乐伐替尼治疗复发性和/或转移性唾液腺腺样囊性癌：ACC-LEN14 (ACC-LEN14)
Lenvatinib 在上呼吸消化道唾液腺复发和/或转移性腺样囊性癌中的 II 期研究
研究概览
详细说明
唾液腺癌 (SGC) 很少见（不到所有头颈癌的 1%，包括 20 多种恶性组织型。 它们可发生在大唾液腺和小唾液腺中，具有局部侵袭性，表现出侵袭性，可累及面神经、皮肤、骨骼和周围软组织。 标准治疗是手术切除，然后在选定的病例中进行放射治疗，例如高级组织型、晚期疾病和颈部淋巴结扩散。 16% 到 85% 会发生局部区域复发，在经过进一步手术和/或放疗的非常选定的病例中可以对其进行管理，尽管这些患者的预后仍然很差。 腺样囊性癌 (ACC) 是在转移性受试者 (60%) 中观察到的最常见的 SGC 组织型，远处转移是失败的主要原因，在 25-55% 的患者中被诊断出来。 一线治疗是姑息性化疗，通常与反应率和结果均无任何益处相关。 在临床前模型中，VEGF 似乎有助于肿瘤侵袭性和远处转移，特别是在 ACC 中。 此外，约80%的ACC以MYB-NFIB融合基因为特征。 MYB 的失调涉及几个基因，包括与细胞凋亡、细胞周期控制和血管生成相关的基因。 临床证据支持在 ACC 中使用抗血管生成化合物。 索拉非尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（VEGFR1-3；PDGFR、RET、cKIT FLT3）和阿西替尼是一种有效的 TKI 抗 VEGFR1-3 药物，已在晚期 ACC 中进行了测试，获得了 1% 的反应率，表明一些活性剂这类药物。
最近，ACC 肿瘤/正常对的两个全基因组测序发现 FGF/IGF/PI3K 通路中涉及的基因突变（高达 30% 的病例）证实了这一假设，即该子集可能受益于靶向该通路的药物。 Dovitinib 是一种抑制 FGFR 的小分子，目前正在研究中。 初步结果表明，该药物在进行性 ACC 患者中产生了客观的部分反应并延长了肿瘤稳定性。 与索拉非尼和阿西替尼相比，乐伐替尼具有更强的抗血管生成作用，并且在抑制 FGFR-1 方面也具有更高的效力，从而提供了阻断众所周知的 VEGF/VEGFR 抑制剂耐药机制之一的潜在机会。 Lenvatinib 还具有通过抑制 RET、c-KIT 和 PDGFR β 来控制肿瘤细胞增殖的直接致癌作用，以及通过阻断 FGFR 和 PDGFR β 对肿瘤微环境的影响。
Lenvatinib 已在甲状腺癌和肝细胞癌（III 期试验）和其他恶性肿瘤中进行了研究，显示出高活性。
基于临床前和临床数据，研究人员认为，靶向血管生成、FGFR 通路和肿瘤微环境可能是在复发和/或转移性 ACC 患者中测试乐伐替尼的合理基础。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Milan、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的复发和/或转移性腺样囊性癌，不适合手术或放疗等可能的治愈方法。
- 用于转化生物学研究的原发性肿瘤或转移瘤的存档组织样本或未染色的 20 张载玻片。
- 根据 RECIST 标准 1.1（目标病变），通过 CT 扫描或 MRI 至少有一个一维可测量病变的受试者。 只有在放疗期间或放疗后证明相应病灶有进展时，才能选择先前通过放疗或局部区域疗法（例如射频 (RF)）治疗的病灶作为靶病灶。
- 研究开始时 6 个月内疾病的临床或放射学进展。 不需要 RECIST 的疾病进展。
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 表现状态 < 2
- 预期寿命 > 3 个月
- 使用或不使用抗高血压药物充分控制血压，定义为筛选时血压 < 150/90 mmHg，并且第 1 周期第 1 天前 1 周内抗高血压药物没有变化
根据以下实验室要求在筛选前 7 天内进行评估的足够骨髓、肝和肾功能：
- 血红蛋白 >9.0 克/分升
- 中性粒细胞计数 (ANC) >1,000/mm3
- 血小板计数 75,000/μl
- 总胆红素
- ALT 和 AST
- 血清肌酐
- 碱性磷酸酶
- PT-INR/PTT
- 以前对转移性疾病的全身治疗允许最多 1 线化疗和/或 1 线 TKI
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤，除非患者距离确定性治疗 > 6 个月，在进入研究后 4 周内影像学检查呈阴性，并且在进入研究时肿瘤临床稳定
- 在尿液试纸测试中蛋白尿 > 1+ 的受试者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白 ≥ 1 g/24h 的受试者将不合格
- 心脏病史：充血性心力衰竭>NYHA 2级；活动性 CAD（允许 MI 在进入研究前 6 个月以上）；需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
- 胃肠道异常（即 无法服用口服药物；吸收不良综合征）
- 需要口服维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗（接受 LMWH 治疗）
- QTc 间期延长至 > 480 毫秒
- 已知对治疗的任何成分有过敏反应
- 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 活动性临床严重感染（> 2 级 NCI-CTC 4.0 版）
- 研究者认为不能使患者完成研究或故意签署知情同意书的医学或心理状况
- 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始后 7 天内进行妊娠试验阴性。 参加该试验的男性和女性都必须在试验过程中和试验完成后两周内使用适当的屏障避孕措施
- 原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症，但原位宫颈癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 或任何 3 年前接受过治愈性治疗的癌症除外学习入门。
- 需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫药）的癫痫患者
- 器官同种异体移植的历史。
- 有出血素质证据或病史的患者
- 肾透析患者
- 研究期间或进入研究后 4 周内接受抗癌化疗或免疫治疗。
- 既往接受乐伐替尼 (E7080) 治疗
- 研究期间或研究药物开始后 3 周内接受放射治疗。 （姑息性放疗将被允许）
- 研究开始后 2 周内进行过大手术
- 在进入研究后 3 周内使用生物反应调节剂，例如 G-CSF ，但是它们不能代替所需的剂量减少；如果在研究前 2 个月内或研究期间未进行剂量调整，则允许服用慢性促红细胞生成素的患者]
- 在进入研究期间或进入研究后 4 周内在本试验之外进行研究性药物治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乐伐替尼
每天将向患者施用 24 mg lenvatinib，直至达到疾病进展或无法耐受的毒性或其他停药标准。
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Lenvatinib 将以每天 24 mg 的剂量自行口服给药，以 4 周为周期连续给药，直至达到肿瘤进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
研究药物应在每天早上大约同一时间服用。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（CR+PR）
大体时间：2年5个月
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在任何后续的重新评估中，将根据 RECIST 反应评估标准 1.1 评估客观反应率 (CR+PR)
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2年5个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：2年5个月
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根据 RECIST 标准 1.1 的 PFS
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2年5个月
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总生存期
大体时间：2年5个月
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研究药物治疗结束后，将每 6 个月联系一次患者以确定生存期
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2年5个月
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Lenvatinib 的安全性和毒性概况（根据 CTCAE v 4.0）
大体时间：2年5个月
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不良事件 (AE) 的发生率将根据国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI-CTC) 4.0 版、实验室值、身体检查、生命体征进行分级。
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2年5个月
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反应持续时间
大体时间：2年5个月
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将评估反应持续时间以评估乐伐替尼的活性持续时间（CR+PR+SD）
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2年5个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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