Ленватиниб при рецидивирующей и/или метастатической аденоидно-кистозной карциноме слюнных желез: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный рецидив и/или метастатическая аденоидно-кистозная карцинома, для которой потенциально лечебные варианты, такие как хирургическое вмешательство или лучевая терапия, не показаны.
2. Архивные образцы тканей или неокрашенные 20 слайдов из первичной опухоли или метастазов для трансляционных биологических исследований.
3. Субъекты с по крайней мере одним одномерным измеримым поражением с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1 (целевое поражение). Поражение, ранее пролеченное лучевой терапией или локо-регионарной терапией, такой как радиочастотная (РЧ), может быть выбрано в качестве целевого поражения только в том случае, если прогрессирование соответствующего поражения было продемонстрировано во время или после лучевой терапии.
4. Клиническое или рентгенологическое прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев на момент включения в исследование. Прогрессирование заболевания по RECIST не требуется.
5. Возраст ≥ 18 лет
6. Статус производительности ECOG < 2
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
8. Адекватно контролируемое артериальное давление с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД < 150/90 мм рт. ст. при скрининге и отсутствие изменения антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до цикла 1, день 1

9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:

   • Гемоглобин >9,0 г/дл
   • Количество нейтрофилов (ANC) > 1000/мм3
   • Количество тромбоцитов 75 000/мкл
   • Общий билирубин
   • АЛТ и АСТ
   • Креатинин сыворотки
   • Щелочная фосфатаза
   • PT-INR/PTT
10. Предыдущая системная терапия метастатического заболевания разрешена максимум для 1 предыдущей линии химиотерапии и/или 1 предыдущей линии ИТК.
11. Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда у пациента прошло более 6 месяцев после радикальной терапии, у него есть отрицательные результаты визуализирующего исследования в течение 4 недель после включения в исследование и он клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование.
2. Субъекты, имеющие > 1+ протеинурии при анализе мочи с помощью тест-полосок, должны пройти 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии. Субъекты с белком в моче ≥ 1 г/24 ч не будут допущены к участию.
3. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность >класса 2 по NYHA; активная ИБС (допускается ИМ более чем за 6 мес до начала исследования); сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
4. Желудочно-кишечные аномалии (т. невозможность принимать пероральные препараты; синдром мальабсорбции)
5. Потребность в антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К (приемлема терапия НМГ)
6. Удлинение интервала QTc до > 480 мс
7. Известная аллергическая реакция на любой из компонентов лечения
8. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
9. Недееспособность или ограниченная дееспособность
10. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTC, версия 4.0)
11. Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволяет пациенту завершить исследование или сознательно подписать информированное согласие.
12. Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. Как мужчины, так и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные противозачаточные средства в ходе испытания и через две недели после его завершения.
13. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, радикально леченного > 3 лет назад изучить вход.
14. Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты)
15. История аллотрансплантации органов.
16. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
17. Пациенты, находящиеся на почечном диализе
18. Противораковая химиотерапия или иммунотерапия во время исследования или в течение 4 недель после начала исследования.
19. Предыдущая терапия ленватинибом (E7080)
20. Лучевая терапия во время исследования или в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата. (будет разрешена паллиативная лучевая терапия)
21. Серьезная операция в течение 2 недель после начала обучения
22. Использование модификаторов биологического ответа, таких как Г-КСФ, в течение 3 недель после включения в исследование [Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста могут использоваться для лечения острой токсичности, такой как фебрильная нейтропения, по клиническим показаниям или по усмотрению исследователя. , однако они не могут заменить необходимое снижение дозы; пациенты, постоянно принимающие эритропоэтин, допускаются при условии, что не будет проведена коррекция дозы в течение 2 месяцев до исследования или во время исследования]
23. Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после включения в исследование