Kliininen tutkimus profylaktisen emitsitsumabin vertaamiseksi estoon ei hemofilia A -osallistujilla ilman estäjiä (HAVEN 3)
keskiviikko 19. lokakuuta 2022 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Satunnaistettu, monikeskus, avoin, vaiheen III kliininen tutkimus profylaktisen emitsitsumabin tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa vastaan vs. estohoidossa hemofilia A -potilailla ilman estäjiä
Tämä on satunnaistettu, globaali, monikeskus, avoin, vaiheen 3 kliininen tutkimus 12-vuotiaille tai sitä vanhemmille osallistujille, joilla on vaikea hemofilia A ilman tekijä VIII:n (FVIII) estäjiä.
Tutkimuksessa arvioidaan kahta ennaltaehkäisevää emisitsumabihoito-ohjelmaa ja ei ennaltaehkäisyä tässä populaatiossa painottaen tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
152
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica, 1000
- ICIC
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, 8
- St James's Hospital
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50134
- AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
-
-
-
-
-
Aichi, Japani, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
Kanagawa, Japani, 216-8511
- St. Marianna University Hospital
-
Miyagi, Japani, 983-8520
- Sendai Medical Center
-
Nara, Japani, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Osaka, Japani, 540-0006
- NHO Osaka National Hospital
-
Tokyo, Japani, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japani, 167-0035
- Ogikubo Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Lublin, Puola, 20-081
- SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
-
Poznań, Puola, 60-549
- ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
-
Warsaw, Puola, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Bron, Ranska, 69677
- Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94275
- CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
-
Paris, Ranska, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
-
-
-
-
-
Chang Hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- Cardiff and Vale NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Haemophilia Centre
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- Santa Monica Oncology Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32607
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ruumiinpaino >/= 40 kilogrammaa (kg) seulontahetkellä
- Vakavan synnynnäisen hemofilian diagnoosi A
- Profylaktisen tai episodisen FVIII-hoidon yksityiskohdat ja verenvuotojaksojen lukumäärä vähintään viimeisten 24 viikon ajalta
- Riittävä hematologinen toiminta
- Riittävä maksan toiminta
- Riittävä munuaisten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle (<) 1 prosentin (%) epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 eliminaatiopuoliskolla -elää (24 viikkoa) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Muu perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö kuin hemofilia A
- Aiempi tai nykyinen tromboembolisen sairauden tai tromboembolisen sairauden merkkien hoito
- Tilat, jotka voivat lisätä verenvuodon tai tromboosin riskiä
- Aiemmin kliinisesti merkittävä yliherkkyys, joka liittyy monoklonaalisiin vasta-ainehoitoihin tai emitistsumabi-injektion komponentteihin
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jossa erilaistumisklusteri (CD) 4 lukumäärä <200 solua mikrolitrassa (soluja/mcL) 24 viikon sisällä ennen seulontaa. Osallistujat, joilla on HIV-infektio ja joiden CD4 on yli (>) 200 ja jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, ovat kelpoisia
- Systeemisten immunomodulaattorien käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai suunnitellun käytön aikana tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta antiretroviraalista hoitoa
- Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla on suuri tromboottisen mikroangiopatian (TMA) riski (joilla on esimerkiksi aiempi lääketieteellinen tai suvussa esiintynyt TMA)
- Samanaikainen sairaus, hoito tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, voivat aiheuttaa lisäriskiä tai tutkijan mielestä estävät osallistujan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen
- Suunniteltu leikkaus (pois lukien pienet toimenpiteet) tutkimuksen aikana
- Emisitsumabin vastaanotto aiemmassa tutkimustutkimuksessa; tutkimuslääke hemofiilisen verenvuodon hoitoon tai riskin vähentämiseen 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä lääkkeen annosta; ei-hemofiliaan liittyvää tutkimuslääkettä samanaikaisesti, viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana, sen mukaan kumpi on lyhyempi
- Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi C (kontrolli): Ei ennaltaehkäisyä, sitten Emitsitsumabi
Osallistujat, jotka olivat saaneet episodista FVIII-hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista, satunnaistettiin jatkamaan FVIII-jaksoista hoitoa tutkimuksen alkaessa.
Kun tutkimuksessa oli suoritettu 24 viikkoa ilman ennaltaehkäisyä (eli episodista FVIII-hoitoa), heille annettiin mahdollisuus siirtyä emitistsumabiprofylaksiin 3 mg/kg ihonalaisesti kerran viikossa (QW) 4 viikon ajan, mitä seurasi ylläpito. 3 mg/kg emitistsumabia SC kerran 2 viikossa (Q2W).
Protokollaversion 4 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin.
Tämän tutkimuksen jatkamisen aikana jokaiselle osallistujalle annettiin mahdollisuus valita ensisijainen emitistsumabin annostusohjelma sallituista ja jatkaa tällä annosteluohjelmalla tutkimuksen keskeyttämiseen asti.
|
Osallistujat saivat emitistsumabiprofylaksia subkutaanisesti määritellyllä annoksella kullekin käsille.
Vähintään 24 viikon ennaltaehkäisevän emitsitsumabihoidon jälkeen henkilöillä, joiden verenvuoto pysyi hallinnassa emitistsumabilla (protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti), oli mahdollisuus nostaa annosta 3 mg/kg viikoittain.
Protokollaversion 4 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin.
Tämän tutkimuksen jatkamisen aikana jokaisella osallistujalla oli mahdollisuus valita ensisijainen emitistsumabin annostusohjelma sallituista (eli emitistsumabi 1,5 mg/kg kerran viikossa [QW], 3 mg/kg kerran kahdessa viikossa [Q2W] tai 6 mg /kg kerran 4 viikossa [Q4W]) ja jatka tällä annosteluohjelmalla, kunnes tutkimus lopetetaan.
Muut nimet:
FVIII:n annettiin hoitaa verenvuotoja satunnaisesti paikallisten lääkemääräystietojen mukaan.
FVIII:n erityisiä annoksia ei vaadittu tutkimuksessa.
Läpimurtoverenvuotoa piti hoitaa pienimmällä FVIII-annoksella, jonka odotettiin saavuttavan hemostaasin, joka on saattanut olla pienempi kuin osallistujan aiempi FVIII-annos.
Vuodon välttämiseksi ennen riittävän emitistsumabitason saavuttamista potilaat ryhmässä D jatkoivat säännöllistä FVIII-profylaksiaa toiseen emitsitsumabilatausannokseen saakka.
Samanaikainen rutiininomainen FVIII-profylaksia ei muuten ollut sallittua tutkimuksen aikana.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Emitsitsumabi 1,5 mg/kg QW
Osallistujat, jotka olivat saaneet episodista FVIII-hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista, satunnaistettiin saamaan emitistsumabiprofylaksia annoksella 3 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW) 4 viikon ajan, minkä jälkeen annettiin ylläpitoannostus 1,5 mg/kg emitistsumabia SC QW.
Protokollaversion 4 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin.
Tämän tutkimuksen jatkamisen aikana jokaiselle osallistujalle annettiin mahdollisuus valita ensisijainen emitistsumabin annostusohjelma sallituista ja jatkaa tällä annosteluohjelmalla tutkimuksen keskeyttämiseen asti.
|
Osallistujat saivat emitistsumabiprofylaksia subkutaanisesti määritellyllä annoksella kullekin käsille.
Vähintään 24 viikon ennaltaehkäisevän emitsitsumabihoidon jälkeen henkilöillä, joiden verenvuoto pysyi hallinnassa emitistsumabilla (protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti), oli mahdollisuus nostaa annosta 3 mg/kg viikoittain.
Protokollaversion 4 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin.
Tämän tutkimuksen jatkamisen aikana jokaisella osallistujalla oli mahdollisuus valita ensisijainen emitistsumabin annostusohjelma sallituista (eli emitistsumabi 1,5 mg/kg kerran viikossa [QW], 3 mg/kg kerran kahdessa viikossa [Q2W] tai 6 mg /kg kerran 4 viikossa [Q4W]) ja jatka tällä annosteluohjelmalla, kunnes tutkimus lopetetaan.
Muut nimet:
FVIII:n annettiin hoitaa verenvuotoja satunnaisesti paikallisten lääkemääräystietojen mukaan.
FVIII:n erityisiä annoksia ei vaadittu tutkimuksessa.
Läpimurtoverenvuotoa piti hoitaa pienimmällä FVIII-annoksella, jonka odotettiin saavuttavan hemostaasin, joka on saattanut olla pienempi kuin osallistujan aiempi FVIII-annos.
Vuodon välttämiseksi ennen riittävän emitistsumabitason saavuttamista potilaat ryhmässä D jatkoivat säännöllistä FVIII-profylaksiaa toiseen emitsitsumabilatausannokseen saakka.
Samanaikainen rutiininomainen FVIII-profylaksia ei muuten ollut sallittua tutkimuksen aikana.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Emisitsumabi 3 mg/kg Q2W
Osallistujat, jotka olivat saaneet episodista FVIII-hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista, satunnaistettiin saamaan emitistsumabia estolääkitystä annoksella 3 mg/kg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW) 4 viikon ajan, mitä seurasi ylläpitoannostus 3 mg/kg emitistsumabia. SC kerran 2 viikossa (Q2W).
Protokollaversion 4 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin.
Tämän tutkimuksen jatkamisen aikana jokaiselle osallistujalle annettiin mahdollisuus valita ensisijainen emitistsumabin annostusohjelma sallituista ja jatkaa tällä annosteluohjelmalla tutkimuksen keskeyttämiseen asti.
|
Osallistujat saivat emitistsumabiprofylaksia subkutaanisesti määritellyllä annoksella kullekin käsille.
Vähintään 24 viikon ennaltaehkäisevän emitsitsumabihoidon jälkeen henkilöillä, joiden verenvuoto pysyi hallinnassa emitistsumabilla (protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti), oli mahdollisuus nostaa annosta 3 mg/kg viikoittain.
Protokollaversion 4 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin.
Tämän tutkimuksen jatkamisen aikana jokaisella osallistujalla oli mahdollisuus valita ensisijainen emitistsumabin annostusohjelma sallituista (eli emitistsumabi 1,5 mg/kg kerran viikossa [QW], 3 mg/kg kerran kahdessa viikossa [Q2W] tai 6 mg /kg kerran 4 viikossa [Q4W]) ja jatka tällä annosteluohjelmalla, kunnes tutkimus lopetetaan.
Muut nimet:
FVIII:n annettiin hoitaa verenvuotoja satunnaisesti paikallisten lääkemääräystietojen mukaan.
FVIII:n erityisiä annoksia ei vaadittu tutkimuksessa.
Läpimurtoverenvuotoa piti hoitaa pienimmällä FVIII-annoksella, jonka odotettiin saavuttavan hemostaasin, joka on saattanut olla pienempi kuin osallistujan aiempi FVIII-annos.
Vuodon välttämiseksi ennen riittävän emitistsumabitason saavuttamista potilaat ryhmässä D jatkoivat säännöllistä FVIII-profylaksiaa toiseen emitsitsumabilatausannokseen saakka.
Samanaikainen rutiininomainen FVIII-profylaksia ei muuten ollut sallittua tutkimuksen aikana.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D: Emitsitsumabi 1,5 mg/kg QW (esitutkimus FVIII-profylaksia)
Osallistujat, jotka olivat saaneet FVIII-profylaksiaa ennen tutkimukseen osallistumista, otettiin mukaan saamaan emitistsumabiprofylaksia 3 mg/kg ihonalaisesti kerran viikossa (QW) 4 viikon ajan, minkä jälkeen ylläpitoannostus 1,5 mg/kg emitistsumabia SC QW .
Protokollaversion 4 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin.
Tämän tutkimuksen jatkamisen aikana jokaiselle osallistujalle annettiin mahdollisuus valita ensisijainen emitistsumabin annostusohjelma sallituista ja jatkaa tällä annosteluohjelmalla tutkimuksen keskeyttämiseen asti.
|
Osallistujat saivat emitistsumabiprofylaksia subkutaanisesti määritellyllä annoksella kullekin käsille.
Vähintään 24 viikon ennaltaehkäisevän emitsitsumabihoidon jälkeen henkilöillä, joiden verenvuoto pysyi hallinnassa emitistsumabilla (protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti), oli mahdollisuus nostaa annosta 3 mg/kg viikoittain.
Protokollaversion 4 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin.
Tämän tutkimuksen jatkamisen aikana jokaisella osallistujalla oli mahdollisuus valita ensisijainen emitistsumabin annostusohjelma sallituista (eli emitistsumabi 1,5 mg/kg kerran viikossa [QW], 3 mg/kg kerran kahdessa viikossa [Q2W] tai 6 mg /kg kerran 4 viikossa [Q4W]) ja jatka tällä annosteluohjelmalla, kunnes tutkimus lopetetaan.
Muut nimet:
FVIII:n annettiin hoitaa verenvuotoja satunnaisesti paikallisten lääkemääräystietojen mukaan.
FVIII:n erityisiä annoksia ei vaadittu tutkimuksessa.
Läpimurtoverenvuotoa piti hoitaa pienimmällä FVIII-annoksella, jonka odotettiin saavuttavan hemostaasin, joka on saattanut olla pienempi kuin osallistujan aiempi FVIII-annos.
Vuodon välttämiseksi ennen riittävän emitistsumabitason saavuttamista potilaat ryhmässä D jatkoivat säännöllistä FVIII-profylaksiaa toiseen emitsitsumabilatausannokseen saakka.
Samanaikainen rutiininomainen FVIII-profylaksia ei muuten ollut sallittua tutkimuksen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuotuinen verenvuotoprosentti (ABR) hoidetuille verenvuodoille
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
Hoidettujen vuotojen määrä tehokkuusjakson aikana on esitetty vuotuisena vuotomääränä (ABR), joka arvioitiin käyttämällä negatiivista binomiaalista (NB) regressiomallia, joka ottaa huomioon erilaiset seurantaajat, ja vuotojen määrä on funktiona satunnaistaminen ja aika, jonka kukin osallistuja viipyy tutkimuksessa (eli tehokkuusjakson pituus), sisällytettiin malliin poikkeuksena.
Malli sisältää kerrostustekijänä myös vuotojen lukumäärän (< 9 tai ≥ 9) viimeisen 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
Verenvuotoa pidetään "käsiteltynä verenvuodona", jos sitä seuraa suoraan (eli ei väliin tulevaa verenvuotoa) hemofilialääkitys, jonka on raportoitu olevan "verenvuotojen hoito", riippumatta hoidon ja edellisen verenvuodon välisestä ajasta.
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuosittainen verenvuotonopeus (ABR) kaikille vuotoille
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
Kaikkien vuotojen lukumäärä tehojakson aikana esitetään vuotuisena vuotomääränä (ABR), joka arvioitiin käyttämällä NB-regressiomallia, joka ottaa huomioon erilaiset seurantaajat, potilaan vuotojen lukumäärän satunnaistuksen ja verenvuotojen funktiona. aika, jonka kukin potilas viipyy tutkimuksessa (eli tehokkuusjakson pituus), joka sisältyy malliin kompensaatioksi.
Malli sisältää kerrostustekijänä myös vuotojen lukumäärän (< 9 tai ≥ 9) viimeisen 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
"Kaikki vuodot" sisältää sekä käsitellyt että käsittelemättömät vuodot.
Tähän määritelmään sisältyvät kaikki verenvuodot riippumatta hyytymistekijöiden hoidosta, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
|
Hoidettujen nivelverenvuotojen vuositaso (ABR).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
Hoidettujen nivelvuotojen määrä tehokkuusjakson aikana on esitetty vuotuisena vuotomääränä (ABR), joka arvioitiin käyttämällä NB-regressiomallia, joka ottaa huomioon erilaiset seurantaajat, potilaan vuotojen lukumäärän satunnaistuksen funktiona ja aika, jonka kukin potilas viipyy tutkimuksessa (eli tehokkuusjakson pituus), joka on sisällytetty malliin siirtymänä.
Malli sisältää kerrostustekijänä myös vuotojen lukumäärän (< 9 tai ≥ 9) viimeisen 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
"Nivelvuoto" määritellään verenvuodoksi, joka ilmoitetaan "niveleksi" ja jossa on vähintään yksi seuraavista oireista: lisääntyvä turvotus tai ihon lämpö nivelen yli; ja/tai lisääntyvä kipu, heikentynyt liikerata tai nivelen käyttövaikeudet verrattuna lähtötilanteeseen.
Sitä pidetään "käsiteltynä nivelvuodona", jos sitä seuraa suoraan (eli ei väliin tulevaa verenvuotoa) hemofilialääkitys, jonka on raportoitu olevan "verenvuodon hoito".
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
|
Annualized Bleeding Rate (ABR) hoidetuille spontaaneille verenvuodoille
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
Hoidettujen spontaanien vuotojen määrä tehokkuusjakson aikana on esitetty vuotuisena vuotomääränä (ABR), joka arvioitiin käyttämällä NB-regressiomallia, joka ottaa huomioon erilaiset seurantaajat, potilaan vuotojen lukumäärän satunnaistuksen ja vuotojen funktiona. aika, jonka kukin potilas viipyy tutkimuksessa (eli tehokkuusjakson pituus), joka on sisällytetty malliin siirtymänä.
Malli sisältää kerrostustekijänä myös vuotojen lukumäärän (< 9 tai ≥ 9) viimeisen 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
Verenvuoto luokitellaan "spontaaniksi", jos ei ole muuta tunnettua myötävaikuttavaa tekijää, kuten trauma tai toimenpide/leikkaus.
"Hydelty spontaani verenvuoto" on spontaani verenvuoto, jota seuraa suoraan (eli ei väliin tulevaa verenvuotoa) hemofilialääkitys, jonka on raportoitu olevan "verenvuodon hoito".
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
|
Annualized Bleeding Rate (ABR) hoidettujen kohdenivelten verenvuodoille
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
Hoidettujen kohdenivelverenvuotojen määrä tehokkuusjakson aikana on esitetty vuositasolla (ABR), joka arvioitiin käyttämällä NB-regressiomallia, joka ottaa huomioon erilaiset seurantaajat potilaan vuotojen lukumäärän satunnaistuksen funktiona. ja aika, jonka kukin potilas viipyy tutkimuksessa (eli tehokkuusjakson pituus), joka sisältyy malliin siirtymänä.
Malli sisältää kerrostustekijänä myös vuotojen lukumäärän (< 9 tai ≥ 9) viimeisen 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
"Kohteenivelvuoto" määritellään verenvuodoksi, joka on raportoitu nivelten verenvuodoksi kohdeniveleen, joka määritellään vähintään kolmeksi vuodoksi samaan niveleen viimeisten 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
Sitä pidetään "käsiteltynä kohdenivelverenvuodona", jos sitä seuraa suoraan (eli ei väliin tulevaa verenvuotoa) hemofilialääkitys, jonka on raportoitu olevan "verenvuodon hoito".
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] tehokkuusjaksot ryhmässä C: 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; osa A: 29,57 [17,3-49,6] viikkoa; haara B: 31,29 [3,3-50,6] viikkoa; Käsivarsi D: 33,14 [18,4-48,6] viikkoa)
|
|
Osallistujien sisäinen ABR:n vertailu hoidettujen verenvuotojen osalta tutkimuksessa verrattuna esitutkimukseen osallistujilla ei-interventiotutkimuksen populaatiosta, jota on aiemmin hoidettu tekijä VIII (FVIII) -profylaksilla (NISP)
Aikaikkuna: Tehojaksot: Vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (mediaani [min-max] Dnisp-FVIII-profylaksissa: 30.07 [5.0-45.1] viikkoa); ja lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon tutkimuksessa (mediaani [min-max] Dnisp-Emicitsumab-profylaksissa: 33,71 [20,1-48,6] viikkoa)
|
Tämä on osallistujien sisäinen vertailu hoidettujen verenvuotojen vuositasolle (ABR) tutkimuksessa verrattuna esitutkimukseen NIS-populaatiossa, jota on aiemmin hoidettu FVIII-profylaksilla NIS BH29768:ssa.
Hoidettujen verenvuotojen määrä tehokkuusjakson aikana esitetään ABR:nä, joka arvioitiin käyttämällä NB-regressiomallia, jossa otetaan huomioon erilaiset seurantaajat, vuotojen määrä hoidon funktiona ja aika, jonka kukin osallistuja viipyy. tutkimus (eli tehokkuusjakson pituus) sisällytettiin malliin kompensaatioksi.
Malli sisältää myös toistuvan lausunnon osallistujien sisäisen vertailun huomioon ottamiseksi.
Verenvuotoa pidetään "käsiteltynä verenvuodona", jos sitä seuraa suoraan (eli ei väliin tulevaa verenvuotoa) hemofilialääkitys, jonka on raportoitu olevan "verenvuotojen hoito", riippumatta hoidon ja edellisen verenvuodon välisestä ajasta.
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
|
Tehojaksot: Vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (mediaani [min-max] Dnisp-FVIII-profylaksissa: 30.07 [5.0-45.1] viikkoa); ja lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon tutkimuksessa (mediaani [min-max] Dnisp-Emicitsumab-profylaksissa: 33,71 [20,1-48,6] viikkoa)
|
|
Osallistujien sisäinen ABR-vertailu kaikkien verenvuotojen osalta tutkimuksessa verrattuna esitutkimukseen osallistujilla ei-interventiotutkimuksen populaatiosta, joka on aiemmin hoidettu FVIII-profylaksilla (NISP)
Aikaikkuna: Tehojaksot: Vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (mediaani [min-max] Dnisp-FVIII-profylaksissa: 30.07 [5.0-45.1] viikkoa); ja lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon tutkimuksessa (mediaani [min-max] Dnisp-Emicitsumab-profylaksissa: 33,71 [20,1-48,6] viikkoa)
|
Tämä on osallistujien sisäinen vertailu vuotuisesta vuototiheydestä (ABR) kaikista tutkimuksessa esiintyneistä verenvuodoista verrattuna esitutkimukseen NIS-populaatiossa, jota on aiemmin hoidettu FVIII-profylaksilla NIS BH29768:ssa.
Kaikkien verenvuotojen lukumäärä tehojakson aikana esitetään ABR:nä, joka arvioitiin käyttämällä NB-regressiomallia, joka ottaa huomioon eri seurantaajat, osallistujan verenvuotojen lukumäärän hoidon ja kunkin osallistujan viipymäajan funktiona. tutkimuksessa (ts. tehokkuusjakson pituus) sisällytettiin malliin offsetina.
Malli sisältää myös toistuvan lausunnon osallistujien sisäisen vertailun huomioon ottamiseksi.
"Kaikki vuodot" sisältää sekä käsitellyt että käsittelemättömät vuodot.
Tähän määritelmään sisältyvät kaikki verenvuodot riippumatta hyytymistekijöiden hoidosta, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
|
Tehojaksot: Vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (mediaani [min-max] Dnisp-FVIII-profylaksissa: 30.07 [5.0-45.1] viikkoa); ja lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon tutkimuksessa (mediaani [min-max] Dnisp-Emicitsumab-profylaksissa: 33,71 [20,1-48,6] viikkoa)
|
|
Osallistujien sisäinen ABR:n vertailu hoidettujen verenvuotojen osalta tutkimuksessa verrattuna esitutkimukseen osallistujilla NIS-väestöstä, jota on aiemmin hoidettu episodisella FVIII:lla (NISE)
Aikaikkuna: Tehojaksot: Vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (mediaani [min-max] A+Bnise-FVIII -jaksolle: 25,71 [15,4-40,9] viikkoa); ja lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon tutkimuksessa (mediaani [min-max] A+Bnise-Emicitsumabille: 34,71 [24,1-50,6] viikkoa)
|
Tämä on osallistujien sisäinen vertailu hoidettujen verenvuotojen vuositasolle (ABR) tutkimuksessa verrattuna esitutkimukseen NIS-populaatiossa, jota on aiemmin hoidettu episodisella FVIII:lla NIS BH29768:ssa.
Hoidettujen verenvuotojen määrä tehokkuusjakson aikana esitetään ABR:nä, joka arvioitiin käyttämällä NB-regressiomallia, jossa otetaan huomioon erilaiset seurantaajat, vuotojen määrä hoidon funktiona ja aika, jonka kukin osallistuja viipyy. tutkimus (eli tehokkuusjakson pituus) sisällytettiin malliin kompensaatioksi.
Malli sisältää myös toistuvan lausunnon osallistujien sisäisen vertailun huomioon ottamiseksi.
Verenvuotoa pidetään "käsiteltynä verenvuodona", jos sitä seuraa suoraan (eli ei väliin tulevaa verenvuotoa) hemofilialääkitys, jonka on raportoitu olevan "verenvuotojen hoito", riippumatta hoidon ja edellisen verenvuodon välisestä ajasta.
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
|
Tehojaksot: Vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (mediaani [min-max] A+Bnise-FVIII -jaksolle: 25,71 [15,4-40,9] viikkoa); ja lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon tutkimuksessa (mediaani [min-max] A+Bnise-Emicitsumabille: 34,71 [24,1-50,6] viikkoa)
|
|
Osallistujien sisäinen ABR-vertailu kaikille tutkimuksessa esiintyville verenvuodoille verrattuna esitutkimukseen osallistujilla NIS-väestöstä, jota on aiemmin hoidettu episodisella FVIII:lla (NISE)
Aikaikkuna: Tehojaksot: Vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (mediaani [min-max] A+Bnise-FVIII -jaksolle: 25,71 [15,4-40,9] viikkoa); ja lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon tutkimuksessa (mediaani [min-max] A+Bnise-Emicitsumabille: 34,71 [24,1-50,6] viikkoa)
|
Tämä on osallistujien sisäinen vertailu vuotuisesta vuototiheydestä (ABR) kaikista tutkimuksessa olevista verenvuodoista verrattuna esitutkimukseen NIS-populaatiossa, jota on aiemmin hoidettu episodisella FVIII:lla NIS BH29768:ssa.
Kaikkien verenvuotojen lukumäärä tehojakson aikana esitetään ABR:nä, joka arvioitiin käyttämällä NB-regressiomallia, joka ottaa huomioon eri seurantaajat, osallistujan verenvuotojen lukumäärän hoidon ja kunkin osallistujan viipymäajan funktiona. tutkimuksessa (ts. tehokkuusjakson pituus) sisällytettiin malliin offsetina.
Malli sisältää myös toistuvan lausunnon osallistujien sisäisen vertailun huomioon ottamiseksi.
"Kaikki vuodot" sisältää sekä käsitellyt että käsittelemättömät vuodot.
Tähän määritelmään sisältyvät kaikki verenvuodot riippumatta hyytymistekijöiden hoidosta, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
|
Tehojaksot: Vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (mediaani [min-max] A+Bnise-FVIII -jaksolle: 25,71 [15,4-40,9] viikkoa); ja lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon tutkimuksessa (mediaani [min-max] A+Bnise-Emicitsumabille: 34,71 [24,1-50,6] viikkoa)
|
|
Hemofilia A Life Quality of Life (Haem-A-QoL) -kyselylomakkeen fyysisen terveyden alapisteet aikuisille osallistujille (≥18-vuotiaat) satunnaistetussa populaatiossa viikolla 25
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
|
Haem-A-QoL-kyselylomake on kehitetty ja sitä on käytetty hemofilia A:n osallistujille, ja se arvioi hyvin erityisiä hemofilian hoitoon liittyviä näkökohtia.
Kysely koostuu 10 osa-alueesta: fyysinen terveys, urheilu ja vapaa-aika, koulu ja työ, hemofilian käsitteleminen, perhesuunnittelu, fiilis, ihmissuhteet, hoito, näkemys itsestään ja tulevaisuudennäkymistä.
Kunkin verkkotunnuksen kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa elämänlaatua.
Physical Health -alueen pisteet ilmoitetaan (vaihteluväli 0–100, alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa fyysistä terveyttä).
Keskiarvot johdettiin kovarianssianalyysin (ANCOVA) avulla, ja niitä on mukautettu seuraaville yhteismuuttujille: lähtötilanteen pisteet, hoitoryhmä ja hoito lähtötilanteen interaktiotermin mukaan.
|
Perustaso, viikko 25
|
|
Haem-A-QoL-kyselyn kokonaispistemäärä aikuisille osallistujille (≥18-vuotiaat) satunnaistetussa populaatiossa viikolla 25
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
|
Haem-A-QoL-kyselylomake on kehitetty ja sitä on käytetty hemofilia A:n osallistujille, ja se arvioi hyvin erityisiä hemofilian hoitoon liittyviä näkökohtia.
Kysely koostuu 10 osa-alueesta: fyysinen terveys, urheilu ja vapaa-aika, koulu ja työ, hemofilian käsitteleminen, perhesuunnittelu, fiilis, ihmissuhteet, hoito, näkemys itsestään ja tulevaisuudennäkymistä.
Kunkin verkkotunnuksen kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa elämänlaatua.
Haem-A-QoL Total Score on kaikkien verkkotunnuspisteiden keskiarvo, ja se vaihtelee välillä 0–100, ja alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa elämänlaatua.
Keskiarvot johdettiin kovarianssianalyysin (ANCOVA) avulla, ja niitä on mukautettu seuraaville yhteismuuttujille: lähtötilanteen pisteet, hoitoryhmä ja hoito lähtötilanteen interaktiotermin mukaan.
|
Perustaso, viikko 25
|
|
Eurooppalainen elämänlaatu 5-ulotteinen -5 tasoa (EQ-5D-5L) -kyselylomake Visual Analogue Scale (VAS) -pisteet satunnaistetussa väestössä viikolla 25
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
|
EQ-5D-5L on standardoitu, osallistujien arvioima kysely, jolla arvioidaan terveyteen liittyvää elämänlaatua.
EQ-5D-5L sisältää 2 osaa: EQ-5D-5L terveystilan profiilin (kuvaava järjestelmä) ja EQ-5D-5L VAS.
VAS on suunniteltu arvioimaan osallistujan nykyinen terveydentila asteikolla 0-100, jossa 0 edustaa huonointa kuviteltavissa olevaa terveydentilaa ja 100 parasta kuviteltavissa olevaa terveydentilaa.
Keskiarvot johdettiin kovarianssianalyysin (ANCOVA) avulla, ja niitä on mukautettu seuraaville yhteismuuttujille: lähtötilanteen pisteet, hoitoryhmä ja hoito lähtötilanteen interaktiotermin mukaan.
|
Perustaso, viikko 25
|
|
EQ-5D-5L Kyselyn indeksin hyödyllisyyspisteet satunnaistetussa väestössä viikolla 25
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
|
EQ-5D-5L on standardoitu, osallistujien arvioima kysely, jolla arvioidaan terveyteen liittyvää elämänlaatua.
EQ-5D-5L sisältää 2 osaa: EQ-5D-5L terveystilan profiilin (kuvaava järjestelmä) ja EQ-5D-5L VAS.
EQ-5D-5L terveydentilaprofiili on suunniteltu tallentamaan osallistujan nykyinen terveydentila viidellä alueella: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Viideltä alueelta saatuja vastauksia käytetään yhden indeksin hyödyllisyyspistemäärän laskemiseen asteikolla 0–1, ja korkeammat pisteet heijastavat parempaa elämänlaatua.
Keskiarvot johdettiin kovarianssianalyysin (ANCOVA) avulla, ja niitä on mukautettu seuraaville yhteismuuttujille: lähtötilanteen pisteet, hoitoryhmä ja hoito lähtötilanteen interaktiotermin mukaan.
|
Perustaso, viikko 25
|
|
Hemofiliaspesifinen elämänlaatu - Lyhyen lomakkeen (Haemo-QoL-SF) kyselyn pisteet nuorten (12–17-vuotiaiden) osallistujien satunnaistetussa väestössä viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
|
Haemo-QoL-SF sisältää 35 tuotetta, jotka kattavat yhdeksän lasten terveyteen liittyvän elämänlaadun kannalta oleellista aluetta (fyysinen terveys, tunteet, näkemys itsestään, perheestä, ystävistä, muista ihmisistä, urheilusta ja koulusta, hemofilian ja hoito).
Kohteet luokitellaan viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein ja aina.
Haemo-QoL-SF kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100, jossa alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Viikko 25
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma tutkimuksen 24 ensimmäisen viikon aikana, ensisijainen analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Tässä ilmoitetaan niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman, mukaan lukien kaikki ei-vakavat ja vakavat haittatapahtumat.
Primaarisen analyysin kliinisen rajapäivänä (15.9.2017) tiedot kerättiin vähintään 24 viikon ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vähintään yksi ≥ 3 haittavaikutus tutkimuksen 24 ensimmäisen viikon aikana, ensisijainen analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Haittavaikutusten vakavuuden arvioinnissa käytetään Maailman terveysjärjestön (WHO) myrkyllisyyden luokitusasteikkoa.
Haittavaikutusten osalta, joita ei ole erityisesti lueteltu WHO:n toksisuusasteikkoon, asteen 3 haittatapahtuma määritellään seuraavasti: vakava, huomattava aktiivisuuden rajoittuneisuus, yleensä tarvitaan jonkin verran apua, vaaditaan lääketieteellistä interventiota tai hoitoa, sairaalahoito mahdollinen; ja asteen 4 haittatapahtuma määritellään seuraavasti: hengenvaarallinen, äärimmäinen toimintarajoitus, merkittävän avun tarve, merkittävän lääketieteellisen toimenpiteen tai hoidon vaatiminen, todennäköinen sairaalahoito tai saattohoito.
Primaarisen analyysin kliinisen rajapäivänä (15.9.2017) tiedot kerättiin vähintään 24 viikon ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi hoidosta vetäytymiseen johtanut haittatapahtuma tutkimuksen ensimmäisen 24 viikon aikana, primäärianalyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Primaarisen analyysin kliinisen rajapäivänä (15.9.2017) tiedot kerättiin vähintään 24 viikon ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma, joka muuttui elintoimintojen perustasosta ensimmäisten 24 tutkimuksen viikon aikana, primaarinen analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Tässä raportoidaan niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli haittavaikutuksia, joiden elintoimintojen muutokset lähtötilanteesta ovat muuttuneet.
Elintoimintojen mittaukset sisälsivät sydämen ja hengitystiheyden, lämpötilan sekä systolisen ja diastolisen verenpaineen, ja poikkeava elintoimintoarvo oli normaalin alueen ulkopuolella.
Epänormaalit elintoimintojen tulos raportoidaan haittatapahtumana, jos se täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyy kliinisiä oireita; johtaa muutokseen tutkimushoidossa (esim. annoksen muuttamiseen, hoidon keskeyttämiseen tai lopettamiseen); johtaa lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai muutoksen samanaikaisessa hoidossa; tai se on kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan.
Primaarisen analyysin kliinisen rajapäivänä (15.9.2017) tiedot kerättiin vähintään 24 viikon ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma, joka muuttui fyysisen tutkimuksen löydöksissä tutkimuksen ensimmäisen 24 viikon aikana, ensisijainen analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Lähtötilanteen jälkeiset fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet, joita ei ollut lähtötilanteessa tai jotka pahenivat, raportoitiin haittatapahtumina.
Primaarisen analyysin kliinisen rajapäivänä (15.9.2017) tiedot kerättiin vähintään 24 viikon ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi epänormaali laboratorioarvojen haittatapahtuma tutkimuksen 24 ensimmäisen viikon aikana, primäärianalyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Tässä raportoidaan niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli epänormaalit laboratorioarvot.
Epänormaali laboratorioarvo määritellään laboratoriotestitulokseksi, joka on hematologian tai seerumikemian normaalin alueen ulkopuolella.
Se ilmoitetaan haittatapahtumana, jos se täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyy kliinisiä oireita; johtaa muutokseen tutkimushoidossa (esim. annoksen muuttamiseen, hoidon keskeyttämiseen tai lopettamiseen); johtaa lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai muutoksen samanaikaisessa hoidossa; tai se on kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan.
Primaarisen analyysin kliinisen rajapäivänä (15.9.2017) tiedot kerättiin vähintään 24 viikon ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi paikallinen pistoskohdan reaktio tutkimuksen 24 ensimmäisen viikon aikana, primaarinen analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Paikalliset haittatapahtumat, jotka ilmenivät 24 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta ja joiden katsottiin tutkijan mielestä liittyvän tutkimuslääkkeen injektioon, kirjattiin "pistoskohdan reaktioksi" sähköiseen haittatapahtumaraporttilomakkeeseen (eCRF). .
Injektioon liittyvä reaktio, joka oli paikallinen, merkittiin "paikalliseksi pistoskohdan reaktioksi".
Primaarisen analyysin kliinisen rajapäivänä (15.9.2017) tiedot kerättiin vähintään 24 viikon ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi tromboembolinen tapahtuma tutkimuksen 24 ensimmäisen viikon aikana, primäärianalyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Primaarisen analyysin kliinisen ajankohtana (15.9.2017) tietoja kerättiin noin vuoden ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vähintään yksi tromboottinen mikroangiopatia tutkimuksen 24 ensimmäisen viikon aikana, primaarianalyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Primaarisen analyysin kliinisen rajapäivänä (15.9.2017) tiedot kerättiin vähintään 24 viikon ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vähintään yksi systeeminen yliherkkyys, anafylaksia tai anafylaktoidinen reaktio tutkimuksen 24 ensimmäisen viikon aikana, primäärianalyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
Primaarisen analyysin kliinisen rajapäivänä (15.9.2017) tiedot kerättiin vähintään 24 viikon ajalta.
|
Lähtötilanteesta vähintään 24 viikkoon (mediaani [min-max] turvajaksot käsivarrelle C (kontrolli): 24,00 [14,4-25,0] viikkoa; Käsivarsi A: 30,00 [21,4-49,6] viikkoa; Käsivarsi B: 31,29 [24,4-50,6 ] viikkoa; käsivarsi C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] viikkoa; käsivarsi D: 33,71 [18,4-49,6] viikkoa)
|
|
Turvallisuusyhteenveto niiden emitistsumabilla hoidettujen osallistujien prosenttiosuudesta, joilla oli vähintään yksi haittatapahtuma tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Emitsitsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 228,14 [7,3-288,3] viikkoa)
|
Tutkijat etsivät tietoa haittatapahtumista (AE) jokaisessa kontaktissa osallistujien kanssa.
WHO:n toksisuusluokitusasteikkoa käytettiin AE:n vakavuuden (eli AE:n intensiteetin) arvioimiseen; Kaikki haittavaikutukset, joita ei ole erityisesti lueteltu WHO:n toksisuusluokitusasteikolla, arvioitiin vakavuuden suhteen seuraavien asteikkojen mukaan: Aste 1 on lievä; Aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vaikea; Aste 4 on hengenvaarallinen; ja luokka 5 on kuolema.
Vakavuudesta riippumatta jotkin haittavaikutukset ovat saattaneet täyttää myös vakavuuskriteerit.
Termit "vakava" ja "vakava" eivät ole synonyymejä; vakavuus ja vakavuus arvioitiin riippumattomasti kunkin AE:n osalta.
Osallistujilta, joiden emitistsumabin annosta titrattiin ylöspäin, ja niille, jotka valitsivat annostusohjelman muutoksen (protokollan v4 käyttöönoton jälkeen), mukaan otetaan vain haittavaikutukset, jotka ilmenivät ennen jompaakumpaa näistä tapahtumista.
Hypersens.=
yliherkkyys; Mod.
= muutos
|
Emitsitsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 228,14 [7,3-288,3] viikkoa)
|
|
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mallipohjaiset vuotuiset verenvuodot (ABR) hoidetuille verenvuodoille, kaikille verenvuodoille, hoidetuille spontaaneille verenvuodoille, hoidetuille nivelverenvuodoille ja hoidetuille kohdenivelten verenvuodoille, kaikille emitsitsumabiin osallistujille
Aikaikkuna: Emitsitsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 228,14 [7,3-288,3] viikkoa)
|
Verenvuotojen lukumäärä tehokkuusjakson aikana arvioitiin ABR:nä käyttämällä negatiivista binomiaalista (NB) regressiomallia, joka selittää erilaiset seurantaajat.
Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä.
Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt että hoitamattomat verenvuodot.
Hoidetut spontaanit verenvuodot: hoidetut verenvuodot, joihin ei tiedetä vaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus).
Hoidetut nivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot, joihin liittyy epätavallinen tunne (aura) nivelessä, yhdistettynä johonkin muuhun oireeseen: turvotus/lämpö, kipu/pienentynyt liikerata (RoM) tai nivelen liikkumisvaikeudet.
Käsitellyt kohdenivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot kohdenivelessä, joka määritellään niveleksi, jossa yli tai yhtä suuri kuin (≥) 3 käsiteltyä nivelvuotoa viimeisten 24 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
Kaikentyyppisten vuotojen osalta: 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön, ja leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot ja verenvuodot titrauksen tai annosteluohjelman muuttamisen jälkeen suljettiin pois.
|
Emitsitsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 228,14 [7,3-288,3] viikkoa)
|
|
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Keskimääräiset lasketut vuotuiset verenvuodot (ABR) hoidetuille verenvuodoille, kaikille verenvuodoille, hoidetuille spontaaneille verenvuodoille, hoidetuille nivelverenvuodoille ja hoidetuille kohdenivelten verenvuodoille, kaikille emitsitsumabiin osallistujille
Aikaikkuna: Emitsitsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 228,14 [7,3-288,3] viikkoa)
|
Verenvuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä/päivien lukumäärä tehojakson aikana) x 365,25.
Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä.
Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt että hoitamattomat verenvuodot.
Hoidetut spontaanit verenvuodot: hoidetut verenvuodot, joihin ei tiedetä vaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus).
Hoidetut nivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot, joihin liittyy epätavallinen tunne (aura) nivelessä, yhdistettynä johonkin muuhun oireeseen: turvotus/lämpö, kipu/pienentynyt liikerata (RoM) tai nivelen liikkumisvaikeudet.
Käsitellyt kohdenivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot kohdenivelessä, joka määritellään niveleksi, jossa yli tai yhtä suuri kuin (≥) 3 käsiteltyä nivelvuotoa viimeisten 24 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
Kaikentyyppisten vuotojen osalta: 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön, ja leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot ja verenvuodot titrauksen tai annosteluohjelman muuttamisen jälkeen suljettiin pois.
|
Emitsitsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 228,14 [7,3-288,3] viikkoa)
|
|
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mediaani laskettu vuotuinen verenvuototaso (ABR) hoidetuille verenvuodoille, kaikille verenvuodoille, hoidetuille spontaaneille verenvuodoille, hoidetuille nivelverenvuodoille ja hoidetuille kohdenivelten verenvuodoille, kaikille emitistsumabiin osallistujille
Aikaikkuna: Emitsitsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 228,14 [7,3-288,3] viikkoa)
|
Verenvuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä/päivien lukumäärä tehojakson aikana) x 365,25.
Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä.
Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt että hoitamattomat verenvuodot.
Hoidetut spontaanit verenvuodot: hoidetut verenvuodot, joihin ei tiedetä vaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus).
Hoidetut nivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot, joihin liittyy epätavallinen tunne (aura) nivelessä, yhdistettynä johonkin muuhun oireeseen: turvotus/lämpö, kipu/pienentynyt liikerata (RoM) tai nivelen liikkumisvaikeudet.
Käsitellyt kohdenivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot kohdenivelessä, joka määritellään niveleksi, jossa yli tai yhtä suuri kuin (≥) 3 käsiteltyä nivelvuotoa viimeisten 24 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
Kaikentyyppisten vuotojen osalta: 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön, ja leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot ja verenvuodot titrauksen tai annosteluohjelman muuttamisen jälkeen suljettiin pois.
|
Emitsitsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 228,14 [7,3-288,3] viikkoa)
|
|
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Keskimääräiset lasketut vuotuiset verenvuotomäärät (ABR) hoidetuille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa, kaikki emitistsumabiin osallistujat
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
Käsiteltyjen vuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä/päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25.
Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä.
72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta.
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois.
Osallistujilla, joiden annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v4 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutetun annostusohjelman kanssa.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
|
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mediaani laskettu vuotuinen verenvuoto (ABR) hoidetuille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa, kaikki emitistsumabiin osallistujat
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
Käsiteltyjen vuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä/päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25.
Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä.
72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta.
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois.
Osallistujilla, joiden annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v4 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutetun annostusohjelman kanssa.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
|
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Keskimääräiset lasketut vuotuiset verenvuotoluvut (ABR) kaikille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa, kaikki emitsitsumabiin osallistujat
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
Kaikkien vuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25.
Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt verenvuodot (hyytymistekijöiden kanssa) että hoitamattomat verenvuodot.
72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta.
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois.
Osallistujilla, joiden annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v4 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutetun annostusohjelman kanssa.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
|
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mediaani laskettu vuotuinen verenvuototaso (ABR) kaikille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa, kaikki emitistsumabiin osallistujat
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
Kaikkien vuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25.
Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt verenvuodot (hyytymistekijöiden kanssa) että hoitamattomat verenvuodot.
72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta.
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois.
Osallistujilla, joiden annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v4 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutetun annostusohjelman kanssa.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
|
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Keskimääräiset lasketut vuotuiset verenvuotoluvut (ABR) hoidetuille spontaaneille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa, kaikki emitsitsumabiin osallistujat
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
Hoidettujen spontaanien vuotojen määrä tehokkuusjakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25.
Hoidetut spontaanit verenvuodot määriteltiin hoidetuiksi (hyytymistekijöillä) verenvuodoksi ilman tunnettua myötävaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus).
72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta.
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois.
Osallistujilla, joiden annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v4 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutetun annostusohjelman kanssa.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
|
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mediaani laskettu vuotuinen verenvuoto (ABR) hoidetuille spontaaneille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa, kaikki emitsitsumabiin osallistujat
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
Hoidettujen spontaanien vuotojen määrä tehokkuusjakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25.
Hoidetut spontaanit verenvuodot määriteltiin hoidetuiksi (hyytymistekijöillä) verenvuodoksi ilman tunnettua myötävaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus).
72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta.
Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois.
Osallistujilla, joiden annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v4 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutetun annostusohjelman kanssa.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276-2 ja 8 827 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli anti-emitsitsumabivasta-aineita milloin tahansa tutkimuksen aikana perustilanteen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen keskeyttämiseen (mediaani [min-max] tarkkailujakso kaikille emitistsumabiin osallistujille: 262,3 [14,4-288,3] viikkoa)
|
Validoitua entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritysmenetelmää (ELISA) käytettiin emitistsumabin vastaisten lääkevasta-aineiden (ADA:n) pitoisuuksien analysoimiseen plasmassa.
Näytteen katsottiin olevan positiivinen anti-emisitsumabivasta-aineille, jos testitulos saavutti tai ylitti ennalta määritellyn kynnyksen.
"ADA-positiivinen kokonaismäärä" on kaikkien sellaisten koehenkilöiden summa, joiden ADA-testi oli positiivinen kahdessa seuraavassa kategoriassa: "ADA-positiivinen (tehostettu hoito)", ne, jotka ovat ADA-positiivisia ennen annosta ja joilla on ≥ 4-kertainen lisääntyminen hoidon jälkeen. ADA-annoksen tasot verrattuna lähtötason mittaukseen; ja "ADA Positive (Treatment Induced)", ne, jotka ovat ennen annosta negatiivisia tai puuttuvat tiedot ja joilla on vähintään yksi annoksen jälkeinen ADA-positiivinen näyte.
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen keskeyttämiseen (mediaani [min-max] tarkkailujakso kaikille emitistsumabiin osallistujille: 262,3 [14,4-288,3] viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on De Novo -kehitystekijä VIII:n (FVIII) estäjät
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen keskeyttämiseen (mediaani [min-max] tarkkailujakso kaikille emitistsumabiin osallistujille: 262,3 [14,4-288,3] viikkoa)
|
Anti-FVIII-vasta-aineiden (inhibiittorien) tasot analysoitiin käyttämällä validoitua FVIII-aktiivisuusmääritystä.
Osallistujan katsottiin kehittäneen de novo FVIII-estäjiä, jos lähtötilanteen jälkeisessä näytteessä havaitut inhibiittoritasot saavuttivat tai ylittivät ennalta määrätyn kynnyksen.
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen keskeyttämiseen (mediaani [min-max] tarkkailujakso kaikille emitistsumabiin osallistujille: 262,3 [14,4-288,3] viikkoa)
|
|
Emitistsumabin plasmapitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 197, 16 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 ja 277
|
Emisitsumabin minimipitoisuudet plasmassa analysoitiin käyttämällä validoitua entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 100 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml).
Koska osapuolet ryhmässä C (vertailu) vaihtoivat ei-profylaksiasta emitistsumabiprofylaksiaan viikon 24 jälkeen, käsivarren C (Emi) aikapisteet ilmaistaan suhteessa ensimmäiseen emitsitsumabiannokseen.
|
Ennakkoannostus viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 197, 16 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 ja 277
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Kiialainen A, Niggli M, Kempton CL, Castaman G, Chang T, Paz-Priel I, Adamkewicz JI, Levy GG. Effect of emicizumab prophylaxis on bone and joint health markers in people with haemophilia A without factor VIII inhibitors in the HAVEN 3 study. Haemophilia. 2022 Nov;28(6):1033-1043. doi: 10.1111/hae.14642. Epub 2022 Jul 29.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 27. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BH30071
- 2016-000072-17 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .