En klinisk prövning för att utvärdera profylaktisk Emicizumab kontra ingen profylax vid hemofili A-deltagare utan hämmare (HAVEN 3)
19 oktober 2022 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En randomiserad, multicenter, öppen fas III klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för profylaktisk emicizumab kontra ingen profylax vid hemofili A-patienter utan hämmare
Detta är en randomiserad, global, multicenter, öppen fas 3 klinisk studie på deltagare med svår hemofili A utan hämmare mot Faktor VIII (FVIII) som är 12 år eller äldre.
Studien utvärderar två profylaktiska emicizumab-regimer kontra ingen profylax i denna population med tonvikt på effekt, säkerhet och farmakokinetik.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
152
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- The Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica, 1000
- ICIC
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
-
Paris, Frankrike, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
- Santa Monica Oncology Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32607
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 8
- St James's Hospital
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italien, 50134
- AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University Hospital
-
Miyagi, Japan, 983-8520
- Sendai Medical Center
-
Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Osaka, Japan, 540-0006
- NHO Osaka National Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 167-0035
- Ogikubo Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Lublin, Polen, 20-081
- SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
-
Poznań, Polen, 60-549
- ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
- Cardiff and Vale NHS Trust
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Haemophilia Centre
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Chang Hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt >/= 40 kg (kg) vid tidpunkten för screening
- Diagnos av svår medfödd hemofili A
- Dokumentation av detaljer om profylaktisk eller episodisk FVIII-behandling och antal blödningsepisoder under minst de senaste 24 veckorna
- Tillräcklig hematologisk funktion
- Tillräcklig leverfunktion
- Tillräcklig njurfunktion
- För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än (<) 1 procent (%) per år under behandlingsperioden och under minst 5 elimineringshalva -liv (24 veckor) efter den sista dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Ärftlig eller förvärvad blödningsstörning annan än hemofili A
- Tidigare eller aktuell behandling för tromboembolisk sjukdom eller tecken på tromboembolisk sjukdom
- Tillstånd som kan öka risken för blödning eller trombos
- Historik med kliniskt signifikant överkänslighet associerad med monoklonala antikroppsterapier eller komponenter i emicizumab-injektionen
- Känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion med kluster av differentiering (CD) 4 räknar <200 celler per mikroliter (celler/mcL) inom 24 veckor före screening. Deltagare med HIV-infektion som har CD4 större än (>) 200 och uppfyller alla andra kriterier är berättigade
- Användning av systemiska immunmodulatorer vid inskrivning eller planerad användning under studien, med undantag för antiretroviral terapi
- Deltagare som löper hög risk för trombotisk mikroangiopati (TMA) (till exempel har en tidigare medicinsk eller familjehistoria av TMA), enligt utredarens bedömning
- Samtidig sjukdom, behandling eller avvikelse i kliniska laboratorietester som skulle kunna störa genomförandet av studien, kan utgöra ytterligare risk, eller skulle, enligt utredarens åsikt, utesluta deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien
- Planerad operation (exklusive mindre ingrepp) under studien
- Mottagande av emicizumab i en tidigare studie; ett prövningsläkemedel för att behandla eller minska risken för hemofila blödningar inom 5 halveringstider efter senaste läkemedelsadministrering; ett icke-blödarsrelaterat prövningsläkemedel samtidigt, inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
- Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm C (kontroll): Ingen profylax, sedan Emicizumab
Deltagare som hade fått episodisk behandling med FVIII före studiestart randomiserades till att fortsätta episodisk FVIII-behandling när de startade studien.
Efter att ha slutfört 24 veckor utan profylax (dvs. episodisk FVIII-behandling) i studien, fick de möjlighet att byta till emicizumab-profylax på 3 mg/kg subkutant (SC) en gång per vecka (QW) under 4 veckor, följt av underhåll dosering av 3 mg/kg emicizumab SC en gång varannan vecka (Q2W).
Vid implementering av protokollversion 4 (2019-12-20) förlängdes behandlingstiden.
Under denna förlängning av studien gavs varje deltagare möjlighet att välja en föredragen doseringsregim för emicizumab bland de tillåtna och fortsätta med den doseringsregimen tills studien avbröts.
|
Deltagarna fick emicizumab profylax subkutant i den specificerade dosen för varje arm.
Efter minst 24 veckor på profylaktisk emicizumab hade individer som upplevde suboptimal blödningskontroll på emicizumab (enligt protokolldefinierade kriterier) möjlighet att öka sin dos till 3 mg/kg per vecka.
Vid implementering av protokollversion 4 (2019-12-20) förlängdes behandlingstiden.
Under denna studieförlängning hade varje deltagare möjlighet att välja en föredragen doseringsregim för emicizumab bland de tillåtna (dvs. emicizumab 1,5 mg/kg en gång i veckan [QW], 3 mg/kg en gång varannan vecka [Q2W] eller 6 mg /kg en gång var 4:e vecka [Q4W]) och fortsätt med den doseringsregimen tills du avbryter studien.
Andra namn:
FVIII fick behandla blödningar på episodisk basis, enligt den lokala förskrivningsinformationen.
Specifika doser av FVIII var inte obligatoriska i studien.
Genombrottsblödningar skulle behandlas med den lägsta FVIII-dos som förväntades för att uppnå hemostas, vilket kan ha varit lägre än deltagarens tidigare FVIII-dos.
För att undvika blödningar innan adekvat nivå av emicizumab uppnåtts, fortsatte patienter i arm D sin vanliga FVIII-profylax fram till den andra laddningsdosen av emicizumab.
Samtidig rutinmässig FVIII-profylax var inte tillåten annars under studien.
|
|
Experimentell: Arm A: Emicizumab 1,5 mg/kg QW
Deltagare som hade fått episodisk behandling med FVIII före studiestart randomiserades till att få emicizumab profylax i en dos på 3 milligram per kilogram (mg/kg) subkutant (SC) en gång per vecka (QW) under 4 veckor, följt av underhållsdosering av 1,5 mg/kg emicizumab SC QW.
Vid implementering av protokollversion 4 (2019-12-20) förlängdes behandlingstiden.
Under denna förlängning av studien gavs varje deltagare möjlighet att välja en föredragen doseringsregim för emicizumab bland de tillåtna och fortsätta med den doseringsregimen tills studien avbröts.
|
Deltagarna fick emicizumab profylax subkutant i den specificerade dosen för varje arm.
Efter minst 24 veckor på profylaktisk emicizumab hade individer som upplevde suboptimal blödningskontroll på emicizumab (enligt protokolldefinierade kriterier) möjlighet att öka sin dos till 3 mg/kg per vecka.
Vid implementering av protokollversion 4 (2019-12-20) förlängdes behandlingstiden.
Under denna studieförlängning hade varje deltagare möjlighet att välja en föredragen doseringsregim för emicizumab bland de tillåtna (dvs. emicizumab 1,5 mg/kg en gång i veckan [QW], 3 mg/kg en gång varannan vecka [Q2W] eller 6 mg /kg en gång var 4:e vecka [Q4W]) och fortsätt med den doseringsregimen tills du avbryter studien.
Andra namn:
FVIII fick behandla blödningar på episodisk basis, enligt den lokala förskrivningsinformationen.
Specifika doser av FVIII var inte obligatoriska i studien.
Genombrottsblödningar skulle behandlas med den lägsta FVIII-dos som förväntades för att uppnå hemostas, vilket kan ha varit lägre än deltagarens tidigare FVIII-dos.
För att undvika blödningar innan adekvat nivå av emicizumab uppnåtts, fortsatte patienter i arm D sin vanliga FVIII-profylax fram till den andra laddningsdosen av emicizumab.
Samtidig rutinmässig FVIII-profylax var inte tillåten annars under studien.
|
|
Experimentell: Arm B: Emicizumab 3 mg/kg Q2W
Deltagare som hade fått episodisk behandling med FVIII före studiestart randomiserades till att få emicizumab profylax i en dos på 3 mg/kg subkutant (SC) en gång per vecka (QW) i 4 veckor, följt av underhållsdosering på 3 mg/kg emicizumab SC en gång varannan vecka (Q2W).
Vid implementering av protokollversion 4 (2019-12-20) förlängdes behandlingstiden.
Under denna förlängning av studien gavs varje deltagare möjlighet att välja en föredragen doseringsregim för emicizumab bland de tillåtna och fortsätta med den doseringsregimen tills studien avbröts.
|
Deltagarna fick emicizumab profylax subkutant i den specificerade dosen för varje arm.
Efter minst 24 veckor på profylaktisk emicizumab hade individer som upplevde suboptimal blödningskontroll på emicizumab (enligt protokolldefinierade kriterier) möjlighet att öka sin dos till 3 mg/kg per vecka.
Vid implementering av protokollversion 4 (2019-12-20) förlängdes behandlingstiden.
Under denna studieförlängning hade varje deltagare möjlighet att välja en föredragen doseringsregim för emicizumab bland de tillåtna (dvs. emicizumab 1,5 mg/kg en gång i veckan [QW], 3 mg/kg en gång varannan vecka [Q2W] eller 6 mg /kg en gång var 4:e vecka [Q4W]) och fortsätt med den doseringsregimen tills du avbryter studien.
Andra namn:
FVIII fick behandla blödningar på episodisk basis, enligt den lokala förskrivningsinformationen.
Specifika doser av FVIII var inte obligatoriska i studien.
Genombrottsblödningar skulle behandlas med den lägsta FVIII-dos som förväntades för att uppnå hemostas, vilket kan ha varit lägre än deltagarens tidigare FVIII-dos.
För att undvika blödningar innan adekvat nivå av emicizumab uppnåtts, fortsatte patienter i arm D sin vanliga FVIII-profylax fram till den andra laddningsdosen av emicizumab.
Samtidig rutinmässig FVIII-profylax var inte tillåten annars under studien.
|
|
Experimentell: Arm D: Emicizumab 1,5 mg/kg QW (förstudie FVIII profylax)
Deltagare som hade fått FVIII-profylax innan studiestarten inkluderades för att få emicizumab-profylax i en dos på 3 mg/kg subkutant (SC) en gång per vecka (QW) under 4 veckor, följt av underhållsdosering på 1,5 mg/kg emicizumab SC QW .
Vid implementering av protokollversion 4 (2019-12-20) förlängdes behandlingstiden.
Under denna förlängning av studien gavs varje deltagare möjlighet att välja en föredragen doseringsregim för emicizumab bland de tillåtna och fortsätta med den doseringsregimen tills studien avbröts.
|
Deltagarna fick emicizumab profylax subkutant i den specificerade dosen för varje arm.
Efter minst 24 veckor på profylaktisk emicizumab hade individer som upplevde suboptimal blödningskontroll på emicizumab (enligt protokolldefinierade kriterier) möjlighet att öka sin dos till 3 mg/kg per vecka.
Vid implementering av protokollversion 4 (2019-12-20) förlängdes behandlingstiden.
Under denna studieförlängning hade varje deltagare möjlighet att välja en föredragen doseringsregim för emicizumab bland de tillåtna (dvs. emicizumab 1,5 mg/kg en gång i veckan [QW], 3 mg/kg en gång varannan vecka [Q2W] eller 6 mg /kg en gång var 4:e vecka [Q4W]) och fortsätt med den doseringsregimen tills du avbryter studien.
Andra namn:
FVIII fick behandla blödningar på episodisk basis, enligt den lokala förskrivningsinformationen.
Specifika doser av FVIII var inte obligatoriska i studien.
Genombrottsblödningar skulle behandlas med den lägsta FVIII-dos som förväntades för att uppnå hemostas, vilket kan ha varit lägre än deltagarens tidigare FVIII-dos.
För att undvika blödningar innan adekvat nivå av emicizumab uppnåtts, fortsatte patienter i arm D sin vanliga FVIII-profylax fram till den andra laddningsdosen av emicizumab.
Samtidig rutinmässig FVIII-profylax var inte tillåten annars under studien.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Annualized Bleeding Rate (ABR) för behandlade blödningar
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningsfrekvens (ABR) som bedömdes med hjälp av en negativ binomial (NB) regressionsmodell, som tar hänsyn till olika uppföljningstider, med antalet blödningar som en funktion av randomisering och tiden som varje deltagare stannar i studien (d.v.s. längden på effektperioden) inkluderade som en offset i modellen.
Modellen inkluderar även antalet blödningar (<9 eller ≥9) under de senaste 24 veckorna före studiestart som en stratifieringsfaktor.
En blödning anses vara en "behandlad blödning" om den direkt följs (d.v.s. ingen mellanliggande blödning) av en hemofilimedicin som rapporteras vara en "behandling för blödning", oberoende av tiden mellan behandling och föregående blödning.
Blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Annualized Bleeding Rate (ABR) för alla blödningar
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
Antalet alla blödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningsfrekvens (ABR) som bedömdes med hjälp av en NB-regressionsmodell, som tar hänsyn till olika uppföljningstider, med patientens antal blödningar som en funktion av randomisering och tid som varje patient stannar i studien (d.v.s. längden på effektperioden) inkluderad som en offset i modellen.
Modellen inkluderar även antalet blödningar (<9 eller ≥9) under de senaste 24 veckorna före studiestart som en stratifieringsfaktor.
"Alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar.
I denna definition ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
|
Annualized Bleeding Rate (ABR) för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningsfrekvens (ABR) som bedömdes med hjälp av en NB-regressionsmodell, som tar hänsyn till olika uppföljningstider, med patientens antal blödningar som funktion av randomisering och den tid som varje patient stannar i studien (d.v.s. längden på effektperioden) inkluderad som en offset i modellen.
Modellen inkluderar även antalet blödningar (<9 eller ≥9) under de senaste 24 veckorna före studiestart som en stratifieringsfaktor.
En "ledblödning" definieras som en blödning som rapporteras som "led" och med minst ett av följande symtom: ökande svullnad eller värme i huden över leden; och/eller ökande smärta, minskat rörelseomfång eller svårigheter att använda leden jämfört med baslinjen.
Det anses vara en "behandlad ledblödning" om den direkt följs (d.v.s. ingen mellanblödning) av en hemofilimedicin som rapporteras vara en "behandling för blödning".
Blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
|
Annualized Bleeding Rate (ABR) för behandlade spontana blödningar
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningsfrekvens (ABR) som bedömdes med hjälp av en NB-regressionsmodell, som tar hänsyn till olika uppföljningstider, med patientens antal blödningar som en funktion av randomisering och den tid som varje patient stannar i studien (d.v.s. längden på effektperioden) inkluderad som en offset i modellen.
Modellen inkluderar även antalet blödningar (<9 eller ≥9) under de senaste 24 veckorna före studiestart som en stratifieringsfaktor.
En blödning klassificeras som "spontan" om det inte finns någon annan känd bidragande faktor som trauma eller ingrepp/operation.
En "behandlad spontan blödning" är en spontan blödning som direkt följs (dvs ingen mellanliggande blödning) av en hemofilimedicin som rapporteras vara en "behandling för blödning".
Blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
|
Annualized Bleeding Rate (ABR) för behandlade målledsblödningar
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningsfrekvens (ABR) som bedömdes med hjälp av en NB-regressionsmodell, som tar hänsyn till olika uppföljningstider, med patientens antal blödningar som en funktion av randomisering och tiden som varje patient stannar i studien (d.v.s. längden på effektperioden) inkluderad som en offset i modellen.
Modellen inkluderar även antalet blödningar (<9 eller ≥9) under de senaste 24 veckorna före studiestart som en stratifieringsfaktor.
En "målledsblödning" definieras som en blödning som rapporteras som en ledblödning in i en målled, definierad som minst 3 blödningar i samma led under de senaste 24 veckorna före studiestart.
Det anses vara en "behandlad målledsblödning" om den direkt följs (dvs ingen mellanliggande blödning) av en hemofilimedicin som rapporteras vara en "behandling för blödning".
Blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] effektivitetsperioder för arm C: 24,00 [14,4-25,0] veckor; arm A: 29,57 [17,3-49,6] veckor; arm B: 31,29 [3,3-50,6] veckor; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] veckor)
|
|
Jämförelse mellan deltagare av ABR för behandlade blödningar vid studie kontra förstudie hos deltagare från den icke-interventionella studiepopulationen som tidigare behandlats med faktor VIII (FVIII) profylax (NISP)
Tidsram: Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (median [min-max] för Dnisp-FVIII profylax: 30,07 [5,0-45,1] veckor); och från baslinjen till minst 24 veckor i studien (median [min-max] för Dnisp-Emicizumab profylax: 33,71 [20,1-48,6] veckor)
|
Detta är en jämförelse mellan deltagarna av den årliga blödningsfrekvensen (ABR) för behandlade blödningar i studien jämfört med förstudien i NIS-populationen som tidigare behandlats med FVIII-profylax i NIS BH29768.
Antalet behandlade blödningar under effektperioden presenteras som en ABR som utvärderades med en NB-regressionsmodell, som tar hänsyn till olika uppföljningstider, med antalet blödningar som en funktion av behandlingen och den tid som varje deltagare stannar i studien (d.v.s. längden på effektivitetsperioden) inkluderad som en offset i modellen.
Modellen inkluderar också ett upprepat uttalande för att redogöra för jämförelser mellan deltagarna.
En blödning anses vara en "behandlad blödning" om den direkt följs (d.v.s. ingen mellanliggande blödning) av en hemofilimedicin som rapporteras vara en "behandling för blödning", oberoende av tiden mellan behandling och föregående blödning.
Blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (median [min-max] för Dnisp-FVIII profylax: 30,07 [5,0-45,1] veckor); och från baslinjen till minst 24 veckor i studien (median [min-max] för Dnisp-Emicizumab profylax: 33,71 [20,1-48,6] veckor)
|
|
Jämförelse mellan deltagare av ABR för alla blödningar vid studie kontra förstudie hos deltagare från den icke-interventionella studiepopulationen som tidigare behandlats med FVIII-profylax (NISP)
Tidsram: Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (median [min-max] för Dnisp-FVIII profylax: 30,07 [5,0-45,1] veckor); och från baslinjen till minst 24 veckor i studien (median [min-max] för Dnisp-Emicizumab profylax: 33,71 [20,1-48,6] veckor)
|
Detta är en jämförelse mellan deltagarna av den årliga blödningsfrekvensen (ABR) för alla blödningar i studien jämfört med förstudien i NIS-populationen som tidigare behandlats med FVIII-profylax i NIS BH29768.
Antalet alla blödningar under effektperioden presenteras som en ABR som bedömdes med hjälp av en NB-regressionsmodell, som tar hänsyn till olika uppföljningstider, med deltagarens antal blödningar som funktion av behandlingen och tiden som varje deltagare stannar i studien (d.v.s. längden på effektivitetsperioden) som ingår som en offset i modellen.
Modellen inkluderar också ett upprepat uttalande för att redogöra för jämförelser mellan deltagarna.
"Alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar.
I denna definition ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (median [min-max] för Dnisp-FVIII profylax: 30,07 [5,0-45,1] veckor); och från baslinjen till minst 24 veckor i studien (median [min-max] för Dnisp-Emicizumab profylax: 33,71 [20,1-48,6] veckor)
|
|
Jämförelse mellan deltagarna av ABR för behandlade blödningar vid studie kontra förstudie hos deltagare från NIS-populationen som tidigare behandlats med episodisk FVIII (NISE)
Tidsram: Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (median [min-max] för A+Bnise-FVIII episod: 25,71 [15,4-40,9] veckor); och Från Baseline till minst 24 veckor i studien (median [min-max] för A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] veckor)
|
Detta är en jämförelse mellan deltagarna av den årliga blödningsfrekvensen (ABR) för behandlade blödningar i studien jämfört med förstudien i NIS-populationen som tidigare behandlats med episodisk FVIII i NIS BH29768.
Antalet behandlade blödningar under effektperioden presenteras som en ABR som utvärderades med en NB-regressionsmodell, som tar hänsyn till olika uppföljningstider, med antalet blödningar som en funktion av behandlingen och den tid som varje deltagare stannar i studien (d.v.s. längden på effektivitetsperioden) inkluderad som en offset i modellen.
Modellen inkluderar också ett upprepat uttalande för att redogöra för jämförelser mellan deltagarna.
En blödning anses vara en "behandlad blödning" om den direkt följs (d.v.s. ingen mellanliggande blödning) av en hemofilimedicin som rapporteras vara en "behandling för blödning", oberoende av tiden mellan behandling och föregående blödning.
Blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (median [min-max] för A+Bnise-FVIII episod: 25,71 [15,4-40,9] veckor); och Från Baseline till minst 24 veckor i studien (median [min-max] för A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] veckor)
|
|
Jämförelse mellan deltagarna av ABR för alla blödningar vid studie kontra förstudie hos deltagare från NIS-populationen som tidigare behandlats med episodisk FVIII (NISE)
Tidsram: Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (median [min-max] för A+Bnise-FVIII episod: 25,71 [15,4-40,9] veckor); och Från Baseline till minst 24 veckor i studien (median [min-max] för A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] veckor)
|
Detta är en jämförelse mellan deltagarna av den årliga blödningsfrekvensen (ABR) för alla blödningar i studien jämfört med förstudien i NIS-populationen som tidigare behandlats med episodisk FVIII i NIS BH29768.
Antalet alla blödningar under effektperioden presenteras som en ABR som bedömdes med hjälp av en NB-regressionsmodell, som tar hänsyn till olika uppföljningstider, med deltagarens antal blödningar som funktion av behandlingen och tiden som varje deltagare stannar i studien (d.v.s. längden på effektivitetsperioden) som ingår som en offset i modellen.
Modellen inkluderar också ett upprepat uttalande för att redogöra för jämförelser mellan deltagarna.
"Alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar.
I denna definition ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (median [min-max] för A+Bnise-FVIII episod: 25,71 [15,4-40,9] veckor); och Från Baseline till minst 24 veckor i studien (median [min-max] för A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] veckor)
|
|
Hemofili A Livskvalitet (Haem-A-QoL) Frågeformulär Fysisk hälsa Subscore för vuxna deltagare (≥18 år) i den randomiserade populationen vecka 25
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Haem-A-QoL-frågeformuläret har utvecklats och använts för deltagare i hemofili A, och bedömer mycket specifika aspekter av att hantera hemofili.
Enkäten består av punkter som hänför sig till 10 domäner: fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känsla, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter.
Den totala poängen för varje domän varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Domänens poäng för fysisk hälsa rapporteras (intervall 0 till 100, med lägre poäng som återspeglar bättre fysisk hälsa).
Medelvärdena härleddes via en analys av kovariansmodell (ANCOVA) och har justerats för följande kovariater: baslinjepoäng, behandlingsgrupp och behandling efter baslinjeinteraktionsterm.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Haem-A-QoL Questionnaire Totalt resultat för vuxna deltagare (≥18 år) i den randomiserade populationen vecka 25
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Haem-A-QoL-frågeformuläret har utvecklats och använts för deltagare i hemofili A, och bedömer mycket specifika aspekter av att hantera hemofili.
Enkäten består av punkter som hänför sig till 10 domäner: fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känsla, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter.
Den totala poängen för varje domän varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Haem-A-QoL totalpoäng är genomsnittet av alla domänpoäng och det sträcker sig från 0 till 100, med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Medelvärdena härleddes via en analys av kovariansmodell (ANCOVA) och har justerats för följande kovariater: baslinjepoäng, behandlingsgrupp och behandling efter baslinjeinteraktionsterm.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Frågeformulär Visual Analogue Scale (VAS)-poäng i den randomiserade populationen vid vecka 25
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
EQ-5D-5L är ett standardiserat, deltagarbedömt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet.
EQ-5D-5L innehåller 2 komponenter: EQ-5D-5L hälsotillståndsprofil (beskrivande system) och EQ-5D-5L VAS.
VAS är designat för att betygsätta deltagarens nuvarande hälsotillstånd på en skala från 0 till 100, där 0 representerar det sämsta tänkbara hälsotillståndet och 100 representerar det bästa tänkbara hälsotillståndet.
Medelvärdena härleddes via en analys av kovariansmodell (ANCOVA) och har justerats för följande kovariater: baslinjepoäng, behandlingsgrupp och behandling efter baslinjeinteraktionsterm.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
EQ-5D-5L Questionnaire Index Utility Poäng i den randomiserade populationen vecka 25
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
EQ-5D-5L är ett standardiserat, deltagarbedömt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet.
EQ-5D-5L innehåller 2 komponenter: EQ-5D-5L hälsotillståndsprofil (beskrivande system) och EQ-5D-5L VAS.
EQ-5D-5L hälsotillståndsprofilen är utformad för att registrera deltagarens nuvarande hälsotillstånd i 5 domäner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Svar från de fem domänerna används för att beräkna ett enda index för nyttovärde på en skala från 0 till 1, med högre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Medelvärdena härleddes via en analys av kovariansmodell (ANCOVA) och har justerats för följande kovariater: baslinjepoäng, behandlingsgrupp och behandling efter baslinjeinteraktionsterm.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Blödarsspecifik livskvalitet - Kortform (Haemo-QoL-SF) frågeformulärresultat i ungdomars deltagare (12 till 17 år) i den randomiserade befolkningen vid vecka 25
Tidsram: Vecka 25
|
Haemo-QoL-SF innehåller 35 artiklar, som täcker nio domäner som anses relevanta för barnens hälsorelaterade livskvalitet (fysisk hälsa, känslor, syn på dig själv, familj, vänner, andra människor, sport och skola, hantering av blödarsjuka och behandling).
Objekt klassificeras med fem respektive svarsalternativ: aldrig, sällan, ibland, ofta och alltid.
Haemo-QoL-SF totalpoäng varierar från 0 till 100, där lägre poäng återspeglar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Vecka 25
|
|
Andel deltagare med minst en biverkning under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Andelen deltagare som upplever minst en biverkning, inklusive alla icke-allvarliga och allvarliga biverkningar, rapporteras här.
Vid det kliniska stoppdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på minst 24 veckor.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en biverkning i betyg ≥3 under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Världshälsoorganisationens (WHO) toxicitetsskala kommer att användas för att bedöma svårighetsgraden av biverkningar.
För biverkningar som inte är specifikt listade i WHO:s toxicitetsskala, definieras en biverkning av grad 3 som: allvarlig, markant begränsning i aktivitet, viss hjälp krävs vanligtvis, medicinsk intervention eller terapi krävs, sjukhusvistelse möjlig; och en biverkning av grad 4 definieras som: livshotande, extrem begränsning i aktivitet, betydande assistans krävs, betydande medicinsk intervention eller terapi krävs, troligen sjukhusvistelse eller hospicevård.
Vid det kliniska stoppdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på minst 24 veckor.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en biverkning som leder till att de avbröts från behandling under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Vid det kliniska stoppdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på minst 24 veckor.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en negativ händelse av förändringar från baslinjen i vitala tecken under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Andelen deltagare med biverkningar av förändringar från baslinjen i vitala tecken rapporteras här.
Mätningar av vitala tecken bestod av hjärt- och andningsfrekvens, temperatur och systoliskt och diastoliskt blodtryck, med ett onormalt värde för vitala tecken som låg utanför det normala intervallet.
Ett onormalt resultat av vitala tecken rapporteras som en biverkning om det uppfyller något av följande kriterier: åtföljs av kliniska symtom; resulterar i en förändring av studiebehandlingen (t.ex. dosändring, behandlingsavbrott eller avbrytande); resulterar i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller är kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
Vid det kliniska stoppdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på minst 24 veckor.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en negativ händelse av förändringar från baslinjen i fysiska undersökningsfynd under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Avvikelser vid fysisk undersökning efter baslinjen som inte var närvarande vid baslinjen eller förvärrades rapporterades som biverkningar.
Vid det kliniska stoppdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på minst 24 veckor.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en biverkning av onormala laboratorievärden under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Här rapporteras andelen deltagare med biverkningar av onormala laboratorievärden.
Ett onormalt laboratorievärde definieras som ett laboratorietestresultat utanför det normala intervallet för hematologi eller serumkemi.
Det rapporteras som en biverkning om det uppfyller något av följande kriterier: åtföljs av kliniska symtom; resulterar i en förändring av studiebehandlingen (t.ex. dosändring, behandlingsavbrott eller avbrytande); resulterar i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller är kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
Vid det kliniska stoppdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på minst 24 veckor.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en lokal reaktion på injektionsstället under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Lokala biverkningar som inträffade inom 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet och, enligt utredarens uppfattning, bedömdes vara relaterade till studieläkemedelsinjektion, fångades som en "reaktion på injektionsstället" på det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF) för biverkningar. .
En injektionsrelaterad reaktion som var lokaliserad markerades som en "lokal reaktion på injektionsstället."
Vid det kliniska stoppdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på minst 24 veckor.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en tromboembolisk händelse under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Vid det kliniska brytdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på cirka 1 år.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en trombotisk mikroangiopati under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Vid det kliniska stoppdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på minst 24 veckor.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en systemisk överkänslighet, anafylaxi eller anafylaktoid reaktion under de första 24 veckorna av studien, primär analys
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
Vid det kliniska stoppdatumet för primär analys (15 sep 2017) samlades data in under en period på minst 24 veckor.
|
Från baslinje till minst 24 veckor (median [min-max] säkerhetsperioder för arm C (kontroll): 24.00 [14.4-25.0] veckor; arm A: 30.00 [21.4-49.6] veckor; arm B: 31.29 [24.4-50.6] ] veckor; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] veckor; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] veckor)
|
|
Säkerhetssammanfattning av andelen Emicizumab-behandlade deltagare med minst en biverkning under studien
Tidsram: Från start av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 228,14 [7,3-288,3] veckor)
|
Utredarna sökte information om biverkningar (AE) vid varje kontakt med deltagarna.
WHO:s toxicitetsskala användes för att bedöma AE-allvarlighet (dvs. intensiteten av en AE); eventuella biverkningar som inte är specifikt listade i WHO:s toxicitetsskala bedömdes för svårighetsgrad enligt följande grader: Grad 1 är mild; Grad 2 är måttlig, grad 3 är svår; Grad 4 är livshotande; och årskurs 5 är döden.
Oavsett svårighetsgrad kan vissa biverkningar också ha uppfyllt allvarlighetskriterierna.
Termerna "allvarlig" och "allvarlig" är inte synonyma; svårighetsgrad och allvarlighetsgrad bedömdes oberoende för varje AE.
För deltagare vars emicizumab-dos har titrerats upp och de som valde en förändring av doseringsregimen (efter implementering av protokoll v4), ingår endast biverkningar som inträffade före någon av dessa händelser.
Hypersens.=
överkänslighet; Mod.
= modifiering
|
Från start av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 228,14 [7,3-288,3] veckor)
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: modellbaserade årliga blödningar (ABR) för behandlade blödningar, alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödningar och behandlade målblödningar, alla deltagare i Emicizumab
Tidsram: Från start av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 228,14 [7,3-288,3] veckor)
|
Antalet blödningar under effektperioden bedömdes som en ABR med hjälp av en negativ binomial (NB) regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
Alla blödningar inkluderade både behandlade och obehandlade blödningar.
Behandlade spontana blödningar: behandlade blödningar utan känd bidragande faktor (t.ex. trauma, operation).
Behandlade ledblödningar: behandlade blödningar i en led förknippad med ovanlig känsla (aura) i en led, i kombination med ett annat symtom: svullnad/värme, smärta/minskad rörelseomfång (RoM), eller svårigheter att röra leden.
Behandlade ledblödningar: behandlade ledblödningar i en målled, definierade som en led där mer än eller lika med (≥) 3 behandlade ledblödningar inträffade under de senaste 24 veckorna före studiestart.
För alla typer av blödningar: 72-timmarsregeln implementerades, och blödningar på grund av operation/ingrepp och blödningar efter upptitrering eller ändring av doseringsregimen uteslöts.
|
Från start av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 228,14 [7,3-288,3] veckor)
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade blödningar, alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödningar och behandlade målledsblödningar, alla Emicizumab-deltagare
Tidsram: Från start av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 228,14 [7,3-288,3] veckor)
|
Antalet blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
Alla blödningar inkluderade både behandlade och obehandlade blödningar.
Behandlade spontana blödningar: behandlade blödningar utan känd bidragande faktor (t.ex. trauma, operation).
Behandlade ledblödningar: behandlade blödningar i en led förknippad med ovanlig känsla (aura) i en led, i kombination med ett annat symtom: svullnad/värme, smärta/minskad rörelseomfång (RoM), eller svårigheter att röra leden.
Behandlade ledblödningar: behandlade ledblödningar i en målled, definierade som en led där mer än eller lika med (≥) 3 behandlade ledblödningar inträffade under de senaste 24 veckorna före studiestart.
För alla typer av blödningar: 72-timmarsregeln implementerades, och blödningar på grund av operation/ingrepp och blödningar efter upptitrering eller ändring av doseringsregimen uteslöts.
|
Från start av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 228,14 [7,3-288,3] veckor)
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Median beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade blödningar, alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödningar och behandlade målblödningar, alla Emicizumab-deltagare
Tidsram: Från start av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 228,14 [7,3-288,3] veckor)
|
Antalet blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
Alla blödningar inkluderade både behandlade och obehandlade blödningar.
Behandlade spontana blödningar: behandlade blödningar utan känd bidragande faktor (t.ex. trauma, operation).
Behandlade ledblödningar: behandlade blödningar i en led förknippad med ovanlig känsla (aura) i en led, i kombination med ett annat symtom: svullnad/värme, smärta/minskad rörelseomfång (RoM), eller svårigheter att röra leden.
Behandlade ledblödningar: behandlade ledblödningar i en målled, definierade som en led där mer än eller lika med (≥) 3 behandlade ledblödningar inträffade under de senaste 24 veckorna före studiestart.
För alla typer av blödningar: 72-timmarsregeln implementerades, och blödningar på grund av operation/ingrepp och blödningar efter upptitrering eller ändring av doseringsregimen uteslöts.
|
Från start av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 228,14 [7,3-288,3] veckor)
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade blödningar per 12-veckorsintervall över tid, alla Emicizumab-deltagare
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v4), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Median beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade blödningar per 12-veckorsintervall över tid, alla Emicizumab-deltagare
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v4), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
|
Långsiktig effekt av Emicizumab: Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för alla blödningar per 12-veckorsintervall över tid, alla Emicizumab-deltagare
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
Antalet alla blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Alla blödningar inkluderade både behandlade blödningar (med koagulationsfaktorer) och obehandlade blödningar.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v4), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Median beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för alla blödningar per 12-veckorsintervall över tid, alla Emicizumab-deltagare
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
Antalet alla blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Alla blödningar inkluderade både behandlade blödningar (med koagulationsfaktorer) och obehandlade blödningar.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v4), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade spontana blödningar per 12-veckorsintervall över tid, alla Emicizumab-deltagare
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade spontana blödningar definierades som behandlade (med koagulationsfaktorer) blödningar utan någon känd bidragande faktor (t.ex. trauma, kirurgi).
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v4), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Median beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade spontana blödningar per 12-veckorsintervall över tid, alla Emicizumab-deltagare
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade spontana blödningar definierades som behandlade (med koagulationsfaktorer) blödningar utan någon känd bidragande faktor (t.ex. trauma, kirurgi).
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v4), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 och 8 veckor
|
|
Andel deltagare med anti-emicizumab-antikroppar när som helst efter baslinjen under studien
Tidsram: Från baslinje till avbrytande av studien (median [min-max] observationsperiod för alla emicizumab-deltagare: 262,3 [14,4-288,3] veckor)
|
En validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) metod användes för att analysera nivåerna av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot emicizumab i plasma.
Ett prov ansågs positivt för anti-emicizumab-antikroppar om testresultatet nådde eller översteg en förutbestämd tröskel.
'Total ADA Positive' är summan av alla försökspersoner som testade positivt för ADA i de två följande kategorierna: 'ADA Positive (Treatment Boosted)', de som är ADA-positiva före dosen och har en ≥4-faldig ökning av post- dos ADA-nivåer jämfört med baslinjemätning; och 'ADA Positive (Treatment Induced)', de som är ADA-negativa före dosen eller saknar data och som har minst ett ADA-positivt prov efter dosering.
|
Från baslinje till avbrytande av studien (median [min-max] observationsperiod för alla emicizumab-deltagare: 262,3 [14,4-288,3] veckor)
|
|
Andel deltagare med De Novo-utveckling av faktor VIII (FVIII)-hämmare
Tidsram: Från baslinje till avbrytande av studien (median [min-max] observationsperiod för alla emicizumab-deltagare: 262,3 [14,4-288,3] veckor)
|
Nivåer av anti-FVIII-antikroppar (inhibitorer) analyserades med användning av en validerad FVIII-aktivitetsanalys.
En deltagare ansågs ha utvecklat de novo FVIII-hämmare om hämmarnivåerna detekterade i ett prov efter baslinjen nådde eller översteg en förutbestämd tröskel.
|
Från baslinje till avbrytande av studien (median [min-max] observationsperiod för alla emicizumab-deltagare: 262,3 [14,4-288,3] veckor)
|
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Emicizumab
Tidsram: Fördos vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 197, 19 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 och 277
|
Lägsta plasmakoncentrationer av emicizumab analyserades med en validerad Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) var 100 nanogram per milliliter (ng/ml).
Eftersom deltagare i arm C (kontroll) bytte från ingen profylax till att börja få emicizumabprofylax efter vecka 24, uttrycks tidpunkterna för arm C (Emi) i förhållande till den första emicizumabdosen.
|
Fördos vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 197, 19 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 och 277
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Kiialainen A, Niggli M, Kempton CL, Castaman G, Chang T, Paz-Priel I, Adamkewicz JI, Levy GG. Effect of emicizumab prophylaxis on bone and joint health markers in people with haemophilia A without factor VIII inhibitors in the HAVEN 3 study. Haemophilia. 2022 Nov;28(6):1033-1043. doi: 10.1111/hae.14642. Epub 2022 Jul 29.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
15 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
12 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
28 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 november 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BH30071
- 2016-000072-17 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .