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Un ensayo clínico para evaluar emicizumab profiláctico versus ninguna profilaxis en participantes con hemofilia A sin inhibidores (HAVEN 3)

19 de octubre de 2022 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase III para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del emicizumab profiláctico frente a ninguna profilaxis en pacientes con hemofilia A sin inhibidores

Este es un estudio clínico de fase 3, aleatorizado, global, multicéntrico, abierto, en participantes con hemofilia A grave sin inhibidores contra el factor VIII (FVIII) que tienen 12 años o más. El estudio evalúa dos regímenes profilácticos de emicizumab versus ninguna profilaxis en esta población con énfasis en la eficacia, seguridad y farmacocinética.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

152

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The Perth Blood Institute
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, Francia, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 8
        • St James's Hospital
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Japón
      • Aichi, Japón, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kanagawa, Japón, 216-8511
        • St. Marianna University Hospital
      • Miyagi, Japón, 983-8520
        • Sendai Medical Center
      • Nara, Japón, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Osaka, Japón, 540-0006
        • NHO Osaka National Hospital
      • Tokyo, Japón, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japón, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polonia, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polonia, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Haemophilia Centre
  • Sudáfrica
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwán
      • Chang Hua, Taiwán, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 110
        • Taipei Medical University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Peso corporal >/= 40 kilogramos (kg) en el momento de la selección
  • Diagnóstico de hemofilia A congénita severa
  • Documentación de los detalles del tratamiento profiláctico o episódico con FVIII y del número de episodios hemorrágicos durante al menos las últimas 24 semanas
  • Función hematológica adecuada
  • Función hepática adecuada
  • Función renal adecuada
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de falla de menos del (<) 1 por ciento (%) por año durante el período de tratamiento y por al menos 5 mitades de eliminación -vive (24 semanas) después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

  • Trastorno hemorrágico heredado o adquirido distinto de la hemofilia A
  • Tratamiento previo o actual para enfermedad tromboembólica o signos de enfermedad tromboembólica
  • Condiciones que pueden aumentar el riesgo de sangrado o trombosis
  • Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa asociada con terapias con anticuerpos monoclonales o componentes de la inyección de emicizumab
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con grupo de diferenciación (CD) 4 recuento <200 células por microlitro (células/mcL) dentro de las 24 semanas anteriores a la selección. Los participantes con infección por VIH que tienen CD4 superior a (>) 200 y cumplen con todos los demás criterios son elegibles
  • Uso de inmunomoduladores sistémicos en el momento de la inscripción o uso planificado durante el estudio, con la excepción de la terapia antirretroviral
  • Participantes con alto riesgo de microangiopatía trombótica (MAT) (por ejemplo, con antecedentes médicos o familiares de MAT), a juicio del investigador
  • Enfermedad, tratamiento o anomalía concurrentes en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio, pueden presentar un riesgo adicional o, en opinión del investigador, impedirían la participación segura del participante en el estudio y su finalización.
  • Cirugía planificada (excluyendo procedimientos menores) durante el estudio
  • Recepción de emicizumab en un estudio de investigación anterior; un fármaco en investigación para tratar o reducir el riesgo de hemorragias hemofílicas dentro de las 5 semividas posteriores a la última administración del fármaco; un fármaco en investigación no relacionado con la hemofilia al mismo tiempo, en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto
  • Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo C (control): sin profilaxis, luego emicizumab
Los participantes que habían recibido tratamiento episódico con FVIII antes del ingreso al estudio fueron aleatorizados para continuar el tratamiento episódico con FVIII cuando comenzaron el ensayo. Después de completar 24 semanas sin profilaxis (es decir, tratamiento episódico con FVIII) en el estudio, se les dio la oportunidad de cambiar a profilaxis con emicizumab de 3 mg/kg por vía subcutánea (SC) una vez por semana (QW) durante 4 semanas, seguido de mantenimiento dosis de 3 mg/kg de emicizumab SC una vez cada 2 semanas (Q2W). Tras la implementación de la versión 4 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, a cada participante se le dio la opción de elegir un régimen de dosificación de emicizumab preferido entre los permitidos y continuar con ese régimen de dosificación hasta la interrupción del estudio.
Droga: Emicizumab
Los participantes recibieron profilaxis con emicizumab por vía subcutánea a la dosis especificada para cada brazo. Después de al menos 24 semanas con emicizumab profiláctico, las personas que experimentaron un control de sangrado subóptimo con emicizumab (de acuerdo con los criterios definidos en el protocolo) tuvieron la oportunidad de aumentar su dosis a 3 mg/kg por semana. Tras la implementación de la versión 4 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, cada participante tenía la opción de elegir un régimen de dosificación de emicizumab preferido entre los permitidos (es decir, 1,5 mg/kg de emicizumab una vez por semana [QW], 3 mg/kg una vez cada 2 semanas [Q2W] o 6 mg /kg una vez cada 4 semanas [Q4W]) y continuar con ese régimen de dosificación hasta la interrupción del estudio.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Droga: Factor VIII (FVIII)
Se permitió que el FVIII tratara las hemorragias de forma episódica, según la información de prescripción local. En el estudio no se exigieron dosis específicas de FVIII. Las hemorragias intermenstruales debían tratarse con la dosis más baja de FVIII que se esperaba lograr la hemostasia, que puede haber sido más baja que la dosis anterior de FVIII del participante. Para evitar hemorragias antes de que se alcance el nivel adecuado de emicizumab, los pacientes del Grupo D continuaron con su profilaxis habitual con FVIII hasta la segunda dosis de carga de emicizumab. La profilaxis de rutina concomitante con FVIII no estaba permitida de otro modo durante el estudio.
Experimental: Grupo A: Emicizumab 1,5 mg/kg QW
Los participantes que habían recibido tratamiento episódico con FVIII antes del ingreso al estudio fueron aleatorizados para recibir profilaxis con emicizumab en una dosis de 3 miligramos por kilogramo (mg/kg) por vía subcutánea (SC) una vez por semana (QW) durante 4 semanas, seguida de una dosis de mantenimiento de 1,5 mg/kg de emicizumab SC QW. Tras la implementación de la versión 4 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, a cada participante se le dio la opción de elegir un régimen de dosificación de emicizumab preferido entre los permitidos y continuar con ese régimen de dosificación hasta la interrupción del estudio.
Droga: Emicizumab
Los participantes recibieron profilaxis con emicizumab por vía subcutánea a la dosis especificada para cada brazo. Después de al menos 24 semanas con emicizumab profiláctico, las personas que experimentaron un control de sangrado subóptimo con emicizumab (de acuerdo con los criterios definidos en el protocolo) tuvieron la oportunidad de aumentar su dosis a 3 mg/kg por semana. Tras la implementación de la versión 4 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, cada participante tenía la opción de elegir un régimen de dosificación de emicizumab preferido entre los permitidos (es decir, 1,5 mg/kg de emicizumab una vez por semana [QW], 3 mg/kg una vez cada 2 semanas [Q2W] o 6 mg /kg una vez cada 4 semanas [Q4W]) y continuar con ese régimen de dosificación hasta la interrupción del estudio.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Droga: Factor VIII (FVIII)
Se permitió que el FVIII tratara las hemorragias de forma episódica, según la información de prescripción local. En el estudio no se exigieron dosis específicas de FVIII. Las hemorragias intermenstruales debían tratarse con la dosis más baja de FVIII que se esperaba lograr la hemostasia, que puede haber sido más baja que la dosis anterior de FVIII del participante. Para evitar hemorragias antes de que se alcance el nivel adecuado de emicizumab, los pacientes del Grupo D continuaron con su profilaxis habitual con FVIII hasta la segunda dosis de carga de emicizumab. La profilaxis de rutina concomitante con FVIII no estaba permitida de otro modo durante el estudio.
Experimental: Brazo B: Emicizumab 3 mg/kg Q2W
Los participantes que habían recibido tratamiento episódico con FVIII antes del ingreso al estudio fueron aleatorizados para recibir profilaxis con emicizumab en una dosis de 3 mg/kg por vía subcutánea (SC) una vez por semana (QW) durante 4 semanas, seguido de una dosis de mantenimiento de 3 mg/kg de emicizumab SC una vez cada 2 semanas (Q2W). Tras la implementación de la versión 4 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, a cada participante se le dio la opción de elegir un régimen de dosificación de emicizumab preferido entre los permitidos y continuar con ese régimen de dosificación hasta la interrupción del estudio.
Droga: Emicizumab
Los participantes recibieron profilaxis con emicizumab por vía subcutánea a la dosis especificada para cada brazo. Después de al menos 24 semanas con emicizumab profiláctico, las personas que experimentaron un control de sangrado subóptimo con emicizumab (de acuerdo con los criterios definidos en el protocolo) tuvieron la oportunidad de aumentar su dosis a 3 mg/kg por semana. Tras la implementación de la versión 4 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, cada participante tenía la opción de elegir un régimen de dosificación de emicizumab preferido entre los permitidos (es decir, 1,5 mg/kg de emicizumab una vez por semana [QW], 3 mg/kg una vez cada 2 semanas [Q2W] o 6 mg /kg una vez cada 4 semanas [Q4W]) y continuar con ese régimen de dosificación hasta la interrupción del estudio.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Droga: Factor VIII (FVIII)
Se permitió que el FVIII tratara las hemorragias de forma episódica, según la información de prescripción local. En el estudio no se exigieron dosis específicas de FVIII. Las hemorragias intermenstruales debían tratarse con la dosis más baja de FVIII que se esperaba lograr la hemostasia, que puede haber sido más baja que la dosis anterior de FVIII del participante. Para evitar hemorragias antes de que se alcance el nivel adecuado de emicizumab, los pacientes del Grupo D continuaron con su profilaxis habitual con FVIII hasta la segunda dosis de carga de emicizumab. La profilaxis de rutina concomitante con FVIII no estaba permitida de otro modo durante el estudio.
Experimental: Grupo D: Emicizumab 1,5 mg/kg QW (Profilaxis de FVIII previa al estudio)
Los participantes que habían recibido profilaxis con FVIII antes del ingreso al estudio se inscribieron para recibir profilaxis con emicizumab en una dosis de 3 mg/kg por vía subcutánea (SC) una vez por semana (QW) durante 4 semanas, seguida de una dosis de mantenimiento de 1,5 mg/kg de emicizumab SC QW . Tras la implementación de la versión 4 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, a cada participante se le dio la opción de elegir un régimen de dosificación de emicizumab preferido entre los permitidos y continuar con ese régimen de dosificación hasta la interrupción del estudio.
Droga: Emicizumab
Los participantes recibieron profilaxis con emicizumab por vía subcutánea a la dosis especificada para cada brazo. Después de al menos 24 semanas con emicizumab profiláctico, las personas que experimentaron un control de sangrado subóptimo con emicizumab (de acuerdo con los criterios definidos en el protocolo) tuvieron la oportunidad de aumentar su dosis a 3 mg/kg por semana. Tras la implementación de la versión 4 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, cada participante tenía la opción de elegir un régimen de dosificación de emicizumab preferido entre los permitidos (es decir, 1,5 mg/kg de emicizumab una vez por semana [QW], 3 mg/kg una vez cada 2 semanas [Q2W] o 6 mg /kg una vez cada 4 semanas [Q4W]) y continuar con ese régimen de dosificación hasta la interrupción del estudio.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Droga: Factor VIII (FVIII)
Se permitió que el FVIII tratara las hemorragias de forma episódica, según la información de prescripción local. En el estudio no se exigieron dosis específicas de FVIII. Las hemorragias intermenstruales debían tratarse con la dosis más baja de FVIII que se esperaba lograr la hemostasia, que puede haber sido más baja que la dosis anterior de FVIII del participante. Para evitar hemorragias antes de que se alcance el nivel adecuado de emicizumab, los pacientes del Grupo D continuaron con su profilaxis habitual con FVIII hasta la segunda dosis de carga de emicizumab. La profilaxis de rutina concomitante con FVIII no estaba permitida de otro modo durante el estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para sangrados tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)
El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se presenta como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) que se evaluó mediante un modelo de regresión binomial negativo (NB), que representa diferentes tiempos de seguimiento, con la cantidad de hemorragias en función de la aleatorización y el tiempo que cada participante permanece en el estudio (es decir, la duración del período de eficacia) incluidos como compensación en el modelo. El modelo también incluye el número de hemorragias (<9 o ≥9) en las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio como factor de estratificación. Un sangrado se considera un "sangrado tratado" si es seguido directamente (es decir, sin sangrado intermedio) por un medicamento para la hemofilia informado como un "tratamiento para el sangrado", independientemente del tiempo transcurrido entre el tratamiento y el sangrado anterior. Se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para todos los sangrados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)
El número de todos los sangrados durante el período de eficacia se presenta como una tasa de sangrado anualizada (ABR) que se evaluó mediante un modelo de regresión NB, que representa diferentes tiempos de seguimiento, con el número de sangrados del paciente en función de la aleatorización y el tiempo que cada paciente permanece en el estudio (es decir, la duración del período de eficacia) incluido como compensación en el modelo. El modelo también incluye el número de hemorragias (<9 o ≥9) en las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio como factor de estratificación. "Todas las hemorragias" comprende hemorragias tratadas y no tratadas. En esta definición se incluyen todos los sangrados, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para hemorragias articulares tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)
El número de hemorragias articulares tratadas durante el período de eficacia se presenta como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) que se evaluó mediante un modelo de regresión NB, que representa diferentes tiempos de seguimiento, con el número de hemorragias del paciente en función de la aleatorización y el tiempo que cada paciente permanece en el estudio (es decir, la duración del período de eficacia) incluido como compensación en el modelo. El modelo también incluye el número de hemorragias (<9 o ≥9) en las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio como factor de estratificación. Un "sangrado articular" se define como un sangrado informado como "articulación" y con al menos uno de los siguientes síntomas: aumento de la hinchazón o calor de la piel sobre la articulación; y/o aumento del dolor, disminución del rango de movimiento o dificultad para usar la articulación en comparación con el valor inicial. Se considera una "hemorragia articular tratada" si es seguida directamente (es decir, sin hemorragia intermedia) por un medicamento para la hemofilia informado como un "tratamiento para la hemorragia". Se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para sangrados espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)
El número de hemorragias espontáneas tratadas durante el período de eficacia se presenta como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) que se evaluó mediante un modelo de regresión NB, que representa diferentes tiempos de seguimiento, con el número de hemorragias del paciente en función de la aleatorización y el tiempo que cada paciente permanece en el estudio (es decir, la duración del período de eficacia) incluido como compensación en el modelo. El modelo también incluye el número de hemorragias (<9 o ≥9) en las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio como factor de estratificación. Una hemorragia se clasifica como "espontánea" si no hay otro factor contribuyente conocido, como un traumatismo o un procedimiento/cirugía. Un "sangrado espontáneo tratado" es un sangrado espontáneo seguido directamente (es decir, sin sangrado intermedio) por un medicamento para la hemofilia informado como un "tratamiento para el sangrado". Se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para hemorragias articulares objetivo tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)
El número de hemorragias articulares objetivo tratadas durante el período de eficacia se presenta como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) que se evaluó mediante un modelo de regresión NB, que representa diferentes tiempos de seguimiento, con el número de hemorragias del paciente en función de la aleatorización. y el tiempo que cada paciente permanece en el estudio (es decir, la duración del período de eficacia) incluido como compensación en el modelo. El modelo también incluye el número de hemorragias (<9 o ≥9) en las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio como factor de estratificación. Un "sangrado de la articulación objetivo" se define como un sangrado informado como un sangrado articular en una articulación objetivo, definido como al menos 3 sangrados en la misma articulación durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio. Se considera un "sangrado articular objetivo tratado" si es seguido directamente (es decir, sin sangrado intermedio) por un medicamento para la hemofilia informado como un "tratamiento para el sangrado". Se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de eficacia medianos [mín-máx] para el Grupo C: 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 29,57 [17,3-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [3,3-50,6] semanas; Brazo D: 33,14 [18,4-48,6] semanas)
Comparación intraparticipante de ABR para hemorragias tratadas en estudio versus preestudio en participantes de la población del estudio no intervencionista previamente tratada con profilaxis del factor VIII (FVIII) (NISP)
Periodo de tiempo: Períodos de eficacia: Al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (mediana [mín-máx] para la profilaxis con Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] semanas); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (mediana [mín-máx] para la profilaxis con Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] semanas)
Esta es una comparación entre participantes de la tasa de hemorragia anualizada (ABR) para hemorragias tratadas en el estudio frente al estudio previo en la población NIS previamente tratada con profilaxis con FVIII en NIS BH29768. El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se presenta como un ABR que se evaluó mediante un modelo de regresión NB, que da cuenta de diferentes tiempos de seguimiento, con el número de hemorragias en función del tratamiento y el tiempo que cada participante permanece en el estudio (es decir, la duración del período de eficacia) incluido como compensación en el modelo. El modelo también incluye una declaración repetida para dar cuenta de la comparación intra-participante. Un sangrado se considera un "sangrado tratado" si es seguido directamente (es decir, sin sangrado intermedio) por un medicamento para la hemofilia informado como un "tratamiento para el sangrado", independientemente del tiempo transcurrido entre el tratamiento y el sangrado anterior. Se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento.
Períodos de eficacia: Al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (mediana [mín-máx] para la profilaxis con Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] semanas); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (mediana [mín-máx] para la profilaxis con Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] semanas)
Comparación intraparticipante de ABR para todas las hemorragias en el estudio versus estudio previo en participantes de la población del estudio no intervencionista previamente tratada con profilaxis con FVIII (NISP)
Periodo de tiempo: Períodos de eficacia: Al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (mediana [mín-máx] para la profilaxis con Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] semanas); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (mediana [mín-máx] para la profilaxis con Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] semanas)
Esta es una comparación entre participantes de la tasa de sangrado anualizada (ABR) para todos los sangrados en el estudio versus antes del estudio en la población NIS previamente tratada con profilaxis con FVIII en NIS BH29768. El número de todas las hemorragias durante el período de eficacia se presenta como un ABR que se evaluó mediante un modelo de regresión NB, que representa diferentes tiempos de seguimiento, con el número de hemorragias del participante en función del tratamiento y el tiempo que permanece cada participante. en el estudio (es decir, la duración del período de eficacia) incluido como compensación en el modelo. El modelo también incluye una declaración repetida para dar cuenta de la comparación intra-participante. "Todas las hemorragias" comprende hemorragias tratadas y no tratadas. En esta definición se incluyen todos los sangrados, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Períodos de eficacia: Al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (mediana [mín-máx] para la profilaxis con Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] semanas); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (mediana [mín-máx] para la profilaxis con Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] semanas)
Comparación intraparticipante de ABR para hemorragias tratadas en estudio versus estudio previo en participantes de la población NIS previamente tratada con FVIII episódico (NISE)
Periodo de tiempo: Períodos de eficacia: Al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (mediana [mín-máx] para A+Bnise-FVIII Episódico: 25,71 [15,4-40,9] semanas); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (mediana [mín-máx] para A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] semanas)
Esta es una comparación entre participantes de la tasa de hemorragia anualizada (ABR) para hemorragias tratadas en el estudio frente al estudio previo en la población NIS previamente tratada con FVIII episódico en NIS BH29768. El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se presenta como un ABR que se evaluó mediante un modelo de regresión NB, que da cuenta de diferentes tiempos de seguimiento, con el número de hemorragias en función del tratamiento y el tiempo que cada participante permanece en el estudio (es decir, la duración del período de eficacia) incluido como compensación en el modelo. El modelo también incluye una declaración repetida para dar cuenta de la comparación intra-participante. Un sangrado se considera un "sangrado tratado" si es seguido directamente (es decir, sin sangrado intermedio) por un medicamento para la hemofilia informado como un "tratamiento para el sangrado", independientemente del tiempo transcurrido entre el tratamiento y el sangrado anterior. Se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento.
Períodos de eficacia: Al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (mediana [mín-máx] para A+Bnise-FVIII Episódico: 25,71 [15,4-40,9] semanas); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (mediana [mín-máx] para A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] semanas)
Comparación intra-participante de ABR para todas las hemorragias en estudio versus estudio previo en participantes de la población NIS previamente tratada con FVIII episódico (NISE)
Periodo de tiempo: Períodos de eficacia: Al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (mediana [mín-máx] para A+Bnise-FVIII Episódico: 25,71 [15,4-40,9] semanas); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (mediana [mín-máx] para A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] semanas)
Esta es una comparación entre participantes de la tasa de sangrado anualizada (ABR) para todos los sangrados en el estudio versus antes del estudio en la población NIS previamente tratada con FVIII episódico en NIS BH29768. El número de todas las hemorragias durante el período de eficacia se presenta como un ABR que se evaluó mediante un modelo de regresión NB, que representa diferentes tiempos de seguimiento, con el número de hemorragias del participante en función del tratamiento y el tiempo que permanece cada participante. en el estudio (es decir, la duración del período de eficacia) incluido como compensación en el modelo. El modelo también incluye una declaración repetida para dar cuenta de la comparación intra-participante. "Todas las hemorragias" comprende hemorragias tratadas y no tratadas. En esta definición se incluyen todos los sangrados, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Períodos de eficacia: Al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (mediana [mín-máx] para A+Bnise-FVIII Episódico: 25,71 [15,4-40,9] semanas); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (mediana [mín-máx] para A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] semanas)
Cuestionario de calidad de vida de hemofilia A (Haem-A-QoL) Subpuntuación de salud física para participantes adultos (≥18 años de edad) en la población aleatoria en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El cuestionario Haem-A-QoL ha sido desarrollado y utilizado en participantes con hemofilia A, evaluando aspectos muy específicos del manejo de la hemofilia. El cuestionario consta de ítems pertenecientes a 10 dominios: salud física, deporte y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimiento, relaciones, tratamiento, visión de sí mismo y perspectiva para el futuro. El puntaje total para cada dominio varía de 0 a 100, y los puntajes más bajos reflejan una mejor calidad de vida. Se informa la puntuación del dominio de salud física (rango de 0 a 100, con puntuaciones más bajas que reflejan una mejor salud física). Las medias se obtuvieron a través de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) y se ajustaron para las siguientes covariables: puntuación inicial, grupo de tratamiento y tratamiento por término de interacción inicial.
Línea de base, semana 25
Puntuación total del cuestionario Haem-A-QoL para participantes adultos (≥18 años de edad) en la población aleatoria en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El cuestionario Haem-A-QoL ha sido desarrollado y utilizado en participantes con hemofilia A, evaluando aspectos muy específicos del manejo de la hemofilia. El cuestionario consta de ítems pertenecientes a 10 dominios: salud física, deporte y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimiento, relaciones, tratamiento, visión de sí mismo y perspectiva para el futuro. El puntaje total para cada dominio varía de 0 a 100, y los puntajes más bajos reflejan una mejor calidad de vida. La puntuación total de Haem-A-QoL es el promedio de todas las puntuaciones de los dominios y varía de 0 a 100; las puntuaciones más bajas reflejan una mejor calidad de vida. Las medias se obtuvieron a través de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) y se ajustaron para las siguientes covariables: puntuación inicial, grupo de tratamiento y tratamiento por término de interacción inicial.
Línea de base, semana 25
Cuestionario de 5 dimensiones y 5 niveles de calidad de vida europea (EQ-5D-5L) Puntuación de la escala analógica visual (VAS) en la población aleatoria en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
EQ-5D-5L es un cuestionario estandarizado calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. El EQ-5D-5L incluye 2 componentes: el perfil de estado de salud EQ-5D-5L (sistema descriptivo) y el EQ-5D-5L VAS. La VAS está diseñada para calificar el estado de salud actual del participante en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable. Las medias se obtuvieron a través de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) y se ajustaron para las siguientes covariables: puntuación inicial, grupo de tratamiento y tratamiento por término de interacción inicial.
Línea de base, semana 25
Puntuación de utilidad del índice del cuestionario EQ-5D-5L en la población aleatoria en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
EQ-5D-5L es un cuestionario estandarizado calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. El EQ-5D-5L incluye 2 componentes: el perfil de estado de salud EQ-5D-5L (sistema descriptivo) y el EQ-5D-5L VAS. El perfil de estado de salud EQ-5D-5L está diseñado para registrar el estado de salud actual del participante en 5 dominios: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Las respuestas de los cinco dominios se utilizan para calcular un puntaje de utilidad de índice único en una escala de 0 a 1, donde los puntajes más altos reflejan una mejor calidad de vida. Las medias se obtuvieron a través de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) y se ajustaron para las siguientes covariables: puntuación inicial, grupo de tratamiento y tratamiento por término de interacción inicial.
Línea de base, semana 25
Calidad de vida específica de la hemofilia: puntuación del cuestionario de forma abreviada (Haemo-QoL-SF) en participantes adolescentes (de 12 a 17 años de edad) en la población aleatoria en la semana 25
Periodo de tiempo: Semana 25
El Haemo-QoL-SF contiene 35 ítems, que cubren nueve dominios considerados relevantes para la calidad de vida relacionada con la salud de los niños (salud física, sentimientos, visión de sí mismo, familia, amigos, otras personas, deportes y escuela, manejo de la hemofilia y tratamiento). Los elementos se clasifican con cinco opciones de respuesta respectivas: nunca, rara vez, a veces, a menudo y siempre. La puntuación total de Haemo-QoL-SF varía de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas reflejan una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Semana 25
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis primario
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Aquí se informa el porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso, incluidos todos los eventos adversos graves y no graves. En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de al menos 24 semanas.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso de grado ≥3 durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis principal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Se utilizará la escala de clasificación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para evaluar la gravedad de los eventos adversos. Para los eventos adversos que no se enumeran específicamente en la escala de clasificación de toxicidad de la OMS, un evento adverso de grado 3 se define como: limitación severa y marcada en la actividad, generalmente se requiere alguna asistencia, se requiere intervención médica o terapia, hospitalización posible; y un evento adverso de grado 4 se define como: amenaza para la vida, limitación extrema en la actividad, asistencia significativa requerida, intervención médica o terapia significativa requerida, hospitalización o cuidado de hospicio probable. En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de al menos 24 semanas.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso que condujo al retiro del tratamiento durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis principal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de al menos 24 semanas.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso de cambios desde el inicio en los signos vitales durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis principal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Aquí se informa el porcentaje de participantes con eventos adversos de cambios desde el inicio en los signos vitales. Las mediciones de signos vitales consistieron en frecuencia cardíaca y respiratoria, temperatura y presión arterial sistólica y diastólica, con un valor anormal de signos vitales fuera del rango normal. Un resultado anormal de signos vitales se informa como un evento adverso si cumple con alguno de los siguientes criterios: está acompañado de síntomas clínicos; da lugar a un cambio en el tratamiento del estudio (p. ej., modificación de la dosis, interrupción o suspensión del tratamiento); resulta en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o es clínicamente significativo a juicio del investigador. En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de al menos 24 semanas.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso de cambios desde el inicio en los hallazgos del examen físico durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis principal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Las anomalías del examen físico posteriores al inicio del estudio que no estaban presentes al inicio del estudio o que empeoraron se informaron como eventos adversos. En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de al menos 24 semanas.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso de valores de laboratorio anormales durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis principal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Aquí se informa el porcentaje de participantes con eventos adversos de valores de laboratorio anormales. Un valor de laboratorio anormal se define como un resultado de prueba de laboratorio fuera del rango normal para hematología o química sérica. Se informa como evento adverso si cumple alguno de los siguientes criterios: se acompaña de síntomas clínicos; da lugar a un cambio en el tratamiento del estudio (p. ej., modificación de la dosis, interrupción o suspensión del tratamiento); resulta en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o es clínicamente significativo a juicio del investigador. En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de al menos 24 semanas.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Porcentaje de participantes con al menos una reacción local en el lugar de la inyección durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis primario
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Los eventos adversos locales que ocurrieron dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y que, en opinión del investigador, se consideraron relacionados con la inyección del fármaco del estudio, se registraron como una "reacción en el lugar de la inyección" en el Formulario electrónico de notificación de casos de eventos adversos (eCRF). . Una reacción relacionada con la inyección que estaba localizada se marcó como "reacción local en el lugar de la inyección". En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de al menos 24 semanas.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Porcentaje de participantes con al menos un evento tromboembólico durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis principal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de aproximadamente 1 año.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Porcentaje de participantes con al menos una microangiopatía trombótica durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis primario
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de al menos 24 semanas.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Porcentaje de participantes con al menos una hipersensibilidad sistémica, anafilaxia o reacción anafilactoide durante las primeras 24 semanas del estudio, análisis principal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
En la fecha límite clínica para el análisis primario (15 de septiembre de 2017), los datos se recopilaron durante un período de al menos 24 semanas.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas (períodos de seguridad medianos [mín-máx] para el Grupo C (Control): 24,00 [14,4-25,0] semanas; Grupo A: 30,00 [21,4-49,6] semanas; Grupo B: 31,29 [24,4-50,6] ] semanas; Brazo C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] semanas; Brazo D: 33,71 [18,4-49,6] semanas)
Resumen de seguridad del porcentaje de participantes tratados con emicizumab con al menos un evento adverso durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] semanas)
Los investigadores buscaron información sobre eventos adversos (EA) en cada contacto con los participantes. Se utilizó la escala de clasificación de toxicidad de la OMS para evaluar la gravedad de los EA (es decir, la intensidad de un EA); se evaluó la gravedad de todos los EA no enumerados específicamente en la escala de clasificación de toxicidad de la OMS de acuerdo con los siguientes grados: Grado 1 es leve; el grado 2 es moderado, el grado 3 es grave; El grado 4 pone en peligro la vida; y el Grado 5 es la muerte. Independientemente de la gravedad, algunos AA también pueden haber cumplido los criterios de gravedad. Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos; la severidad y la gravedad se evaluaron de forma independiente para cada EA. Para los participantes cuya dosis de emicizumab se aumentó y aquellos que optaron por un cambio en el régimen de dosificación (después de la implementación del protocolo v4), solo se incluyen los eventos adversos que ocurrieron antes de cualquiera de esos eventos. hipersensibilidad.= hipersensibilidad; Modificación. = modificación
Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] semanas)
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas basadas en modelos (ABR) para sangrados tratados, todos los sangrados, sangrados espontáneos tratados, sangrados articulares tratados y sangrados articulares objetivo tratados, todos los participantes de Emicizumab
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] semanas)
El número de hemorragias durante el período de eficacia se evaluó como ABR utilizando un modelo de regresión binomial negativo (NB), que representa diferentes tiempos de seguimiento. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas y no tratadas. Sangrados espontáneos tratados: sangrados tratados sin factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas en una articulación asociadas con una sensación inusual (aura) en una articulación, en combinación con otro síntoma: hinchazón/calor, dolor/disminución del rango de movimiento (RoM) o dificultad para mover la articulación. Hemorragias articulares tratadas: hemorragias articulares tratadas en una articulación objetivo, definidas como una articulación en la que ocurrieron más de (≥) 3 hemorragias articulares tratadas durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio. Para todos los tipos de hemorragias: se implementó la regla de las 72 horas y se excluyeron las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento y las hemorragias después de un aumento de la titulación o un cambio de régimen posológico.
Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] semanas)
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas (ABR) calculadas medias para sangrados tratados, todos los sangrados, sangrados espontáneos tratados, sangrados articulares tratados y sangrados articulares objetivo tratados, todos los participantes de Emicizumab
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] semanas)
El número de hemorragias durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas y no tratadas. Sangrados espontáneos tratados: sangrados tratados sin factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas en una articulación asociadas con una sensación inusual (aura) en una articulación, en combinación con otro síntoma: hinchazón/calor, dolor/disminución del rango de movimiento (RoM) o dificultad para mover la articulación. Hemorragias articulares tratadas: hemorragias articulares tratadas en una articulación objetivo, definidas como una articulación en la que ocurrieron más de (≥) 3 hemorragias articulares tratadas durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio. Para todos los tipos de hemorragias: se implementó la regla de las 72 horas y se excluyeron las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento y las hemorragias después de un aumento de la titulación o un cambio de régimen posológico.
Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] semanas)
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anuales calculadas medianas (ABR) para sangrados tratados, todos los sangrados, sangrados espontáneos tratados, sangrados articulares tratados y sangrados articulares objetivo tratados, todos los participantes de Emicizumab
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] semanas)
El número de hemorragias durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas y no tratadas. Sangrados espontáneos tratados: sangrados tratados sin factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas en una articulación asociadas con una sensación inusual (aura) en una articulación, en combinación con otro síntoma: hinchazón/calor, dolor/disminución del rango de movimiento (RoM) o dificultad para mover la articulación. Hemorragias articulares tratadas: hemorragias articulares tratadas en una articulación objetivo, definidas como una articulación en la que ocurrieron más de (≥) 3 hemorragias articulares tratadas durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio. Para todos los tipos de hemorragias: se implementó la regla de las 72 horas y se excluyeron las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento y las hemorragias después de un aumento de la titulación o un cambio de régimen posológico.
Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] semanas)
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas (ABR) calculadas medias para sangrados tratados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo, todos los participantes de Emicizumab
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con un aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v4), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día con la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas calculadas (ABR) medianas para sangrados tratados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo, todos los participantes de Emicizumab
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con un aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v4), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día con la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas (ABR) calculadas medias para todos los sangrados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo, todos los participantes de Emicizumab
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
El número de todas las hemorragias durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas (con factores de coagulación) y hemorragias no tratadas. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con un aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v4), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día con la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas calculadas (ABR) medianas para todos los sangrados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo, todos los participantes de Emicizumab
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
El número de todas las hemorragias durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas (con factores de coagulación) y hemorragias no tratadas. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con un aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v4), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día con la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anuales calculadas (ABR, por sus siglas en inglés) promedio para hemorragias espontáneas tratadas por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo, todos los participantes de Emicizumab
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
El número de hemorragias espontáneas tratadas durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Las hemorragias espontáneas tratadas se definieron como hemorragias tratadas (con factores de coagulación) sin un factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con un aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v4), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día con la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas (ABR) calculadas medianas para sangrados espontáneos tratados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo, todos los participantes de Emicizumab
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
El número de hemorragias espontáneas tratadas durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Las hemorragias espontáneas tratadas se definieron como hemorragias tratadas (con factores de coagulación) sin un factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con un aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v4), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día con la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 y 277-288 semanas
Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-emicizumab en cualquier momento posterior al inicio durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (mediana [mín-máx] del período de observación para todos los participantes de emicizumab: 262,3 [14,4-288,3] semanas)
Se utilizó un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado para analizar los niveles de anticuerpos antidrogas (ADA) contra emicizumab en plasma. Una muestra se consideró positiva para anticuerpos anti-emicizumab si el resultado de la prueba alcanzó o superó un umbral predeterminado. 'Positivo para ADA total' es la suma de todos los sujetos que dieron positivo para ADA en las 2 categorías siguientes: 'Positivo para ADA (tratamiento potenciado)', aquellos que son positivos para ADA antes de la dosis y tienen un aumento de ≥4 veces después de la dosis. dosis de niveles de ADA en comparación con la medición inicial; y 'ADA positivo (inducido por tratamiento)', aquellos que son negativos para ADA antes de la dosis o faltan datos y que tienen al menos una muestra positiva para ADA después de la dosis.
Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (mediana [mín-máx] del período de observación para todos los participantes de emicizumab: 262,3 [14,4-288,3] semanas)
Porcentaje de participantes con desarrollo de novo de inhibidores del factor VIII (FVIII)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (mediana [mín-máx] del período de observación para todos los participantes de emicizumab: 262,3 [14,4-288,3] semanas)
Los niveles de anticuerpos anti-FVIII (inhibidores) se analizaron utilizando un ensayo de actividad de FVIII validado. Se consideró que un participante había desarrollado inhibidores de FVIII de novo si los niveles de inhibidores detectados en una muestra posterior al inicio alcanzaban o superaban un umbral predeterminado.
Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (mediana [mín-máx] del período de observación para todos los participantes de emicizumab: 262,3 [14,4-288,3] semanas)
Concentración plasmática mínima (Cmín) de Emicizumab
Periodo de tiempo: Predosis en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 y 277
Las concentraciones plasmáticas mínimas de emicizumab se analizaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado. El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 100 nanogramos por mililitro (ng/mL). Debido a que los participantes en el Grupo C (Control) pasaron de no recibir profilaxis para comenzar a recibir profilaxis con emicizumab después de la semana 24, los puntos de tiempo para el Grupo C (Emi) se expresan en relación con la primera dosis de emicizumab.
Predosis en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 y 277

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Chugai Pharmaceutical

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

15 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

12 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BH30071
  • 2016-000072-17 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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