Lenvatinibe em Carcinomas Adenóides Císticos Recorrentes e/ou Metastáticos das Glândulas Salivares: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma adenóide cístico recidivante e/ou metastático comprovado histologicamente, para o qual opções potencialmente curativas, como cirurgia ou radioterapia, não são indicadas.
2. Amostras de tecido de arquivo ou 20 lâminas não coradas de tumor primário ou metástase para pesquisa biológica translacional.
3. Indivíduos com pelo menos uma lesão unidimensional mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com o critério RECIST 1.1 (lesão alvo). Uma lesão previamente tratada por radioterapia ou terapias loco-regionais, como radiofrequência (RF), pode ser escolhida como lesão-alvo somente se a progressão na respectiva lesão tiver sido demonstrada durante ou após a radioterapia.
4. Progressão clínica ou radiológica da doença dentro de 6 meses no início do estudo. A progressão da doença por RECIST não é necessária.
5. Idade ≥ 18 anos
6. Status de Desempenho ECOG < 2
7. Expectativa de vida > 3 meses
8. Pressão arterial adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA < 150/90 mmHg na triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1

9. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:

   • Hemoglobina >9,0 g/dl
   • Contagem de neutrófilos (ANC) >1.000/mm3
   • Contagem de plaquetas 75.000/μl
   • bilirrubina total
   • ALT e AST
   • Creatinina sérica
   • Fosfatase alcalina
   • PT-INR/PTT
10. A terapia sistêmica prévia para doença metastática é permitida para no máximo 1 linha anterior de quimioterapia e/ou 1 linha anterior de TKI
11. Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos, a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo
2. Indivíduos com proteinúria > 1+ no teste de fita reagente serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Indivíduos com proteína na urina ≥ 1 g/24h serão inelegíveis
3. História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2; DAC ativa (é permitido IM mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
4. Anomalias gastrointestinais (ou seja, incapacidade de tomar medicação oral; síndrome de má absorção)
5. Necessidade de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K (a terapia com HBPM é aceita)
6. Prolongamento do intervalo QTc para > 480 mseg
7. Reação alérgica conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento
8. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
9. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
10. Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2 NCI-CTC versão 4.0)
11. Condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria ao paciente concluir o estudo ou assinar conscientemente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
12. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas adequadas de controle de natalidade de barreira durante o curso do estudo e duas semanas após a conclusão do estudo
13. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes para estudar a entrada.
14. Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
15. História do aloenxerto de órgãos.
16. Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
17. Pacientes em diálise renal
18. Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
19. Terapia anterior com lenvatinibe (E7080)
20. Radioterapia durante o estudo ou dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo. (Será permitida a radioterapia paliativa)
21. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do estudo
22. Uso de modificadores de resposta biológica, como G-CSF, dentro de 3 semanas após a entrada no estudo [G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados ​​no tratamento de toxicidade aguda, como neutropenia febril, quando clinicamente indicado ou a critério do investigador , porém não podem ser substituídos por uma redução de dose necessária; pacientes em uso crônico de eritropoietina são permitidos, desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 2 meses antes do estudo ou durante o estudo]
23. Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo