Lenvatinib ved tilbakevendende og/eller metastatiske adenoidcystiske karsinomer i spyttkjertlene: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist residiverende og/eller metastatisk adenoid cystisk karsinom som potensielt kurative alternativer som kirurgi eller strålebehandling ikke er indisert for.
2. Arkivvevsprøver eller ufargede 20 lysbilder fra primærtumor eller metastase for translasjonsbiologisk forskning.
3. Personer med minst én endimensjonal målbar lesjon ved CT-skanning eller MR i henhold til RECIST-kriterier 1.1 (mållesjon). En tidligere behandlet lesjon ved strålebehandling eller lokoregionale terapier som radiofrekvens (RF) kan kun velges som mållesjon dersom progresjon i den respektive lesjonen er påvist under eller etter strålebehandling.
4. Klinisk eller radiologisk progresjon av sykdom innen 6 måneder ved studiestart. Progresjon av sykdom med RECIST er ikke nødvendig.
5. Alder ≥ 18 år
6. ECOG-ytelsesstatus < 2
7. Forventet levealder > 3 måneder
8. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP < 150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før syklus 1 Dag 1

9. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før screening:

   • Hemoglobin >9,0 g/dl
   • Nøytrofiltall (ANC) >1000/mm3
   • Blodplateantall 75.000/μl
   • Totalt bilirubin
   • ALT og AST
   • Serum kreatinin
   • Alkalisk fosfatase
   • PT-INR/PTT
10. Tidligere systemisk terapi for metastatisk sykdom er tillatt for maksimalt 1 tidligere linje med kjemoterapi og/eller 1 tidligere linje med TKI
11. Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart
2. Forsøkspersoner som har > 1+ proteinuri ved urinprøvepinnen vil gjennomgå 24 timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Personer med urinprotein ≥ 1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert
3. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt >NYHA klasse 2; aktiv CAD (MI mer enn 6 mnd før studiestart er tillatt); hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
4. Gastrointestinale abnormiteter (dvs. manglende evne til å ta orale medisiner; malabsorpsjonssyndrom)
5. Krav til antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister (LMWH-behandling er akseptert)
6. Forlengelse av QTc-intervall til > 480 msek
7. Kjent allergisk reaksjon på noen av komponentene i behandlingen
8. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
9. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
10. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 4.0)
11. Medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre det mulig for pasienten å fullføre studien eller bevisst signere det informerte samtykket
12. Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne utprøvingen må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket og to uker etter fullført forsøk.
13. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, bortsett fra cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster [Ta, Tis & T1] eller enhver kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til studieinngang.
14. Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
15. Historie om organallograft.
16. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
17. Pasienter som gjennomgår nyredialyse
18. Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller innen 4 uker etter studiestart.
19. Tidligere behandling med lenvatinib (E7080)
20. Strålebehandling under studien eller innen 3 uker etter start av studiemedikamentet. (Palliativ strålebehandling vil være tillatt)
21. Større operasjon innen 2 uker etter studiestart
22. Bruk av biologiske responsmodifikatorer, slik som G-CSF, innen 3 uker etter studiestart [G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet som febril nøytropeni når det er klinisk indisert eller etter utrederens skjønn , men de kan ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon; Pasienter som tar kronisk erytropoietin er tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 2 måneder før studien eller under studien]
23. Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart