Lenvatinib en carcinomas adenoides quísticos recurrentes y/o metastásicos de las glándulas salivales: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma adenoide quístico en recaída y/o metastásico comprobado histológicamente para el cual no están indicadas opciones potencialmente curativas como la cirugía o la radioterapia.
2. Muestras de tejido de archivo o 20 portaobjetos sin teñir de tumor primario o metástasis para investigación biológica traslacional.
3. Sujetos con al menos una lesión medible unidimensional por tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 (lesión diana). Una lesión previamente tratada con radioterapia o terapias locorregionales como la radiofrecuencia (RF) puede elegirse como lesión diana solo si se ha demostrado progresión en la lesión respectiva durante o después de la radioterapia.
4. Progresión clínica o radiológica de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio. No se requiere progresión de la enfermedad por RECIST.
5. Edad ≥ 18 años
6. Estado de rendimiento ECOG < 2
7. Esperanza de vida > 3 meses
8. Presión arterial adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA < 150/90 mmHg en la selección y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior al Día 1 del Ciclo 1

9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:

   • Hemoglobina >9,0 g/dl
   • Recuento de neutrófilos (RAN) >1000/mm3
   • Recuento de plaquetas 75.000/μl
   • Bilirrubina total
   • ALT y AST
   • Suero de creatinina
   • Fosfatasa alcalina
   • PT-INR/PTT
10. Se permite la terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica para un máximo de 1 línea previa de quimioterapia y/o 1 línea previa de TKI
11. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos, a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor al momento del ingreso al estudio.
2. Los sujetos que tengan > 1+ proteinuria en la prueba de tira reactiva de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los sujetos con proteína en orina ≥ 1 g/24h no serán elegibles
3. Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2; CAD activo (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
4. Anomalías gastrointestinales (es decir, incapacidad para tomar medicamentos orales; síndrome de malabsorción)
5. Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonistas de la vitamina K oral (se acepta la terapia con HBPM)
6. Prolongación del intervalo QTc a > 480 ms
7. Reacción alérgica conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento.
8. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
9. Incapacidad legal o capacidad legal limitada
10. Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 4.0)
11. Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no permitiría al paciente completar el estudio o firmar a sabiendas el Consentimiento informado
12. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y dos semanas después de su finalización.
13. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes para estudiar ingreso.
14. Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
15. Historia del aloinjerto de órganos.
16. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
17. Pacientes sometidos a diálisis renal
18. Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
19. Terapia previa con lenvatinib (E7080)
20. Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. (Se permitirá la radioterapia paliativa)
21. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas del inicio del estudio
22. Uso de modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF, dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio [G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos pueden usarse en el tratamiento de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o a discreción del investigador , sin embargo, no pueden sustituirse por una reducción de dosis requerida; se permite a los pacientes que toman eritropoyetina de forma crónica siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses anteriores al estudio o durante el estudio]
23. Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio