Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lenvatinib visszatérő és/vagy metasztatikus adenoid cisztás nyálmirigy karcinómákban: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)

2019. augusztus 29. frissítette: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

II. fázisú vizsgálat a lenvatinibről a felső légzőrendszer nyálmirigyeinek visszatérő és/vagy metasztatikus adenoid cisztás karcinómáiban

Az ACC ritka, és a nyálmirigy karcinómák körülbelül 25%-át teszi ki. A standard kezelés a műtéti kimetszés, majd bizonyos esetekben sugárterápia. A betegséget progresszív lefolyás jellemzi, helyi és távoli kiújulásokkal. Az első vonalbeli kezelés a palliatív kemoterápia, amely szerény eredménnyel járt. Beszámoltak az epidermális növekedési faktor receptor expressziójáról nyál eredetű ACC-ben. Számos tanulmány beszámol arról, hogy az ACC-k nagy százaléka hordoz kromoszóma-transzlokációt, amely az onkogén MYB túlzott expresszióját eredményezi, amely részt vesz a sejtproliferációban, az apoptózisban, a differenciálódásban, valamint számos növekedési és angiogenetikai faktor felszabályozásában, amelyek hozzájárulnak az FGFR autokrin aktiválásához. és VEGFR által közvetített angiogenezis. A közelmúltban több ACC tumor/normál pár két teljes genomszekvenálása mutációkat talált az FGF/IGF/PI3K útvonalban részt vevő génekben, ami megerősíti azt a hipotézist, hogy ennek az alcsoportnak előnyös lehet ennek az útvonalnak az inhibitorai. Ezen előfeltevések alapján jelenleg számos antiangiogén gyógyszer és FGFR-inhibitor vizsgálata folyik, és 11%-os válaszarányt figyeltek meg az ACC-ben. A lenvatinib egy orális többszörös RTK-gátló, amely a VEGFR-1-3, FGFR-1-4, RET, c-KIT és PDGFR ellen irányul. 2015. február 13-án a gyógyszert az FDA jóváhagyta lokálisan kiújuló vagy metasztatikus, radioaktív jód-refrakter differenciált pajzsmirigyrákos betegek kezelésére. A preklinikai és klinikai adatok alapján a kutatók úgy vélik, hogy az angiogenezis, az FGFR útvonal és a tumor mikrokörnyezet megcélzása racionális alapot jelenthet a Lenvatinib vizsgálatához relapszusban és/vagy metasztatikus ACC-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nyálmirigy karcinómái (SGC) ritkák (az összes fej- és nyakrák kevesebb mint 1%-a, és több mint 20 rosszindulatú hisztotípust foglal magában. Mind a nagyobb, mind a kisebb nyálmirigyekben előfordulhatnak, lokálisan agresszívak, invazivitást mutatva, amely az arc ideg, a bőr, a csont és a környező lágyszövetek érintettségéhez vezet. A standard kezelés a sebészi kimetszés, majd bizonyos esetekben sugárterápia, mint például magas fokú hisztotípusok, előrehaladott betegség és nyaki csomópontok diffúziója. A loko-regionális recidíva 16-85%-ban fordul elő, nagyon válogatott esetekben további műtéttel és/vagy sugárkezeléssel kezelhető, bár ezen betegek prognózisa továbbra is rossz. Az adenoid cisztás rák (ACC) a leggyakoribb SGC hisztotípus, amelyet áttétes alanyoknál figyeltek meg (60%), és a távoli metasztázisok a sikertelenség fő okai, a betegek 25-55%-ánál diagnosztizálják. Az első vonalbeli kezelés a palliatív kemoterápia, amely általában nem jár semmilyen előnnyel sem a válaszarányban, sem a kimenetelben. A preklinikai modellekben úgy tűnik, hogy a VEGF hozzájárul a tumor agresszivitásához, valamint a távoli metasztázishoz, különösen az ACC-ben. Ezenkívül az ACC körülbelül 80%-át MYB-NFIB fúziós gén jellemzi. A MYB deregulációja számos gént érint, beleértve azokat, amelyek az apoptózissal, a sejtciklus szabályozásával és az angiogenezissel kapcsolatosak. Klinikai bizonyítékok alátámasztják az antiangiogén vegyületek alkalmazását ACC-ben. A szorafenibet, a multi-tirozin-kináz gátlót (TKI) (VEGFR1-3; PDGFR, RET, cKIT FLT3) és az axitinibet, egy erős TKI-ellenes VEGFR1-3-t teszteltek fejlett ACC-ben, 1%-os válaszarányt értek el, ami bizonyos aktivitási ágensekre utal. ebből a gyógyszerosztályból.

A közelmúltban az ACC tumor/normál pár teljes genom szekvenálása mutációkat talált az FGF/IGF/PI3K útvonalban részt vevő génekben (az esetek akár 30%-ában), ami megerősíti azt a hipotézist, hogy ennek az alcsoportnak előnyös lehet az ezt az utat megcélzó ágens. Jelenleg vizsgálat alatt áll a dovitinib, egy kis molekula, amely gátolja az FGFR-t. Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy a gyógyszer objektív részleges választ és elhúzódó tumorstabilizációt produkál progresszív ACC-s betegekben. A lenvatinibnek erősebb antiangiogén hatása van a szorafenibhez és az axitinibhez képest, és erősebb az FGFR-1 gátlása tekintetében is, ami potenciális lehetőséget kínál a VEGF/VEGFR-gátlókkal szembeni rezisztencia egyik jól ismert mechanizmusának blokkolására. A lenvatinib közvetlen onkogén hatással is rendelkezik a tumorsejtek proliferációjának szabályozására a RET, a c-KIT és a PDGFR béta gátlásával, valamint hatással van a tumor mikrokörnyezetére az FGFR és a PDGFR béta blokkolásával.

A lenvatinibet pajzsmirigyrákban és hepatocelluláris karcinómában (III. fázisú vizsgálatok) és más rosszindulatú daganatokban vizsgálták, amelyek magas aktivitási arányt mutattak.

A preklinikai és klinikai adatok alapján a kutatók úgy vélik, hogy az angiogenezis, az FGFR útvonal és a tumor mikrokörnyezet megcélzása racionális alapot jelenthet a lenvatinib vizsgálatához relapszusban és/vagy áttétes ACC-ben szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Milan, Olaszország, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt, kiújult és/vagy metasztatikus adenoid cisztás karcinóma, amelyre potenciálisan gyógyító lehetőségek, például műtét vagy sugárterápia nem javallt.
  2. Archív szövetminták vagy festetlen 20 tárgylemez primer tumorból vagy metasztázisból transzlációs biológiai kutatáshoz.
  3. Olyan alanyok, akiknél legalább egy egydimenziós, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető elváltozás a RECIST 1.1-es kritériuma szerint (céllézió). A korábban sugárterápiával vagy loko-regionális terápiákkal, például rádiófrekvenciás (RF) kezelt elváltozás csak akkor választható céllézióként, ha az adott elváltozás progresszióját kimutatták a sugárterápia során vagy azt követően.
  4. A betegség klinikai vagy radiológiai progressziója a vizsgálatba lépéskor 6 hónapon belül. A betegség RECIST általi előrehaladása nem szükséges.
  5. Életkor ≥ 18 év
  6. ECOG teljesítmény állapota < 2
  7. Várható élettartam > 3 hónap
  8. Megfelelően szabályozott vérnyomás vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, definíció szerint: BP < 150/90 Hgmm a szűréskor, és nem változott a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek az 1. ciklust megelőző 1 héten belül, 1. nap

  9. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyet a szűrést megelőző 7 napon belül kell elvégezni:

    • Hemoglobin >9,0 g/dl
    • Neutrophil szám (ANC) >1000/mm3
    • Thrombocytaszám 75 000/μl
    • Összes bilirubin
    • ALT és AST
    • Szérum kreatinin
    • Alkalikus foszfatáz
    • PT-INR/PTT
  10. A metasztatikus betegség korábbi szisztémás terápiája legfeljebb 1 korábbi kemoterápia és/vagy 1 korábbi TKI sorozat esetén engedélyezett.
  11. Aláírt írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Tünetekkel járó, metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha a beteg 6 hónapnál idősebb a végleges terápia után, negatív képalkotó vizsgálatot kapott a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül, és klinikailag stabil a daganat tekintetében a vizsgálatba való belépés időpontjában
  2. Azok az alanyok, akiknél > 1+ proteinuria a vizeletmérő pálcika tesztjén, 24 órás vizeletgyűjtésen esnek át a proteinuria kvantitatív értékelése céljából. Azok az alanyok, akiknél a vizeletfehérje ≥ 1 g/24 óra, nem jogosultak
  3. Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség >NYHA 2. osztály; aktív CAD (a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapnál több MI megengedett); szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedett)
  4. Emésztőrendszeri rendellenességek (pl. képtelenség szájon át szedni a gyógyszereket; malabszorpciós szindróma)
  5. Orális K-vitamin antagonistákkal végzett antikoaguláns terápia követelménye (LMWH terápia elfogadott)
  6. A QTc-intervallum meghosszabbítása > 480 msec-re
  7. Ismert allergiás reakció a kezelés bármely összetevőjére
  8. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
  9. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
  10. Aktív klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTC 4.0 verzió)
  11. Orvosi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy a tájékozott beleegyezés tudatos aláírását
  12. Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdését követő 7 napon belül. Mind a férfiaknak, mind a nőknek, akik részt vettek ebben a vizsgálatban, megfelelő gát születésszabályozási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és két héttel a vizsgálat befejezése után.
  13. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik a vizsgálatban értékelt ráktól, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes hólyagdaganatot [Ta, Tis és T1] vagy bármely rák, amelyet több mint 3 évvel korábban gyógyítottak. tanulni belépőt.
  14. Olyan görcsrohamban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek)
  15. A szervallograft története.
  16. Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel
  17. Vesedialízis alatt álló betegek
  18. Rákellenes kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
  19. Korábbi lenvatinib terápia (E7080)
  20. Sugárterápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 3 héten belül. (A palliatív sugárkezelés megengedett)
  21. Nagy műtét a vizsgálat megkezdését követő 2 héten belül
  22. Biológiai választ módosító szerek, például G-CSF alkalmazása a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül [G-CSF és más hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazhatók az akut toxicitás, például lázas neutropenia kezelésére, ha klinikailag indokolt vagy a vizsgáló döntése alapján azonban nem helyettesíthetők a szükséges dóziscsökkentéssel; krónikus eritropoetint szedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy a vizsgálatot megelőző 2 hónapon belül vagy a vizsgálat során nem módosítják a dózist]
  23. Vizsgálati gyógyszeres terápia ezen a vizsgálaton kívül a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lenvatinib
Naponta 24 mg lenvatinibet adnak a betegeknek mindaddig, amíg a betegség progressziója vagy az elviselhetetlen toxicitás vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó egyéb kritériumok teljesülnek.
Drog: Lenvatinib
A lenvatinibet önmaga szájon át, napi 24 mg-os adagban, folyamatosan, 4 hetes ciklusokban adják be mindaddig, amíg a daganat progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó egyéb kritériumok teljesülnek. A vizsgálati gyógyszert minden reggel körülbelül ugyanabban az időben kell bevenni.
Más nevek:
  • Lenvima

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (CR+PR)
Időkeret: 2 év és 5 hónap
Az objektív válaszarányt (CR+PR) minden későbbi újraértékeléskor a RECIST válaszértékelési kritériumok 1.1 szerint értékeljük.
2 év és 5 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év és 5 hónap
PFS a RECIST kritériumok szerint 1.1
2 év és 5 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 2 év és 5 hónap
A vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után a betegekkel 6 havonta kapcsolatba lépnek a túlélés megállapítása érdekében
2 év és 5 hónap
A lenvatinib biztonsági és toxicitási profilja (a CTCAE v 4.0 szerint)
Időkeret: 2 év és 5 hónap
A nemkívánatos események (AE) előfordulási gyakoriságát a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 4.0-s verziója, a laboratóriumi értékek, a fizikális vizsgálatok és az életjelek szerint osztályozzák.
2 év és 5 hónap
A válasz időtartama
Időkeret: 2 év és 5 hónap
A válasz időtartamát értékelik a lenvatinib aktivitásának időtartamának felmérése érdekében (CR+PR+SD).
2 év és 5 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 4.

Első közzététel (Becslés)

2016. augusztus 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. szeptember 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INT 38/15

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Csak a tanulmányi eredményeket osztják meg tudományos indexelt folyóiratokban való közzététel útján

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Lenvatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel