Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek ter evaluatie van profylactisch emicizumab versus geen profylaxe bij hemofilie A-deelnemers zonder remmers (HAVEN 3)

19 oktober 2022 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerd, multicenter, open-label, fase III klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van profylactisch emicizumab versus geen profylaxe bij hemofilie A-patiënten zonder remmers

Dit is een gerandomiseerde, wereldwijde, multicenter, open-label, klinische fase 3-studie bij deelnemers van 12 jaar of ouder met ernstige hemofilie A zonder remmers tegen factor VIII (FVIII). De studie evalueert twee profylactische emicizumab-regimes versus geen profylaxe in deze populatie met de nadruk op werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

152

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • The Perth Blood Institute
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 8
        • St James's Hospital
  • Italië
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italië, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Japan
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University Hospital
      • Miyagi, Japan, 983-8520
        • Sendai Medical Center
      • Nara, Japan, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • NHO Osaka National Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polen, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polen, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • Taiwan
      • Chang Hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Haemophilia Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown Uni Medical Center; Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lichaamsgewicht >/= 40 kilogram (kg) op het moment van screening
  • Diagnose van ernstige congenitale hemofilie A
  • Documentatie van de details van profylactische of episodische FVIII-behandeling en van het aantal bloedingsepisoden gedurende ten minste de laatste 24 weken
  • Adequate hematologische functie
  • Adequate leverfunctie
  • Adequate nierfunctie
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van minder dan (<) 1 procent (%) per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 eliminatiehelft -leeft (24 weken) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Erfelijke of verworven bloedingsstoornis anders dan hemofilie A
  • Vorige of huidige behandeling van trombo-embolische ziekte of tekenen van trombo-embolische ziekte
  • Aandoeningen die het risico op bloedingen of trombose kunnen verhogen
  • Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid geassocieerd met monoklonale antilichaamtherapieën of componenten van de emicizumab-injectie
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met cluster van differentiatie (CD) 4-telling <200 cellen per microliter (cellen/mcl) binnen 24 weken voorafgaand aan de screening. Deelnemers met een hiv-infectie die een CD4 groter dan (>) 200 hebben en aan alle andere criteria voldoen, komen in aanmerking
  • Gebruik van systemische immunomodulatoren bij inschrijving of gepland gebruik tijdens het onderzoek, met uitzondering van antiretrovirale therapie
  • Deelnemers die een hoog risico lopen op trombotische microangiopathie (TMA) (bijvoorbeeld een eerdere medische of familiegeschiedenis van TMA hebben), naar het oordeel van de onderzoeker
  • Gelijktijdige ziekte, behandeling of afwijking in klinische laboratoriumtests die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren, een extra risico kunnen vormen of, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname van de deelnemer aan en voltooiing van het onderzoek in de weg zouden staan
  • Geplande operaties (met uitzondering van kleine ingrepen) tijdens het onderzoek
  • Ontvangst van emicizumab in een eerdere onderzoeksstudie; een onderzoeksgeneesmiddel om het risico op hemofiliebloedingen te behandelen of te verminderen binnen 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van het geneesmiddel; gelijktijdig een niet-hemofilie-gerelateerd onderzoeksgeneesmiddel, binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm C (controle): geen profylaxe, dan emicizumab
Deelnemers die een episodische behandeling met FVIII hadden ondergaan voordat ze aan de studie begonnen, werden gerandomiseerd om de episodische behandeling met FVIII voort te zetten toen ze met het onderzoek begonnen. Na voltooiing van 24 weken zonder profylaxe (d.w.z. episodische FVIII-behandeling) tijdens het onderzoek, kregen ze de gelegenheid om over te schakelen op emicizumab-profylaxe van 3 mg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW) gedurende 4 weken, gevolgd door onderhoudsbehandeling. dosering van 3 mg/kg emicizumab SC eenmaal per 2 weken (Q2W). Bij implementatie van protocol versie 4 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd. Tijdens deze verlenging van het onderzoek kreeg elke deelnemer de mogelijkheid om een ​​geprefereerd doseringsregime voor emicizumab te kiezen uit de toegestane doseringen en dat doseringsschema voort te zetten tot stopzetting van het onderzoek.
Geneesmiddel: Emicizumab
De deelnemers kregen subcutaan profylaxe van emicizumab in de gespecificeerde dosis voor elke arm. Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab hadden personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervoeren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week. Bij implementatie van protocol versie 4 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd. Tijdens deze verlenging van het onderzoek had elke deelnemer de mogelijkheid om een ​​geprefereerd doseringsregime voor emicizumab te kiezen uit de toegestane doseringen (d.w.z. emicizumab 1,5 mg/kg eenmaal per week [QW], 3 mg/kg eenmaal per 2 weken [Q2W] of 6 mg /kg eens per 4 weken [Q4W]) en ga door met dat doseringsschema tot stopzetting van het onderzoek.
Andere namen:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Geneesmiddel: Factor VIII (FVIII)
FVIII mocht af en toe bloedingen behandelen, volgens de lokale voorschrijfinformatie. Specifieke doseringen van FVIII waren niet verplicht in het onderzoek. Doorbraakbloedingen moesten worden behandeld met de laagste FVIII-dosis die naar verwachting hemostase zou bereiken, die mogelijk lager was dan de eerdere FVIII-dosis van de deelnemer. Om bloedingen te voorkomen voordat een adequaat emicizumab-niveau is bereikt, gingen patiënten in arm D door met hun reguliere FVIII-profylaxe tot de tweede oplaaddosis emicizumab. Gelijktijdige routinematige FVIII-profylaxe was anders tijdens het onderzoek niet toegestaan.
Experimenteel: Arm A: Emicizumab 1,5 mg/kg QW
Deelnemers die episodische behandeling met FVIII hadden ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie, werden gerandomiseerd om emicizumab profylaxe te ontvangen in een dosis van 3 milligram per kilogram (mg/kg) subcutaan (SC) eenmaal per week (QW) gedurende 4 weken, gevolgd door onderhoudsdosering van 1,5 mg/kg emicizumab SC QW. Bij implementatie van protocol versie 4 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd. Tijdens deze verlenging van het onderzoek kreeg elke deelnemer de mogelijkheid om een ​​geprefereerd doseringsregime voor emicizumab te kiezen uit de toegestane doseringen en dat doseringsschema voort te zetten tot stopzetting van het onderzoek.
Geneesmiddel: Emicizumab
De deelnemers kregen subcutaan profylaxe van emicizumab in de gespecificeerde dosis voor elke arm. Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab hadden personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervoeren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week. Bij implementatie van protocol versie 4 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd. Tijdens deze verlenging van het onderzoek had elke deelnemer de mogelijkheid om een ​​geprefereerd doseringsregime voor emicizumab te kiezen uit de toegestane doseringen (d.w.z. emicizumab 1,5 mg/kg eenmaal per week [QW], 3 mg/kg eenmaal per 2 weken [Q2W] of 6 mg /kg eens per 4 weken [Q4W]) en ga door met dat doseringsschema tot stopzetting van het onderzoek.
Andere namen:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Geneesmiddel: Factor VIII (FVIII)
FVIII mocht af en toe bloedingen behandelen, volgens de lokale voorschrijfinformatie. Specifieke doseringen van FVIII waren niet verplicht in het onderzoek. Doorbraakbloedingen moesten worden behandeld met de laagste FVIII-dosis die naar verwachting hemostase zou bereiken, die mogelijk lager was dan de eerdere FVIII-dosis van de deelnemer. Om bloedingen te voorkomen voordat een adequaat emicizumab-niveau is bereikt, gingen patiënten in arm D door met hun reguliere FVIII-profylaxe tot de tweede oplaaddosis emicizumab. Gelijktijdige routinematige FVIII-profylaxe was anders tijdens het onderzoek niet toegestaan.
Experimenteel: Arm B: Emicizumab 3 mg/kg Q2W
Deelnemers die een episodische behandeling met FVIII hadden ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie, werden gerandomiseerd om emicizumab-profylaxe te krijgen in een dosis van 3 mg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW) gedurende 4 weken, gevolgd door een onderhoudsdosis van 3 mg/kg emicizumab SC eenmaal per 2 weken (Q2W). Bij implementatie van protocol versie 4 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd. Tijdens deze verlenging van het onderzoek kreeg elke deelnemer de mogelijkheid om een ​​geprefereerd doseringsregime voor emicizumab te kiezen uit de toegestane doseringen en dat doseringsschema voort te zetten tot stopzetting van het onderzoek.
Geneesmiddel: Emicizumab
De deelnemers kregen subcutaan profylaxe van emicizumab in de gespecificeerde dosis voor elke arm. Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab hadden personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervoeren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week. Bij implementatie van protocol versie 4 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd. Tijdens deze verlenging van het onderzoek had elke deelnemer de mogelijkheid om een ​​geprefereerd doseringsregime voor emicizumab te kiezen uit de toegestane doseringen (d.w.z. emicizumab 1,5 mg/kg eenmaal per week [QW], 3 mg/kg eenmaal per 2 weken [Q2W] of 6 mg /kg eens per 4 weken [Q4W]) en ga door met dat doseringsschema tot stopzetting van het onderzoek.
Andere namen:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Geneesmiddel: Factor VIII (FVIII)
FVIII mocht af en toe bloedingen behandelen, volgens de lokale voorschrijfinformatie. Specifieke doseringen van FVIII waren niet verplicht in het onderzoek. Doorbraakbloedingen moesten worden behandeld met de laagste FVIII-dosis die naar verwachting hemostase zou bereiken, die mogelijk lager was dan de eerdere FVIII-dosis van de deelnemer. Om bloedingen te voorkomen voordat een adequaat emicizumab-niveau is bereikt, gingen patiënten in arm D door met hun reguliere FVIII-profylaxe tot de tweede oplaaddosis emicizumab. Gelijktijdige routinematige FVIII-profylaxe was anders tijdens het onderzoek niet toegestaan.
Experimenteel: Arm D: Emicizumab 1,5 mg/kg QW (pre-studie FVIII profylaxe)
Deelnemers die FVIII-profylaxe hadden gekregen voorafgaand aan deelname aan de studie, werden ingeschreven voor het ontvangen van emicizumab-profylaxe in een dosis van 3 mg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW) gedurende 4 weken, gevolgd door een onderhoudsdosering van 1,5 mg/kg emicizumab SC QW . Bij implementatie van protocol versie 4 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd. Tijdens deze verlenging van het onderzoek kreeg elke deelnemer de mogelijkheid om een ​​geprefereerd doseringsregime voor emicizumab te kiezen uit de toegestane doseringen en dat doseringsschema voort te zetten tot stopzetting van het onderzoek.
Geneesmiddel: Emicizumab
De deelnemers kregen subcutaan profylaxe van emicizumab in de gespecificeerde dosis voor elke arm. Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab hadden personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervoeren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week. Bij implementatie van protocol versie 4 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd. Tijdens deze verlenging van het onderzoek had elke deelnemer de mogelijkheid om een ​​geprefereerd doseringsregime voor emicizumab te kiezen uit de toegestane doseringen (d.w.z. emicizumab 1,5 mg/kg eenmaal per week [QW], 3 mg/kg eenmaal per 2 weken [Q2W] of 6 mg /kg eens per 4 weken [Q4W]) en ga door met dat doseringsschema tot stopzetting van het onderzoek.
Andere namen:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Geneesmiddel: Factor VIII (FVIII)
FVIII mocht af en toe bloedingen behandelen, volgens de lokale voorschrijfinformatie. Specifieke doseringen van FVIII waren niet verplicht in het onderzoek. Doorbraakbloedingen moesten worden behandeld met de laagste FVIII-dosis die naar verwachting hemostase zou bereiken, die mogelijk lager was dan de eerdere FVIII-dosis van de deelnemer. Om bloedingen te voorkomen voordat een adequaat emicizumab-niveau is bereikt, gingen patiënten in arm D door met hun reguliere FVIII-profylaxe tot de tweede oplaaddosis emicizumab. Gelijktijdige routinematige FVIII-profylaxe was anders tijdens het onderzoek niet toegestaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd beoordeeld met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden, met het aantal bloedingen als een functie van randomisatie en de tijd dat elke deelnemer in het onderzoek blijft (d.w.z. de lengte van de werkzaamheidsperiode) is als compensatie in het model opgenomen. Het model omvat ook het aantal bloedingen (<9 of ≥9) in de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek als stratificatiefactor. Een bloeding wordt als een "behandelde bloeding" beschouwd als deze direct wordt gevolgd (d.w.z. geen tussenliggende bloeding) door een hemofiliemedicatie die naar verluidt een "behandeling voor bloeding" is, ongeacht de tijd tussen de behandeling en de voorgaande bloeding. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor alle bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd beoordeeld met behulp van een NB-regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden, met het aantal bloedingen van de patiënt als een functie van randomisatie en de tijd dat elke patiënt in het onderzoek blijft (d.w.z. lengte van de werkzaamheidsperiode) als een offset in het model opgenomen. Het model omvat ook het aantal bloedingen (<9 of ≥9) in de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek als stratificatiefactor. "Alle bloedingen" omvat zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen. In deze definitie vallen alle bloedingen, ongeacht behandeling met stollingsfactoren, met de volgende uitzondering: bloedingen als gevolg van een operatie/ingreep zijn uitgesloten.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)
Het aantal behandelde gewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd beoordeeld met behulp van een NB-regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden, met het aantal bloedingen van de patiënt als een functie van randomisatie en de tijd dat elke patiënt in het onderzoek blijft (d.w.z. de lengte van de werkzaamheidsperiode) die als offset in het model is opgenomen. Het model omvat ook het aantal bloedingen (<9 of ≥9) in de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek als stratificatiefactor. Een "gewrichtsbloeding" wordt gedefinieerd als een bloeding die wordt gerapporteerd als "gewrichtsbloeding" en met ten minste één van de volgende symptomen: toenemende zwelling of warmte van de huid boven het gewricht; en/of toenemende pijn, verminderd bewegingsbereik of moeite met het gebruiken van het gewricht in vergelijking met de basislijn. Het wordt beschouwd als een "behandelde gewrichtsbloeding" als het direct wordt gevolgd (d.w.z. geen tussenliggende bloeding) door een hemofiliemedicatie waarvan wordt gemeld dat het een "behandeling voor bloeding" is. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde spontane bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd beoordeeld met behulp van een NB-regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden, waarbij het aantal bloedingen van de patiënt een functie is van randomisatie en de tijd dat elke patiënt in het onderzoek blijft (d.w.z. de lengte van de werkzaamheidsperiode) die als offset in het model is opgenomen. Het model omvat ook het aantal bloedingen (<9 of ≥9) in de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek als stratificatiefactor. Een bloeding wordt geclassificeerd als "spontaan" als er geen andere bekende bijdragende factor is, zoals trauma of procedure/operatie. Een "behandelde spontane bloeding" is een spontane bloeding die direct wordt gevolgd (d.w.z. geen tussenliggende bloeding) door een hemofiliemedicatie die naar verluidt een "behandeling voor bloeding" is. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde doelgewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)
Het aantal behandelde beoogde gewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd beoordeeld met behulp van een NB-regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden, met het aantal bloedingen van de patiënt als een functie van randomisatie en de tijd dat elke patiënt in het onderzoek verblijft (d.w.z. de lengte van de werkzaamheidsperiode) is als offset in het model opgenomen. Het model omvat ook het aantal bloedingen (<9 of ≥9) in de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek als stratificatiefactor. Een "doelgewrichtsbloeding" wordt gedefinieerd als een bloeding die wordt gerapporteerd als een gewrichtsbloeding in een doelgewricht, gedefinieerd als ten minste 3 bloedingen in hetzelfde gewricht gedurende de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Het wordt beschouwd als een "behandelde doelgewrichtsbloeding" als het direct wordt gevolgd (d.w.z. geen tussenliggende bloeding) door een hemofiliemedicatie waarvan wordt gemeld dat het een "behandeling voor bloeding" is. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsperioden voor arm C: 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 29,57 [17,3-49,6] weken; arm B: 31,29 [3,3-50,6] weken; Arm D: 33,14 [18,4-48,6] weken)
Vergelijking binnen deelnemers van ABR voor behandelde bloedingen in studie versus pre-studie bij deelnemers uit de niet-interventionele onderzoekspopulatie die eerder zijn behandeld met factor VIII (FVIII) profylaxe (NISP)
Tijdsspanne: Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken vóór aanvang van het onderzoek (mediaan [min-max] voor Dnisp-FVIII-profylaxe: 30,07 [5,0-45,1] weken); en vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (mediaan [min-max] voor Dnisp-Emicizumab profylaxe: 33,71 [20,1-48,6] weken)
Dit is een intra-participant vergelijking van de jaarlijkse bloedingsfrequentie (ABR) voor behandelde bloedingen in studie versus pre-studie in de NIS-populatie die eerder werd behandeld met FVIII-profylaxe in NIS BH29768. Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een ABR die werd beoordeeld met behulp van een NB-regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden, met het aantal bloedingen als een functie van de behandeling en de tijd dat elke deelnemer in de studie (d.w.z. lengte van de werkzaamheidsperiode) die als offset in het model is opgenomen. Het model bevat ook een herhaalde verklaring om rekening te houden met vergelijkingen tussen deelnemers. Een bloeding wordt als een "behandelde bloeding" beschouwd als deze direct wordt gevolgd (d.w.z. geen tussenliggende bloeding) door een hemofiliemedicatie die naar verluidt een "behandeling voor bloeding" is, ongeacht de tijd tussen de behandeling en de voorgaande bloeding. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken vóór aanvang van het onderzoek (mediaan [min-max] voor Dnisp-FVIII-profylaxe: 30,07 [5,0-45,1] weken); en vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (mediaan [min-max] voor Dnisp-Emicizumab profylaxe: 33,71 [20,1-48,6] weken)
Vergelijking binnen deelnemers van ABR voor alle bloedingen in studie versus pre-studie bij deelnemers uit de niet-interventionele onderzoekspopulatie die eerder zijn behandeld met FVIII-profylaxe (NISP)
Tijdsspanne: Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken vóór aanvang van het onderzoek (mediaan [min-max] voor Dnisp-FVIII-profylaxe: 30,07 [5,0-45,1] weken); en vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (mediaan [min-max] voor Dnisp-Emicizumab profylaxe: 33,71 [20,1-48,6] weken)
Dit is een intra-participant vergelijking van het aantal bloedingen op jaarbasis (ABR) voor alle bloedingen in de studie versus de pre-studie in de NIS-populatie die eerder werd behandeld met FVIII-profylaxe in NIS BH29768. Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een ABR die werd beoordeeld met behulp van een NB-regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden, met het aantal bloedingen van de deelnemer als functie van de behandeling en de tijd dat elke deelnemer blijft in het onderzoek (d.w.z. lengte van de werkzaamheidsperiode) als een offset in het model opgenomen. Het model bevat ook een herhaalde verklaring om rekening te houden met vergelijkingen tussen deelnemers. "Alle bloedingen" omvat zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen. In deze definitie vallen alle bloedingen, ongeacht behandeling met stollingsfactoren, met de volgende uitzondering: bloedingen als gevolg van een operatie/ingreep zijn uitgesloten.
Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken vóór aanvang van het onderzoek (mediaan [min-max] voor Dnisp-FVIII-profylaxe: 30,07 [5,0-45,1] weken); en vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (mediaan [min-max] voor Dnisp-Emicizumab profylaxe: 33,71 [20,1-48,6] weken)
Vergelijking binnen deelnemers van ABR voor behandelde bloedingen in studie versus pre-studie bij deelnemers uit de NIS-populatie die eerder zijn behandeld met episodische FVIII (NISE)
Tijdsspanne: Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken vóór aanvang van het onderzoek (mediaan [min-max] voor A+Bnise-FVIII episodisch: 25,71 [15,4-40,9] weken); en vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (mediaan [min-max] voor A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] weken)
Dit is een intra-participant vergelijking van het bloedingspercentage op jaarbasis (ABR) voor behandelde bloedingen in studie versus pre-studie in de NIS-populatie die eerder werd behandeld met episodische FVIII in NIS BH29768. Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een ABR die werd beoordeeld met behulp van een NB-regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden, met het aantal bloedingen als een functie van de behandeling en de tijd dat elke deelnemer in de studie (d.w.z. lengte van de werkzaamheidsperiode) die als offset in het model is opgenomen. Het model bevat ook een herhaalde verklaring om rekening te houden met vergelijkingen tussen deelnemers. Een bloeding wordt als een "behandelde bloeding" beschouwd als deze direct wordt gevolgd (d.w.z. geen tussenliggende bloeding) door een hemofiliemedicatie die naar verluidt een "behandeling voor bloeding" is, ongeacht de tijd tussen de behandeling en de voorgaande bloeding. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken vóór aanvang van het onderzoek (mediaan [min-max] voor A+Bnise-FVIII episodisch: 25,71 [15,4-40,9] weken); en vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (mediaan [min-max] voor A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] weken)
Vergelijking binnen deelnemers van ABR voor alle bloedingen in studie versus pre-studie bij deelnemers uit de NIS-populatie die eerder zijn behandeld met episodische FVIII (NISE)
Tijdsspanne: Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken vóór aanvang van het onderzoek (mediaan [min-max] voor A+Bnise-FVIII episodisch: 25,71 [15,4-40,9] weken); en vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (mediaan [min-max] voor A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] weken)
Dit is een intra-participant vergelijking van het bloedingspercentage op jaarbasis (ABR) voor alle bloedingen in studie versus pre-studie in de NIS-populatie die eerder werd behandeld met episodische FVIII in NIS BH29768. Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een ABR die werd beoordeeld met behulp van een NB-regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden, met het aantal bloedingen van de deelnemer als functie van de behandeling en de tijd dat elke deelnemer blijft in het onderzoek (d.w.z. lengte van de werkzaamheidsperiode) als een offset in het model opgenomen. Het model bevat ook een herhaalde verklaring om rekening te houden met vergelijkingen tussen deelnemers. "Alle bloedingen" omvat zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen. In deze definitie vallen alle bloedingen, ongeacht behandeling met stollingsfactoren, met de volgende uitzondering: bloedingen als gevolg van een operatie/ingreep zijn uitgesloten.
Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken vóór aanvang van het onderzoek (mediaan [min-max] voor A+Bnise-FVIII episodisch: 25,71 [15,4-40,9] weken); en vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (mediaan [min-max] voor A+Bnise-Emicizumab: 34,71 [24,1-50,6] weken)
Hemofilie A Quality of Life (Haem-A-QoL) vragenlijst Fysieke gezondheid Subscore voor volwassen deelnemers (≥18 jaar oud) in de gerandomiseerde populatie in week 25
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
De Haem-A-QoL-vragenlijst is ontwikkeld en gebruikt bij deelnemers aan hemofilie A en beoordeelt zeer specifieke aspecten van het omgaan met hemofilie. De vragenlijst bestaat uit items op 10 domeinen: lichamelijke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoel, relaties, behandeling, zelfbeeld en toekomstperspectief. De totale score voor elk domein varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen. De domeinscore lichamelijke gezondheid wordt gerapporteerd (bereik 0 tot 100, waarbij lagere scores een weerspiegeling zijn van een betere lichamelijke gezondheid). De gemiddelden zijn afgeleid via een analyse van covariantie (ANCOVA)-model en zijn aangepast voor de volgende co-variabelen: baselinescore, behandelingsgroep en behandeling op baseline-interactieterm.
Basislijn, week 25
Haem-A-QoL-vragenlijst Totaalscore voor volwassen deelnemers (≥18 jaar) in de gerandomiseerde populatie in week 25
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
De Haem-A-QoL-vragenlijst is ontwikkeld en gebruikt bij deelnemers aan hemofilie A en beoordeelt zeer specifieke aspecten van het omgaan met hemofilie. De vragenlijst bestaat uit items op 10 domeinen: lichamelijke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoel, relaties, behandeling, zelfbeeld en toekomstperspectief. De totale score voor elk domein varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen. Haem-A-QoL Total Score is het gemiddelde van alle domeinscores en varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen. De gemiddelden zijn afgeleid via een analyse van covariantie (ANCOVA)-model en zijn aangepast voor de volgende co-variabelen: baselinescore, behandelingsgroep en behandeling op baseline-interactieterm.
Basislijn, week 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Vragenlijst Visual Analogue Scale (VAS) Score in de gerandomiseerde populatie in week 25
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde, door deelnemers beoordeelde vragenlijst om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen. De EQ-5D-5L bevat 2 componenten: het EQ-5D-5L gezondheidsstatusprofiel (beschrijvend systeem) en de EQ-5D-5L VAS. De VAS is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor de slechtst denkbare gezondheidstoestand en 100 voor de best denkbare gezondheidstoestand. De gemiddelden zijn afgeleid via een analyse van covariantie (ANCOVA)-model en zijn aangepast voor de volgende co-variabelen: baselinescore, behandelingsgroep en behandeling op baseline-interactieterm.
Basislijn, week 25
EQ-5D-5L vragenlijst Index Utility Score in de gerandomiseerde populatie in week 25
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde, door deelnemers beoordeelde vragenlijst om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen. De EQ-5D-5L bevat 2 componenten: het EQ-5D-5L gezondheidsstatusprofiel (beschrijvend systeem) en de EQ-5D-5L VAS. Het EQ-5D-5L gezondheidstoestandprofiel is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer vast te leggen in 5 domeinen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. De antwoorden van de vijf domeinen worden gebruikt om een ​​enkele index-utiliteitsscore te berekenen op een schaal van 0 tot 1, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen. De gemiddelden zijn afgeleid via een analyse van covariantie (ANCOVA)-model en zijn aangepast voor de volgende co-variabelen: baselinescore, behandelingsgroep en behandeling op baseline-interactieterm.
Basislijn, week 25
Hemofilie-specifieke kwaliteit van leven - Short Form (Haemo-QoL-SF) vragenlijstscore bij adolescente deelnemers (12 tot 17 jaar oud) in de gerandomiseerde populatie in week 25
Tijdsspanne: Week 25
De Haemo-QoL-SF bevat 35 items, die negen domeinen bestrijken die relevant worden geacht voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de kinderen (lichamelijke gezondheid, gevoelens, kijk op jezelf, familie, vrienden, andere mensen, sport en school, omgaan met hemofilie en behandeling). Items worden beoordeeld met vijf respectievelijke antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak en altijd. De totale score van Haemo-QoL-SF varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven weerspiegelen.
Week 25
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Het percentage deelnemers dat ten minste één bijwerking ervaart, inclusief alle niet-ernstige en ernstige bijwerkingen, wordt hier vermeld. Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ten minste 24 weken.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking van graad ≥3 tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
De indelingsschaal voor toxiciteit van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zal worden gebruikt voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen. Voor ongewenste voorvallen die niet specifiek worden vermeld in de WHO-toxiciteitsschaal, wordt een bijwerking van graad 3 gedefinieerd als: ernstige, duidelijke beperking in activiteit, enige hulp meestal vereist, medische interventie of therapie vereist, ziekenhuisopname mogelijk; en een bijwerking van graad 4 wordt gedefinieerd als: levensbedreigend, extreme beperking in activiteit, aanzienlijke hulp vereist, significante medische interventie of therapie vereist, ziekenhuisopname of hospicezorg waarschijnlijk. Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ten minste 24 weken.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking die leidde tot stopzetting van de behandeling tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ten minste 24 weken.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Het percentage deelnemers met bijwerkingen van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies wordt hier vermeld. De metingen van de vitale functies bestonden uit hart- en ademhalingsfrequentie, temperatuur en systolische en diastolische bloeddruk, waarbij een abnormale waarde van de vitale functies buiten het normale bereik lag. Een abnormaal resultaat van de vitale functies wordt gerapporteerd als een bijwerking als het aan een van de volgende criteria voldoet: vergezeld gaat van klinische symptomen; resulteert in een wijziging in de onderzoeksbehandeling (bijv. dosisaanpassing, onderbreking of stopzetting van de behandeling); resulteert in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant is naar het oordeel van de onderzoeker. Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ten minste 24 weken.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in bevindingen van lichamelijk onderzoek tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek na baseline die niet aanwezig waren bij baseline of verergerden, werden gemeld als bijwerkingen. Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ten minste 24 weken.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking van abnormale laboratoriumwaarden tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Hier wordt het percentage deelnemers met bijwerkingen van afwijkende laboratoriumwaarden vermeld. Een abnormale laboratoriumwaarde wordt gedefinieerd als een laboratoriumtestresultaat buiten het normale bereik voor hematologie of serumchemie. Het wordt als bijwerking gemeld als het aan een van de volgende criteria voldoet: het gaat gepaard met klinische symptomen; resulteert in een wijziging in de onderzoeksbehandeling (bijv. dosisaanpassing, onderbreking of stopzetting van de behandeling); resulteert in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant is naar het oordeel van de onderzoeker. Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ten minste 24 weken.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Percentage deelnemers met ten minste één lokale reactie op de injectieplaats tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Lokale ongewenste voorvallen die optraden binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die naar de mening van de onderzoeker verband hielden met de injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, werden vastgelegd als een "reactie op de injectieplaats" op het elektronische meldingsformulier voor ongewenste voorvallen (eCRF) . Een injectiegerelateerde reactie die gelokaliseerd was, werd gemarkeerd als een "lokale reactie op de injectieplaats". Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ten minste 24 weken.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Percentage deelnemers met ten minste één trombo-embolisch voorval tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ongeveer 1 jaar.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Percentage deelnemers met ten minste één trombotische microangiopathie tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ten minste 24 weken.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Percentage deelnemers met ten minste één systemische overgevoeligheid, anafylaxie of anafylactoïde reactie tijdens de eerste 24 weken van het onderzoek, primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Op de klinische afsluitdatum voor primaire analyse (15 september 2017) werden gegevens verzameld over een periode van ten minste 24 weken.
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken (mediane [min-max] veiligheidsperioden voor arm C (controle): 24,00 [14,4-25,0] weken; arm A: 30,00 [21,4-49,6] weken; arm B: 31,29 [24,4-50,6] ] weken; Arm C (Emi): 7,57 [0,3-26,3] weken; Arm D: 33,71 [18,4-49,6] weken)
Veiligheidsoverzicht van het percentage met emicizumab behandelde deelnemers met ten minste één bijwerking tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 228,14 [7,3-288,3] weken)
Onderzoekers zochten informatie over ongewenste voorvallen (AE's) bij elk contact met deelnemers. De WHO-toxiciteitsbeoordelingsschaal werd gebruikt voor het beoordelen van de ernst van de AE ​​(d.w.z. de intensiteit van een AE); alle bijwerkingen die niet specifiek op de WHO-toxiciteitsschaal zijn vermeld, werden op ernst beoordeeld volgens de volgende graden: Graad 1 is mild; Graad 2 is matig, Graad 3 is ernstig; Graad 4 is levensbedreigend; en Graad 5 is de dood. Ongeacht de ernst kunnen sommige bijwerkingen ook voldoen aan de criteria voor ernst. De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen; ernst en ernst werden onafhankelijk beoordeeld voor elke AE. Voor deelnemers van wie de emicizumab-dosis werd verhoogd en degenen die kozen voor een wijziging in het doseringsregime (na implementatie van protocol v4), worden alleen bijwerkingen opgenomen die optraden vóór een van deze gebeurtenissen. Hypersens.= overgevoeligheid; mod. = wijziging
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 228,14 [7,3-288,3] weken)
Werkzaamheid op lange termijn van Emicizumab: op modellen gebaseerde jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen, alle deelnemers aan Emicizumab
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 228,14 [7,3-288,3] weken)
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een ABR met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden. Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend. Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen. Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie). Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht. Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (≥) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd geïmplementeerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie of wijziging van het doseringsregime werden uitgesloten.
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 228,14 [7,3-288,3] weken)
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen, alle deelnemers aan Emicizumab
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 228,14 [7,3-288,3] weken)
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25. Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend. Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen. Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie). Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht. Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (≥) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd geïmplementeerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie of wijziging van het doseringsregime werden uitgesloten.
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 228,14 [7,3-288,3] weken)
Werkzaamheid op lange termijn van Emicizumab: mediane berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen, alle deelnemers aan Emicizumab
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 228,14 [7,3-288,3] weken)
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25. Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend. Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen. Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie). Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht. Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (≥) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd geïmplementeerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie of wijziging van het doseringsregime werden uitgesloten.
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 228,14 [7,3-288,3] weken)
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor behandelde bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle Emicizumab-deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25. Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend. De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten. Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsregime van emicizumab (na implementatie van protocol v4) eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediaan berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle Emicizumab-deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25. Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend. De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten. Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsregime van emicizumab (na implementatie van protocol v4) eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor alle bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle Emicizumab-deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25. Alle bloedingen omvatten zowel behandelde bloedingen (met stollingsfactoren) als niet-behandelde bloedingen. De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten. Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsregime van emicizumab (na implementatie van protocol v4) eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediaan berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor alle bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle Emicizumab-deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25. Alle bloedingen omvatten zowel behandelde bloedingen (met stollingsfactoren) als niet-behandelde bloedingen. De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten. Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsregime van emicizumab (na implementatie van protocol v4) eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde spontane bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle Emicizumab-deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25. Behandelde spontane bloedingen werden gedefinieerd als behandelde (met stollingsfactoren) bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie). De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten. Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsregime van emicizumab (na implementatie van protocol v4) eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Werkzaamheid op lange termijn van Emicizumab: mediane berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde spontane bloedingen per 12-weekse intervallen in de loop van de tijd, alle Emicizumab-deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25. Behandelde spontane bloedingen werden gedefinieerd als behandelde (met stollingsfactoren) bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie). De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding. Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten. Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsregime van emicizumab (na implementatie van protocol v4) eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- weken
Percentage deelnemers met anti-emicizumab-antilichamen op enig moment na baseline tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot stopzetting van het onderzoek (mediane [min-max] observatieperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 262,3 [14,4-288,3] weken)
Een gevalideerde enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-methode werd gebruikt om de niveaus van anti-drug antilichamen (ADA's) tegen emicizumab in plasma te analyseren. Een monster werd als positief beschouwd voor anti-emicizumab-antilichamen als het testresultaat een vooraf bepaalde drempel bereikte of overschreed. 'Totaal ADA-positief' is de som van alle proefpersonen die positief testten op ADA in de volgende 2 categorieën: 'ADA-positief (Treatment Boosted)', degenen die vóór de dosis ADA-positief zijn en een ≥ 4-voudige toename hebben in post- dosis ADA-niveaus vergeleken met nulmeting; en 'ADA Positive (Treatment Induced)', degenen die vóór de dosis ADA-negatief zijn of gegevens missen en die ten minste één post-dosis ADA-positief monster hebben.
Vanaf baseline tot stopzetting van het onderzoek (mediane [min-max] observatieperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 262,3 [14,4-288,3] weken)
Percentage deelnemers met de novo ontwikkeling van factor VIII (FVIII)-remmers
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot stopzetting van het onderzoek (mediane [min-max] observatieperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 262,3 [14,4-288,3] weken)
Niveaus van anti-FVIII-antilichamen (remmers) werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde FVIII-activiteitstest. Een deelnemer werd geacht de novo FVIII-remmers te hebben ontwikkeld als de remmerniveaus die werden gedetecteerd in een post-baselinemonster een vooraf bepaalde drempel bereikten of overschreden.
Vanaf baseline tot stopzetting van het onderzoek (mediane [min-max] observatieperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 262,3 [14,4-288,3] weken)
Dalplasmaconcentratie (Ctrough) van Emicizumab
Tijdsspanne: Predosis in week 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 en 277
Dalplasmaconcentraties van emicizumab werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). De onderste bepaalbaarheidsgrens (LLOQ) was 100 nanogram per milliliter (ng/ml). Omdat deelnemers in arm C (controlegroep) overschakelden van geen profylaxe naar emicizumabprofylaxe na week 24, worden de tijdspunten voor arm C (emi) uitgedrukt ten opzichte van de eerste dosis emicizumab.
Predosis in week 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169 , 181, 193, 205, 217, 229, 241, 253, 265 en 277

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Medewerkers

Chugai Pharmaceutical

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BH30071
  • 2016-000072-17 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren