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Uno studio clinico per valutare l'emicizumab profilattico rispetto all'assenza di profilassi nei partecipanti all'emofilia A senza inibitori (HAVEN 3)

19 ottobre 2022 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase III per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della profilassi con emicizumab rispetto all'assenza di profilassi nei pazienti con emofilia A senza inibitori

Questo è uno studio clinico randomizzato, globale, multicentrico, in aperto, di fase 3 in partecipanti con emofilia A grave senza inibitori contro il fattore VIII (FVIII) di età pari o superiore a 12 anni. Lo studio valuta due regimi profilattici con emicizumab rispetto a nessuna profilassi in questa popolazione con enfasi su efficacia, sicurezza e farmacocinetica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

152

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The Perth Blood Institute
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, Francia, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
  • Giappone
      • Aichi, Giappone, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kanagawa, Giappone, 216-8511
        • St. Marianna University Hospital
      • Miyagi, Giappone, 983-8520
        • Sendai Medical Center
      • Nara, Giappone, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Osaka, Giappone, 540-0006
        • NHO Osaka National Hospital
      • Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Giappone, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 8
        • St James's Hospital
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polonia, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polonia, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Haemophilia Centre
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32607
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwan
      • Chang Hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Peso corporeo >/= 40 chilogrammi (kg) al momento dello screening
  • Diagnosi di emofilia congenita grave A
  • Documentazione dei dettagli del trattamento profilattico o episodico con FVIII e del numero di episodi emorragici almeno nelle ultime 24 settimane
  • Adeguata funzionalità ematologica
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzionalità renale
  • Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento inferiore a (<) 1% (%) all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 metà di eliminazione -vive (24 settimane) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  • Disturbi della coagulazione ereditari o acquisiti diversi dall'emofilia A
  • Trattamento precedente o in corso per malattia tromboembolica o segni di malattia tromboembolica
  • Condizioni che possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi
  • Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con cluster di differenziazione (CD) 4 conta <200 cellule per microlitro (cellule/mcL) entro 24 settimane prima dello screening. I partecipanti con infezione da HIV che hanno CD4 maggiore di (>) 200 e soddisfano tutti gli altri criteri sono idonei
  • Uso di immunomodulatori sistemici all'arruolamento o uso pianificato durante lo studio, ad eccezione della terapia antiretrovirale
  • - Partecipanti che sono ad alto rischio di microangiopatia trombotica (TMA) (ad esempio, hanno una precedente storia medica o familiare di TMA), a giudizio dello sperimentatore
  • Malattia, trattamento o anormalità concomitanti nei test di laboratorio clinici che potrebbero interferire con la conduzione dello studio, possono comportare rischi aggiuntivi o, a parere dello sperimentatore, precludere la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio
  • Chirurgia pianificata (escluse le procedure minori) durante lo studio
  • Ricezione di emicizumab in uno studio sperimentale precedente; un farmaco sperimentale per trattare o ridurre il rischio di sanguinamento emofilico entro 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco; un farmaco sperimentale non correlato all'emofilia contemporaneamente, negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio C (controllo): nessuna profilassi, quindi emicizumab
I partecipanti che avevano ricevuto un trattamento episodico con FVIII prima dell'ingresso nello studio sono stati randomizzati a continuare il trattamento episodico con FVIII quando hanno iniziato lo studio. Dopo aver completato 24 settimane senza profilassi (cioè trattamento episodico con FVIII) nello studio, è stata data loro l'opportunità di passare alla profilassi con emicizumab di 3 mg/kg per via sottocutanea (SC) una volta alla settimana (QW) per 4 settimane, seguita dal mantenimento dosaggio di 3 mg/kg di emicizumab SC una volta ogni 2 settimane (Q2W). Dopo l'implementazione della versione 4 del protocollo (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, a ciascun partecipante è stata data la possibilità di scegliere un regime posologico preferito di emicizumab tra quelli consentiti e continuare con tale regime posologico fino all'interruzione dello studio.
Droga: Emicizumab
I partecipanti hanno ricevuto la profilassi con emicizumab per via sottocutanea alla dose specificata per ciascun braccio. Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che hanno sperimentato un controllo subottimale del sanguinamento con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) hanno avuto l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg a settimana. Dopo l'implementazione della versione 4 del protocollo (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, ogni partecipante aveva la possibilità di scegliere un regime posologico preferito di emicizumab tra quelli consentiti (ovvero, emicizumab 1,5 mg/kg una volta alla settimana [QW], 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane [Q2W] o 6 mg /kg una volta ogni 4 settimane [Q4W]) e continuare con tale regime posologico fino all'interruzione dello studio.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Droga: Fattore VIII (FVIII)
Il FVIII è stato autorizzato a trattare le emorragie su base episodica, secondo le informazioni prescrittive locali. Nello studio non sono stati richiesti dosaggi specifici di FVIII. Le emorragie intermestruali dovevano essere trattate con la dose più bassa di FVIII prevista per raggiungere l'emostasi, che potrebbe essere stata inferiore alla precedente dose di FVIII del partecipante. Per evitare sanguinamenti prima del raggiungimento di un livello adeguato di emicizumab, i pazienti nel braccio D hanno continuato la profilassi regolare con FVIII fino alla seconda dose di carico di emicizumab. La concomitante profilassi FVIII di routine non era ammissibile altrimenti durante lo studio.
Sperimentale: Braccio A: emicizumab 1,5 mg/kg una volta a settimana
I partecipanti che avevano ricevuto un trattamento episodico con FVIII prima dell'ingresso nello studio sono stati randomizzati a ricevere la profilassi con emicizumab alla dose di 3 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) per via sottocutanea (SC) una volta alla settimana (QW) per 4 settimane, seguita dalla somministrazione di mantenimento di 1,5 mg/kg di emicizumab SC una volta alla settimana. Dopo l'implementazione della versione 4 del protocollo (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, a ciascun partecipante è stata data la possibilità di scegliere un regime posologico preferito di emicizumab tra quelli consentiti e continuare con tale regime posologico fino all'interruzione dello studio.
Droga: Emicizumab
I partecipanti hanno ricevuto la profilassi con emicizumab per via sottocutanea alla dose specificata per ciascun braccio. Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che hanno sperimentato un controllo subottimale del sanguinamento con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) hanno avuto l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg a settimana. Dopo l'implementazione della versione 4 del protocollo (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, ogni partecipante aveva la possibilità di scegliere un regime posologico preferito di emicizumab tra quelli consentiti (ovvero, emicizumab 1,5 mg/kg una volta alla settimana [QW], 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane [Q2W] o 6 mg /kg una volta ogni 4 settimane [Q4W]) e continuare con tale regime posologico fino all'interruzione dello studio.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Droga: Fattore VIII (FVIII)
Il FVIII è stato autorizzato a trattare le emorragie su base episodica, secondo le informazioni prescrittive locali. Nello studio non sono stati richiesti dosaggi specifici di FVIII. Le emorragie intermestruali dovevano essere trattate con la dose più bassa di FVIII prevista per raggiungere l'emostasi, che potrebbe essere stata inferiore alla precedente dose di FVIII del partecipante. Per evitare sanguinamenti prima del raggiungimento di un livello adeguato di emicizumab, i pazienti nel braccio D hanno continuato la profilassi regolare con FVIII fino alla seconda dose di carico di emicizumab. La concomitante profilassi FVIII di routine non era ammissibile altrimenti durante lo studio.
Sperimentale: Braccio B: Emicizumab 3 mg/kg Q2W
I partecipanti che avevano ricevuto un trattamento episodico con FVIII prima dell'ingresso nello studio sono stati randomizzati a ricevere la profilassi con emicizumab alla dose di 3 mg/kg per via sottocutanea (SC) una volta alla settimana (QW) per 4 settimane, seguita da una dose di mantenimento di 3 mg/kg di emicizumab SC una volta ogni 2 settimane (Q2W). Dopo l'implementazione della versione 4 del protocollo (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, a ciascun partecipante è stata data la possibilità di scegliere un regime posologico preferito di emicizumab tra quelli consentiti e continuare con tale regime posologico fino all'interruzione dello studio.
Droga: Emicizumab
I partecipanti hanno ricevuto la profilassi con emicizumab per via sottocutanea alla dose specificata per ciascun braccio. Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che hanno sperimentato un controllo subottimale del sanguinamento con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) hanno avuto l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg a settimana. Dopo l'implementazione della versione 4 del protocollo (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, ogni partecipante aveva la possibilità di scegliere un regime posologico preferito di emicizumab tra quelli consentiti (ovvero, emicizumab 1,5 mg/kg una volta alla settimana [QW], 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane [Q2W] o 6 mg /kg una volta ogni 4 settimane [Q4W]) e continuare con tale regime posologico fino all'interruzione dello studio.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Droga: Fattore VIII (FVIII)
Il FVIII è stato autorizzato a trattare le emorragie su base episodica, secondo le informazioni prescrittive locali. Nello studio non sono stati richiesti dosaggi specifici di FVIII. Le emorragie intermestruali dovevano essere trattate con la dose più bassa di FVIII prevista per raggiungere l'emostasi, che potrebbe essere stata inferiore alla precedente dose di FVIII del partecipante. Per evitare sanguinamenti prima del raggiungimento di un livello adeguato di emicizumab, i pazienti nel braccio D hanno continuato la profilassi regolare con FVIII fino alla seconda dose di carico di emicizumab. La concomitante profilassi FVIII di routine non era ammissibile altrimenti durante lo studio.
Sperimentale: Braccio D: emicizumab 1,5 mg/kg una volta a settimana (profilassi FVIII pre-studio)
I partecipanti che avevano ricevuto la profilassi del FVIII prima dell'ingresso nello studio sono stati arruolati per ricevere la profilassi con emicizumab alla dose di 3 mg/kg per via sottocutanea (SC) una volta alla settimana (una volta alla settimana) per 4 settimane, seguita da una dose di mantenimento di 1,5 mg/kg di emicizumab SC una volta alla settimana . Dopo l'implementazione della versione 4 del protocollo (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, a ciascun partecipante è stata data la possibilità di scegliere un regime posologico preferito di emicizumab tra quelli consentiti e continuare con tale regime posologico fino all'interruzione dello studio.
Droga: Emicizumab
I partecipanti hanno ricevuto la profilassi con emicizumab per via sottocutanea alla dose specificata per ciascun braccio. Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che hanno sperimentato un controllo subottimale del sanguinamento con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) hanno avuto l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg a settimana. Dopo l'implementazione della versione 4 del protocollo (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, ogni partecipante aveva la possibilità di scegliere un regime posologico preferito di emicizumab tra quelli consentiti (ovvero, emicizumab 1,5 mg/kg una volta alla settimana [QW], 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane [Q2W] o 6 mg /kg una volta ogni 4 settimane [Q4W]) e continuare con tale regime posologico fino all'interruzione dello studio.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Droga: Fattore VIII (FVIII)
Il FVIII è stato autorizzato a trattare le emorragie su base episodica, secondo le informazioni prescrittive locali. Nello studio non sono stati richiesti dosaggi specifici di FVIII. Le emorragie intermestruali dovevano essere trattate con la dose più bassa di FVIII prevista per raggiungere l'emostasi, che potrebbe essere stata inferiore alla precedente dose di FVIII del partecipante. Per evitare sanguinamenti prima del raggiungimento di un livello adeguato di emicizumab, i pazienti nel braccio D hanno continuato la profilassi regolare con FVIII fino alla seconda dose di carico di emicizumab. La concomitante profilassi FVIII di routine non era ammissibile altrimenti durante lo studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato valutato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up, con il numero di sanguinamenti in funzione di randomizzazione e il tempo in cui ogni partecipante rimane nello studio (cioè la durata del periodo di efficacia) inclusi come offset nel modello. Il modello include anche il numero di sanguinamenti (<9 o ≥9) nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio come fattore di stratificazione. Un sanguinamento è considerato un "sanguinamento trattato" se è seguito direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e il sanguinamento precedente. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per tutti i sanguinamenti
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato valutato utilizzando un modello di regressione NB, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up, con il numero di sanguinamenti del paziente in funzione della randomizzazione e del tempo in cui ogni paziente rimane nello studio (cioè la durata del periodo di efficacia) incluso come offset nel modello. Il modello include anche il numero di sanguinamenti (<9 o ≥9) nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio come fattore di stratificazione. "Tutti i sanguinamenti" comprende sia i sanguinamenti trattati che quelli non trattati. In questa definizione sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti articolari trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato valutato utilizzando un modello di regressione NB, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up, con il numero di sanguinamenti del paziente in funzione della randomizzazione e il tempo che ogni paziente rimane nello studio (cioè la durata del periodo di efficacia) incluso come offset nel modello. Il modello include anche il numero di sanguinamenti (<9 o ≥9) nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio come fattore di stratificazione. Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione; e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà nell'uso dell'articolazione rispetto al basale. È considerato un "sanguinamento articolare trattato" se è seguito direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento". Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato valutato utilizzando un modello di regressione NB, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up, con il numero di sanguinamenti del paziente in funzione della randomizzazione e il tempo che ogni paziente rimane nello studio (cioè la durata del periodo di efficacia) incluso come offset nel modello. Il modello include anche il numero di sanguinamenti (<9 o ≥9) nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio come fattore di stratificazione. Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo seguito direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento". Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti articolari target trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)
Il numero di sanguinamenti articolari bersaglio trattati durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato valutato utilizzando un modello di regressione NB, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up, con il numero di sanguinamenti del paziente in funzione della randomizzazione e il tempo in cui ogni paziente rimane nello studio (cioè la durata del periodo di efficacia) incluso come offset nel modello. Il modello include anche il numero di sanguinamenti (<9 o ≥9) nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio come fattore di stratificazione. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un sanguinamento riportato come sanguinamento articolare in un'articolazione bersaglio, definito come almeno 3 sanguinamenti nella stessa articolazione durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. È considerato un "sanguinamento articolare bersaglio trattato" se è seguito direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento". Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di efficacia mediani [min-max] per il braccio C: 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 29,57 [17,3-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [3,3-50,6] settimane; Braccio D: 33,14 [18,4-48,6] settimane)
Confronto intra-partecipante dell'ABR per i sanguinamenti trattati durante lo studio rispetto al pre-studio nei partecipanti della popolazione dello studio non interventistico precedentemente trattati con la profilassi del fattore VIII (FVIII) (NISP)
Lasso di tempo: Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (mediana [min-max] per la profilassi Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] settimane); e dal basale ad almeno 24 settimane di studio (mediana [min-max] per la profilassi con Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] settimane)
Questo è un confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per i sanguinamenti trattati durante lo studio rispetto al pre-studio nella popolazione NIS precedentemente trattata con la profilassi del FVIII in NIS BH29768. Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato come ABR che è stato valutato utilizzando un modello di regressione NB, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up, con il numero di sanguinamenti in funzione del trattamento e il tempo in cui ciascun partecipante rimane in lo studio (cioè la durata del periodo di efficacia) incluso come compensazione nel modello. Il modello include anche una dichiarazione ripetuta per tenere conto del confronto intra-partecipante. Un sanguinamento è considerato un "sanguinamento trattato" se è seguito direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e il sanguinamento precedente. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (mediana [min-max] per la profilassi Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] settimane); e dal basale ad almeno 24 settimane di studio (mediana [min-max] per la profilassi con Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] settimane)
Confronto intra-partecipante di ABR per tutti i sanguinamenti durante lo studio rispetto al pre-studio nei partecipanti della popolazione dello studio non interventistico precedentemente trattati con profilassi del FVIII (NISP)
Lasso di tempo: Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (mediana [min-max] per la profilassi Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] settimane); e dal basale ad almeno 24 settimane di studio (mediana [min-max] per la profilassi con Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] settimane)
Questo è un confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per tutti i sanguinamenti durante lo studio rispetto al pre-studio nella popolazione NIS precedentemente trattata con la profilassi del FVIII in NIS BH29768. Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato come un ABR che è stato valutato utilizzando un modello di regressione NB, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up, con il numero di sanguinamenti del partecipante in funzione del trattamento e il tempo in cui ogni partecipante rimane nello studio (cioè la durata del periodo di efficacia) incluso come compensazione nel modello. Il modello include anche una dichiarazione ripetuta per tenere conto del confronto intra-partecipante. "Tutti i sanguinamenti" comprende sia i sanguinamenti trattati che quelli non trattati. In questa definizione sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (mediana [min-max] per la profilassi Dnisp-FVIII: 30,07 [5,0-45,1] settimane); e dal basale ad almeno 24 settimane di studio (mediana [min-max] per la profilassi con Dnisp-Emicizumab: 33,71 [20,1-48,6] settimane)
Confronto intra-partecipante di ABR per sanguinamenti trattati nello studio rispetto al pre-studio nei partecipanti della popolazione NIS precedentemente trattata con FVIII episodico (NISE)
Lasso di tempo: Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (mediana [min-max] per A+Bnise-FVIII episodico: 25,71 [15,4-40,9] settimane); e Dal basale ad almeno 24 settimane di studio (mediana [min-max] per A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] settimane)
Questo è un confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per i sanguinamenti trattati durante lo studio rispetto al pre-studio nella popolazione NIS precedentemente trattata con FVIII episodico in NIS BH29768. Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato come ABR che è stato valutato utilizzando un modello di regressione NB, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up, con il numero di sanguinamenti in funzione del trattamento e il tempo in cui ciascun partecipante rimane in lo studio (cioè la durata del periodo di efficacia) incluso come compensazione nel modello. Il modello include anche una dichiarazione ripetuta per tenere conto del confronto intra-partecipante. Un sanguinamento è considerato un "sanguinamento trattato" se è seguito direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e il sanguinamento precedente. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (mediana [min-max] per A+Bnise-FVIII episodico: 25,71 [15,4-40,9] settimane); e Dal basale ad almeno 24 settimane di studio (mediana [min-max] per A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] settimane)
Confronto intra-partecipante di ABR per tutti i sanguinamenti durante lo studio rispetto al pre-studio nei partecipanti della popolazione NIS precedentemente trattata con FVIII episodico (NISE)
Lasso di tempo: Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (mediana [min-max] per A+Bnise-FVIII episodico: 25,71 [15,4-40,9] settimane); e Dal basale ad almeno 24 settimane di studio (mediana [min-max] per A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] settimane)
Questo è un confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per tutti i sanguinamenti durante lo studio rispetto al pre-studio nella popolazione NIS precedentemente trattata con FVIII episodico in NIS BH29768. Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato come un ABR che è stato valutato utilizzando un modello di regressione NB, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up, con il numero di sanguinamenti del partecipante in funzione del trattamento e il tempo in cui ogni partecipante rimane nello studio (cioè la durata del periodo di efficacia) incluso come compensazione nel modello. Il modello include anche una dichiarazione ripetuta per tenere conto del confronto intra-partecipante. "Tutti i sanguinamenti" comprende sia i sanguinamenti trattati che quelli non trattati. In questa definizione sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (mediana [min-max] per A+Bnise-FVIII episodico: 25,71 [15,4-40,9] settimane); e Dal basale ad almeno 24 settimane di studio (mediana [min-max] per A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] settimane)
Sottopunteggio sulla salute fisica del questionario sull'emofilia A sulla qualità della vita (Haem-A-QoL) per i partecipanti adulti (≥18 anni di età) nella popolazione randomizzata alla settimana 25
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
Il questionario Haem-A-QoL è stato sviluppato e utilizzato nei partecipanti con emofilia A, valutando aspetti molto specifici della gestione dell'emofilia. Il questionario è composto da elementi relativi a 10 domini: salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettive per il futuro. Il punteggio totale per ciascun dominio varia da 0 a 100 con punteggi inferiori che riflettono una migliore qualità della vita. Viene riportato il punteggio del dominio della salute fisica (intervallo da 0 a 100, con punteggi inferiori che riflettono una migliore salute fisica). Le medie sono state derivate tramite un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) e sono state aggiustate per le seguenti covariate: punteggio al basale, gruppo di trattamento e trattamento per termine di interazione al basale.
Basale, settimana 25
Punteggio totale del questionario Haem-A-QoL per i partecipanti adulti (≥18 anni di età) nella popolazione randomizzata alla settimana 25
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
Il questionario Haem-A-QoL è stato sviluppato e utilizzato nei partecipanti con emofilia A, valutando aspetti molto specifici della gestione dell'emofilia. Il questionario è composto da elementi relativi a 10 domini: salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettive per il futuro. Il punteggio totale per ciascun dominio varia da 0 a 100 con punteggi inferiori che riflettono una migliore qualità della vita. Il punteggio totale Haem-A-QoL è la media di tutti i punteggi di dominio e varia da 0 a 100, con punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Le medie sono state derivate tramite un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) e sono state aggiustate per le seguenti covariate: punteggio al basale, gruppo di trattamento e trattamento per termine di interazione al basale.
Basale, settimana 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Questionario Visual Analogue Scale (VAS) Punteggio nella popolazione randomizzata alla settimana 25
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
EQ-5D-5L è un questionario standardizzato valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L include 2 componenti: il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) e il VAS EQ-5D-5L. Il VAS è progettato per valutare lo stato di salute attuale del partecipante su una scala da 0 a 100, dove 0 rappresenta il peggior stato di salute immaginabile e 100 rappresenta il miglior stato di salute immaginabile. Le medie sono state derivate tramite un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) e sono state aggiustate per le seguenti covariate: punteggio al basale, gruppo di trattamento e trattamento per termine di interazione al basale.
Basale, settimana 25
Punteggio di utilità dell'indice del questionario EQ-5D-5L nella popolazione randomizzata alla settimana 25
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
EQ-5D-5L è un questionario standardizzato valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L include 2 componenti: il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) e il VAS EQ-5D-5L. Il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L è progettato per registrare lo stato di salute attuale del partecipante in 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Le risposte dei cinque domini vengono utilizzate per calcolare un singolo punteggio di utilità dell'indice su una scala da 0 a 1, con punteggi più alti che riflettono una migliore qualità della vita. Le medie sono state derivate tramite un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) e sono state aggiustate per le seguenti covariate: punteggio al basale, gruppo di trattamento e trattamento per termine di interazione al basale.
Basale, settimana 25
Qualità della vita specifica per l'emofilia - Punteggio del questionario in forma breve (Haemo-QoL-SF) nei partecipanti adolescenti (da 12 a 17 anni) nella popolazione randomizzata alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 25
L'Haemo-QoL-SF contiene 35 item, che coprono nove domini considerati rilevanti per la qualità della vita correlata alla salute dei bambini (salute fisica, sentimenti, visione di se stessi, famiglia, amici, altre persone, sport e scuola, gestione dell'emofilia e trattamento). Gli elementi sono valutati con cinque rispettive opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre. Il punteggio totale di Haemo-QoL-SF varia da 0 a 100, dove i punteggi più bassi riflettono una migliore qualità della vita correlata alla salute.
Settimana 25
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso, inclusi tutti gli eventi avversi non gravi e gravi, è riportata qui. Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di almeno 24 settimane.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso di grado ≥3 durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
La scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) verrà utilizzata per valutare la gravità degli eventi avversi. Per gli eventi avversi che non sono specificamente elencati nella scala di classificazione della tossicità dell'OMS, un evento avverso di grado 3 è definito come: grave, marcata limitazione dell'attività, assistenza solitamente richiesta, intervento medico o terapia necessaria, ricovero possibile; e un evento avverso di grado 4 è definito come: pericolo di vita, estrema limitazione nell'attività, significativa assistenza richiesta, significativo intervento medico o terapia richiesta, probabile ricovero in ospedale o hospice. Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di almeno 24 settimane.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso che ha portato all'interruzione del trattamento durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di almeno 24 settimane.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso di variazioni rispetto al basale nei segni vitali durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
La percentuale di partecipanti con eventi avversi di variazioni rispetto al basale nei segni vitali è riportata qui. Le misurazioni dei segni vitali consistevano in frequenza cardiaca e respiratoria, temperatura e pressione arteriosa sistolica e diastolica, con un valore anormale dei segni vitali al di fuori dell'intervallo normale. Un risultato anomalo dei segni vitali viene segnalato come evento avverso se soddisfa uno dei seguenti criteri: è accompagnato da sintomi clinici; comporta un cambiamento nel trattamento in studio (ad es. modifica del dosaggio, interruzione o sospensione del trattamento); comporta un intervento medico o un cambiamento nella terapia concomitante; o è clinicamente significativo nel giudizio dello sperimentatore. Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di almeno 24 settimane.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso di variazioni rispetto al basale nei risultati dell'esame obiettivo durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Anomalie dell'esame obiettivo post-basale che non erano presenti al basale o peggiorate sono state riportate come eventi avversi. Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di almeno 24 settimane.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso di valori di laboratorio anormali durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
La percentuale di partecipanti con eventi avversi di valori di laboratorio anormali è riportata qui. Un valore di laboratorio anormale è definito come un risultato del test di laboratorio al di fuori del range normale per ematologia o chimica del siero. Viene segnalato come evento avverso se soddisfa uno dei seguenti criteri: è accompagnato da sintomi clinici; comporta un cambiamento nel trattamento in studio (ad es. modifica del dosaggio, interruzione o sospensione del trattamento); comporta un intervento medico o un cambiamento nella terapia concomitante; o è clinicamente significativo nel giudizio dello sperimentatore. Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di almeno 24 settimane.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno una reazione locale al sito di iniezione durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Gli eventi avversi locali che si sono verificati entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono stati giudicati correlati all'iniezione del farmaco oggetto dello studio, sono stati registrati come "reazione al sito di iniezione" nel modulo di segnalazione elettronica degli eventi avversi (eCRF) . Una reazione correlata all'iniezione localizzata è stata contrassegnata come "reazione locale al sito di iniezione". Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di almeno 24 settimane.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento tromboembolico durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di circa 1 anno.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno una microangiopatia trombotica durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di almeno 24 settimane.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno una ipersensibilità sistemica, anafilassi o reazione anafilattoide durante le prime 24 settimane dello studio, analisi primaria
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Alla data limite clinica per l'analisi primaria (15 settembre 2017), i dati sono stati raccolti per un periodo di almeno 24 settimane.
Dal basale ad almeno 24 settimane (periodi di sicurezza mediani [min-max] per il braccio C (controllo): 24,00 [14,4-25,0] settimane; braccio A: 30,00 [21,4-49,6] settimane; braccio B: 31,29 [24,4-50,6] ] settimane; Braccio C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] settimane; Braccio D: 33,71 [18,4-49,6] settimane)
Riepilogo sulla sicurezza della percentuale di partecipanti trattati con emicizumab con almeno un evento avverso durante lo studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] settimane)
Gli investigatori hanno cercato informazioni sugli eventi avversi (AE) ad ogni contatto con i partecipanti. La scala di classificazione della tossicità dell'OMS è stata utilizzata per valutare la gravità dell'evento avverso (cioè l'intensità di un evento avverso); tutti gli eventi avversi non specificatamente elencati nella scala di classificazione della tossicità dell'OMS sono stati valutati per gravità in base ai seguenti gradi: Grado 1 è lieve; Il grado 2 è moderato, il grado 3 è grave; Il grado 4 è pericoloso per la vita; e il grado 5 è la morte. Indipendentemente dalla gravità, alcuni eventi avversi potrebbero anche aver soddisfatto i criteri di gravità. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi; la gravità e la gravità sono state valutate in modo indipendente per ciascun evento avverso. Per i partecipanti la cui dose di emicizumab è stata titolata e per quelli che hanno optato per una modifica del regime di dosaggio (dopo l'implementazione del protocollo v4), sono inclusi solo gli eventi avversi che si sono verificati prima di uno di questi eventi. Ipersens.= ipersensibilità; mod. = modifica
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] settimane)
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati basati su modello (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati, tutti i partecipanti a emicizumab
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato valutato come ABR utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. Traumi, interventi chirurgici). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti dell'articolazione bersaglio trattata: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (≥) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione o la modifica del regime posologico.
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] settimane)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati, tutti i partecipanti a emicizumab
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. Traumi, interventi chirurgici). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti dell'articolazione bersaglio trattata: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (≥) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione o la modifica del regime posologico.
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] settimane)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati, tutti i partecipanti a emicizumab
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. Traumi, interventi chirurgici). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti dell'articolazione bersaglio trattata: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (≥) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione o la modifica del regime posologico.
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 228,14 [7,3-288,3] settimane)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per i sanguinamenti trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti a Emicizumab
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v4), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per sanguinamenti trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti a Emicizumab
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v4), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per tutti i sanguinamenti per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti a Emicizumab
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Tutti i sanguinamenti includevano sia sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) sia sanguinamenti non trattati. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v4), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per tutti i sanguinamenti per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti a Emicizumab
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Tutti i sanguinamenti includevano sia sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) sia sanguinamenti non trattati. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v4), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti a emicizumab
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Le emorragie spontanee trattate sono state definite come emorragie trattate (con fattori della coagulazione) senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v4), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti a emicizumab
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Le emorragie spontanee trattate sono state definite come emorragie trattate (con fattori della coagulazione) senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v4), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252, 253-264, 265-276 e 277-288 settimane
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-emicizumab in qualsiasi momento post-basale durante lo studio
Lasso di tempo: Dal basale all'interruzione dello studio (periodo di osservazione mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 262,3 [14,4-288,3] settimane)
Per analizzare i livelli di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro emicizumab nel plasma è stato utilizzato un metodo ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Un campione è stato considerato positivo per gli anticorpi anti-emicizumab se il risultato del test ha raggiunto o superato una soglia predeterminata. Il "totale ADA positivo" è la somma di tutti i soggetti che sono risultati positivi per ADA nelle 2 seguenti categorie: "ADA positivi (trattamento potenziato)", coloro che sono positivi all'ADA pre-dose e hanno un aumento ≥4 volte dei livelli di dose ADA rispetto alla misurazione basale; e 'ADA positivi (trattamento indotto)', coloro che sono ADA negativi o dati mancanti prima della dose e che hanno almeno un campione ADA positivo dopo la dose.
Dal basale all'interruzione dello studio (periodo di osservazione mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 262,3 [14,4-288,3] settimane)
Percentuale di partecipanti con sviluppo de novo di inibitori del fattore VIII (FVIII).
Lasso di tempo: Dal basale all'interruzione dello studio (periodo di osservazione mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 262,3 [14,4-288,3] settimane)
I livelli di anticorpi anti-FVIII (inibitori) sono stati analizzati utilizzando un test di attività del FVIII convalidato. Si considerava che un partecipante avesse sviluppato inibitori de novo del FVIII se i livelli di inibitore rilevati in un campione post-basale raggiungevano o superavano una soglia predeterminata.
Dal basale all'interruzione dello studio (periodo di osservazione mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 262,3 [14,4-288,3] settimane)
Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di Emicizumab
Lasso di tempo: Predosaggio alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 e 277
Le concentrazioni plasmatiche minime di emicizumab sono state analizzate utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 100 nanogrammi per millilitro (ng/mL). Poiché i partecipanti al braccio C (controllo) sono passati da nessuna profilassi a iniziare a ricevere la profilassi con emicizumab dopo la settimana 24, i tempi per il braccio C (Emi) sono espressi rispetto alla prima dose di emicizumab.
Predosaggio alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 e 277

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Collaboratori

Chugai Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

12 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BH30071
  • 2016-000072-17 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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