Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie for å evaluere profylaktisk Emicizumab versus ingen profylakse ved hemofili A-deltakere uten inhibitorer (HAVEN 3)

19. oktober 2022 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En randomisert, multisenter, åpen fase III klinisk studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til profylaktisk emicizumab versus ingen profylakse ved hemofili A-pasienter uten inhibitorer

Dette er en randomisert, global, multisenter, åpen fase 3 klinisk studie med deltakere med alvorlig hemofili A uten hemmere mot faktor VIII (FVIII) som er 12 år eller eldre. Studien evaluerer to profylaktiske emicizumab-regimer kontra ingen profylakse i denne populasjonen med vekt på effekt, sikkerhet og farmakokinetikk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The Perth Blood Institute
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Irland
      • Dublin, Irland, 8
        • St James's Hospital
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Japan
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University Hospital
      • Miyagi, Japan, 983-8520
        • Sendai Medical Center
      • Nara, Japan, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • NHO Osaka National Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polen, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polen, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Haemophilia Centre
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwan
      • Chang Hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsvekt >/= 40 kilogram (kg) på tidspunktet for screening
  • Diagnose av alvorlig medfødt hemofili A
  • Dokumentasjon av detaljene for profylaktisk eller episodisk FVIII-behandling og antall blødningsepisoder i minst de siste 24 ukene
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på mindre enn (<) 1 prosent (%) per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 eliminasjonshalvdel -liv (24 uker) etter siste dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse annet enn hemofili A
  • Tidligere eller nåværende behandling for tromboembolisk sykdom eller tegn på tromboembolisk sykdom
  • Tilstander som kan øke risikoen for blødning eller trombose
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter av emicizumab-injeksjonen
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med cluster of differentiation (CD) 4 teller <200 celler per mikroliter (celler/mcL) innen 24 uker før screening. Deltakere med HIV-infeksjon som har CD4 større enn (>) 200 og oppfyller alle andre kriterier er kvalifisert
  • Bruk av systemiske immunmodulatorer ved påmelding eller planlagt bruk under studien, med unntak av antiretroviral terapi
  • Deltakere som har høy risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA) (for eksempel har en tidligere medisinsk eller familiehistorie med TMA), etter etterforskerens vurdering
  • Samtidig sykdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien, kan utgjøre ytterligere risiko, eller vil etter utforskerens oppfatning utelukke deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien
  • Planlagt kirurgi (unntatt mindre prosedyrer) under studien
  • Mottak av emicizumab i en tidligere undersøkelse; et undersøkelseslegemiddel for å behandle eller redusere risikoen for hemofile blødninger innen 5 halveringstider etter siste legemiddeladministrering; et ikke-hemofilirelatert undersøkelsesmiddel samtidig, i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
  • Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm C (kontroll): Ingen profylakse, deretter Emicizumab
Deltakere som hadde mottatt episodisk behandling med FVIII før studiestart ble randomisert til å fortsette episodisk FVIII-behandling da de startet studien. Etter å ha fullført 24 uker uten profylakse (dvs. episodisk FVIII-behandling) i studien, fikk de muligheten til å bytte til emicizumab-profylakse på 3 mg/kg subkutant (SC) en gang per uke (QW) i 4 uker, etterfulgt av vedlikehold. dosering av 3 mg/kg emicizumab SC en gang hver 2. uke (Q2W). Ved implementering av protokollversjon 4 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget. I løpet av denne studieforlengelsen fikk hver deltaker muligheten til å velge et foretrukket doseringsregime for emicizumab blant de tillatte og fortsette på det doseringsregimet inntil studien ble avsluttet.
Legemiddel: Emicizumab
Deltakerne fikk emicizumab profylakse subkutant ved spesifisert dose for hver arm. Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab hadde individer som opplevde suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig. Ved implementering av protokollversjon 4 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget. I løpet av denne studieforlengelsen hadde hver deltaker muligheten til å velge et foretrukket doseringsregime for emicizumab blant de tillatte (dvs. emicizumab 1,5 mg/kg en gang hver uke [QW], 3 mg/kg en gang hver 2. uke [Q2W], eller 6 mg /kg en gang hver 4. uke [Q4W]) og fortsett med det doseringsregimet til du avslutter studien.
Andre navn:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Legemiddel: Faktor VIII (FVIII)
FVIII ble tillatt å behandle blødninger på episodisk basis, i henhold til den lokale forskrivningsinformasjonen. Spesifikke doser av FVIII var ikke pålagt i studien. Gjennombruddsblødninger skulle behandles med den laveste FVIII-dosen som forventet for å oppnå hemostase, som kan ha vært lavere enn deltakerens tidligere FVIII-dose. For å unngå blødninger før adekvat emicizumab-nivå er nådd, fortsatte pasienter i arm D sin vanlige FVIII-profylakse til den andre emicizumab-startdosen. Samtidig rutinemessig FVIII-profylakse var ellers ikke tillatt under studien.
Eksperimentell: Arm A: Emicizumab 1,5 mg/kg QW
Deltakere som hadde mottatt episodisk behandling med FVIII før studiestart ble randomisert til å motta emicizumab profylakse i en dose på 3 milligram per kilogram (mg/kg) subkutant (SC) en gang per uke (QW) i 4 uker, etterfulgt av vedlikeholdsdosering av 1,5 mg/kg emicizumab SC QW. Ved implementering av protokollversjon 4 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget. I løpet av denne studieforlengelsen fikk hver deltaker muligheten til å velge et foretrukket doseringsregime for emicizumab blant de tillatte og fortsette på det doseringsregimet inntil studien ble avsluttet.
Legemiddel: Emicizumab
Deltakerne fikk emicizumab profylakse subkutant ved spesifisert dose for hver arm. Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab hadde individer som opplevde suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig. Ved implementering av protokollversjon 4 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget. I løpet av denne studieforlengelsen hadde hver deltaker muligheten til å velge et foretrukket doseringsregime for emicizumab blant de tillatte (dvs. emicizumab 1,5 mg/kg en gang hver uke [QW], 3 mg/kg en gang hver 2. uke [Q2W], eller 6 mg /kg en gang hver 4. uke [Q4W]) og fortsett med det doseringsregimet til du avslutter studien.
Andre navn:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Legemiddel: Faktor VIII (FVIII)
FVIII ble tillatt å behandle blødninger på episodisk basis, i henhold til den lokale forskrivningsinformasjonen. Spesifikke doser av FVIII var ikke pålagt i studien. Gjennombruddsblødninger skulle behandles med den laveste FVIII-dosen som forventet for å oppnå hemostase, som kan ha vært lavere enn deltakerens tidligere FVIII-dose. For å unngå blødninger før adekvat emicizumab-nivå er nådd, fortsatte pasienter i arm D sin vanlige FVIII-profylakse til den andre emicizumab-startdosen. Samtidig rutinemessig FVIII-profylakse var ellers ikke tillatt under studien.
Eksperimentell: Arm B: Emicizumab 3 mg/kg Q2W
Deltakere som hadde mottatt episodisk behandling med FVIII før studiestart ble randomisert til å motta emicizumab profylakse i en dose på 3 mg/kg subkutant (SC) en gang per uke (QW) i 4 uker, etterfulgt av vedlikeholdsdosering på 3 mg/kg emicizumab SC en gang hver 2. uke (Q2W). Ved implementering av protokollversjon 4 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget. I løpet av denne studieforlengelsen fikk hver deltaker muligheten til å velge et foretrukket doseringsregime for emicizumab blant de tillatte og fortsette på det doseringsregimet inntil studien ble avsluttet.
Legemiddel: Emicizumab
Deltakerne fikk emicizumab profylakse subkutant ved spesifisert dose for hver arm. Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab hadde individer som opplevde suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig. Ved implementering av protokollversjon 4 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget. I løpet av denne studieforlengelsen hadde hver deltaker muligheten til å velge et foretrukket doseringsregime for emicizumab blant de tillatte (dvs. emicizumab 1,5 mg/kg en gang hver uke [QW], 3 mg/kg en gang hver 2. uke [Q2W], eller 6 mg /kg en gang hver 4. uke [Q4W]) og fortsett med det doseringsregimet til du avslutter studien.
Andre navn:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Legemiddel: Faktor VIII (FVIII)
FVIII ble tillatt å behandle blødninger på episodisk basis, i henhold til den lokale forskrivningsinformasjonen. Spesifikke doser av FVIII var ikke pålagt i studien. Gjennombruddsblødninger skulle behandles med den laveste FVIII-dosen som forventet for å oppnå hemostase, som kan ha vært lavere enn deltakerens tidligere FVIII-dose. For å unngå blødninger før adekvat emicizumab-nivå er nådd, fortsatte pasienter i arm D sin vanlige FVIII-profylakse til den andre emicizumab-startdosen. Samtidig rutinemessig FVIII-profylakse var ellers ikke tillatt under studien.
Eksperimentell: Arm D: Emicizumab 1,5 mg/kg QW (FVIII-profylakse før studie)
Deltakere som hadde mottatt FVIII-profylakse før studiestart ble registrert for å motta emicizumab-profylakse i en dose på 3 mg/kg subkutant (SC) én gang per uke (QW) i 4 uker, etterfulgt av vedlikeholdsdosering på 1,5 mg/kg emicizumab SC QW . Ved implementering av protokollversjon 4 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget. I løpet av denne studieforlengelsen fikk hver deltaker muligheten til å velge et foretrukket doseringsregime for emicizumab blant de tillatte og fortsette på det doseringsregimet inntil studien ble avsluttet.
Legemiddel: Emicizumab
Deltakerne fikk emicizumab profylakse subkutant ved spesifisert dose for hver arm. Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab hadde individer som opplevde suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig. Ved implementering av protokollversjon 4 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget. I løpet av denne studieforlengelsen hadde hver deltaker muligheten til å velge et foretrukket doseringsregime for emicizumab blant de tillatte (dvs. emicizumab 1,5 mg/kg en gang hver uke [QW], 3 mg/kg en gang hver 2. uke [Q2W], eller 6 mg /kg en gang hver 4. uke [Q4W]) og fortsett med det doseringsregimet til du avslutter studien.
Andre navn:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Legemiddel: Faktor VIII (FVIII)
FVIII ble tillatt å behandle blødninger på episodisk basis, i henhold til den lokale forskrivningsinformasjonen. Spesifikke doser av FVIII var ikke pålagt i studien. Gjennombruddsblødninger skulle behandles med den laveste FVIII-dosen som forventet for å oppnå hemostase, som kan ha vært lavere enn deltakerens tidligere FVIII-dose. For å unngå blødninger før adekvat emicizumab-nivå er nådd, fortsatte pasienter i arm D sin vanlige FVIII-profylakse til den andre emicizumab-startdosen. Samtidig rutinemessig FVIII-profylakse var ellers ikke tillatt under studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)
Antall behandlede blødninger over effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble vurdert ved hjelp av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider, med antall blødninger som funksjon av randomisering og tiden som hver deltaker blir i studien (dvs. lengden på effektperioden) inkludert som en offset i modellen. Modellen inkluderer også antall blødninger (<9 eller ≥9) de siste 24 ukene før studiestart som en stratifiseringsfaktor. En blødning betraktes som en "behandlet blødning" hvis den følges direkte (dvs. ingen mellomblødning) av en hemofilimedisin som er rapportert å være en "behandling for blødning", uavhengig av tiden mellom behandling og den foregående blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualized Bleeding Rate (ABR) for alle blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)
Antallet av alle blødninger over effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble vurdert ved hjelp av en NB-regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider, med pasientens antall blødninger som en funksjon av randomisering og tid som hver pasient blir i studien (dvs. lengden på effektperioden) inkludert som en offset i modellen. Modellen inkluderer også antall blødninger (<9 eller ≥9) de siste 24 ukene før studiestart som en stratifiseringsfaktor. "Alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger. I denne definisjonen er alle blødninger inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger som følge av operasjon/prosedyre er utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)
Annualisert blødningsfrekvens (ABR) for behandlede leddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)
Antall behandlede leddblødninger over effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble vurdert ved hjelp av en NB-regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider, med pasientens antall blødninger som funksjon av randomisering og tiden som hver pasient blir i studien (dvs. lengden på effektperioden) inkludert som en forskyvning i modellen. Modellen inkluderer også antall blødninger (<9 eller ≥9) de siste 24 ukene før studiestart som en stratifiseringsfaktor. En "leddblødning" er definert som en blødning rapportert som "ledd" og med minst ett av følgende symptomer: økende hevelse eller varme i huden over leddet; og/eller økende smerte, redusert bevegelsesområde eller problemer med å bruke leddet sammenlignet med baseline. Det regnes som en "behandlet leddblødning" hvis den følges direkte (dvs. ingen mellomblødning) av en hemofilimedisin som er rapportert å være en "behandling for blødning". Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)
Annualisert blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)
Antallet behandlede spontane blødninger over effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble vurdert ved hjelp av en NB-regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider, med pasientens antall blødninger som funksjon av randomisering og tiden som hver pasient blir i studien (dvs. lengden på effektperioden) inkludert som en forskyvning i modellen. Modellen inkluderer også antall blødninger (<9 eller ≥9) de siste 24 ukene før studiestart som en stratifiseringsfaktor. En blødning klassifiseres som "spontan" hvis det ikke er noen annen kjent medvirkende faktor som traumer eller prosedyre/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning som følges direkte (dvs. ingen mellomblødning) av en hemofilimedisin som er rapportert å være en "behandling for blødning". Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)
Annualisert blødningsfrekvens (ABR) for behandlede målleddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)
Antallet behandlede målleddblødninger over effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble vurdert ved hjelp av en NB-regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider, med pasientens antall blødninger som funksjon av randomisering og tiden som hver pasient blir i studien (dvs. lengden på effektperioden) inkludert som en offset i modellen. Modellen inkluderer også antall blødninger (<9 eller ≥9) de siste 24 ukene før studiestart som en stratifiseringsfaktor. En "målleddblødning" er definert som en blødning rapportert som en leddblødning inn i et målledd, definert som minst 3 blødninger i samme ledd i løpet av de siste 24 ukene før studiestart. Det regnes som en "behandlet målleddblødning" hvis den følges direkte (dvs. ingen mellomblødning) av en hemofilimedisin som er rapportert å være en "behandling for blødning". Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] effektperioder for arm C: 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 29.57 [17.3-49.6] uker; arm B: 31.29 [3.3-50.6] uker; Arm D: 33.14 [18.4-48.6] uker)
Intra-deltaker-sammenligning av ABR for behandlede blødninger på studie versus pre-studie i deltakere fra ikke-intervensjonell studiepopulasjon tidligere behandlet med faktor VIII (FVIII) profylakse (NISP)
Tidsramme: Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (median [min-maks] for Dnisp-FVIII-profylakse: 30.07 [5.0-45.1] uker); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (median [min-maks] for Dnisp-Emicizumab profylakse: 33,71 [20,1-48,6] uker)
Dette er en intra-deltaker sammenligning av den årlige blødningsraten (ABR) for behandlede blødninger i studie versus pre-studie i NIS-populasjonen tidligere behandlet med FVIII-profylakse i NIS BH29768. Antall behandlede blødninger over effektperioden presenteres som en ABR som ble vurdert ved hjelp av en NB-regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider, med antall blødninger som funksjon av behandling og tiden hver deltaker oppholder seg i studien (dvs. lengden på effektperioden) inkludert som en offset i modellen. Modellen inkluderer også en gjentatt uttalelse for å redegjøre for sammenligning mellom deltaker. En blødning betraktes som en "behandlet blødning" hvis den følges direkte (dvs. ingen mellomblødning) av en hemofilimedisin som er rapportert å være en "behandling for blødning", uavhengig av tiden mellom behandling og den foregående blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket.
Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (median [min-maks] for Dnisp-FVIII-profylakse: 30.07 [5.0-45.1] uker); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (median [min-maks] for Dnisp-Emicizumab profylakse: 33,71 [20,1-48,6] uker)
Intra-deltaker-sammenligning av ABR for alle blødninger på studie versus pre-studie i deltakere fra ikke-intervensjonell studiepopulasjon tidligere behandlet med FVIII-profylakse (NISP)
Tidsramme: Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (median [min-maks] for Dnisp-FVIII-profylakse: 30.07 [5.0-45.1] uker); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (median [min-maks] for Dnisp-Emicizumab profylakse: 33,71 [20,1-48,6] uker)
Dette er en intra-deltaker-sammenligning av den årlige blødningsraten (ABR) for alle blødninger i studie versus pre-studie i NIS-populasjonen tidligere behandlet med FVIII-profylakse i NIS BH29768. Antallet av alle blødninger over effektperioden presenteres som en ABR som ble vurdert ved hjelp av en NB-regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider, med deltakerens antall blødninger som funksjon av behandling og tiden hver deltaker oppholder seg. i studien (dvs. lengden på effektperioden) inkludert som en forskyvning i modellen. Modellen inkluderer også en gjentatt uttalelse for å redegjøre for sammenligning mellom deltaker. "Alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger. I denne definisjonen er alle blødninger inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger som følge av operasjon/prosedyre er utelukket.
Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (median [min-maks] for Dnisp-FVIII-profylakse: 30.07 [5.0-45.1] uker); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (median [min-maks] for Dnisp-Emicizumab profylakse: 33,71 [20,1-48,6] uker)
Intra-deltaker-sammenligning av ABR for behandlede blødninger på studie versus forstudie hos deltakere fra NIS-populasjonen tidligere behandlet med episodisk FVIII (NISE)
Tidsramme: Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (median [min-maks] for A+Bnise-FVIII Episodisk: 25,71 [15,4-40,9] uker); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (median [min-maks] for A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] uker)
Dette er en intra-deltaker-sammenligning av den årlige blødningsraten (ABR) for behandlede blødninger i studie versus pre-studie i NIS-populasjonen tidligere behandlet med episodisk FVIII i NIS BH29768. Antall behandlede blødninger over effektperioden presenteres som en ABR som ble vurdert ved hjelp av en NB-regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider, med antall blødninger som funksjon av behandlingen og tiden hver deltaker oppholder seg i studien (dvs. lengden på effektperioden) inkludert som en offset i modellen. Modellen inkluderer også en gjentatt uttalelse for å redegjøre for sammenligning mellom deltaker. En blødning betraktes som en "behandlet blødning" hvis den følges direkte (dvs. ingen mellomblødning) av en hemofilimedisin som er rapportert å være en "behandling for blødning", uavhengig av tiden mellom behandling og den foregående blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket.
Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (median [min-maks] for A+Bnise-FVIII Episodisk: 25,71 [15,4-40,9] uker); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (median [min-maks] for A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] uker)
Intra-deltaker-sammenligning av ABR for alle blødninger på studie versus forstudie hos deltakere fra NIS-populasjonen tidligere behandlet med episodisk FVIII (NISE)
Tidsramme: Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (median [min-maks] for A+Bnise-FVIII Episodisk: 25,71 [15,4-40,9] uker); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (median [min-maks] for A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] uker)
Dette er en intra-deltaker-sammenligning av den årlige blødningsraten (ABR) for alle blødninger i studie versus pre-studie i NIS-populasjonen tidligere behandlet med episodisk FVIII i NIS BH29768. Antallet av alle blødninger over effektperioden presenteres som en ABR som ble vurdert ved hjelp av en NB-regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider, med deltakerens antall blødninger som funksjon av behandling og tiden hver deltaker oppholder seg. i studien (dvs. lengden på effektperioden) inkludert som en forskyvning i modellen. Modellen inkluderer også en gjentatt uttalelse for å redegjøre for sammenligning mellom deltaker. "Alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger. I denne definisjonen er alle blødninger inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger som følge av operasjon/prosedyre er utelukket.
Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (median [min-maks] for A+Bnise-FVIII Episodisk: 25,71 [15,4-40,9] uker); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (median [min-maks] for A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] uker)
Hemofili A Livskvalitet (Haem-A-QoL) Spørreskjema Fysisk helsesubscore for voksne deltakere (≥18 år) i den randomiserte populasjonen ved uke 25
Tidsramme: Baseline, uke 25
Haem-A-QoL-spørreskjemaet er utviklet og brukt i hemofili A-deltakere, og vurderer svært spesifikke aspekter ved å håndtere hemofili. Spørreskjemaet består av elementer knyttet til 10 domener: fysisk helse, sport og fritid, skole og jobb, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelse, relasjoner, behandling, syn på deg selv og fremtidsutsikter. Den totale poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet. Score for fysisk helsedomene er rapportert (fra 0 til 100, med lavere skåre som gjenspeiler bedre fysisk helse). Gjennomsnittene ble utledet via en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) og har blitt justert for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling etter baseline interaksjonsterm.
Baseline, uke 25
Haem-A-QoL-spørreskjema totalpoengsum for voksne deltakere (≥18 år) i den randomiserte populasjonen ved uke 25
Tidsramme: Baseline, uke 25
Haem-A-QoL-spørreskjemaet er utviklet og brukt i hemofili A-deltakere, og vurderer svært spesifikke aspekter ved å håndtere hemofili. Spørreskjemaet består av elementer knyttet til 10 domener: fysisk helse, sport og fritid, skole og jobb, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelse, relasjoner, behandling, syn på deg selv og fremtidsutsikter. Den totale poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet. Haem-A-QoL totalpoengsum er gjennomsnittet av alle domenepoeng, og den varierer fra 0 til 100, med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet. Gjennomsnittene ble utledet via en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) og har blitt justert for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling etter baseline interaksjonsterm.
Baseline, uke 25
Europeisk livskvalitet 5-dimensjoner-5 nivåer (EQ-5D-5L) Spørreskjema Visual Analogue Scale (VAS)-poengsum i den randomiserte populasjonen ved uke 25
Tidsramme: Baseline, uke 25
EQ-5D-5L er et standardisert, deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. VAS er designet for å rangere deltakerens nåværende helsetilstand på en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 representerer den best tenkelige helsetilstanden. Gjennomsnittene ble utledet via en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) og har blitt justert for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling etter baseline interaksjonsterm.
Baseline, uke 25
EQ-5D-5L Spørreskjemaindeksverktøyspoeng i den randomiserte populasjonen ved uke 25
Tidsramme: Baseline, uke 25
EQ-5D-5L er et standardisert, deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. EQ-5D-5L helsetilstandsprofilen er designet for å registrere deltakerens nåværende helsetilstand i 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Svar fra de fem domenene brukes til å beregne en enkelt indeksverdi på en skala fra 0 til 1, med høyere score som reflekterer bedre livskvalitet. Gjennomsnittene ble utledet via en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) og har blitt justert for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling etter baseline interaksjonsterm.
Baseline, uke 25
Hemofili-spesifikk livskvalitet – kortform (Haemo-QoL-SF) spørreskjemascore i ungdomsdeltakere (12 til 17 år) i den randomiserte populasjonen ved uke 25
Tidsramme: Uke 25
Haemo-QoL-SF inneholder 35 artikler, som dekker ni domener som anses som relevante for barnas helserelaterte livskvalitet (fysisk helse, følelser, syn på deg selv, familie, venner, andre mennesker, sport og skole, håndtering av hemofili og behandling). Elementer er vurdert med fem respektive svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte og alltid. Haemo-QoL-SF totalskåre varierer fra 0 til 100, hvor lavere skår reflekterer bedre helserelatert livskvalitet.
Uke 25
Prosentandel av deltakere med minst én bivirkning i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandelen av deltakere som opplever minst én uønsket hendelse, inkludert alle ikke-alvorlige og alvorlige uønskede hendelser, rapporteres her. Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på minst 24 uker.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandel av deltakere med minst én karakter ≥3 bivirkning i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Verdens helseorganisasjons (WHO) toksisitetsskala vil bli brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av uønskede hendelser. For uønskede hendelser som ikke er spesifikt oppført i WHOs toksisitetsskala, er en grad 3 uønsket hendelse definert som: alvorlig, markert begrensning i aktivitet, noe assistanse som vanligvis er nødvendig, medisinsk intervensjon eller terapi nødvendig, sykehusinnleggelse mulig; og en grad 4 uønsket hendelse er definert som: livstruende, ekstrem begrensning i aktivitet, betydelig assistanse nødvendig, betydelig medisinsk intervensjon eller terapi nødvendig, sykehusinnleggelse eller hospitsbehandling sannsynlig. Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på minst 24 uker.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandel av deltakere med minst én bivirkning som fører til tilbaketrekning fra behandling i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på minst 24 uker.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandel av deltakere med minst én uønsket hendelse av endringer fra baseline i vitale tegn i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandelen av deltakere med uønskede hendelser med endringer fra baseline i vitale tegn er rapportert her. Målinger av vitale tegn besto av hjerte- og respirasjonsfrekvens, temperatur og systolisk og diastolisk blodtrykk, med en unormal vitaltegnverdi utenfor normalområdet. Et unormalt resultat av vitale tegn rapporteres som en uønsket hendelse hvis det oppfyller noen av følgende kriterier: er ledsaget av kliniske symptomer; resulterer i en endring i studiebehandlingen (f.eks. doseendring, behandlingsavbrudd eller seponering); resulterer i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller er klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering. Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på minst 24 uker.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandel av deltakere med minst én uønsket hendelse av endringer fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Unormale fysiske undersøkelser etter baseline som ikke var tilstede ved baseline eller ble forverret, ble rapportert som bivirkninger. Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på minst 24 uker.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandel av deltakere med minst én bivirkning med unormale laboratorieverdier i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandelen av deltakere med uønskede hendelser med unormale laboratorieverdier rapporteres her. En unormal laboratorieverdi er definert som et laboratorietestresultat utenfor normalområdet for hematologi eller serumkjemi. Det rapporteres som en uønsket hendelse hvis det oppfyller noen av følgende kriterier: er ledsaget av kliniske symptomer; resulterer i en endring i studiebehandlingen (f.eks. doseendring, behandlingsavbrudd eller seponering); resulterer i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller er klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering. Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på minst 24 uker.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandel av deltakere med minst én lokal reaksjon på injeksjonsstedet i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Lokale uønskede hendelser som skjedde innen 24 timer etter administrering av studiemedikamenter og, etter utforskerens mening, ble bedømt til å være relatert til studiemedikamentinjeksjon, ble fanget opp som en "reaksjon på injeksjonsstedet" på det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF) for bivirkninger. . En injeksjonsrelatert reaksjon som var lokalisert ble merket som en "lokal reaksjon på injeksjonsstedet." Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på minst 24 uker.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandel av deltakere med minst én tromboembolisk hendelse i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på ca. 1 år.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandel av deltakere med minst én trombotisk mikroangiopati i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på minst 24 uker.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Prosentandel av deltakere med minst én systemisk overfølsomhet, anafylaksi eller anafylaktoid reaksjon i løpet av de første 24 ukene av studien, primæranalyse
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Ved den kliniske skjæringsdatoen for primæranalyse (15. september 2017) ble data samlet inn over en periode på minst 24 uker.
Fra baseline til minst 24 uker (median [min-maks] sikkerhetsperioder for arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] uker; arm A: 30.00 [21.4-49.6] uker; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] uker; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] uker; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] uker)
Sikkerhetssammendrag av prosentandelen av Emicizumab-behandlede deltakere med minst én bivirkning i løpet av studien
Tidsramme: Fra start av emicizumab-behandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 228,14 [7,3-288,3] uker)
Etterforskerne søkte informasjon om uønskede hendelser (AE) ved hver kontakt med deltakerne. WHO-toksisitetsgraderingsskalaen ble brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av AE (dvs. intensiteten til en AE); eventuelle bivirkninger som ikke er spesifikt oppført i WHOs toksisitetsskala, ble vurdert for alvorlighetsgrad i henhold til følgende karakterer: Grad 1 er mild; Grad 2 er moderat, grad 3 er alvorlig; Grad 4 er livstruende; og klasse 5 er døden. Uavhengig av alvorlighetsgrad kan noen bivirkninger også ha oppfylt alvorlighetskriteriene. Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme; alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad ble uavhengig vurdert for hver AE. For deltakere hvis emicizumab-dose ble opptitrert og de som valgte en endring i doseringsregime (etter implementering av protokoll v4), er bare bivirkninger som oppstod før en av disse hendelsene inkludert. Hypersens.= overfølsomhet; Mod. = modifikasjon
Fra start av emicizumab-behandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 228,14 [7,3-288,3] uker)
Langsiktig effekt av Emicizumab: modellbasert årlige blødningsfrekvenser (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger, alle Emicizumab-deltakere
Tidsramme: Fra start av emicizumab-behandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 228,14 [7,3-288,3] uker)
Antall blødninger over effektperioden ble vurdert som en ABR ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider. Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert. Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger. Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet. Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (≥) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart. For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger på grunn av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering eller endring av doseringsregime ble ekskludert.
Fra start av emicizumab-behandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 228,14 [7,3-288,3] uker)
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger, alle Emicizumab-deltakere
Tidsramme: Fra start av emicizumab-behandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 228,14 [7,3-288,3] uker)
Antall blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert. Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger. Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet. Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (≥) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart. For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger på grunn av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering eller endring av doseringsregime ble ekskludert.
Fra start av emicizumab-behandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 228,14 [7,3-288,3] uker)
Langtidseffekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger, alle Emicizumab-deltakere
Tidsramme: Fra start av emicizumab-behandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 228,14 [7,3-288,3] uker)
Antall blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert. Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger. Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet. Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (≥) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart. For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger på grunn av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering eller endring av doseringsregime ble ekskludert.
Fra start av emicizumab-behandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 228,14 [7,3-288,3] uker)
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle Emicizumab-deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Antall behandlede blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert. 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket. For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v4), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle Emicizumab-deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Antall behandlede blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert. 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket. For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v4), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for alle blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle Emicizumab-deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Antallet av alle blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. Alle blødninger inkluderte både behandlede blødninger (med koagulasjonsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger. 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket. For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v4), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for alle blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle Emicizumab-deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Antallet av alle blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. Alle blødninger inkluderte både behandlede blødninger (med koagulasjonsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger. 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket. For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v4), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle Emicizumab-deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Antall behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. Behandlede spontane blødninger ble definert som behandlede (med koagulasjonsfaktorer) blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket. For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v4), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle Emicizumab-deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Antall behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. Behandlede spontane blødninger ble definert som behandlede (med koagulasjonsfaktorer) blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket. For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v4), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276, og 82 uker
Prosentandel av deltakere med anti-emicizumab-antistoffer når som helst etter baseline i løpet av studien
Tidsramme: Fra baseline til seponering fra studien (median [min-maks] observasjonsperiode for alle emicizumab-deltakere: 262,3 [14,4-288,3] uker)
En validert enzym-koblet immunosorbent-analyse (ELISA) metode ble brukt for å analysere nivåene av anti-medikamentantistoffer (ADA) mot emicizumab i plasma. En prøve ble ansett som positiv for anti-emicizumab-antistoffer hvis testresultatet nådde eller oversteg en forhåndsbestemt terskel. 'Total ADA Positive' er summen av alle forsøkspersoner som testet positivt for ADA i de to følgende kategoriene: 'ADA Positive (Treatment Boosted)', de som er pre-dose ADA positive og har en ≥4 ganger økning i post- dose ADA-nivåer sammenlignet med baseline-måling; og 'ADA Positive (Treatment Induced)', de som er pre-dose ADA negative eller mangler data og som har minst én post-dose ADA positiv prøve.
Fra baseline til seponering fra studien (median [min-maks] observasjonsperiode for alle emicizumab-deltakere: 262,3 [14,4-288,3] uker)
Prosentandel av deltakere med De Novo-utvikling av faktor VIII (FVIII)-hemmere
Tidsramme: Fra baseline til seponering fra studien (median [min-maks] observasjonsperiode for alle emicizumab-deltakere: 262,3 [14,4-288,3] uker)
Nivåer av anti-FVIII-antistoffer (inhibitorer) ble analysert ved å bruke en validert FVIII-aktivitetsanalyse. En deltaker ble ansett for å ha utviklet de novo FVIII-hemmere hvis inhibitornivåene som ble påvist i en prøve etter baseline nådde eller oversteg en forhåndsbestemt terskel.
Fra baseline til seponering fra studien (median [min-maks] observasjonsperiode for alle emicizumab-deltakere: 262,3 [14,4-288,3] uker)
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Emicizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering i uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 61 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 og 277
Lavplasmakonsentrasjoner av emicizumab ble analysert ved hjelp av en validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) var 100 nanogram per milliliter (ng/mL). Fordi deltakere i arm C (kontroll) byttet fra ingen profylakse til å begynne å få emicizumab profylakse etter uke 24, er tidspunktene for arm C (Emi) uttrykt i forhold til første emicizumab-dose.
Forhåndsdosering i uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 61 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 og 277

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbeidspartnere

Chugai Pharmaceutical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

12. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

28. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BH30071
  • 2016-000072-17 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere