Lenvatinib u recidivujících a/nebo metastatických adenoidních cystických karcinomů slinných žláz: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný relabující a/nebo metastatický adenoidně cystický karcinom, u kterého nejsou indikovány potenciálně kurativní možnosti, jako je operace nebo radioterapie.
2. Archivní vzorky tkáně nebo nebarvené 20 sklíček z primárního nádoru nebo metastázy pro translační biologický výzkum.
3. Subjekty s alespoň jednou jednorozměrnou měřitelnou lézí pomocí CT skenu nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1 (cílová léze). Dříve léčená léze radioterapií nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvence (RF), může být zvolena jako cílová léze pouze v případě, že progrese v příslušné lézi byla prokázána během nebo po radioterapii.
4. Klinická nebo radiologická progrese onemocnění do 6 měsíců při vstupu do studie. Progrese onemocnění podle RECIST není vyžadována.
5. Věk ≥ 18 let
6. Stav výkonu ECOG < 2
7. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
8. Přiměřeně kontrolovaný krevní tlak s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK < 150/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před cyklem 1, 1. den

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

   • Hemoglobin >9,0 g/dl
   • Počet neutrofilů (ANC) >1 000/mm3
   • Počet krevních destiček 75 000/μl
   • Celkový bilirubin
   • ALT a AST
   • Sérového kreatininu
   • Alkalická fosfatáza
   • PT-INR/PTT
10. Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění je povolena maximálně pro 1 předchozí řadu chemoterapie a/nebo 1 předchozí řadu TKI
11. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie
2. Subjekty, které mají > 1+ proteinurii na vyšetření močovými proužky, podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Subjekty s bílkovinou v moči ≥ 1 g/24h nebudou způsobilé
3. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání >NYHA třída 2; aktivní CAD (IM je povoleno více než 6 měsíců před vstupem do studia); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
4. Gastrointestinální abnormality (tj. neschopnost užívat perorální léky; malabsorpční syndrom)
5. Požadavek na antikoagulační léčbu perorálními antagonisty vitaminu K (léčba LMWH je akceptována)
6. Prodloužení QTc intervalu na > 480 msec
7. Známá alergická reakce na kteroukoli složku léčby
8. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
9. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
10. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 4.0)
11. Zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožnil pacientovi dokončit studii nebo vědomě podepsat informovaný souhlas
12. Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a dva týdny po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
13. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před ke studiu vstupu.
14. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
15. Historie orgánového aloštěpu.
16. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
17. Pacienti podstupující renální dialýzu
18. Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie.
19. Předchozí léčba lenvatinibem (E7080)
20. Radioterapie v průběhu studie nebo do 3 týdnů od zahájení studovaného léku. (Paliativní radioterapie bude povolena)
21. Velká operace do 2 týdnů od začátku studie
22. Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je G-CSF, do 3 týdnů od vstupu do studie [G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při léčbě akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího nemohou však nahradit požadované snížení dávky; pacientům, kteří užívají chronický erytropoetin, je povoleno za předpokladu, že během 2 měsíců před studií nebo během studie nebude provedena žádná úprava dávky]
23. Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie