Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenvatinibi toistuvissa ja/tai metastaattisissa adenoidisissa kystisissa sylkirauhaskarsinoomissa: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)

torstai 29. elokuuta 2019 päivittänyt: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Vaiheen II tutkimus lenvatinibistä ylemmän ruoansulatuskanavan sylkirauhasten uusiutuvissa ja/tai metastaattisissa adenoidisissa kystisissa karsinoomissa

ACC on harvinainen ja edustaa noin 25 % sylkirauhaskarsinoomista. Vakiohoitona on kirurginen leikkaus, jota seuraa tietyissä tapauksissa sädehoito. Taudille on ominaista etenevä kulku, jossa on paikallisia ja kaukaisia ​​uusiutumista. Ensilinjan hoito on palliatiivinen kemoterapia, jonka tulokset olivat vaatimattomia. Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin ilmentymistä sylkiperäisessä ACC:ssä on raportoitu. Useat julkaisut raportoivat, että suuri osa ACC-soluista kantaa kromosomitranslokaatiota, joka johtaa onkogeenin MYB:n yli-ilmentymiseen, joka on osallisena solujen lisääntymisessä, apoptoosissa, erilaistumisessa ja useiden kasvu- ja angiogeneettisten tekijöiden säätelyssä, jotka myötävaikuttavat FGFR:n autokriiniseen aktivaatioon. ja VEGFR-välitteinen angiogeneesi. Äskettäin kahdessa useiden ACC-kasvain/normaalien parien koko genomissa on löydetty mutaatioita geeneissä, jotka ovat mukana FGF/IGF/PI3K-reitissä, mikä vahvistaa hypoteesin, että tämä alaryhmä voisi hyötyä tämän reitin estäjistä. Näiden lähtökohtien perusteella useita antiangiogeenisiä lääkkeitä ja FGFR-estäjiä tutkitaan parhaillaan ja ACC:n vasteaste oli 11 %. Lenvatinibi on suun kautta otettava moninkertainen RTK-estäjä, joka kohdistuu VEGFR-1-3:een, FGFR-1-4:ään, RET:iin, c-KIT:iin ja PDGFR:ään. FDA on hyväksynyt lääkkeen 13. helmikuuta 2015 potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen, radioaktiiviselle jodille refraktiivinen erilaistunut kilpirauhassyöpä. Prekliinisten ja kliinisten tietojen perusteella tutkijat uskovat, että angiogeneesin, FGFR-reitin ja kasvaimen mikroympäristön kohdistaminen voi olla järkevä perusta lenvatinibin testaamiselle potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai metastaattinen ACC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sylkirauhasten karsinoomat (SGC) ovat harvinaisia ​​(alle 1 % kaikista pään ja kaulan syövistä ja sisältävät yli 20 pahanlaatuista histotyyppiä). Ne voivat esiintyä sekä suurissa että pienissä sylkirauhasissa, ovat paikallisesti aggressiivisia osoittaen invasiivisuutta, joka johtaa kasvohermon, ihon, luun ja ympäröivän pehmytkudoksen osallistumiseen. Vakiohoito on kirurginen leikkaus, jota seuraa sädehoito valituissa tapauksissa, kuten korkea-asteisissa histotyypeissä, pitkälle edenneissä sairauksissa ja kaulan solmukkeiden diffuusiossa. Alueellista uusiutumista esiintyy 16–85 %:lla, se voidaan hoitaa erittäin valituissa tapauksissa lisäleikkauksilla ja/tai sädehoidolla, vaikka näiden potilaiden ennuste on edelleen huono. Adenoidinen kystinen syöpä (ACC) on yleisin metastasoituneilla koehenkilöillä havaittu SGC-histotyyppi (60 %), ja kaukaiset etäpesäkkeet ovat pääasiallinen epäonnistumisen syy, ja niitä diagnosoidaan 25–55 prosentilla potilaista. Ensilinjan hoito on palliatiivista kemoterapiaa, joka ei yleensä liity mihinkään hyötyyn vasteprosentin tai tuloksen suhteen. Prekliinisissä malleissa VEGF näyttää myötävaikuttavan kasvaimen aggressiivisuuteen sekä etämetastaasiin, erityisesti ACC:ssä. Lisäksi noin 80 % ACC:stä on tunnusomaista MYB-NFIB-fuusiogeenillä. MYB:n säätelyn purkamiseen liittyy useita geenejä, mukaan lukien ne, jotka liittyvät apoptoosiin, solusyklin säätelyyn ja angiogeneesiin. Kliiniset todisteet tukevat antiangiogeenisten yhdisteiden käyttöä ACC:ssä. Sorafenibi, multityrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) (VEGFR1-3; PDGFR, RET, cKIT FLT3) ja aksitinibi, joka on voimakas TKI-vastainen VEGFR1-3, on testattu edistyneessä ACC:ssä, jolloin vasteprosentti on 1 %, mikä viittaa joihinkin aktiivisiin aineisiin. tämän luokan huumeista.

Äskettäin kaksi ACC-kasvain/normaaliparien koko genomin sekvensointia on löytänyt mutaatioita geeneissä, jotka osallistuvat FGF/IGF/PI3K-reittiin (jopa 30 % tapauksista), mikä vahvistaa hypoteesia, että tämä alajoukko voisi hyötyä tähän reittiin kohdistuvista aineista. Dovitinibi, pieni molekyyli, joka estää FGFR:ää, on parhaillaan tutkittavana. Alustavat tulokset osoittavat, että lääke tuottaa objektiivisia osittaisia ​​vasteita ja pitkittynyttä kasvaimen stabiloitumista potilailla, joilla on progressiivinen ACC. Lenvatinibillä on voimakkaampi antiangiogeeninen vaikutus verrattuna sorafenibiin ja aksitinibiin, ja sillä on myös suurempi voimakkuus FGFR-1:n estämisessä, mikä tarjoaa potentiaalisen mahdollisuuden estää yksi hyvin tunnetuista VEGF/VEGFR-estäjille vastustuskyvyn mekanismeista. Lenvatinibillä on myös suora onkogeeninen vaikutus tuumorisolujen lisääntymisen estämisessä estämällä RET-, c-KIT- ja PDGFR-beeta, sekä vaikutus kasvaimen mikroympäristöön estämällä FGFR- ja PDGFR-beeta.

Lenvatinibia on tutkittu kilpirauhassyövän ja hepatosellulaarisen karsinooman (vaiheen III tutkimukset) ja muiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, ja sen aktiivisuus on korkea.

Prekliinisten ja kliinisten tietojen perusteella tutkijat uskovat, että angiogeneesin, FGFR-reitin ja kasvaimen mikroympäristön kohdistaminen voi olla järkevä perusta lenvatinibin testaamiseen potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai metastaattinen ACC.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti todistettu uusiutunut ja/tai metastaattinen adenoidinen kystinen karsinooma, jolle mahdollisesti parantavia vaihtoehtoja, kuten leikkausta tai sädehoitoa, ei ole tarkoitettu.
  2. Arkistokudosnäytteet tai värjäämättömät 20 objektilasia primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeestä translaatiobiologista tutkimusta varten.
  3. Potilaat, joilla on vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio TT-skannauksella tai MRI:llä RECIST-kriteerin 1.1 mukaisesti (kohdeleesio). Aiemmin sädehoidolla tai paikallisilla hoidoilla, kuten radiotaajuisella (RF) hoidettu vaurio voidaan valita kohdeleesioksi vain, jos kyseisen leesion eteneminen on osoitettu sädehoidon aikana tai sen jälkeen.
  4. Kliininen tai radiologinen sairauden eteneminen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta. Taudin etenemistä RECISTillä ei vaadita.
  5. Ikä ≥ 18 vuotta
  6. ECOG-suorituskykytila ​​< 2
  7. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta
  8. Riittävästi hallittu verenpaine verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määriteltynä verenpaineeksi < 150/90 mmHg seulonnassa ja ei muutosta verenpainelääkkeissä 1 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1

  9. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa:

    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • Neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3
    • Verihiutalemäärä 75 000/μl
    • Kokonaisbilirubiini
    • ALT ja AST
    • Seerumin kreatiniini
    • Alkalinen fosfataasi
    • PT-INR/PTT
  10. Aikaisempi metastaattisen taudin systeeminen hoito on sallittu enintään yhdelle edelliselle kemoterapialinjalle ja/tai yhdelle aiemmalle TKI-linjalle
  11. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, paitsi jos potilas on yli 6 kuukautta lopullisesta hoidosta, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen tulohetkellä
  2. Koehenkilöille, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Koehenkilöt, joiden virtsan proteiinia on ≥ 1 g/24h, eivät kelpaa
  3. Aiempi sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; aktiivinen CAD (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
  4. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet (esim. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä; imeytymishäiriö)
  5. Vaatimus antikoagulanttihoidolle oraalisilla K-vitamiiniantagonisteilla (LMWH-hoito hyväksytään)
  6. QTc-ajan pidentyminen > 480 ms
  7. Tunnettu allerginen reaktio jollekin hoidon komponentista
  8. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
  9. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
  10. Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 4.0)
  11. Lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä ei mahdollistaisi potilaan mahdollisuutta suorittaa tutkimusta tai tietoisesti allekirjoittaa tietoista suostumusta
  12. Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja kaksi viikkoa kokeen päättymisen jälkeen
  13. Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis & T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä.
  14. Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
  15. Elinten allograftin historia.
  16. Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi
  17. Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
  18. Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  19. Aiempi hoito lenvatinibillä (E7080)
  20. Sädehoito tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. (Palliatiivinen sädehoito sallitaan)
  21. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
  22. Biologisten vasteen modifioijien, kuten G-CSF:n, käyttö 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta [G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan ne eivät kuitenkaan voi korvata vaadittua annoksen pienentämistä; kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei muuteta 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana]
  23. Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lenvatinibi
Potilaille annetaan 24 mg lenvatinibia päivittäin, kunnes sairaus etenee tai sietämätön toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Lääke: Lenvatinibi
Lenvatinibia annetaan itse oraalisesti 24 mg vuorokaudessa jatkuvasti 4 viikon sykleissä, kunnes kasvain etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät. Tutkimuslääke tulee ottaa suunnilleen samaan aikaan joka aamu.
Muut nimet:
  • Lenvima

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (CR+PR)
Aikaikkuna: 2 vuotta ja 5 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (CR+PR) arvioidaan RECIST-vastauksen arviointikriteerien 1.1 mukaisesti kaikissa myöhemmissä uudelleenarvioinneissa
2 vuotta ja 5 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta ja 5 kuukautta
PFS RECIST-kriteerien mukaan 1.1
2 vuotta ja 5 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta ja 5 kuukautta
Tutkimuslääkehoidon päätyttyä potilaisiin otetaan yhteyttä 6 kuukauden välein selviytymisen selvittämiseksi
2 vuotta ja 5 kuukautta
Lenvatinibin turvallisuus- ja toksisuusprofiili (CTCAE v 4.0:n mukaan)
Aikaikkuna: 2 vuotta ja 5 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus luokitellaan National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) -version 4.0, laboratorioarvojen, fyysisten tutkimusten ja elintoimintojen mukaan.
2 vuotta ja 5 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta ja 5 kuukautta
Vasteen kesto arvioidaan lenvatinibin aktiivisuuden keston arvioimiseksi (CR+PR+SD)
2 vuotta ja 5 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INT 38/15

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Vain tutkimustuloksia jaetaan julkaisemalla tieteellisissä indeksoiduissa lehdissä

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa