침샘의 재발성 및/또는 전이성 선양 낭성 암종에 대한 렌바티닙: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)
상부 호흡소화관 침샘의 재발성 및/또는 전이성 선양 낭성 암종에서 렌바티닙에 대한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
침샘의 암종(SGC)은 드물며(두경부의 모든 암의 1% 미만이며 20개 이상의 악성 조직형을 포함합니다. 그들은 주요 타액선과 소타액선 모두에서 발생할 수 있으며, 국소적으로 공격적이며 안면 신경, 피부, 뼈 및 주변 연조직을 침범하는 침습성을 나타냅니다. 표준 치료는 외과적 절제이며, 고급 조직형, 진행성 질환 및 경부 림프절 확산과 같은 선택된 경우에 방사선 요법이 뒤따릅니다. 국소 재발은 16~85%에서 발생하며, 이러한 환자의 예후는 여전히 좋지 않지만 추가 수술 및/또는 방사선 요법으로 매우 선별된 경우에 관리할 수 있습니다. 아데노이드 낭성 암(ACC)은 전이성 피험자(60%)에서 관찰되는 가장 흔한 SGC 조직형이며 원격 전이가 실패의 주요 원인이며 환자의 25-55%에서 진단됩니다. 1차 치료는 일반적으로 응답률이나 결과에서 어떤 이점도 관련되지 않는 완화 화학 요법입니다. 전임상 모델에서 VEGF는 특히 ACC에서 원격 전이뿐만 아니라 종양 공격성에 기여하는 것으로 보입니다. 또한, ACC의 약 80%는 MYB-NFIB 융합 유전자를 특징으로 합니다. MYB의 규제 완화는 세포사멸, 세포 주기 제어 및 혈관신생과 관련된 유전자를 포함한 여러 유전자를 포함합니다. 임상적 증거는 ACC에서 항혈관신생 화합물의 사용을 지지합니다. 다중 티로신 키나제 억제제(TKI)(VEGFR1-3; PDGFR, RET, cKIT FLT3)인 소라페닙과 강력한 TKI 항 VEGFR1-3인 악시티닙이 진행된 ACC에서 테스트되어 1%의 반응률을 얻었으며 일부 활성 인자를 시사합니다. 이 종류의 약물.
최근에 ACC 종양/정상 쌍의 2개의 전체 게놈 시퀀싱은 FGF/IGF/PI3K 경로(경우의 최대 30%)에 관련된 유전자에서 돌연변이를 발견하여 이 하위 집합이 이 경로를 표적으로 하는 제제로부터 이익을 얻을 수 있다는 가설을 뒷받침합니다. FGFR을 억제하는 소분자 Dovitinib이 현재 연구 중에 있습니다. 예비 결과는 약물이 진행성 ACC 환자에서 객관적인 부분 반응 및 장기간의 종양 안정화를 생성함을 나타냅니다. 렌바티닙은 소라페닙 및 악시티닙에 비해 더 강력한 항혈관신생 효과를 가지며 FGFR-1 억제와 관련하여 더 높은 효능을 가지고 있어 VEGF/VEGFR 억제제에 대한 잘 알려진 내성 메커니즘 중 하나를 차단할 수 있는 잠재적 기회를 제공합니다. 렌바티닙은 또한 RET, c-KIT 및 PDGFR 베타를 억제함으로써 종양 세포 증식을 제어하는 직접적인 발암 효과는 물론 FGFR 및 PDGFR 베타를 차단함으로써 종양 미세환경에 대한 효과도 갖는다.
Lenvatinib은 갑상선암과 간세포 암종(3상 시험) 및 기타 악성 종양에서 조사되었으며 높은 활동률을 보였습니다.
전임상 및 임상 데이터를 기반으로 연구원들은 혈관신생, FGFR 경로 및 종양 미세 환경을 표적으로 하는 것이 재발 및/또는 전이성 ACC 환자에서 렌바티닙을 테스트하는 합리적인 근거가 될 수 있다고 생각합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 재발 및/또는 전이성 선양 낭성 암종으로 수술이나 방사선 요법과 같은 잠재적인 치료 옵션이 표시되지 않습니다.
- 중개 생물학적 연구를 위한 원발성 종양 또는 전이의 보관 조직 샘플 또는 염색되지 않은 20개의 슬라이드.
- RECIST 기준 1.1(표적 병변)에 따라 CT 스캔 또는 MRI로 최소 하나의 일차원 측정 가능한 병변이 있는 피험자. 방사선 요법 또는 고주파(RF)와 같은 국부적 요법에 의해 이전에 치료된 병변은 각각의 병변에서 방사선 요법 중 또는 후에 진행이 입증된 경우에만 표적 병변으로 선택할 수 있습니다.
- 연구 시작 시점에서 6개월 이내에 질병의 임상적 또는 방사선학적 진행. RECIST에 의한 질병의 진행은 필요하지 않습니다.
- 연령 ≥ 18세
- ECOG 수행 상태 < 2
- 기대 수명 > 3개월
- 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절된 혈압, 스크리닝 시 BP < 150/90 mmHg로 정의되고 사이클 1 1일 전 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없음
스크리닝 전 7일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 >9.0g/dl
- 호중구 수(ANC) >1,000/mm3
- 혈소판 수 75,000/μl
- 총 빌리루빈
- ALT 및 AST
- 혈청 크레아티닌
- 알칼리성 포스파타제
- 태평양 표준시-INR/PTT
- 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법은 최대 1개의 이전 화학 요법 라인 및/또는 1개의 이전 TKI 라인에 대해 허용됩니다.
- 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양 환자가 최종 요법으로부터 > 6개월이 아니고, 연구 진입 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고 연구 진입 시 종양에 대해 임상적으로 안정한 경우
- 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨를 갖는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 ≥ 1g/24h인 피험자는 부적격합니다.
- 심장 질환 병력: 울혈성 심부전 >NYHA 클래스 2; 활성 CAD(연구 시작 전 6개월 이상의 MI가 허용됨); 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥 (베타 차단제 또는 디곡신 허용)
- 위장 이상(예: 경구 약물 복용 불능; 흡수장애 증후군)
- 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 요건(LMWH 요법은 허용됨)
- QTc 간격을 > 480msec로 연장
- 치료 성분에 대해 알려진 알레르기 반응
- 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
- 활성 임상적으로 심각한 감염(> 등급 2 NCI-CTC 버전 4.0)
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구를 완료하거나 사전 동의서에 고의로 서명할 수 없는 의학적 또는 심리적 상태
- 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 치료 시작 후 7일 이내에 실시한 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 시험 기간 동안과 시험 완료 후 2주 동안 적절한 장벽 피임 조치를 사용해야 합니다.
- 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양[Ta, Tis & T1] 또는 > 3년 이전에 근치적으로 치료된 모든 암을 제외하고 본 연구에서 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학에서 구별되는 이전 또는 동시 암 입문 공부하기.
- 약물(스테로이드 또는 항경련제 등)이 필요한 발작 장애가 있는 환자
- 장기 동종이식의 역사.
- 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
- 신장 투석을 받는 환자
- 연구 중 또는 연구 시작 4주 이내의 항암 화학요법 또는 면역요법.
- 렌바티닙(E7080)을 사용한 이전 요법
- 연구 중 또는 연구 약물 시작 후 3주 이내의 방사선 요법. (완화 방사선 요법은 허용됩니다)
- 연구 시작 2주 이내 대수술
- 연구 시작 3주 이내에 G-CSF와 같은 생물학적 반응 조절제의 사용 [G-CSF 및 기타 조혈 성장 인자는 임상적으로 지시되거나 조사자의 재량에 따라 열성 호중구 감소증과 같은 급성 독성의 관리에 사용될 수 있습니다. 그러나 필요한 용량 감소를 대신할 수는 없습니다. 만성 에리스로포이에틴을 복용하는 환자는 연구 전 2개월 이내에 또는 연구 기간 동안 용량 조절을 수행하지 않는 한 허용됩니다.]
- 연구 시작 4주 동안 또는 4주 이내에 이 시험 이외의 조사 약물 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 렌바티닙
렌바티닙 24mg은 질병의 진행 또는 견딜 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 환자에게 매일 투여됩니다.
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렌바티닙은 종양 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 4주 주기로 지속적으로 매일 24mg을 자가 경구 투여합니다.
연구 약물은 매일 아침 거의 같은 시간에 복용해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(CR+PR)
기간: 2년 5개월
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객관적 반응률(CR+PR)은 후속 재평가 시 RECIST 반응 평가 기준 1.1에 따라 평가됩니다.
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2년 5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 2년 5개월
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RECIST 기준 1.1에 따른 PFS
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2년 5개월
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전반적인 생존
기간: 2년 5개월
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연구 약물 치료가 종료된 후, 환자는 생존을 결정하기 위해 6개월마다 연락을 취할 것입니다.
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2년 5개월
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렌바티닙의 안전성 및 독성 프로필(CTCAE v 4.0에 따름)
기간: 2년 5개월
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유해 사례(AE)의 발생률은 국립 암 연구소 공통 독성 기준(NCI-CTC) 버전 4.0, 실험실 값, 신체 검사, 활력 징후에 따라 등급이 매겨집니다.
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2년 5개월
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응답 기간
기간: 2년 5개월
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반응 기간은 렌바티닙의 활성 기간(CR+PR+SD)을 평가하기 위해 평가됩니다.
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2년 5개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INT 38/15
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