Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálat a profilaktikus emicizumab és a profilaxis hiányának értékelésére gátlók nélküli hemofília A résztvevőkben (HAVEN 3)

2022. október 19. frissítette: Hoffmann-La Roche

Véletlenszerű, többközpontú, nyílt elrendezésű, III. fázisú klinikai vizsgálat a profilaktikus emicizumab hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére a gátlószer nélküli hemofíliás A-betegeknél a profilaxis hiányával szemben

Ez egy randomizált, globális, többközpontú, nyílt elrendezésű, 3. fázisú klinikai vizsgálat a VIII. faktor (FVIII) elleni inhibitorok nélküli, súlyos hemofíliás A-ban szenvedő, 12 éves vagy idősebb résztvevők körében. A tanulmány két profilaktikus emicizumab-sémát értékel a profilaxis nélküli kezeléssel szemben ebben a populációban, a hatékonyságra, a biztonságosságra és a farmakokinetikára helyezve a hangsúlyt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

152

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • The Perth Blood Institute
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • Dél-Afrika
      • Johannesburg, Dél-Afrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Egyesült Királyság
      • Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Haemophilia Centre
  • Egyesült Államok
    • California
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32607
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Franciaország
      • Bron, Franciaország, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Franciaország, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Japán
      • Aichi, Japán, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kanagawa, Japán, 216-8511
        • St. Marianna University Hospital
      • Miyagi, Japán, 983-8520
        • Sendai Medical Center
      • Nara, Japán, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Osaka, Japán, 540-0006
        • NHO Osaka National Hospital
      • Tokyo, Japán, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japán, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Lengyelország, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Lengyelország, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Lengyelország, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Németország
      • Bonn, Németország, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
  • Olaszország
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Olaszország, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • Tajvan
      • Chang Hua, Tajvan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Tajvan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajvan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • Írország
      • Dublin, Írország, 8
        • St James's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Testtömeg >/= 40 kilogramm (kg) a szűrés időpontjában
  • A súlyos veleszületett hemofília diagnózisa A
  • A profilaktikus vagy epizodikus FVIII-kezelés részleteinek és a vérzéses epizódok számának dokumentálása legalább az elmúlt 24 hétben
  • Megfelelő hematológiai funkció
  • Megfelelő májfunkció
  • Megfelelő veseműködés
  • Fogamzóképes nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, amelyek a kezelési időszak alatt évi (<) 1 százaléknál (%) kevesebb sikertelenséget eredményeznek, és legalább 5 eliminációs félig - a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után él (24 hét).

Kizárási kritériumok:

  • Öröklött vagy szerzett vérzési rendellenesség, a hemofília A kivételével
  • A thromboemboliás betegség vagy a thromboemboliás betegség tüneteinek korábbi vagy jelenlegi kezelése
  • Olyan állapotok, amelyek növelhetik a vérzés vagy a trombózis kockázatát
  • Klinikailag jelentős túlérzékenység, amely monoklonális antitest-terápiával vagy az emicizumab injekció komponenseivel kapcsolatos
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, differenciálódási klaszterrel (CD) <200 sejt mikroliterenként (sejt/mcL) a szűrést megelőző 24 héten belül. Azok a HIV-fertőzött résztvevők jogosultak, akiknek CD4-értéke meghaladja a (>) 200-at, és megfelelnek minden egyéb kritériumnak
  • Szisztémás immunmodulátorok alkalmazása a beiratkozáskor vagy a vizsgálat során tervezett használat, az antiretrovirális terápia kivételével
  • Azok a résztvevők, akiknél nagy a thromboticus mikroangiopátia (TMA) kockázata (például, akiknek korábbi orvosi vagy családi anamnézisében TMA szerepel), a vizsgáló megítélése szerint
  • Egyidejű betegség, kezelés vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban előforduló eltérések, amelyek megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, további kockázatot jelenthetnek, vagy a vizsgáló véleménye szerint kizárják a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
  • Tervezett műtét (a kisebb beavatkozások kivételével) a vizsgálat során
  • Emicizumab átvétele egy korábbi vizsgálati vizsgálatban; hemofil vérzések kezelésére vagy kockázatának csökkentésére szolgáló vizsgálati gyógyszer az utolsó gyógyszeradagolást követő 5 felezési időn belül; egy nem hemofíliával összefüggő vizsgálati gyógyszer egyidejűleg, az elmúlt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
  • Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: C kar (kontroll): Nincs megelőzés, majd Emicizumab
Azokat a résztvevőket, akik a vizsgálatba való belépés előtt epizodikus FVIII-kezelésben részesültek, randomizálták, hogy folytassák az epizodikus FVIII-kezelést a vizsgálat megkezdésekor. Miután 24 hétig nem kaptak profilaxist (azaz epizodikus FVIII-kezelést) a vizsgálat során, lehetőséget kaptak arra, hogy 4 héten keresztül áttérjenek 3 mg/ttkg szubkután (SC) emicizumab profilaxisra hetente egyszer (QW), amit karbantartás követett. 3 mg/kg emicizumab SC adagolása 2 hetente egyszer (Q2W). A protokoll 4-es verziójának bevezetésével (2019. december 20.) a kezelés időtartama meghosszabbodott. A vizsgálat meghosszabbítása során minden résztvevő lehetőséget kapott arra, hogy az engedélyezett emicizumab adagolási rendjét válasszon, és ezt az adagolási rendet folytassa a vizsgálat megszakításáig.
Drog: Emicizumab
A résztvevők emicizumab profilaxist kaptak szubkután a meghatározott dózisban mindegyik karban. Legalább 24 hetes profilaktikus emicizumab kezelés után azoknak a személyeknek, akiknél az emicizumab szuboptimális vérzéscsillapítást tapasztaltak (a protokollban meghatározott kritériumok szerint), lehetőségük volt heti 3 mg/kg-ra emelni az adagot. A protokoll 4-es verziójának bevezetésével (2019. december 20.) a kezelés időtartama meghosszabbodott. A vizsgálat meghosszabbítása során minden résztvevőnek lehetősége volt kiválasztani a kívánt emicizumab adagolási rendet az engedélyezettek közül (azaz emicizumab 1,5 mg/kg hetente egyszer [QW], 3 mg/kg 2 hetente egyszer [Q2W] vagy 6 mg /kg 4 hetente egyszer [Q4W]), és folytassa ezzel az adagolási renddel a vizsgálat megszakításáig.
Más nevek:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Drog: VIII. faktor (FVIII)
Az FVIII a vérzések epizodikus kezelését engedélyezte a helyi felírási információk alapján. A vizsgálatban nem írták elő a FVIII specifikus dózisait. Az áttöréses vérzéseket a legalacsonyabb FVIII dózissal kellett kezelni, amely várhatóan elérte a hemosztázist, ami alacsonyabb lehetett, mint a résztvevő korábbi FVIII dózisa. A megfelelő emicizumab-szint elérése előtti vérzések elkerülése érdekében a D karba tartozó betegek a második emicizumab telítő dózisig folytatták a rendszeres FVIII profilaxist. Az egyidejű rutin FVIII profilaxis egyébként nem volt megengedhető a vizsgálat során.
Kísérleti: A kar: Emicizumab 1,5 mg/kg QW
Azokat a résztvevőket, akik a vizsgálatba való belépés előtt epizodikus FVIII-kezelésben részesültek, 3 milligramm/kg (mg/kg) emicizumab profilaxisban részesültek szubkután (SC) hetente egyszer (QW) 4 héten keresztül, majd fenntartó adagolást kaptak. 1,5 mg/kg emicizumab SC QW. A protokoll 4-es verziójának bevezetésével (2019. december 20.) a kezelés időtartama meghosszabbodott. A vizsgálat meghosszabbítása során minden résztvevő lehetőséget kapott arra, hogy az engedélyezett emicizumab adagolási rendjét válasszon, és ezt az adagolási rendet folytassa a vizsgálat megszakításáig.
Drog: Emicizumab
A résztvevők emicizumab profilaxist kaptak szubkután a meghatározott dózisban mindegyik karban. Legalább 24 hetes profilaktikus emicizumab kezelés után azoknak a személyeknek, akiknél az emicizumab szuboptimális vérzéscsillapítást tapasztaltak (a protokollban meghatározott kritériumok szerint), lehetőségük volt heti 3 mg/kg-ra emelni az adagot. A protokoll 4-es verziójának bevezetésével (2019. december 20.) a kezelés időtartama meghosszabbodott. A vizsgálat meghosszabbítása során minden résztvevőnek lehetősége volt kiválasztani a kívánt emicizumab adagolási rendet az engedélyezettek közül (azaz emicizumab 1,5 mg/kg hetente egyszer [QW], 3 mg/kg 2 hetente egyszer [Q2W] vagy 6 mg /kg 4 hetente egyszer [Q4W]), és folytassa ezzel az adagolási renddel a vizsgálat megszakításáig.
Más nevek:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Drog: VIII. faktor (FVIII)
Az FVIII a vérzések epizodikus kezelését engedélyezte a helyi felírási információk alapján. A vizsgálatban nem írták elő a FVIII specifikus dózisait. Az áttöréses vérzéseket a legalacsonyabb FVIII dózissal kellett kezelni, amely várhatóan elérte a hemosztázist, ami alacsonyabb lehetett, mint a résztvevő korábbi FVIII dózisa. A megfelelő emicizumab-szint elérése előtti vérzések elkerülése érdekében a D karba tartozó betegek a második emicizumab telítő dózisig folytatták a rendszeres FVIII profilaxist. Az egyidejű rutin FVIII profilaxis egyébként nem volt megengedhető a vizsgálat során.
Kísérleti: B kar: Emicizumab 3 mg/kg Q2W
Azokat a résztvevőket, akik a vizsgálatba való belépés előtt epizodikus FVIII-kezelésben részesültek, randomizálták, hogy hetente egyszer 3 mg/kg emicizumab profilaxist kapjanak szubkután (SC) 4 héten keresztül, majd 3 mg/kg emicizumab fenntartó adagolást kapjanak. SC 2 hetente egyszer (Q2W). A protokoll 4-es verziójának bevezetésével (2019. december 20.) a kezelés időtartama meghosszabbodott. A vizsgálat meghosszabbítása során minden résztvevő lehetőséget kapott arra, hogy az engedélyezett emicizumab adagolási rendjét válasszon, és ezt az adagolási rendet folytassa a vizsgálat megszakításáig.
Drog: Emicizumab
A résztvevők emicizumab profilaxist kaptak szubkután a meghatározott dózisban mindegyik karban. Legalább 24 hetes profilaktikus emicizumab kezelés után azoknak a személyeknek, akiknél az emicizumab szuboptimális vérzéscsillapítást tapasztaltak (a protokollban meghatározott kritériumok szerint), lehetőségük volt heti 3 mg/kg-ra emelni az adagot. A protokoll 4-es verziójának bevezetésével (2019. december 20.) a kezelés időtartama meghosszabbodott. A vizsgálat meghosszabbítása során minden résztvevőnek lehetősége volt kiválasztani a kívánt emicizumab adagolási rendet az engedélyezettek közül (azaz emicizumab 1,5 mg/kg hetente egyszer [QW], 3 mg/kg 2 hetente egyszer [Q2W] vagy 6 mg /kg 4 hetente egyszer [Q4W]), és folytassa ezzel az adagolási renddel a vizsgálat megszakításáig.
Más nevek:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Drog: VIII. faktor (FVIII)
Az FVIII a vérzések epizodikus kezelését engedélyezte a helyi felírási információk alapján. A vizsgálatban nem írták elő a FVIII specifikus dózisait. Az áttöréses vérzéseket a legalacsonyabb FVIII dózissal kellett kezelni, amely várhatóan elérte a hemosztázist, ami alacsonyabb lehetett, mint a résztvevő korábbi FVIII dózisa. A megfelelő emicizumab-szint elérése előtti vérzések elkerülése érdekében a D karba tartozó betegek a második emicizumab telítő dózisig folytatták a rendszeres FVIII profilaxist. Az egyidejű rutin FVIII profilaxis egyébként nem volt megengedhető a vizsgálat során.
Kísérleti: D kar: Emicizumab 1,5 mg/kg QW (FVIII-as vizsgálat előtti profilaxis)
Azokat a résztvevőket, akik a vizsgálatba való belépés előtt FVIII profilaxisban részesültek, 3 mg/kg emicizumab profilaxisban részesültek szubkután (SC) hetente egyszer (QW) 4 héten keresztül, majd 1,5 mg/ttkg fenntartó adagolást követtek. . A protokoll 4-es verziójának bevezetésével (2019. december 20.) a kezelés időtartama meghosszabbodott. A vizsgálat meghosszabbítása során minden résztvevő lehetőséget kapott arra, hogy az engedélyezett emicizumab adagolási rendjét válasszon, és ezt az adagolási rendet folytassa a vizsgálat megszakításáig.
Drog: Emicizumab
A résztvevők emicizumab profilaxist kaptak szubkután a meghatározott dózisban mindegyik karban. Legalább 24 hetes profilaktikus emicizumab kezelés után azoknak a személyeknek, akiknél az emicizumab szuboptimális vérzéscsillapítást tapasztaltak (a protokollban meghatározott kritériumok szerint), lehetőségük volt heti 3 mg/kg-ra emelni az adagot. A protokoll 4-es verziójának bevezetésével (2019. december 20.) a kezelés időtartama meghosszabbodott. A vizsgálat meghosszabbítása során minden résztvevőnek lehetősége volt kiválasztani a kívánt emicizumab adagolási rendet az engedélyezettek közül (azaz emicizumab 1,5 mg/kg hetente egyszer [QW], 3 mg/kg 2 hetente egyszer [Q2W] vagy 6 mg /kg 4 hetente egyszer [Q4W]), és folytassa ezzel az adagolási renddel a vizsgálat megszakításáig.
Más nevek:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Drog: VIII. faktor (FVIII)
Az FVIII a vérzések epizodikus kezelését engedélyezte a helyi felírási információk alapján. A vizsgálatban nem írták elő a FVIII specifikus dózisait. Az áttöréses vérzéseket a legalacsonyabb FVIII dózissal kellett kezelni, amely várhatóan elérte a hemosztázist, ami alacsonyabb lehetett, mint a résztvevő korábbi FVIII dózisa. A megfelelő emicizumab-szint elérése előtti vérzések elkerülése érdekében a D karba tartozó betegek a második emicizumab telítő dózisig folytatták a rendszeres FVIII profilaxist. Az egyidejű rutin FVIII profilaxis egyébként nem volt megengedhető a vizsgálat során.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Éves vérzési arány (ABR) kezelt vérzéseknél
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)
A kezelt vérzések számát a hatékonysági időszak alatt évesített vérzési arányként (ABR) mutatjuk be, amelyet negatív binomiális (NB) regressziós modellel értékeltek, amely különböző nyomon követési időket számol, a vérzések számának függvényében. a randomizáció és az az idő, ameddig az egyes résztvevők a vizsgálatban maradnak (azaz a hatékonysági időszak hossza), amelyet a modell eltolásaként tartalmaz. A modellben rétegződési tényezőként szerepel a vérzések száma is (<9 vagy ≥9) a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hétben. A vérzést "kezelt vérzésnek" kell tekinteni, ha közvetlenül követi (azaz nincs közbeeső vérzés) a hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése", függetlenül a kezelés és a megelőző vérzés közötti időtől. A műtét/eljárás miatti vérzés kizárt.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Éves vérzési arány (ABR) minden vérzésre
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)
Az összes vérzés számát a hatékonysági periódus alatt évesített vérzési arányként (ABR) mutatjuk be, amelyet egy NB regressziós modell segítségével értékeltek, amely különböző követési időket vesz figyelembe, a beteg vérzéseinek számát a randomizáció és a az az idő, ameddig az egyes betegek a vizsgálatban maradnak (azaz a hatékonysági időszak hossza), amely eltolásként szerepel a modellben. A modellben rétegződési tényezőként szerepel a vérzések száma is (<9 vagy ≥9) a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hétben. A "minden vérzés" magában foglalja a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is. Ez a meghatározás minden vérzést magában foglal, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések kizárva.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)
Éves vérzési arány (ABR) kezelt ízületi vérzéseknél
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)
A kezelt ízületi vérzések számát a hatékonysági periódus alatt évesített vérzési arányként (ABR) mutatjuk be, amelyet egy NB regressziós modell segítségével értékeltek ki, amely különböző követési időket vesz figyelembe, a beteg vérzéseinek számát a randomizáció és a véletlen besorolás függvényében. az az idő, ameddig az egyes betegek a vizsgálatban maradnak (azaz a hatékonysági időszak hossza), amely a modellben eltolásként szerepel. A modellben rétegződési tényezőként szerepel a vérzések száma is (<9 vagy ≥9) a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hétben. Az „ízületi vérzés” olyan vérzés, amelyet „ízületként” jelentettek, és amely a következő tünetek közül legalább az egyikkel jár: fokozódó duzzanat vagy a bőr felmelegedése az ízület felett; és/vagy fokozódó fájdalom, csökkent mozgástartomány vagy az ízület használatának nehézségei az alapvonalhoz képest. "Kezelt ízületi vérzésnek" tekintik, ha közvetlenül követi (azaz nincs közbeeső vérzés) egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése". A műtét/eljárás miatti vérzés kizárt.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)
Éves vérzési arány (ABR) kezelt spontán vérzéseknél
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)
A kezelt spontán vérzések számát a hatékonysági periódus alatt évesített vérzési arányként (ABR) mutatjuk be, amelyet egy NB regressziós modell segítségével értékeltek ki, amely különböző követési időket vesz figyelembe, a beteg vérzéseinek számát a randomizáció és a véletlen besorolás függvényében. az az idő, ameddig az egyes betegek a vizsgálatban maradnak (azaz a hatékonysági időszak hossza), amely a modellben eltolásként szerepel. A modellben rétegződési tényezőként szerepel a vérzések száma is (<9 vagy ≥9) a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hétben. A vérzés akkor minősül "spontán"-nak, ha nincs más ismert hozzájáruló tényező, például trauma vagy eljárás/műtét. A "kezelt spontán vérzés" olyan spontán vérzés, amelyet közvetlenül követ (azaz nincs közbeeső vérzés) a hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelésére szolgáló gyógyszer". A műtét/eljárás miatti vérzés kizárt.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)
Éves vérzési arány (ABR) a kezelt célízületi vérzéseknél
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)
A kezelt célízületi vérzések számát a hatékonysági periódus alatt évesített vérzési arányként (ABR) mutatjuk be, amelyet egy NB regressziós modell segítségével értékeltek ki, amely különböző követési időket vesz figyelembe, a páciens vérzéseinek számát a randomizáció függvényében. és az az idő, ameddig az egyes betegek a vizsgálatban maradnak (azaz a hatékonysági időszak hossza), amely a modellben eltolásként szerepel. A modellben rétegződési tényezőként szerepel a vérzések száma is (<9 vagy ≥9) a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hétben. A „célízületi vérzés” egy olyan vérzés, amelyet a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során legalább 3 vérzésként jelentenek ugyanabban az ízületben. „Kezelt célízületi vérzésnek” minősül, ha közvetlenül követi (azaz nincs közbeeső vérzés) egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint „vérzés kezelésére szolgáló gyógyszer”. A műtét/eljárás miatti vérzés kizárt.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (a [min-max] hatásossági periódusok mediánja a C karban: 24,00 [14,4-25,0] hét; A kar: 29,57 [17,3-49,6] hét; B kar: 31,29 [3,3-50,6] hét; D kar: 33,14 [18,4-48,6] hét)
A kezelt vérzések ABR résztvevőn belüli összehasonlítása a vizsgálaton az előzetes vizsgálattal a korábban VIII. faktor (FVIII) profilaxissal (NISP) kezelt nem intervenciós vizsgálati populációban
Időkeret: Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (medián [min-max] a Dnisp-FVIII profilaxis esetén: 30,07 [5,0-45,1] hét); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (medián [min-max] a Dnisp-Emicizumab profilaxis esetén: 33,71 [20,1-48,6] hét)
Ez a kezelt vérzések évesített vérzési arányának (ABR) résztvevőn belüli összehasonlítása a NIS BH29768-ban korábban FVIII-profilaxissal kezelt NIS populációban a vizsgálat és a vizsgálat előtti vizsgálat során. A kezelt vérzések száma a hatékonysági periódus alatt ABR-ként jelenik meg, amelyet NB regressziós modell segítségével értékeltek, amely különböző követési időket számol, a vérzések számával a kezelés függvényében és az egyes résztvevők kezelésében töltött idővel. a vizsgálat (azaz a hatékonysági periódus hossza) ellentételezésként szerepel a modellben. A modell egy ismételt nyilatkozatot is tartalmaz a résztvevőn belüli összehasonlítás érdekében. A vérzést "kezelt vérzésnek" kell tekinteni, ha közvetlenül követi (azaz nincs közbeeső vérzés) a hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése", függetlenül a kezelés és a megelőző vérzés közötti időtől. A műtét/eljárás miatti vérzés kizárt.
Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (medián [min-max] a Dnisp-FVIII profilaxis esetén: 30,07 [5,0-45,1] hét); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (medián [min-max] a Dnisp-Emicizumab profilaxis esetén: 33,71 [20,1-48,6] hét)
A korábban FVIII profilaxissal (NISP) kezelt nem intervenciós vizsgálati populációból származó összes vérzés ABR résztvevőn belüli összehasonlítása a vizsgálati és az elővizsgálattal
Időkeret: Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (medián [min-max] a Dnisp-FVIII profilaxis esetén: 30,07 [5,0-45,1] hét); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (medián [min-max] a Dnisp-Emicizumab profilaxis esetén: 33,71 [20,1-48,6] hét)
Ez az évesített vérzési arány (ABR) résztvevőn belüli összehasonlítása az összes vérzésre vonatkozóan a vizsgálatban a vizsgálat előtti időszakkal a korábban FVIII profilaxissal kezelt NIS populációban a NIS BH29768-ban. Az összes vérzés száma a hatékonysági periódus során ABR-ként jelenik meg, amelyet egy NB regressziós modell segítségével értékeltek ki, amely különböző követési időket vesz figyelembe, a résztvevő vérzéseinek számával a kezelés és az egyes résztvevők tartózkodási idejének függvényében. a vizsgálatban (vagyis a hatékonysági periódus hosszát) a modellben eltolásként szerepeltetjük. A modell egy ismételt nyilatkozatot is tartalmaz a résztvevőn belüli összehasonlítás érdekében. A "minden vérzés" magában foglalja a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is. Ez a meghatározás minden vérzést magában foglal, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések kizárva.
Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (medián [min-max] a Dnisp-FVIII profilaxis esetén: 30,07 [5,0-45,1] hét); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (medián [min-max] a Dnisp-Emicizumab profilaxis esetén: 33,71 [20,1-48,6] hét)
A kezelt vérzések ABR résztvevőn belüli összehasonlítása a vizsgálaton az előzetes vizsgálattal a korábban epizodikus FVIII-mal (NISE) kezelt NIS-populációból származó résztvevőknél
Időkeret: Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (medián [min-max] az A+Bnise-FVIII epizód esetén: 25,71 [15,4-40,9] hét); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (medián [min-max] A+Bnise-Emicizumab esetén: 34,71 [24,1-50,6] hét)
Ez a kezelt vérzések évesített vérzési arányának (ABR) résztvevőn belüli összehasonlítása a NIS BH29768-ban korábban epizodikus FVIII-mal kezelt NIS-populációban a vizsgálat és a vizsgálat előtti vizsgálat során. A kezelt vérzések száma a hatékonysági periódus alatt ABR-ként jelenik meg, amelyet NB regressziós modell segítségével értékeltek, amely különböző követési időket számol, a vérzések számával a kezelés függvényében és az egyes résztvevők kezelésében töltött idővel. a vizsgálat (azaz a hatékonysági periódus hossza) ellentételezésként szerepel a modellben. A modell egy ismételt nyilatkozatot is tartalmaz a résztvevőn belüli összehasonlítás érdekében. A vérzést "kezelt vérzésnek" kell tekinteni, ha közvetlenül követi (azaz nincs közbeeső vérzés) a hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése", függetlenül a kezelés és a megelőző vérzés közötti időtől. A műtét/eljárás miatti vérzés kizárt.
Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (medián [min-max] az A+Bnise-FVIII epizód esetén: 25,71 [15,4-40,9] hét); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (medián [min-max] A+Bnise-Emicizumab esetén: 34,71 [24,1-50,6] hét)
Az ABR résztvevőn belüli összehasonlítása az összes vérzés vizsgálat során az előzetes vizsgálattal a korábban epizódos FVIII-mal (NISE) kezelt NIS-populációból származó résztvevőknél
Időkeret: Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (medián [min-max] az A+Bnise-FVIII epizód esetén: 25,71 [15,4-40,9] hét); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (medián [min-max] A+Bnise-Emicizumab esetén: 34,71 [24,1-50,6] hét)
Ez az összes vérzés évesített vérzési arányának (ABR) résztvevőn belüli összehasonlítása a vizsgálatban a vizsgálat előtti időszakkal a NIS populációban, amelyet korábban epizodikus FVIII-mal kezeltek NIS BH29768-ban. Az összes vérzés száma a hatékonysági periódus során ABR-ként jelenik meg, amelyet egy NB regressziós modell segítségével értékeltek ki, amely különböző követési időket vesz figyelembe, a résztvevő vérzéseinek számával a kezelés és az egyes résztvevők tartózkodási idejének függvényében. a vizsgálatban (vagyis a hatékonysági periódus hosszát) a modellben eltolásként szerepeltetjük. A modell egy ismételt nyilatkozatot is tartalmaz a résztvevőn belüli összehasonlítás érdekében. A "minden vérzés" magában foglalja a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is. Ez a meghatározás minden vérzést magában foglal, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések kizárva.
Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (medián [min-max] az A+Bnise-FVIII epizód esetén: 25,71 [15,4-40,9] hét); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (medián [min-max] A+Bnise-Emicizumab esetén: 34,71 [24,1-50,6] hét)
A hemofília életminőség (Haem-A-QoL) Fizikai egészségi kérdőív alpontszáma felnőtt (18 év feletti) résztvevők számára a randomizált populációban a 25. héten
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
A Haem-A-QoL kérdőívet a hemofília A résztvevőinél fejlesztették ki és használták, amely a hemofília kezelésének nagyon specifikus szempontjait értékeli. A kérdőív 10 területre vonatkozó tételekből áll: testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önszemlélet és jövőkép. Az egyes tartományok összpontszáma 0 és 100 között van, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik. A Physical Health tartomány pontszáma a jelentésben szerepel (0 és 100 közötti tartomány, alacsonyabb pontszámokkal, amelyek a jobb fizikai egészséget tükrözik). Az átlagokat a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell alapján határozták meg, és a következő kovariánsokhoz igazították: kiindulási pontszám, kezelési csoport és kezelés az alapvonal interakciós kifejezése alapján.
Alapállapot, 25. hét
Haem-A-QoL kérdőív összpontszáma a felnőtt résztvevők számára (18 év felett) a randomizált populációban a 25. héten
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
A Haem-A-QoL kérdőívet a hemofília A résztvevőinél fejlesztették ki és használták, amely a hemofília kezelésének nagyon specifikus szempontjait értékeli. A kérdőív 10 területre vonatkozó tételekből áll: testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önszemlélet és jövőkép. Az egyes tartományok összpontszáma 0 és 100 között van, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik. A Haem-A-QoL összpontszám az összes domain pontszámának átlaga, és 0 és 100 között mozog, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik. Az átlagokat a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell alapján határozták meg, és a következő kovariánsokhoz igazították: kiindulási pontszám, kezelési csoport és kezelés az alapvonal interakciós kifejezése alapján.
Alapállapot, 25. hét
Európai életminőség 5 dimenziós 5 szint (EQ-5D-5L) kérdőív vizuális analóg skála (VAS) pontszám a véletlenszerű populációban a 25. héten
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
Az EQ-5D-5L egy szabványosított, résztvevők által minősített kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség felmérésére. Az EQ-5D-5L két összetevőből áll: az EQ-5D-5L állapotprofilból (leíró rendszer) és az EQ-5D-5L VAS-ból. A VAS-t úgy tervezték, hogy értékelje a résztvevő aktuális egészségi állapotát egy 0-tól 100-ig terjedő skálán, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotot, a 100 pedig az elképzelhető legjobb egészségi állapotot jelöli. Az átlagokat a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell alapján határozták meg, és a következő kovariánsokhoz igazították: kiindulási pontszám, kezelési csoport és kezelés az alapvonal interakciós kifejezése alapján.
Alapállapot, 25. hét
Az EQ-5D-5L kérdőív-index hasznossági pontszáma a randomizált populációban a 25. héten
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
Az EQ-5D-5L egy szabványosított, résztvevők által minősített kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség felmérésére. Az EQ-5D-5L két összetevőből áll: az EQ-5D-5L állapotprofilból (leíró rendszer) és az EQ-5D-5L VAS-ból. Az EQ-5D-5L egészségi állapotprofilt úgy tervezték, hogy rögzítse a résztvevő aktuális egészségi állapotát 5 területen: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Az öt tartományból származó válaszok alapján egyetlen index hasznossági pontszámot számítanak ki egy 0-tól 1-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszámok jobb életminőséget tükröznek. Az átlagokat a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell alapján határozták meg, és a következő kovariánsokhoz igazították: kiindulási pontszám, kezelési csoport és kezelés az alapvonal interakciós kifejezése alapján.
Alapállapot, 25. hét
A hemofília-specifikus életminőség – Rövid forma (Haemo-QoL-SF) kérdőív pontszáma serdülőkorú résztvevőknél (12-17 éves korig) a randomizált populációban a 25. héten
Időkeret: 25. hét
A Haemo-QoL-SF 35 elemet tartalmaz, amelyek kilenc olyan területet fednek le, amelyeket a gyermekek egészségével kapcsolatos életminősége szempontjából lényegesnek tartanak (testi egészség, érzések, önnézet, család, barátok, más emberek, sport és iskola, hemofília és kezelés). Az elemek értékelése öt válaszlehetőséggel történik: soha, ritkán, néha, gyakran és mindig. A Haemo-QoL-SF összpontszám 0 és 100 között van, ahol az alacsonyabb pontszámok az egészséggel összefüggő jobb életminőséget tükrözik.
25. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy nemkívánatos esemény a vizsgálat első 24 hetében, elsődleges elemzés
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy nemkívánatos esemény, beleértve az összes nem súlyos és súlyos nemkívánatos eseményt, szerepel itt. Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15-én) az adatokat legalább 24 hetes időszakra gyűjtötték.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálat első 24 hetében legalább egy ≥3 fokozatú nemkívánatos esemény fordult elő, elsődleges elemzés
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) toxicitási besorolási skáláját fogják használni a nemkívánatos események súlyosságának értékelésére. Azoknál a nemkívánatos eseményeknél, amelyek nem szerepelnek kifejezetten a WHO toxicitási besorolási skáláján, a 3. fokozatú nemkívánatos eseményt a következőképpen határozzák meg: súlyos, kifejezett aktivitáskorlátozás, általában valamilyen segítségre van szükség, orvosi beavatkozás vagy terápia szükséges, kórházi kezelés lehetséges; és 4. fokozatú nemkívánatos esemény a következőképpen definiálható: életveszély, rendkívül korlátozott tevékenység, jelentős segítségre van szükség, jelentős orvosi beavatkozásra vagy terápiára van szükség, kórházi kezelés vagy hospice ellátás valószínű. Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15-én) az adatokat legalább 24 hetes időszakra gyűjtötték.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálat első 24 hetében legalább egy nemkívánatos esemény a kezeléstől való megvonáshoz vezetett, elsődleges elemzés
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15-én) az adatokat legalább 24 hetes időszakra gyűjtötték.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálat első 24 hetében legalább egy nemkívánatos esemény megváltozott az életjelekben a kiindulási állapothoz képest, elsődleges elemzés
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a nemkívánatos események az életjelek kiindulási értékéhez képest megváltoztak. A vitális jelek mérései a szív- és légzésszámból, a hőmérsékletből, valamint a szisztolés és diasztolés vérnyomásból álltak, a kóros életjel-érték a normál tartományon kívül volt. A kóros életjel-eredményt nemkívánatos eseményként jelentik, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérik; változást eredményez a vizsgálati kezelésben (például az adagolás módosítása, a kezelés megszakítása vagy abbahagyása); orvosi beavatkozást vagy az egyidejű terápia megváltoztatását eredményezi; vagy klinikailag jelentős a vizsgáló megítélése szerint. Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15-én) az adatokat legalább 24 hetes időszakra gyűjtötték.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálat első 24 hetében a vizsgálat első 24 hetében legalább egy nemkívánatos esemény megváltozott a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Nemkívánatos eseményként jelentették a kiindulási állapot utáni fizikális vizsgálati rendellenességeket, amelyek a kiinduláskor nem voltak jelen vagy súlyosbodtak. Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15-én) az adatokat legalább 24 hetes időszakra gyűjtötték.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálat első 24 hetében legalább egy nemkívánatos esemény abnormális laboratóriumi értékekkel, elsődleges elemzés
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Itt van megadva azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a nemkívánatos események kóros laboratóriumi értékeket mutattak. A kóros laboratóriumi érték a hematológiai vagy szérumkémiai értékek normál tartományán kívül eső laboratóriumi vizsgálati eredmény. Nemkívánatos eseményként jelentették, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérik; változást eredményez a vizsgálati kezelésben (például az adagolás módosítása, a kezelés megszakítása vagy abbahagyása); orvosi beavatkozást vagy az egyidejű terápia megváltoztatását eredményezi; vagy klinikailag jelentős a vizsgáló megítélése szerint. Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15-én) az adatokat legalább 24 hetes időszakra gyűjtötték.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
A vizsgálat első 24 hetében legalább egy helyi injekció beadásának helyén reagáló résztvevők százalékos aránya, elsődleges elemzés
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Azokat a helyi nemkívánatos eseményeket, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 24 órán belül jelentkeztek, és a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati gyógyszer injekciójával kapcsolatosnak ítélték, „injekció helyi reakcióként” rögzítették az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF). . A lokalizált injekcióval kapcsolatos reakciót "helyi beadási hely reakcióként" jelölték meg. Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15-én) az adatokat legalább 24 hetes időszakra gyűjtötték.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálat első 24 hetében legalább egy tromboembóliás esemény fordult elő, elsődleges elemzés
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15.) az adatokat körülbelül 1 éven keresztül gyűjtötték össze.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
A vizsgálat első 24 hetében legalább egy trombotikus mikroangiopátiában szenvedő résztvevők százalékos aránya, elsődleges elemzés
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15-én) az adatokat legalább 24 hetes időszakra gyűjtötték.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
A vizsgálat első 24 hetében legalább egy szisztémás túlérzékenységgel, anafilaxiával vagy anafilaktoid reakcióval rendelkező résztvevők százalékos aránya, elsődleges elemzés
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Az elsődleges elemzés klinikai határidejében (2017. szeptember 15-én) az adatokat legalább 24 hetes időszakra gyűjtötték.
A kiindulási állapottól legalább 24 hétig (medián [min-max] biztonsági periódusok a C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] hét; A kar: 30.00 [21.4-49.6] hét; B. kar: 31.29 [24.4-50.6] ] hét; C kar (Emi): 7,57 [0,3-26,3] hét; D kar: 33,71 [18,4-49,6] hét)
Biztonsági összefoglaló az emicizumabbal kezelt résztvevők százalékos arányáról, akiknél a vizsgálat során legalább egy nemkívánatos esemény fordult elő
Időkeret: Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 228,14 [7,3-288,3] hét)
A nyomozók a résztvevőkkel való minden kapcsolatfelvételkor információt kerestek a nemkívánatos eseményekről (AE). A WHO toxicitási besorolási skáláját használták az AE súlyosságának (vagyis az AE intenzitásának) értékelésére; a WHO toxicitási besorolási skáláján fel nem sorolt ​​mellékhatások súlyosságát a következő fokozatok szerint értékelték: 1. fokozat enyhe; A 2. fokozat közepes, a 3. fokozat súlyos; 4. fokozat életveszélyes; az 5. fokozat pedig a halál. Súlyosságtól függetlenül előfordulhat, hogy egyes mellékhatások a súlyossági kritériumoknak is megfeleltek. A „súlyos” és „súlyos” kifejezések nem szinonimák; a súlyosságot és a súlyosságot minden AE esetében függetlenül értékelték. Azon résztvevők esetében, akiknél az emicizumab dózisát megemelték, és akik az adagolási rend megváltoztatását választották (a v4 protokoll végrehajtása után), csak azok a nemkívánatos események számítanak bele, amelyek bármelyik esemény előtt fordultak elő. Hypersens.= túlérzékenység; Mod. = módosítás
Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 228,14 [7,3-288,3] hét)
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: Modell-alapú éves vérzési arány (ABR) kezelt vérzésekre, minden vérzésre, kezelt spontán vérzésre, kezelt ízületi vérzésre és kezelt célízületi vérzésre, minden emicizumab-résztvevő esetén
Időkeret: Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 228,14 [7,3-288,3] hét)
A vérzések számát a hatékonysági periódus alatt ABR-ként értékelték negatív binomiális (NB) regressziós modell segítségével, amely eltérő követési időket számol. Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be. Minden vérzés tartalmazta a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is. Kezelt spontán vérzések: olyan kezelt vérzések, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (pl. trauma, műtét). Kezelt ízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések, amelyek szokatlan érzéssel (aurával) társulnak az ízületben, más tünettel kombinálva: duzzanat/melegség, fájdalom/csökkent mozgástartomány (RoM), vagy az ízület mozgási nehézségei. Kezelt célízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések egy célízületben, olyan ízületként definiálva, amelyben legalább (≥) 3 kezelt ízületi vérzés fordult elő a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során. Minden típusú vérzésre: a 72 órás szabályt alkalmazták, és kizárták a műtét/eljárás miatti vérzéseket, valamint a titrálás vagy az adagolási rend megváltoztatása utáni vérzéseket.
Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 228,14 [7,3-288,3] hét)
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: Átlagos számított éves vérzési arány (ABR) kezelt vérzésekre, minden vérzésre, kezelt spontán vérzésre, kezelt ízületi vérzésre és kezelt célízületi vérzésre, minden emicizumab-résztvevő esetén
Időkeret: Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 228,14 [7,3-288,3] hét)
A hatékonysági periódus alatti vérzések számát a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszak alatt) x 365,25. Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be. Minden vérzés tartalmazta a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is. Kezelt spontán vérzések: olyan kezelt vérzések, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (pl. trauma, műtét). Kezelt ízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések, amelyek szokatlan érzéssel (aurával) társulnak az ízületben, más tünettel kombinálva: duzzanat/melegség, fájdalom/csökkent mozgástartomány (RoM), vagy az ízület mozgási nehézségei. Kezelt célízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések egy célízületben, olyan ízületként definiálva, amelyben legalább (≥) 3 kezelt ízületi vérzés fordult elő a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során. Minden típusú vérzésre: a 72 órás szabályt alkalmazták, és kizárták a műtét/eljárás miatti vérzéseket, valamint a titrálás vagy az adagolási rend megváltoztatása utáni vérzéseket.
Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 228,14 [7,3-288,3] hét)
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt vérzések, az összes vérzés, a kezelt spontán vérzések, a kezelt ízületi vérzések és a kezelt célízületi vérzések medián számított éves vérzési aránya (ABR), minden Emicizumab-résztvevő esetén
Időkeret: Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 228,14 [7,3-288,3] hét)
A hatékonysági periódus alatti vérzések számát a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszak alatt) x 365,25. Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be. Minden vérzés tartalmazta a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is. Kezelt spontán vérzések: olyan kezelt vérzések, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (pl. trauma, műtét). Kezelt ízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések, amelyek szokatlan érzéssel (aurával) társulnak az ízületben, más tünettel kombinálva: duzzanat/melegség, fájdalom/csökkent mozgástartomány (RoM), vagy az ízület mozgási nehézségei. Kezelt célízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések egy célízületben, olyan ízületként definiálva, amelyben legalább (≥) 3 kezelt ízületi vérzés fordult elő a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során. Minden típusú vérzésre: a 72 órás szabályt alkalmazták, és kizárták a műtét/eljárás miatti vérzéseket, valamint a titrálás vagy az adagolási rend megváltoztatása utáni vérzéseket.
Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 228,14 [7,3-288,3] hét)
Az Emicizumab hosszú távú hatékonysága: Átlagos számított éves vérzési ráta (ABR) a kezelt vérzésekre 12 hetes időközönként, minden emicizumabban résztvevő
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
A hatásossági időszak alatti kezelt vérzések számát a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági periódus alatt) x 365,25. Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be. A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt. A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak. Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték, vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v4 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya (ABR) 12 hetes időközönként, minden emicizumab-résztvevő
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
A hatásossági időszak alatti kezelt vérzések számát a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági periódus alatt) x 365,25. Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be. A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt. A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak. Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték, vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v4 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
Az Emicizumab hosszú távú hatékonysága: Átlagos számított éves vérzési arány (ABR) minden vérzésre 12 hetes időközönként, minden emicizumabban résztvevő
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
Az összes vérzés számát a hatékonysági periódus alatt a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszak alatt) x 365,25. Minden vérzés tartalmazta a kezelt vérzéseket (alvadási faktorokkal) és a nem kezelt vérzéseket is. A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt. A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak. Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték, vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v4 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A számított átlagos éves vérzési ráta (ABR) az összes vérzésre 12 hetes időközönként, minden emicizumab-résztvevő esetén
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
Az összes vérzés számát a hatékonysági periódus alatt a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszak alatt) x 365,25. Minden vérzés tartalmazta a kezelt vérzéseket (alvadási faktorokkal) és a nem kezelt vérzéseket is. A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt. A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak. Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték, vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v4 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt spontán vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya (ABR) 12 hetes időközönként, minden emicizumab-résztvevő
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
A kezelt spontán vérzések számát a hatékonysági periódus alatt a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági periódus alatt) x 365,25. A kezelt spontán vérzések olyan kezelt (alvadási faktorokkal) vérzésekként definiáltak, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (például trauma, műtét). A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt. A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak. Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték, vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v4 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt spontán vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya (ABR) 12 hetes időközönként, minden emicizumab-résztvevő
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
A kezelt spontán vérzések számát a hatékonysági periódus alatt a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági periódus alatt) x 365,25. A kezelt spontán vérzések olyan kezelt (alvadási faktorokkal) vérzésekként definiáltak, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (például trauma, műtét). A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt. A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak. Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték, vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v4 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 és 8827 hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálat során bármikor anti-emicizumab antitestek voltak a kiindulási állapot után
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat abbahagyásáig (medián [min-max] megfigyelési időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 262,3 [14,4-288,3] hét)
Validált enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) módszert alkalmaztak az emicizumab elleni gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) szintjének elemzésére a plazmában. Egy mintát akkor tekintettek pozitívnak az anti-emicizumab antitestekre, ha a teszt eredménye elérte vagy meghaladta az előre meghatározott küszöbértéket. Az „Összes ADA-pozitív” az összes olyan alany összege, akiknél az ADA-teszt pozitív lett a következő 2 kategóriában: „ADA-pozitív (kezeléssel javított)”, azok, akik a dózis beadása előtt ADA-pozitívak, és akiknél ≥4-szeresére nőtt a poszt- dózis ADA szintek az alapvonal méréshez képest; és „ADA-pozitív (kezelés indukált)”: azok, akiknek az adagolás előtti ADA-negatívak vagy hiányoznak az adatok, és akiknél legalább egy adagolás utáni ADA pozitív minta van.
A kiindulási állapottól a vizsgálat abbahagyásáig (medián [min-max] megfigyelési időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 262,3 [14,4-288,3] hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a VIII. faktor (FVIII) inhibitorok de novo fejlődtek ki
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat abbahagyásáig (medián [min-max] megfigyelési időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 262,3 [14,4-288,3] hét)
Az anti-FVIII antitestek (inhibitorok) szintjét validált FVIII aktivitási vizsgálattal elemeztük. Úgy tekintették, hogy egy résztvevőnél de novo FVIII inhibitorok fejlődtek ki, ha a kiindulási minta utáni mintában kimutatott inhibitorszintek elértek vagy meghaladtak egy előre meghatározott küszöbértéket.
A kiindulási állapottól a vizsgálat abbahagyásáig (medián [min-max] megfigyelési időszak az emicizumab összes résztvevője esetén: 262,3 [14,4-288,3] hét)
Az emicizumab plazmakoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás az 1., 2., 3., 4., 5., 7., 9., 13., 17., 21., 25., 33., 41., 49., 61., 73., 85., 97., 109., 121., 133., 145., 197. héten, , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 és 277
Az emicizumab minimális plazmakoncentrációit validált Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) segítségével elemezték. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 100 nanogramm milliliterenként (ng/ml) volt. Mivel a C kar (kontroll) résztvevői a profilaxis nélküli állapotról az emicizumab profilaxisra váltottak a 24. hét után, a C kar (Emi) időpontjait az első emicizumab adaghoz viszonyítva fejezzük ki.
Előadagolás az 1., 2., 3., 4., 5., 7., 9., 13., 17., 21., 25., 33., 41., 49., 61., 73., 85., 97., 109., 121., 133., 145., 197. héten, , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 és 277

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Együttműködők

Chugai Pharmaceutical

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. szeptember 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. május 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 26.

Első közzététel (Becslés)

2016. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 19.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BH30071
  • 2016-000072-17 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Emicizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Senegal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel