnik krwawień (ABR), który oceniono za pomocą modelu regresji NB, uwzględniającego różne czasy obserwacji, z liczbą krwawień u pacjenta jako funkcją randomizacji i czas, jaki każdy pacjent pozostaje w badaniu (tj. długość okresu skuteczności) uwzględniony jako przesunięcie w modelu. Model uwzględnia również liczbę krwawień (<9 lub ≥9) w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania jako czynnik stratyfikacyjny. „Krwawienie do stawu” definiuje się jako krwawienie zgłaszane jako „do stawu” z co najmniej jednym z następujących objawów: narastający obrzęk lub ciepło skóry nad stawem; i/lub nasilający się ból, zmniejszony zakres ruchu lub trudności w używaniu stawu w porównaniu z wartością wyjściową. Uważa się, że jest to „leczone krwawienie do stawu”, jeśli bezpośrednio po nim (tj. bez krwawienia pośredniego) następuje podanie leku na hemofilię, o którym mówi się, że jest „leczeniem krwawienia”. Krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)
Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień samoistnych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)
Liczbę leczonych samoistnych krwawień w okresie skuteczności przedstawiono jako roczny wskaźnik krwawień (ABR), który oceniono za pomocą modelu regresji NB, który uwzględnia różne czasy obserwacji, przy czym liczba krwawień u pacjenta jest funkcją randomizacji i czas, jaki każdy pacjent pozostaje w badaniu (tj. długość okresu skuteczności) uwzględniony jako przesunięcie w modelu. Model uwzględnia również liczbę krwawień (<9 lub ≥9) w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania jako czynnik stratyfikacyjny. Krwawienie jest klasyfikowane jako „spontaniczne”, jeśli nie ma innego znanego czynnika, takiego jak uraz lub zabieg/operacja. „Leczone samoistne krwawienie” to samoistne krwawienie, po którym bezpośrednio następuje (tj. bez krwawienia pośredniego) podanie leku na hemofilię, o którym mówi się, że jest „leczeniem krwawienia”. Krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)
Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych docelowych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)
Liczbę leczonych docelowych krwawień do stawów w okresie skuteczności przedstawiono jako roczny wskaźnik krwawień (ABR), który oceniono za pomocą modelu regresji NB, który uwzględnia różne czasy obserwacji, przy czym liczba krwawień u pacjenta jest funkcją randomizacji oraz czas, w którym każdy pacjent pozostaje w badaniu (tj. długość okresu skuteczności) uwzględniony jako przesunięcie w modelu. Model uwzględnia również liczbę krwawień (<9 lub ≥9) w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania jako czynnik stratyfikacyjny. „Krwawienie do stawu docelowego” definiuje się jako krwawienie zgłaszane jako krwawienie do stawu docelowego, zdefiniowane jako co najmniej 3 krwawienia do tego samego stawu w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania. Uważa się, że jest to „leczone krwawienie do stawu docelowego”, jeśli bezpośrednio po nim (tj. bez krwawienia pośredniego) następuje podanie leku na hemofilię, o którym mówi się, że jest „leczeniem krwawienia”. Krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów skuteczności dla Grupy C: 24,00 [14,4-25,0] tygodni; Grupa A: 29,57 [17,3-49,6] tygodni; Grupa B: 31,29 [3,3-50,6] tygodni; Ramię D: 33,14 [18,4-48,6] tygodni)
Wewnątrzuczestnicze porównanie ABR dla leczonych krwawień w badaniu z badaniem wstępnym u uczestników z populacji badania nieinterwencyjnego, wcześniej leczonych profilaktyką czynnikiem VIII (FVIII) (NISP)
Ramy czasowe: Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (mediana [min-max] dla profilaktyki Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] tygodni); oraz Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni badania (mediana [min-max] dla profilaktyki Dnisp-emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] tygodni)
Jest to wewnątrzuczestnicze porównanie rocznego wskaźnika krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w badaniu w porównaniu z badaniem wstępnym w populacji NIS wcześniej leczonej profilaktyką FVIII w NIS BH29768. Liczba leczonych krwawień w okresie skuteczności jest przedstawiona jako ABR, które zostało ocenione przy użyciu modelu regresji NB, który uwzględnia różne czasy obserwacji, z liczbą krwawień jako funkcją leczenia i czasu, jaki każdy uczestnik pozostaje w badanie (tj. długość okresu skuteczności) uwzględnione jako przesunięcie w modelu. Model zawiera również powtarzane stwierdzenie w celu uwzględnienia porównania między uczestnikami. Krwawienie jest uważane za „leczone krwawienie”, jeśli bezpośrednio po nim (tj. bez krwawienia interweniującego) następuje podanie leku na hemofilię jako „leczenie krwawienia”, niezależnie od czasu między leczeniem a poprzedzającym krwawieniem. Krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone.
Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (mediana [min-max] dla profilaktyki Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] tygodni); oraz Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni badania (mediana [min-max] dla profilaktyki Dnisp-emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] tygodni)
Wewnątrzuczestnicze porównanie ABR dla wszystkich krwawień w badaniu w porównaniu z badaniem wstępnym u uczestników z populacji badania nieinterwencyjnego, wcześniej leczonych profilaktyką czynnika VIII (NISP)
Ramy czasowe: Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (mediana [min-max] dla profilaktyki Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] tygodni); oraz Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni badania (mediana [min-max] dla profilaktyki Dnisp-emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] tygodni)
Jest to wewnątrzuczestnicze porównanie rocznego wskaźnika krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w badaniu w porównaniu z badaniem wstępnym w populacji NIS wcześniej leczonej profilaktyką FVIII w NIS BH29768. Liczba wszystkich krwawień w okresie skuteczności jest przedstawiona jako ABR, który został oceniony przy użyciu modelu regresji NB, który uwzględnia różne czasy obserwacji, z liczbą krwawień uczestnika jako funkcją leczenia i czasu pobytu każdego uczestnika w badaniu (tj. długość okresu skuteczności) uwzględnione jako przesunięcie w modelu. Model zawiera również powtarzane stwierdzenie w celu uwzględnienia porównania między uczestnikami. „Wszystkie krwawienia” obejmują zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Definicja ta obejmuje wszystkie krwawienia, niezależnie od leczenia czynnikami krzepnięcia, z następującym wyjątkiem: krwawienia spowodowane zabiegiem chirurgicznym/zabiegiem są wyłączone.
Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (mediana [min-max] dla profilaktyki Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] tygodni); oraz Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni badania (mediana [min-max] dla profilaktyki Dnisp-emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] tygodni)
Wewnątrzuczestnicze porównanie ABR dla leczonych krwawień w badaniu z badaniem wstępnym u uczestników z populacji NIS wcześniej leczonych epizodycznym FVIII (NISE)
Ramy czasowe: Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (mediana [min-max] dla A+Bnise-FVIII Epizodyczny: 25,71 [15,4-40,9] tygodni); oraz Od punktu początkowego do co najmniej 24 tygodni badania (mediana [min-max] dla A+Bnise-emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] tygodni)
Jest to wewnątrzuczestnicze porównanie rocznego wskaźnika krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w badaniu i przed badaniem w populacji NIS leczonej wcześniej epizodycznym FVIII w NIS BH29768. Liczba leczonych krwawień w okresie skuteczności jest przedstawiona jako ABR, które zostało ocenione przy użyciu modelu regresji NB, który uwzględnia różne czasy obserwacji, z liczbą krwawień jako funkcją leczenia i czasu, jaki każdy uczestnik pozostaje w badanie (tj. długość okresu skuteczności) uwzględnione jako przesunięcie w modelu. Model zawiera również powtarzane stwierdzenie w celu uwzględnienia porównania między uczestnikami. Krwawienie jest uważane za „leczone krwawienie”, jeśli bezpośrednio po nim (tj. bez krwawienia interweniującego) następuje podanie leku na hemofilię jako „leczenie krwawienia”, niezależnie od czasu między leczeniem a poprzedzającym krwawieniem. Krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone.
Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (mediana [min-max] dla A+Bnise-FVIII Epizodyczny: 25,71 [15,4-40,9] tygodni); oraz Od punktu początkowego do co najmniej 24 tygodni badania (mediana [min-max] dla A+Bnise-emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] tygodni)
Wewnątrzuczestnicze porównanie ABR dla wszystkich krwawień w badaniu w porównaniu z badaniem wstępnym u uczestników z populacji NIS wcześniej leczonych epizodycznym FVIII (NISE)
Ramy czasowe: Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (mediana [min-max] dla A+Bnise-FVIII Epizodyczny: 25,71 [15,4-40,9] tygodni); oraz Od punktu początkowego do co najmniej 24 tygodni badania (mediana [min-max] dla A+Bnise-emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] tygodni)
Jest to wewnątrzuczestnicze porównanie rocznego wskaźnika krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w badaniu i przed badaniem w populacji NIS leczonej wcześniej epizodycznym FVIII w NIS BH29768. Liczba wszystkich krwawień w okresie skuteczności jest przedstawiona jako ABR, który został oceniony przy użyciu modelu regresji NB, który uwzględnia różne czasy obserwacji, z liczbą krwawień uczestnika jako funkcją leczenia i czasu pobytu każdego uczestnika w badaniu (tj. długość okresu skuteczności) uwzględnione jako przesunięcie w modelu. Model zawiera również powtarzane stwierdzenie w celu uwzględnienia porównania między uczestnikami. „Wszystkie krwawienia” obejmują zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Definicja ta obejmuje wszystkie krwawienia, niezależnie od leczenia czynnikami krzepnięcia, z następującym wyjątkiem: krwawienia spowodowane zabiegiem chirurgicznym/zabiegiem są wyłączone.
Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (mediana [min-max] dla A+Bnise-FVIII Epizodyczny: 25,71 [15,4-40,9] tygodni); oraz Od punktu początkowego do co najmniej 24 tygodni badania (mediana [min-max] dla A+Bnise-emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] tygodni)
Hemofilia Kwestionariusz Jakości Życia (Haem-A-QoL) Wynik cząstkowy zdrowia fizycznego dla dorosłych uczestników (≥18 lat) w populacji randomizowanej w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Kwestionariusz Haem-A-QoL został opracowany i stosowany u pacjentów z hemofilią A, oceniając bardzo specyficzne aspekty radzenia sobie z hemofilią. Kwestionariusz składa się z pozycji dotyczących 10 domen: zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, obraz siebie i perspektywy na przyszłość. Całkowity wynik dla każdej domeny waha się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Podawany jest wynik w dziedzinie zdrowia fizycznego (zakres od 0 do 100, z niższymi wynikami odzwierciedlającymi lepszy stan zdrowia fizycznego). Średnie uzyskano za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA) i dostosowano je do następujących współzmiennych: punktacja wyjściowa, grupa leczona i leczenie według podstawowego terminu interakcji.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Całkowity wynik kwestionariusza Haem-A-QoL dla dorosłych uczestników (≥18 lat) w populacji randomizowanej w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Kwestionariusz Haem-A-QoL został opracowany i stosowany u pacjentów z hemofilią A, oceniając bardzo specyficzne aspekty radzenia sobie z hemofilią. Kwestionariusz składa się z pozycji dotyczących 10 domen: zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, obraz siebie i perspektywy na przyszłość. Całkowity wynik dla każdej domeny waha się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Całkowity wynik Haem-A-QoL jest średnią wyników wszystkich dziedzin i mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Średnie uzyskano za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA) i dostosowano je do następujących współzmiennych: punktacja wyjściowa, grupa leczona i leczenie według podstawowego terminu interakcji.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Wynik europejskiego kwestionariusza jakości życia w 5 wymiarach i 5 poziomach (EQ-5D-5L) w wizualnej skali analogowej (VAS) w populacji randomizowanej w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
EQ-5D-5L to wystandaryzowany, oceniany przez uczestników kwestionariusz do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D-5L zawiera 2 komponenty: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) oraz VAS EQ-5D-5L. VAS ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia. Średnie uzyskano za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA) i dostosowano je do następujących współzmiennych: punktacja wyjściowa, grupa leczona i leczenie według podstawowego terminu interakcji.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Wskaźnik użyteczności kwestionariusza EQ-5D-5L w populacji zrandomizowanej w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
EQ-5D-5L to wystandaryzowany, oceniany przez uczestników kwestionariusz do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D-5L zawiera 2 komponenty: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) oraz VAS EQ-5D-5L. Profil stanu zdrowia EQ-5D-5L ma na celu rejestrację aktualnego stanu zdrowia uczestnika w 5 domenach: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Odpowiedzi z pięciu domen są wykorzystywane do obliczenia pojedynczego wyniku użyteczności indeksu w skali od 0 do 1, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Średnie uzyskano za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA) i dostosowano je do następujących współzmiennych: punktacja wyjściowa, grupa leczona i leczenie według podstawowego terminu interakcji.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Jakość życia specyficzna dla hemofilii — wynik kwestionariusza krótkiego formularza (Haemo-QoL-SF) u młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) w populacji zrandomizowanej w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 25
Haemo-QoL-SF zawiera 35 pozycji, które obejmują dziewięć dziedzin uznawanych za istotne dla jakości życia dzieci związanej ze zdrowiem (zdrowie fizyczne, uczucia, postrzeganie siebie, rodziny, przyjaciół, innych ludzi, sport i szkoła, radzenie sobie z hemofilią i leczenie). Pozycje są oceniane za pomocą pięciu odpowiednich opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często i zawsze. Całkowity wynik Haemo-QoL-SF mieści się w zakresie od 0 do 100, gdzie niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
Tydzień 25
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym w ciągu pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, w tym wszystkie nie-poważne i poważne zdarzenia niepożądane, podano tutaj. W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres co najmniej 24 tygodni.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym stopnia ≥3 podczas pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Do oceny ciężkości zdarzenia niepożądanego zostanie wykorzystana skala stopni toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). W przypadku zdarzeń niepożądanych, które nie są wyraźnie wymienione w skali stopni toksyczności WHO, zdarzenie niepożądane stopnia 3 definiuje się jako: poważne, wyraźne ograniczenie aktywności, zwykle wymagana pomoc, wymagana interwencja medyczna lub leczenie, możliwa hospitalizacja; a zdarzenie niepożądane 4. stopnia definiuje się jako: zagrażające życiu, skrajne ograniczenie aktywności, wymagana znacząca pomoc, wymagana istotna interwencja medyczna lub terapia, prawdopodobna hospitalizacja lub opieka hospicyjna. W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres co najmniej 24 tygodni.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym prowadzącym do wycofania się z leczenia w ciągu pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres co najmniej 24 tygodni.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym zmian parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi zmian parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych podano tutaj. Pomiary parametrów życiowych obejmowały tętno i częstość oddechów, temperaturę oraz skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, przy czym nieprawidłowa wartość parametru życiowego była poza normalnym zakresem. Nieprawidłowy wynik funkcji życiowych jest zgłaszany jako zdarzenie niepożądane, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: towarzyszą mu objawy kliniczne; powoduje zmianę leczenia w ramach badania (np. modyfikację dawki, przerwanie lub przerwanie leczenia); skutkuje interwencją medyczną lub zmianą terapii towarzyszącej; lub jest klinicznie istotna w ocenie badacza. W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres co najmniej 24 tygodni.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym zmian w wynikach badania fizykalnego w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Nieprawidłowości w wynikach badania fizykalnego, które nie występowały w punkcie wyjściowym lub uległy pogorszeniu, zgłaszano jako zdarzenia niepożądane. W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres co najmniej 24 tygodni.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym nieprawidłowych wartości laboratoryjnych w ciągu pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi o nieprawidłowych wartościach laboratoryjnych podano tutaj. Nieprawidłowa wartość laboratoryjna jest zdefiniowana jako wynik testu laboratoryjnego poza normalnym zakresem dla hematologii lub chemii surowicy. Jest zgłaszane jako zdarzenie niepożądane, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: towarzyszą mu objawy kliniczne; powoduje zmianę leczenia w ramach badania (np. modyfikację dawki, przerwanie lub przerwanie leczenia); skutkuje interwencją medyczną lub zmianą terapii towarzyszącej; lub jest klinicznie istotna w ocenie badacza. W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres co najmniej 24 tygodni.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jedną miejscową reakcją w miejscu wstrzyknięcia w ciągu pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Miejscowe zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w ciągu 24 godzin po podaniu badanego leku i, w opinii badacza, zostały uznane za związane z wstrzyknięciem badanego leku, zostały ujęte jako „reakcja w miejscu wstrzyknięcia” w elektronicznym formularzu zgłoszenia zdarzenia niepożądanego (eCRF) . Zlokalizowana reakcja związana z wstrzyknięciem została oznaczona jako „miejscowa reakcja w miejscu wstrzyknięcia”. W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres co najmniej 24 tygodni.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym w ciągu pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres około 1 roku.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jedną mikroangiopatią zakrzepową w ciągu pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres co najmniej 24 tygodni.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jedną ogólnoustrojową nadwrażliwością, anafilaksją lub reakcją anafilaktoidalną podczas pierwszych 24 tygodni badania, analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
W klinicznym dniu odcięcia dla analizy pierwotnej (15 września 2017 r.) dane zbierano przez okres co najmniej 24 tygodni.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni (mediana [min-max] okresów bezpieczeństwa dla ramienia C (kontrola): 24,00 [14,4-25,0] tygodni; ramię A: 30,00 [21,4-49,6] tygodni; ramię B: 31,29 [24,4-50,6] ] tygodni; Ramię C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] tygodni; Ramię D: 33,71 [18,4-49,6] tygodni)
Podsumowanie bezpieczeństwa dotyczące odsetka uczestników leczonych emicizumabem, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane podczas badania
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 228,14 [7,3-288,3] tygodni)
Badacze szukali informacji na temat zdarzeń niepożądanych (AE) przy każdym kontakcie z uczestnikami. Do oceny ciężkości AE (tj. intensywności AE) zastosowano skalę stopniowania toksyczności WHO; wszelkie zdarzenia niepożądane, które nie zostały wyraźnie wymienione w skali stopni toksyczności WHO, zostały ocenione pod kątem ciężkości zgodnie z następującymi stopniami: Stopień 1 jest łagodny; Stopień 2 jest umiarkowany, stopień 3 jest ciężki; Stopień 4 zagraża życiu; a stopień 5 to śmierć. Niezależnie od ciężkości niektóre zdarzenia niepożądane mogły również spełniać kryteria ciężkości. Terminy „poważny” i „poważny” nie są synonimami; ciężkość i ciężkość oceniano niezależnie dla każdego zdarzenia niepożądanego. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę emicizumabu i tych, którzy zdecydowali się na zmianę schematu dawkowania (po wdrożeniu protokołu v4), uwzględniono tylko zdarzenia niepożądane, które wystąpiły przed którymkolwiek z tych zdarzeń. Hypersens.= nadwrażliwość; mod. = modyfikacja
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 228,14 [7,3-288,3] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: oparte na modelu roczne współczynniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów, wszyscy uczestnicy programu emicizumab
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 228,14 [7,3-288,3] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności oceniono jako ABR przy użyciu modelu regresji ujemnej dwumianowej (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, definiowane jako staw, w którym w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło co najmniej (≥) 3 leczonych krwawień do stawu. Dla wszystkich rodzajów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z zabiegiem/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki lub zmianie schematu dawkowania.
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 228,14 [7,3-288,3] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów, wszyscy uczestnicy emicizumabu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 228,14 [7,3-288,3] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, definiowane jako staw, w którym w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło co najmniej (≥) 3 leczonych krwawień do stawu. Dla wszystkich rodzajów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z zabiegiem/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki lub zmianie schematu dawkowania.
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 228,14 [7,3-288,3] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów, wszyscy uczestnicy emicizumabu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 228,14 [7,3-288,3] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, definiowane jako staw, w którym w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło co najmniej (≥) 3 leczonych krwawień do stawu. Dla wszystkich rodzajów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z zabiegiem/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki lub zmianie schematu dawkowania.
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 228,14 [7,3-288,3] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy uczestnicy emicizumabu
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v4), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy uczestnicy emicizumabu
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v4), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy uczestnicy emicizumabu
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone (z czynnikami krzepnięcia), jak i krwawienia nieleczone. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v4), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy uczestnicy emicizumabu
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone (z czynnikami krzepnięcia), jak i krwawienia nieleczone. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v4), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych samoistnych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy uczestnicy emicizumabu
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Liczbę leczonych samoistnych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone samoistne krwawienia zdefiniowano jako leczone (czynnikami krzepnięcia) krwawienia bez znanego czynnika przyczyniającego się (np. uraz, zabieg chirurgiczny). Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v4), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych samoistnych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy uczestnicy emicizumabu
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Liczbę leczonych samoistnych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone samoistne krwawienia zdefiniowano jako leczone (czynnikami krzepnięcia) krwawienia bez znanego czynnika przyczyniającego się (np. uraz, zabieg chirurgiczny). Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v4), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, 277-288
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwko emicizumabowi w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do przerwania badania (mediana [min-max] okresu obserwacji dla wszystkich uczestników emicizumabu: 262,3 [14,4-288,3] tygodni)
Do analizy poziomów przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko emicizumabowi w osoczu zastosowano zwalidowaną metodę testu immunoenzymatycznego (ELISA). Próbkę uznawano za dodatnią w kierunku przeciwciał przeciwko emicizumabowi, jeśli wynik testu osiągnął lub przekroczył wcześniej określony próg. „Całkowity pozytywny wynik ADA” to suma wszystkich pacjentów, u których wynik testu na obecność ADA był dodatni w 2 następujących kategoriach: „Pozytywny wynik ADA (wspomagany leczeniem)”, czyli osoby, które były dodatnie pod względem ADA przed podaniem dawki i u których wystąpił ≥4-krotny wzrost liczby poziomy dawki ADA w porównaniu z pomiarem wyjściowym; i „ADA dodatnie (wywołane leczeniem)”, osoby, które przed podaniem dawki ADA są ujemne lub brakuje danych i które mają co najmniej jedną próbkę dodatnią pod względem ADA po podaniu dawki.
Od punktu początkowego do przerwania badania (mediana [min-max] okresu obserwacji dla wszystkich uczestników emicizumabu: 262,3 [14,4-288,3] tygodni)
Odsetek uczestników z rozwojem de novo inhibitorów czynnika VIII (FVIII).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do przerwania badania (mediana [min-max] okresu obserwacji dla wszystkich uczestników emicizumabu: 262,3 [14,4-288,3] tygodni)
Poziomy przeciwciał anty-FVIII (inhibitorów) analizowano stosując zwalidowany test aktywności FVIII. Uznano, że uczestnik rozwinął inhibitory FVIII de novo, jeśli poziomy inhibitora wykryte w próbce po linii podstawowej osiągnęły lub przekroczyły wcześniej określony próg.
Od punktu początkowego do przerwania badania (mediana [min-max] okresu obserwacji dla wszystkich uczestników emicizumabu: 262,3 [14,4-288,3] tygodni)
Minimalne stężenie emicizumabu w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w tygodniach 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 i 277
Najmniejsze stężenia emicizumabu w osoczu analizowano przy użyciu zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 100 nanogramów na mililitr (ng/ml). Ponieważ uczestnicy Grupy C (Kontrola) przestawili się z braku profilaktyki na rozpoczęcie profilaktyki emicizumabem po tygodniu 24, punkty czasowe dla Grupy C (Emi) wyrażono względem pierwszej dawki emicizumabu.
Przed podaniem dawki w tygodniach 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 i 277

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Współpracownicy

Chugai Pharmaceutical

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BH30071
  • 2016-000072-17 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Badania kliniczne na Emicizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj